epidemiología y características fisiopatológicas de la ... · haffner sm et al. n engl j med...
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Epidemiología y características fisiopatológicas de la asociación
HTA-DM tipo 2
Àlex de la Sierra
Hospital Clínic. Barcelona
Sumario
• Importancia de la HTA y la DM en la morbimortalidad de la ECV
• Influencia de la DM en el riesgo CV de la HTA y de la PA en el riesgo CV de la DM
• Riesgo cardiometabólico y síndrome metabólico. El “link” entre la HTA y la DM
• Influencia del tratamiento antihipertensivo en el riesgo de desarrollo de DM
• Fisiopatología de la ECV en la DM
Sumario
• Importancia de la HTA y la DM en la morbimortalidad de la ECV
• Influencia de la DM en el riesgo CV de la HTA y de la PA en el riesgo CV de la DM
• Riesgo cardiometabólico y síndrome metabólico. El “link” entre la HTA y la DM
• Influencia del tratamiento antihipertensivo en el riesgo de desarrollo de DM
• Fisiopatología de la ECV en la DM
Global mortality: leading risk factors
High Blood PressureSmoking
High cholesterolChild underweight for age
Unsafe sexLow fruit and vegetable intake
Overweight and obesityPhysical inactivity
Alcohol useIndoor air pollution (solid fuels)
Attributable deaths (000s)
2000 4000 6000 80000
Lopez et al. Lancet 2006;367:1747–57
IHD Risk directly related to SBP and DBP
Systolic Blood Pressure Diastolic Blood PressureAge at risk:
40-49Years
50-59Years
60-69Years
70-79Years
80-89Years
Age at risk:
IHD
Mor
talit
y(F
loat
ing
Abs
olut
e R
isk
and
95%
CI)
256
128
64
32
16
8
4
2
1
120 140 160 180
Usual SystolicBlood Pressure (mm Hg)
256
128
64
32
16
8
4
2
1
70 80 90 100 110
40-49Years
50-59Years
60-69Years
70-79Years
80-89Years
IHD
Mor
talit
y(F
loat
ing
Abs
olut
e R
isk
and
95%
CI)
Usual DiastolicBlood Pressure (mm Hg)
Adapted from Lewington, et al. Lancet. 2002;360:1903-1913.IHD – Ischemic Heart Disease
Evolución de la diabetes en el mundo(millones) 2007-2025
Mundial2007 = 246 millones2025 = 380 millonesIncremento +55%
28.340.5
+43%
16.232.7
+102%
10.418.7
+80%
53.264.1
+21%
24.544.5
+81%
67.099.4
+48%46.580.3
+73%
Alto Alto riesgoriesgo de de complicacionescomplicaciones cardiovascularescardiovascularesen la diabetes en la diabetes tipotipo 22
5050IncidenciaIncidencia dedeepisodiosepisodios
cardiovascularescardiovascularesa los 7 a los 7 añosaños (%)(%)
MuerteMuertecardiovascularcardiovascular
00
55
1010
1515
2020
2525
3030
3535
4040
4545
InfartoInfartode de miocardiomiocardio
AVCAVC
--IM +IMIM +IM
No diabetes No diabetes
Diabetes Diabetes tipotipo 22
--IM = IM = No No infartoinfartode de miocardiomiocardio previoprevio
+IM = +IM = InfartoInfartode de miocardiomiocardio previoprevio
--IM +IMIM +IM --IM +IM --IM +IMIM +IM IM +IM --IM +IMIM +IM --IM +IMIM +IM
HaffnerHaffner SM et al. N SM et al. N EnglEngl J Med 1998; 339: 229J Med 1998; 339: 229--234.234.
Aumento de riesgos asociadoscon la diabetes
Hazard ratioCausa de muerte IC 95%
Enfermedad coronaria 3.2 2.9–3.5
Otras causas cardiovasculares 2.3 1.8–2.9
Todas las causas cardiovasculares 3.0 2.8–3.3
Todas las causas 2.5 2.4–2.7
Ictus 2.8 2.0–3.7
Stamler J, Vaccaro O, Neaton JD, Wentworth D; MRFIT Group.Diabetes Care 1993;16:434-443
Sumario
• Importancia de la HTA y la DM en la morbimortalidad de la ECV
• Influencia de la DM en el riesgo CV de la HTA y de la PA en el riesgo CV de la DM
• Riesgo cardiometabólico y síndrome metabólico. El “link” entre la HTA y la DM
• Influencia del tratamiento antihipertensivo en el riesgo de desarrollo de DM
• Fisiopatología de la ECV en la DM
Estratificación del riesgo vascular en la guía de la ESH/ESC 2007
Otros FR , LOD y enfermedades previas
NormalPAS 120-129 ó PAD 80-84
Normal-AltaPAS 130-139 ó PAD 85-89
Grado 1PAS 140-159 ó PAD 90-99
Grado 2PAS 160-179 ó PAD 100-
109
Riesgo añadido bajo
Riesgo añadido
moderado
Riesgo añadido
moderado
Riesgo añadido elevado
Riesgo añadido muy
elevado
Riesgo añadido
moderado
Riesgo añadido elevado
Riesgo añadido muy
elevado
Riesgo de referencia
Riesgo añadido bajo
Riesgo añadido elevado
Riesgo añadido muy
elevado
Grado 3PAS ≥ 180 ó PAD ≥ 110
Sin otros FR Riesgo de referencia
Riesgo añadido elevado
1-2 FR Riesgo añadido bajo
Riesgo añadido muy
elevado
3 ó mas FR, SM, LOD ó Diabetes
Riesgo añadido
moderado
Riesgo añadido muy
elevado
Enf. CV o renal establecida
Riesgo añadido muy
elevado
Riesgo añadido muy
elevado
2007 ESH/ESC Guidelines
Presión arterial y mortalidad cardiovascular
0
2
4
6
8
10
<120 120-139 140-159 >160
Presión arterial sistólica
Mor
talid
adca
rdio
vasc
ular
(%
)
Diabéticosn=3,305
Tasa mortalidad - 5.3%
No diabéticosn=88,257
Tasa mortalidad - 2.2%
Asia-Pacific Cohort Studies Collaboration. Diabetes Care. 2004;27:2836-2842
Influencia de la Influencia de la presión arterial presión arterial
sistólicasistólicaen la apariciónen la aparición
de complicaciones de complicaciones relacionadas relacionadas
con la diabetescon la diabetes
UKPDS 36. UKPDS 36. BrBr MedMed J 2000.J 2000.
Influencia de la Influencia de la presión arterial presión arterial sistólica en la sistólica en la aparición de aparición de
complicaciones complicaciones relacionadasrelacionadas
con la diabetescon la diabetes
UKPDS 36. UKPDS 36. BrBr MedMed J 2000.J 2000.
More intensive BP control in diabetics and in non-diabetics
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
Non-diabetics Diabetics
StrokeCADCHFCVECVMTotal M
Sumario
• Importancia de la HTA y la DM en la morbimortalidad de la ECV
• Influencia de la DM en el riesgo CV de la HTA y de la PA en el riesgo CV de la DM
• Riesgo cardiometabólico y síndrome metabólico. El “link” entre la HTA y la DM
• Influencia del tratamiento antihipertensivo en el riesgo de desarrollo de DM
• Fisiopatología de la ECV en la DM
Time (min) Time (min)
11
1 11
1,21
11m
mol
/L
0
3
6
9
12
15
0 60 120 180
1,2
0
400
800
1200
1,2
1,2
1,2 1,2
1,2 1,2
1,2
1,2
1
Are
a
1,2
Are
a
0 60 120 180pm
ol/L
InsulinGlucose
Intra-abdominal adiposity and glucose metabolism
Non-obese Obese low IAA Obese high IAA
IAA: intra-abdominal adiposity; significantly different from 1non-obese, 2obese with low intra-abdominal adiposity levels
Pouliot MC et al, 1992
ANGIOTENSIN II
PreadipocytesPreadipocytes Small adipocytes =“well” differentiatedSmall adipocytes =“well” differentiated
Large adipocytes=“poorly” differentiatedLarge adipocytes=“poorly” differentiated
Adiponectin ↑TNF-α ↓
Adiponectin ↑TNF-α ↓
Adiponectin ↓TNF-α ↑
Adiponectin ↓TNF-α ↑
Mogi et al. Hypertension 2006Mogi et al. Hypertension 2006
McDonald’s SuperSized Value Meal2,500 Calories for only $7.95
1 Double Big Mac
1 Large French Fried Potatoes
1 Large Triple ThickMilk Shake
MS prevalence (%) following ATP or IDF criteria
69.076.2
67.681.1
59.574.1
53.373.3
40.051.1
Associatedclinicalconditions
69.384.3
69.284.9
67.479.4
67.075.2
55.378.9
3 or more riskfactors, targetorgan damageor diabetes
40.755.9
40.762.8
32.357.3
33.058.3
41.359.8
1-2 risk factors
-42.9
8.337.5
1.826.8
-28.0
2.914.3
No other riskfactors
Grade 3SBP ≥180DBP ≥ 110
Grade 2SBP 160-179, orDBP 100-109
Grade 1SBP 140-159, orDBP 90-99
High-normal SBP 130-139, orDBP 85-89
NormalSBS 120-129, orDBP 80-84
BLOOD PRESSURE (mmHg)
2.726.5
36.258.8
66.980.9
58.872.7
60.074.5
57.175.0
48.466.5
46.364.7
39.957.7
50.267.8
N=1859 hypertensive patients
Segura J. J Clin Hypertens 2007
Prevalence of MS in the Spanish Hypertensive population
55.4 44.6
No MS MS
De la Sierra A, et al. Med Clin (Barc) 2006
Prevalence of different abnormalitiesof MS in hypertensive patients
• Hypertension : 100%• Abdominal obesity: 66.1% (85.5%)• High serum glucose: 37.2% (56.3%)• High triglycerides: 32.5%• Low HDL: 9%
De la Sierra A, et al. Med Clin (Barc) 2006
SBP DBP PP0
100
200 MS
NO MS*
**
* P<0.0001
BLOOD PRESSURE IN PATIENTSWITH AND WITHOUT MS
mm
Hg
De la Sierra A, et al. Med Clin (Barc) 2006
Prognostic significance of metabolicsyndrome in the hypertensive population
Schillaci G, et al. JACC 2004
Sumario
• Importancia de la HTA y la DM en la morbimortalidad de la ECV
• Influencia de la DM en el riesgo CV de la HTA y de la PA en el riesgo CV de la DM
• Riesgo cardiometabólico y síndrome metabólico. El “link” entre la HTA y la DM
• Influencia del tratamiento antihipertensivo en el riesgo de desarrollo de DM
• Fisiopatología de la ECV en la DM
Incidencia de Diabetes Tipo 2 en 12.550 Adultos en Función dela Presencia o no de HTA y del Tratamiento
Antihipertensivo
Incidencia de Diabetes Tipo 2 en 12.550 Adultos en Función dela Presencia o no de HTA y del Tratamiento
Antihipertensivo
0
10
20
30
40
50
NINGUNO IECA ß-BLOCKER BCC DIURÉTICO OTROS MULTIPLES
Inci
denc
ia d
e di
abet
es (c
asos
x 1
000
pers
onas
/año
)
no HTA HTA
Gress TW. N Engl J Med 2000; 342: 905.
Incidencia de nueva diabetes en funciónde las cifras de PA. Estudio INVEST
Cooper-DeHoff R, et al. Am J Cardiol 2006
Development of diabetes mellitus during the LIFE study
Prop
ortio
n of
pat
ient
s (%
)Pr
opor
tion
of p
atie
nts
(%)
00 66 1212
1818
2424
3030
3636
4242
4848
5454
6060
6666
Study monthStudy month
00
22
44
66
88
1010
Atenolol ± HCTZAtenolol ± HCTZ
Losartan ±HCTZLosartan ±HCTZ
Lindholm et al, J Hypertens 2002Lindholm et al, J Hypertens 2002
RR reduction: 25%,p< 0.001
Effect of Different Antihypertensives on Incident Diabetes
ß Blocker
Placebo
0.90.5 0.7 1.25
Results of a network meta-analysis of 22 clinical trials
ARB 0.57 (0.46, 0.72) p<0.0001
ACEI 0.67 90.56-0.80) p<0.0001
CCB 0.75 (0.62, 0.90) p=0.002
0.77 (0.63, 0.94) p=0.009
0.90(0.75, 1.09) p=0.30
Diuretic Referent
Odds ratio of incident diabetes Elliott & Meyer 2007
Antihypertensive drug treatment and the development of diabetes (meta-analysis)
Odds ratio(95% CI of incident diabetes)Treatment
ARBs
ß Blocker
ACE inhibitors
Calcium-channel blockers
Diuretics
0.822 (0.679-0.999)
1.250 (1.055-1.503)
0.889 (0.765-1.036)
1.051 (0.893-1.263)
1.347 (1.133-1.632)
0.50 0.80 1.00 1.25 2.00
Favours treatment Favours placeboLam & Owen, 2007
Relationship between changes in potassium and changes in glucose
Relationship between changes in potassium and changes in Relationship between changes in potassium and changes in glucoseglucose
∆Po
tass
ium
(mEq
/L)
∆Po
tass
ium
(mEq
/L)
1.01.01.00.80.80.80.60.60.60.40.40.40.20.20.20.00.00.0
-0.2--0.20.2-0.4--0.40.4-0.6--0.60.6-0.8--0.80.8
-1.0--1.01.0
Zillich et al, Hypertension, 2006Zillich et al, Hypertension, 2006
Sumario
• Importancia de la HTA y la DM en la morbimortalidad de la ECV
• Influencia de la DM en el riesgo CV de la HTA y de la PA en el riesgo CV de la DM
• Riesgo cardiometabólico y síndrome metabólico. El “link” entre la HTA y la DM
• Influencia del tratamiento antihipertensivo en el riesgo de desarrollo de DM
• Fisiopatología de la ECV en la DM