esferocitosis hereditaria
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PRESENTADO POR: PRESENTADO POR:
DR. JORGE ERNESTO ALEMÁNDR. JORGE ERNESTO ALEMÁN
III AÑO PEDIATRÍA III AÑO PEDIATRÍA
MODULO: HEMATO-ONCOLOGÍA PEDIÁTRICA MODULO: HEMATO-ONCOLOGÍA PEDIÁTRICA
PANDEMIA?=PANDEMIA?=
MEMBRANA PLASMÁTICAMEMBRANA PLASMÁTICA
LA MEMBRANA ERITROCITARIA ES UNA ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA ES UNA ESTRUCTURA DE MULTICOMPONENTES QUE ES RESPONSABLE DE LA MULTICOMPONENTES QUE ES RESPONSABLE DE LA MAYORÍA DE LAS FUNCIONES FISIOLÓGICAS Y MAYORÍA DE LAS FUNCIONES FISIOLÓGICAS Y MECÁNICAS DE LA CÉLULA. MECÁNICAS DE LA CÉLULA.
LA ALTERACIÓN EN LA INTERACCIÓN ENTRE LOS LA ALTERACIÓN EN LA INTERACCIÓN ENTRE LOS COMPONENTES DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA EN COMPONENTES DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA EN CUALQUIER PUNTO DE CONTACTO SE PUEDE CUALQUIER PUNTO DE CONTACTO SE PUEDE MANIFESTAR CLÍNICAMENTE COMO ANEMIA HEMOLÍTICA MANIFESTAR CLÍNICAMENTE COMO ANEMIA HEMOLÍTICA DE SEVERIDAD VARIABLE.DE SEVERIDAD VARIABLE.
MEMBRANA ERITROCITARIA MEMBRANA ERITROCITARIA NORMALNORMAL
Mantener estabilidad y forma discoide
Preservar deformabilidad
Conservar permeabilidad
selectiva
• Lípidos:Lípidos:
dispuestos en una dispuestos en una doble capa, doble capa, relativamente relativamente impermeable al impermeable al paso de moléculas paso de moléculas hidrosolubles.hidrosolubles.
• Proteínas:Proteínas: disueltas en la disueltas en la membrana.membrana.
• Hidratos de Hidratos de carbono:carbono: forman forman los glucolípidoslos glucolípidos.
PROTEÍNAS DE MEMBRANAPROTEÍNAS DE MEMBRANA
FUNCIONES PROTEÍCAS:FUNCIONES PROTEÍCAS:
• TRANSPORTE DE MOLÉCULAS ESPECÍFICAS.TRANSPORTE DE MOLÉCULAS ESPECÍFICAS.
• CATÁLISIS DE REACCIONES ASOCIADAS A MEMBRANA.CATÁLISIS DE REACCIONES ASOCIADAS A MEMBRANA.
• UNIÓN A CITOESQUELETO.UNIÓN A CITOESQUELETO.
• RECEPTORES QUE RECIBEN Y TRASDUCEN SEÑALES.RECEPTORES QUE RECIBEN Y TRASDUCEN SEÑALES.
PROTEÍNAS DE MEMBRANAPROTEÍNAS DE MEMBRANA
PERIFÉRICAS:PERIFÉRICAS: FORMAN MALLA FORMAN MALLA
QUE RECUBRE CARA INTERIOR DE QUE RECUBRE CARA INTERIOR DE DOBLE CAPA DE FOSFOLIPIDOSDOBLE CAPA DE FOSFOLIPIDOS
RESPONSABLES DE ESTABILIDAD RESPONSABLES DE ESTABILIDAD
Y PROPIEDADES VISCOELASTICASY PROPIEDADES VISCOELASTICAS
INTEGRALES:INTEGRALES: SU LIBRE SU LIBRE DESPLAZAMIENTO A TRAVES DE DESPLAZAMIENTO A TRAVES DE
LA BICAPA MANTIENE LA FLUIDEZLA BICAPA MANTIENE LA FLUIDEZ
PROTEÍNAS (50% PESO SECO)PROTEÍNAS (50% PESO SECO)
• PROTEÍNAS DEL CITOESQUELETO::• ESPECTRINA (BANDA 1 Y 2): 25% (BANDA 1 Y 2): 25%• ACTINA (BANDA 5) (BANDA 5)• ANQUIRINA (BANDA 2.1)ANQUIRINA (BANDA 2.1)• GLICOFORINA• PATOLOGÍA: ESFEROCITOSIS, ELIPTOCITOSIS PATOLOGÍA: ESFEROCITOSIS, ELIPTOCITOSIS
HEREDITARIASHEREDITARIAS
• PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS • BANDA 3 ( TRANSPORTADOR ANIÓNICO: INTERCAMBIO BANDA 3 ( TRANSPORTADOR ANIÓNICO: INTERCAMBIO
(HCO3- / CL-) (HCO3- / CL-)• CANALES IÓNICOSCANALES IÓNICOS• BOMBAS IÓNICAS (ATPASA NA+-K+ , BOMBAS IÓNICAS (ATPASA NA+-K+ , ATPASA CA2+)
COMPOSICIÓN
PROTEÍNAS PERIFÉRICASPROTEÍNAS PERIFÉRICAS
• ESPECTRINA (SP):ESPECTRINA (SP): ΑΑ Y Y ΒΒ. PPAL ENCARGADA DEL . PPAL ENCARGADA DEL
CITOESQUELETOCITOESQUELETO
• ANKIRINA (ANK):ANKIRINA (ANK): ANCLAJE A TRAVES BANDA 3. UNION A SP ANCLAJE A TRAVES BANDA 3. UNION A SP
• ACTINA:ACTINA: ORGANIZADORA. PROTOFILAMENTOS HELICOIDALES ORGANIZADORA. PROTOFILAMENTOS HELICOIDALES
• BANDA 4.1:BANDA 4.1: ESTABILIZA UNION SP-ACTINA ESTABILIZA UNION SP-ACTINA
• BANDA 4.2BANDA 4.2: ESTABILIZA UNION ANK-BANDA 3: ESTABILIZA UNION ANK-BANDA 3
• BANDA 4.9BANDA 4.9
• ADUCINA ADUCINA PROTEGEN ESTABILIDAD DE ACTINA PROTEGEN ESTABILIDAD DE ACTINA
• TROPOMIOSINATROPOMIOSINA
PROTEÍNAS INTEGRALESPROTEÍNAS INTEGRALES
• BANDA 3:BANDA 3: 25% DEL TOTAL DE LAS PROTEINAS. 25% DEL TOTAL DE LAS PROTEINAS.
DOMINIO CITOPLASMÁTICO: UNIÓN CITOESQUELETO.DOMINIO CITOPLASMÁTICO: UNIÓN CITOESQUELETO.
DOMINIO TRANSMEMBRANOSO: CANALES DE DOMINIO TRANSMEMBRANOSO: CANALES DE TRANSPORTE.TRANSPORTE.
• GLICOFORINAS A, B, C, D:GLICOFORINAS A, B, C, D: SUSTRATOS ANTIGÉNICOS DE SUSTRATOS ANTIGÉNICOS DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOSLOS GRUPOS SANGUÍNEOS
• GLICOFORINA C:GLICOFORINA C: ESTABILIZADOR DE MEMBRANA POR ESTABILIZADOR DE MEMBRANA POR INTERACCIÓN CON PROTEÍNAS PERIFÉRICASINTERACCIÓN CON PROTEÍNAS PERIFÉRICAS
INTERACCIONES PROTEICASINTERACCIONES PROTEICAS
VERTICALESVERTICALES
FIJAN EL ESQUELETO A FIJAN EL ESQUELETO A LA BICAPA LIPIDICALA BICAPA LIPIDICA
• UNIÓN SP – BANDA 3UNIÓN SP – BANDA 3
ESTABILIZADA POR ESTABILIZADA POR ANK ANK
Y MODULADA POR 4.2Y MODULADA POR 4.2
HORIZONTALESHORIZONTALES
RESPONSABLES DE RESPONSABLES DE ESTABILIDADESTABILIDAD
GLOBAL DEL GLOBAL DEL ESQUELETO.ESQUELETO.
• UNIÓN SP - SPUNIÓN SP - SP• UNIÓN SP- ACTINA - 4.1, UNIÓN SP- ACTINA - 4.1,
ESTABILIZADA POR 4.9ESTABILIZADA POR 4.9
LÍPIDOSLÍPIDOS
• FOSFOLÍPIDOS:FOSFOLÍPIDOS: LOS LOS
MÁS ABUNDANTESMÁS ABUNDANTES
• COLESTEROL:COLESTEROL: REGULA REGULA
LA FLUIDEZ Y LA FLUIDEZ Y
ESTABILIDAD MECÁNICA ESTABILIDAD MECÁNICA
DE LA MEMBRANA.DE LA MEMBRANA.
• GLUCOLÍPIDOSGLUCOLÍPIDOS
BICAPA LIPÍDICABICAPA LIPÍDICA
• IMPERMEABLEIMPERMEABLE A IONES A IONES
(MOLÉCULAS CARGADAS)(MOLÉCULAS CARGADAS)
• PERMEABLEPERMEABLE A MOLÉCULAS A MOLÉCULAS
PEQUEÑAS NO POLARES (OPEQUEÑAS NO POLARES (O22))
• PERMEABLEPERMEABLE MOLÉCULAS MOLÉCULAS
POLARES, SIN CARGA, SI SON POLARES, SIN CARGA, SI SON
PEQUEÑAS (HPEQUEÑAS (H22O, COO, CO22, UREA), UREA)
• LA GLUCOSA LA GLUCOSA NONO LA LA
ATRAVIESA.ATRAVIESA.
HIDRATOS DE CARBONOHIDRATOS DE CARBONO
• UBICADOS ÚNICAMENTE UBICADOS ÚNICAMENTE
EN LA MITAD EXTERIOR EN LA MITAD EXTERIOR
DE LA BICAPA.DE LA BICAPA.
• AL DESCUBIERTO EN LA AL DESCUBIERTO EN LA
SUPERFICIE DE LA SUPERFICIE DE LA
CÉLULA.CÉLULA.
• DESEMPEÑAN FUNCIÓN DESEMPEÑAN FUNCIÓN
EN LA INTERACCIÓN DE EN LA INTERACCIÓN DE
LA CÉLULA CON EL LA CÉLULA CON EL
MEDIO.MEDIO.
Interacción Horizontal
Inte
racc
ión
Ver
tica
l
Banda 3
Banda 3
Banda 3
Banda 3
Glicoforina A
Ankirina
p55
4.1
4.9
4.2
Espectrina β Espectrina α
Tropomiosina
Tropomodulina
Actina
Adducina
Glicoforina C
DEFECTOS EN DEFECTOS EN LA MEMBRANALA MEMBRANA
Anormalidades en
LípidosProteína
s
Alterando las funciones normales de la membrana
Hemólisis
Por causas
extravasculares
Cordones esplénico
s
Hereditarios
Falta de compensació
n de MO
DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE AFECTAN LA DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD, FORMA Y DEFORMIDAD DE LA CÉLULAESTABILIDAD, FORMA Y DEFORMIDAD DE LA CÉLULA
Proteínas de
membrana
Disminución de la
estabilidad de la
membrana
Ruptura
Poiquilocitosis
ANORMALIDADES DE LAS ANORMALIDADES DE LAS PROTEÍNAS ESQUELÉTICASPROTEÍNAS ESQUELÉTICAS
Desacoplamiento
INTERACCIÓN VERTICAL
Pérdida selectiva de porciones
esferocitosis
Hemólisis
DEFECTOS:
Deficiencias:
•Primaria de espectrina
•Proteína 4.2
•Anquirina
•Banda 3
•Mal enlace 4.1 - espectrina
Deficiencia de uniones horizontales
Desestabilización de la membrana
Poiquilocitos
IntensaLeve
ANORMALIDADES EN LA ANORMALIDADES EN LA COMPOSICIÓN DE LÍPIDOSCOMPOSICIÓN DE LÍPIDOS
LÍPIDOS (40% peso seco)Distribución asimétrica Patología: acantocitos
COMPOSICIÓN
EXCESO
Acumulación en el
exterior
Aumento de la capa externa
Remodelación en el
bazo
DEFECTOS EN LA MEMBRANA DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE AFECTAN LA PERMEABILIDADQUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD
Na+ K+
Extracelular 140mmol/L 4mmol/L
Intracelular 6mmol/L 100mmol/L
Ion
Parámetro
ATP ATP – asa
Na+/K+
ESFEROCITOSIS ESFEROCITOSIS SON CÉLULAS MAS SON CÉLULAS MAS
ESFEROIDES. (FORMA ESFEROIDES. (FORMA
ESFÉRICA).ESFÉRICA).
ES UN TRASTORNO ES UN TRASTORNO
COMÚN DE LOS GLÓBULOS COMÚN DE LOS GLÓBULOS
ROJOS Y ES HEREDITARIOROJOS Y ES HEREDITARIO
HTTP://WWW.SPRINGERLINK.COM/CONTENT/HTTP://WWW.SPRINGERLINK.COM/CONTENT/
0826300K52878145/0826300K52878145/
HTTP://BOOKS.GOOGLE.COM.CO/BOOKS?ID=6KA6VWRBOGEC&PG=PA76&DQ=ESFEROCITOSIS&HL=ES&EI=B01MTLO6OITGLQFYZ-D2DQ&SA=X&OI=BOOK_RESULT&CT=BOOK-THUMBNAIL&RESNUM=7&VED=0CEUQ6WEWBG#V=ONEPAGE&Q=ESFEROCITOSIS&F=FALSE
Tomado de: http://www.forobioquimico.com.ar/a_h_foto10.jpg
LA ESFEROCITOSIS LA ESFEROCITOSIS HEREDITARIA (HS) ES HEREDITARIA (HS) ES LA MÁS COMÚN LA MÁS COMÚN ENFERMEDAD ENFERMEDAD HEMOLÍTICA HEMOLÍTICA HEREDITARIA ENTRE HEREDITARIA ENTRE LA GENTE DEL NORTE LA GENTE DEL NORTE DE ASCENDENCIA DE ASCENDENCIA EUROPEA. ES TAN EUROPEA. ES TAN RECONOCIDAS COMO RECONOCIDAS COMO UNA CAUSA DE LA UNA CAUSA DE LA ICTERICIA NEONATALICTERICIA NEONATAL
TOMADO DE:HTTP://WWW.NCBI.NLM.NIH.GOV/PUBMED/19948573 2 2
http://www.bingosinternet.com/wp-content/uploads/europea.jpg
Trastorno en laInteracción de
Proteína vertical
Deficiencia deespectrina
Adhesión defectuosaA la capa lipídica de
la membranaProteína banda 3
Espectrina anormal
Disfunción 4.2
ESFEROCITOSIS HEREDITARIAEuropa – Autosomica dominante
ESFEROCITOSIS HEREDITARIAESFEROCITOSIS HEREDITARIA
• ES LA PERDIDA DE LA MEMBRANA ES LA PERDIDA DE LA MEMBRANA SUPERFICIE QUE SE TRADUCE EN SUPERFICIE QUE SE TRADUCE EN REDUCCIÓN DE LA DEFORMAVILIDAD.REDUCCIÓN DE LA DEFORMAVILIDAD.
• ES UNA ANEMIA HEMOLÍTICA ES UNA ANEMIA HEMOLÍTICA HEREDITARIA QUE SE CARACTERIZA HEREDITARIA QUE SE CARACTERIZA POR ANEMIA, ICTERICIA Y POR ANEMIA, ICTERICIA Y ESPLENOMEGALIA. 1ESPLENOMEGALIA. 1
• ANEMIA HEMOLÍTICA DE SEVERIDAD ANEMIA HEMOLÍTICA DE SEVERIDAD VARIABLE,VARIABLE,
• PRESENCIA DE ESFEROCITOS EN PRESENCIA DE ESFEROCITOS EN SANGRE PERIFÉRICA Y AUMENTO DE SANGRE PERIFÉRICA Y AUMENTO DE LA FRAGILIDAD OSMÓTICA. LA FRAGILIDAD OSMÓTICA.
• RESPUESTA FAVORABLE A LA RESPUESTA FAVORABLE A LA ESPLENECTOMÍAESPLENECTOMÍA
HTTP://WWW.IJKD.ORG/INDEX.PHP/IJKD/ARTICLE/VIEW/172/171HTTP://WWW.IJKD.ORG/INDEX.PHP/IJKD/ARTICLE/VIEW/172/171
http://www.foro3d.com/attachments/119798d1260847075-volumen-sin-membrana-4-raytr-cielo-claro.jpg
http://2.bp.blogspot.com/_wnckWdh1y-Y/SetggLaYAeI/AAAAAAAAAEU/cQbfx_b0n4Q/s320/cells.jpg
• SE ESTIMA QUE LA PREVALENCIA ES DE 2.2 SE ESTIMA QUE LA PREVALENCIA ES DE 2.2
DE CADA 10,000 NACIDOS VIVOS.DE CADA 10,000 NACIDOS VIVOS.
• SE DESCRIBIÓ POR PRIMERA VEZ EN 1871SE DESCRIBIÓ POR PRIMERA VEZ EN 1871
http://www.doctorponce.com/pdf/prevalencia/prevalencia_reuma.gif
•Mas frecuente en raza blanca.Mas frecuente en raza blanca.
•75% patrón autosomico 75% patrón autosomico dominante.dominante.
•25% patrón autosomico 25% patrón autosomico recesivo, nuevas mutaciones o recesivo, nuevas mutaciones o EH dominante con penetrancia EH dominante con penetrancia incompletaincompleta
• ENTRE LOS PACIENTES EUROPEOS Y ENTRE LOS PACIENTES EUROPEOS Y
ESTADOUNIDENSES, ESTADOUNIDENSES,
• LAS MUTACIONES DE ANQUIRINA-1 LAS MUTACIONES DE ANQUIRINA-1
• EL 35%-65% DE LOS PACIENTES AFECTADOSEL 35%-65% DE LOS PACIENTES AFECTADOS
• MUTACIONES EN LA BANDA 3MUTACIONES EN LA BANDA 3
• EL 15% Y EL 25%.EL 15% Y EL 25%.
• LOS PACIENTES JAPONESES TIENEN MUTACIONESLOS PACIENTES JAPONESES TIENEN MUTACIONES
• EN LA BANDA 3, EN GENES DE LA PROTEÍNA 4.2, O AMBAS, EN LA BANDA 3, EN GENES DE LA PROTEÍNA 4.2, O AMBAS,
Y MENOS MUTACIONES EN EL GEN DE LA ANQUIRINA.Y MENOS MUTACIONES EN EL GEN DE LA ANQUIRINA.
FISIOPATOLOGÍAFISIOPATOLOGÍA
• DEFICIENCIA DE ESPECTRINA. PÉRDIDA DE ÁREAS DE LA DEFICIENCIA DE ESPECTRINA. PÉRDIDA DE ÁREAS DE LA
BICAPA, POR ALTERACIÓN DEL “ESQUELETO”. BICAPA, POR ALTERACIÓN DEL “ESQUELETO”.
LA DESORGANIZACIÓN DE ANQUIRINA, DE LA BANDA 3 O LA DESORGANIZACIÓN DE ANQUIRINA, DE LA BANDA 3 O
DE LAS DEMÁS PROTEÍNAS ESTRUCTURALESDE LAS DEMÁS PROTEÍNAS ESTRUCTURALES
• NIVELES DE ATP ; FALLA BOMBA NANIVELES DE ATP ; FALLA BOMBA NA++ Y K Y K++, PENETRA NA, PENETRA NA++
FALLA BOMBA CAFALLA BOMBA CA++, SE PIERDE K, SE PIERDE K++, Y HAY DESHIDRATACIÓN., Y HAY DESHIDRATACIÓN.
FISIOPATOLOGÍAFISIOPATOLOGÍA
• LA DISMINUCIÓN ÁREA SUPERFICIE/VOLUMEN E INCREMENTO LA DISMINUCIÓN ÁREA SUPERFICIE/VOLUMEN E INCREMENTO
EN LA VISCOSIDAD INTERNA VUELVEN A LOS ESFEROCITOS EN LA VISCOSIDAD INTERNA VUELVEN A LOS ESFEROCITOS
MENOS DEFORMABLES E INCAPACES DE PENETRAR ENTRE MENOS DEFORMABLES E INCAPACES DE PENETRAR ENTRE
CORDONES Y SENOS ESPLÉNICOS.CORDONES Y SENOS ESPLÉNICOS. LOS LÍPIDOS DE LA BICAPA LOS LÍPIDOS DE LA BICAPA
SE PIERDEN COMO MICROVESÍCULAS.SE PIERDEN COMO MICROVESÍCULAS.
• LOS ERITROCITOS, MIENTRAS ESTÁN RETENIDOS EN EL BAZO, LOS ERITROCITOS, MIENTRAS ESTÁN RETENIDOS EN EL BAZO,
PASAN POR UN LLAMADO PASAN POR UN LLAMADO “EFECTO DE CONDICIONAMIENTO”“EFECTO DE CONDICIONAMIENTO”,,
QUE LOS VUELVE OSMÓTICAMENTE MÁS FRÁGILES Y MÁS QUE LOS VUELVE OSMÓTICAMENTE MÁS FRÁGILES Y MÁS
ESFÉRICOS.ESFÉRICOS.
FISIOPATOLOGÍAFISIOPATOLOGÍA
Defecto 1°Defecto 1°citoesqueletocitoesqueleto
PerdidaPerdida membranamembrana
AumentoAumentoinestabilidad inestabilidad de membranade membrana
Ataque porAtaque pormacrófagosmacrófagos
Disminución ÁreaDisminución Área superficie/volumensuperficie/volumen
DisminuciónDisminucióndeformabilidaddeformabilidad
celularcelular
DisminuciónDisminuciónATPATP EritrostasisEritrostasis
Disminución ATPDisminución ATPDisminución phDisminución ph
> Contacto > Contacto Con macrófagosCon macrófagos
Daño Daño por acidosispor acidosis
Retención Retención en bazoen bazo
HemólisisHemólisisfagocitosisfagocitosis
lisis lisis osmóticaosmótica
FORMAS CLÍNICASFORMAS CLÍNICAS
FORMAS CLÍNICASFORMAS CLÍNICAS
FORMAS CLÍNICASFORMAS CLÍNICAS
PORTADOR ASINTOMÁTICO:PORTADOR ASINTOMÁTICO:
• PADRES DEL PACIENTE AFECTADO NO PRESENTAN PADRES DEL PACIENTE AFECTADO NO PRESENTAN
NINGUNA ALTERACIÓN.NINGUNA ALTERACIÓN.
• AFECTACIÓN LEVE: ESCASOS ESFEROCITOS, AFECTACIÓN LEVE: ESCASOS ESFEROCITOS,
INCREMENTO EN LA CIFRA DE RETICULOCITOS O INCREMENTO EN LA CIFRA DE RETICULOCITOS O
FRAGILIDAD OSMÓTICA INCUBADA ALTERADAFRAGILIDAD OSMÓTICA INCUBADA ALTERADA
FORMAS CLÍNICASFORMAS CLÍNICAS
EH LEVE :EH LEVE :
• 20-30% DE TODOS LOS PACIENTES.20-30% DE TODOS LOS PACIENTES.
• FRECUENTEMENTE ASINTOMÁTICO.FRECUENTEMENTE ASINTOMÁTICO.
• ANEMIA Y ESPLENOMEGALIA LIGERA.ANEMIA Y ESPLENOMEGALIA LIGERA.
• ETAPA ADULTA: ICTERICIA/ESPLENOMEGALIA.ETAPA ADULTA: ICTERICIA/ESPLENOMEGALIA.
• CRISIS HEMOLÍTICAS: INFECCIONES, EMBARAZO, CRISIS HEMOLÍTICAS: INFECCIONES, EMBARAZO,
ESFUERZOS FÍSICOS, HEMORRAGIAS.ESFUERZOS FÍSICOS, HEMORRAGIAS.
FORMAS CLÍNICASFORMAS CLÍNICAS
EH TÍPICA:EH TÍPICA:
• 50-60% DE LOS PACIENTES HERENCIA AUTOSOMICA 50-60% DE LOS PACIENTES HERENCIA AUTOSOMICA
DOMINANTEDOMINANTE
• HEMÓLISIS COMPENSADA INCOMPLETA Y ANEMIA DE HEMÓLISIS COMPENSADA INCOMPLETA Y ANEMIA DE
LIGERA A MODERADALIGERA A MODERADA
• ICTERICIA: ASOCIADA A INFECCIONESICTERICIA: ASOCIADA A INFECCIONES
• REQUERIMIENTO TRANSFUSIONAL ESPORÁDICOREQUERIMIENTO TRANSFUSIONAL ESPORÁDICO
• ESPLENOMEGALIA: 50% NIÑOS / 75% ADULTOSESPLENOMEGALIA: 50% NIÑOS / 75% ADULTOS
FORMAS CLÍNICASFORMAS CLÍNICAS
EH SEVERA:EH SEVERA:
• 5-10% DE LOS PACIENTES5-10% DE LOS PACIENTES
• HEMÓLISIS SEVERAHEMÓLISIS SEVERA
• FRECUENTE REQUERIMIENTO TRANSFUSIONALFRECUENTE REQUERIMIENTO TRANSFUSIONAL
• MAYORÍA HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVAMAYORÍA HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
• DEBUT AL NACIMIENTO: ICTERICIA HEMÓLISIS DEBUT AL NACIMIENTO: ICTERICIA HEMÓLISIS EXANGUINOTRANSFUSION.EXANGUINOTRANSFUSION.
FORMAS CLÍNICASFORMAS CLÍNICAS
EH LEVE:EH LEVE:• HB: HB: >> 11 GR/DL. 11 GR/DL.
• RETICULOCITOSRETICULOCITOS: : 3 – 8% 3 – 8%
EH MODERADA:EH MODERADA:• HB: 8 –12 GR/DLHB: 8 –12 GR/DL
• RETICULOCITOS: > 8%RETICULOCITOS: > 8%
EH MOD/ SEVERA:EH MOD/ SEVERA: • HB: 6 – 8 GR/DLHB: 6 – 8 GR/DL
• RETICULOCITOSRETICULOCITOS: > 10%: > 10%
EH SEVERA:EH SEVERA:• HB: < 6 GR/DLHB: < 6 GR/DL
• RETICULOCITOS : > 10%RETICULOCITOS : > 10%
Laboratorio inicial :Laboratorio inicial :• HemogramaHemograma
• Reticulocitos aumentados Reticulocitos aumentados
• LDHLDH
• haptoglobinahaptoglobina
• Bilirrubina total y directaBilirrubina total y directa
LaboratorioLaboratorio
Morfología e índices Morfología e índices hematimétricoshematimétricos
Esferocitosis hereditaria:Esferocitosis hereditaria:
• anemia normocítica anemia normocítica
normocrómicanormocrómica
• esferocitos esferocitos que se ven como que se ven como glóbulos rojos sin palidez central y más glóbulos rojos sin palidez central y más pequeños que lo habitualpequeños que lo habitual
• policromatofiliapolicromatofilia
• anisocitosisanisocitosis
• CHCM y ADE aumentadaCHCM y ADE aumentada
LaboratorioLaboratorio
RECIÉN NACIDOSRECIÉN NACIDOS• ESFEROCITOSIS ESFEROCITOSIS
HEREDITARIA PUEDE SER HEREDITARIA PUEDE SER
UNA CAUSA DE LA UNA CAUSA DE LA
ENFERMEDAD HEMOLÍTICA ENFERMEDAD HEMOLÍTICA
DEL RECIÉN NACIDO Y DEL RECIÉN NACIDO Y
PUEDE PRESENTARSE COMO PUEDE PRESENTARSE COMO
LA ANEMIA E LA ANEMIA E
HIPERBILIRRUBINEMIA LO HIPERBILIRRUBINEMIA LO
BASTANTE PARA EXIGIR BASTANTE PARA EXIGIR
FOTOTERAPIA O FOTOTERAPIA O
EXANGUINOTRANSFUSIÓN.EXANGUINOTRANSFUSIÓN.• HTTP://BIBLIOTECA.FUCSALUD.EDU.CO:2051/DAS/BOOK/BODY/HTTP://BIBLIOTECA.FUCSALUD.EDU.CO:2051/DAS/BOOK/BODY/
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LABORATORIOLABORATORIO
• CURVA DE FRAGILIDAD OSMÓTICACURVA DE FRAGILIDAD OSMÓTICA
• PRUEBA DE AUTOHEMÓLISISPRUEBA DE AUTOHEMÓLISIS
• CRIOHEMÓLISISCRIOHEMÓLISIS
• TIEMPO DE LISIS EN GLICEROL ACIDIFICADO(TLGA)TIEMPO DE LISIS EN GLICEROL ACIDIFICADO(TLGA)
• ECTACITOMETRÍA OSMÓTICAECTACITOMETRÍA OSMÓTICA
• PRUEBA DE ESTABILIDAD TÉRMICAPRUEBA DE ESTABILIDAD TÉRMICA
• ELECTROFORESIS DE PROTEÍNAS EN SDS-PAGEELECTROFORESIS DE PROTEÍNAS EN SDS-PAGE
• CITOMETRÍA DE FLUJO (EMA)CITOMETRÍA DE FLUJO (EMA)
• ESTUDIO MOLECULARESTUDIO MOLECULAR
PRUEBA DE FRAGILIDAD OSMOTICA
Mide el grado de hemólisis
espontánea a 37°C
TIPO l: Aumento leve a moderado
(2-6%) corrección Incompleta: HPN, Piruvato
TIPO ll: Aumento
considerable (8-44%)
Piruvato
Sol. Hipotónicas NaCl
< ( ) Gr + agua (hincha)
Membrana porosa HEMOLISIS
GR NORMAL Hemólisis 0.5% NaCl GR EH 0.7%
PRUEBA DE
AUTO-
HEMOLISIS
ATP GLUCOSA
ESFEROCITOSISESFEROCITOSIS
TTO.
Esplenectomía
COMPLICACIONESCOMPLICACIONES
• CRISIS HEMOLÍTICAS, MUY FRECUENTES DURANTE LAS CRISIS HEMOLÍTICAS, MUY FRECUENTES DURANTE LAS
INFECCIONES VIRALES, RARA VEZ SON GRAVES.INFECCIONES VIRALES, RARA VEZ SON GRAVES.
• CRISIS APLÁSTICAS POR INFECCIÓN DE PARVOVIRUS CRISIS APLÁSTICAS POR INFECCIÓN DE PARVOVIRUS
B19.B19.
• CRISIS MEGALOBLÁSTICAS RESULTAN DE LA CRISIS MEGALOBLÁSTICAS RESULTAN DE LA
DEFICIENCIA DE ÁCIDO FÓLICO, EN PARTICULAR EN LOS DEFICIENCIA DE ÁCIDO FÓLICO, EN PARTICULAR EN LOS
EMBARAZOS.EMBARAZOS.
COMPLICACIONESCOMPLICACIONES
• ENTRE 55% Y 85% DE LOS PACIENTES, PRESENTAN ENTRE 55% Y 85% DE LOS PACIENTES, PRESENTAN
LITIASISLITIASIS VESICULARVESICULAR, Y LA MITAD TIENEN SÍNTOMAS DE , Y LA MITAD TIENEN SÍNTOMAS DE
COLELITIASIS U OBSTRUCCIÓN BILIAR. COLELITIASIS U OBSTRUCCIÓN BILIAR.
MUY POCO FRECUENTES:MUY POCO FRECUENTES:
• ULCERAS RECURRENTES O DERMATITIS EN MIEMBROS ULCERAS RECURRENTES O DERMATITIS EN MIEMBROS
INFERIORES, HEMOPOYESIS EXTRAMEDULAR, GOTA, INFERIORES, HEMOPOYESIS EXTRAMEDULAR, GOTA,
RETRASO EN CRECIMIENTO Y DESARROLLO SEXUAL.RETRASO EN CRECIMIENTO Y DESARROLLO SEXUAL.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIALDIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
EH DEBE CONSIDERARSE EN :EH DEBE CONSIDERARSE EN :
• ESPLENOMEGALIA DE DETECCIÓN ALEATORIA,ESPLENOMEGALIA DE DETECCIÓN ALEATORIA,
• CÁLCULOS VESICULARES, ESPECIALMENTE EN NIÑOS, CÁLCULOS VESICULARES, ESPECIALMENTE EN NIÑOS,
• ANEMIA DURANTE EL EMBARAZO (DÉFICIT DE FÓLICO) ANEMIA DURANTE EL EMBARAZO (DÉFICIT DE FÓLICO)
• POR INFECCIONES POR PARVOVIRUS O EBV.POR INFECCIONES POR PARVOVIRUS O EBV.
• EN HEMÓLISIS POR AC Y HEMOGLOBINAS INESTABLES PUEDEN EN HEMÓLISIS POR AC Y HEMOGLOBINAS INESTABLES PUEDEN FORMARSE ESFEROCITOS; ÉSTOS A VECES SE ADVIERTEN EN FORMARSE ESFEROCITOS; ÉSTOS A VECES SE ADVIERTEN EN INDIVIDUOS CON ESPLENOMEGALIA O ANEMIA HEMOLÍTICA INDIVIDUOS CON ESPLENOMEGALIA O ANEMIA HEMOLÍTICA MICROANGIOPÁTICA.MICROANGIOPÁTICA.
TRATAMIENTO, PRONÓSTICOTRATAMIENTO, PRONÓSTICO
• SUPLEMENTAR CON ÁCIDO FÓLICO. SUPLEMENTAR CON ÁCIDO FÓLICO.
• CRISIS APLÁSICAS O HEMÓLISIS INTENSA PUEDEN CRISIS APLÁSICAS O HEMÓLISIS INTENSA PUEDEN
NECESITAR TRANSFUSIONES.NECESITAR TRANSFUSIONES.
• LA ESPLENECTOMÍA POR LO COMÚN CORRIGE LA LA ESPLENECTOMÍA POR LO COMÚN CORRIGE LA
ANEMIA, PERO EN ALGUNOS PACIENTES LA VIDA DE LOS ANEMIA, PERO EN ALGUNOS PACIENTES LA VIDA DE LOS
ERITROCITOS SIGUE SIENDO MÁS BREVE; LA ERITROCITOS SIGUE SIENDO MÁS BREVE; LA
ESFEROCITOSIS ES MENOS NOTABLE Y AMINORA LA ESFEROCITOSIS ES MENOS NOTABLE Y AMINORA LA
FRAGILIDAD OSMÓTICA.FRAGILIDAD OSMÓTICA.
• EN PERSONAS MUY AFECTADAS, LA ESPLENECTOMÍA EN PERSONAS MUY AFECTADAS, LA ESPLENECTOMÍA
SÓLO MEJORA LA HEMÓLISIS EN PARTE.SÓLO MEJORA LA HEMÓLISIS EN PARTE.
Prevención de infecciones en Prevención de infecciones en pacientes eplenectomizadospacientes eplenectomizados
Educar al paciente y a la familia
ELECCION DEL ATBPenicilinaAmoxicilina
DURACION DEL TTO.
InmunizaciónPPRREEVVEENNCCIIOONN
Profilaxis ATB:
Pautas de alarma
InmunizacionesInmunizaciones
PneumococoPneumococo
HaemophilusHaemophilus
MeningococoMeningococo
InfluenzaInfluenza
PCV7PCV7PrevenarPrevenarPCV7PCV7PrevenarPrevenar
• Conjugada• 7 Serotipos
• Dosis = 2
• Conjugada• 7 Serotipos
• Dosis = 2
Sd. Drepanocíticos,
HIV, Tto inmunosupresor
> 24- 59 m
Sano < 23 m
HuéspedEdad
P.P.V 23 (Pneumovax Pneumo23)P.P.V 23 (Pneumovax Pneumo23)
• Polisacárido• 23 serotipos
• Polisacárido• 23 serotipos
Conjugada. H influenza tipo BConjugada. H influenza tipo B
A.C.A.C.
Revacunación Haemophilus? Pneumococo Revacunación Haemophilus? Pneumococo
•Edad > 2 años• Dosis única
•Edad > 2 años• Dosis única
Hepatitis A y BHepatitis A y B
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIAELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
GRUPO HETEROGÉNEO DE TRASTORNOS GRUPO HETEROGÉNEO DE TRASTORNOS
SIGNO COMÚN ELÍPTOCITOS;SIGNO COMÚN ELÍPTOCITOS;
SE DIVIDE EN TRES GRUPOS PRINCIPALES:SE DIVIDE EN TRES GRUPOS PRINCIPALES:
1. COMÚN CON ELIPTOCITOS DISCOIDES.1. COMÚN CON ELIPTOCITOS DISCOIDES.
2. ESFEROCÍTICA U OVALOCÍTICA.2. ESFEROCÍTICA U OVALOCÍTICA.
3. ESTOMATOCÍTICA U OVALOCITOSIS DE DEL SUDESTE 3. ESTOMATOCÍTICA U OVALOCITOSIS DE DEL SUDESTE
ASIÁTICOASIÁTICO
DEFECTOS MOLECULARESDEFECTOS MOLECULARES
INTERACCIÓN HORIZONTALINTERACCIÓN HORIZONTAL
• MUTACIONES EN MUTACIONES EN LAS ESPECTRINASLAS ESPECTRINAS ALFA O BETA.70- ALFA O BETA.70-
80%80%
• PROTEÍNA 4.1PROTEÍNA 4.1 : 20-40%. HETEROCIGOTA: NO : 20-40%. HETEROCIGOTA: NO
REFUERZA UNIÓN SP-ACTINA=ELIPTOCITOSIS COMÚNREFUERZA UNIÓN SP-ACTINA=ELIPTOCITOSIS COMÚN
• HOMOCIGOTA=SEVERA ANEMIA POIQUILOCITICAHOMOCIGOTA=SEVERA ANEMIA POIQUILOCITICA
• GLICOFORINA C Y DGLICOFORINA C Y D : LOS HOMOCIGOTOS POR LO : LOS HOMOCIGOTOS POR LO
COMÚN TIENEN ELIPTOCITOSIS, PERO NO ANEMIA.COMÚN TIENEN ELIPTOCITOSIS, PERO NO ANEMIA.
• TAMBIÉN FALTA TAMBIÉN FALTA P55P55 QUE UNE GPC CON 4.1. QUE UNE GPC CON 4.1.
FISIOPATOLOGÍAFISIOPATOLOGÍA
LOS GR SE VUELVEN ELÍPTICOS EN LA CIRCULACIÓN. LOS GR SE VUELVEN ELÍPTICOS EN LA CIRCULACIÓN.
QUEDAN ESTABILIZADOS EN SU FORMA ANORMAL POR QUEDAN ESTABILIZADOS EN SU FORMA ANORMAL POR
REORGANIZACIÓN DEL ESQUELETO, NUEVOS CONTACTOS REORGANIZACIÓN DEL ESQUELETO, NUEVOS CONTACTOS
PROTEÍNICOS IMPIDEN RECUPERAR CONTORNOS PROTEÍNICOS IMPIDEN RECUPERAR CONTORNOS
NORMALES. NORMALES.
AFECTAN LA INTENSIDAD DE LA HEMÓLISIS:AFECTAN LA INTENSIDAD DE LA HEMÓLISIS:
- CONTENIDO DE ESPECTRINA - CONTENIDO DE ESPECTRINA
- PORCENTAJE DE ESPECTRINA DIMÉRICA (>40-50% = - PORCENTAJE DE ESPECTRINA DIMÉRICA (>40-50% =
HEMÓLISIS SEVERA)HEMÓLISIS SEVERA)
CUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICO
• ASINTOMÁTICOS :MUTACIONES DE LA ESPECTRINA ALFA; ASINTOMÁTICOS :MUTACIONES DE LA ESPECTRINA ALFA;
• SON PADRES O HERMANOS DE ENFERMOS CON LAS SON PADRES O HERMANOS DE ENFERMOS CON LAS
FORMAS HEREDITARIA DE PIROPOIQUILOCITOSIS (HPP), O FORMAS HEREDITARIA DE PIROPOIQUILOCITOSIS (HPP), O
A VECES ESFEROCITOSIS HEREDITARIA.A VECES ESFEROCITOSIS HEREDITARIA.
• LOS ELIPTOCITOS PUEDEN IDENTIFICARSE EN CASOS DE LOS ELIPTOCITOS PUEDEN IDENTIFICARSE EN CASOS DE
HE MÍNIMA O LEVE. HE MÍNIMA O LEVE.
• LA HEMÓLISIS TRANSITORIA: INFECCIONES POR VIRUS, LA HEMÓLISIS TRANSITORIA: INFECCIONES POR VIRUS,
BACTERIAS O PROTOZOOS; RECHAZO DE UN RIÑÓN EN BACTERIAS O PROTOZOOS; RECHAZO DE UN RIÑÓN EN
TRASPLANTE; DEFICIENCIA DE VITAMINA BTRASPLANTE; DEFICIENCIA DE VITAMINA B1212, O , O
EMBARAZOEMBARAZO
CUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICO
• LOS LACTANTES PUEDEN SUFRIR ANEMIA HEMOLÍTICA LOS LACTANTES PUEDEN SUFRIR ANEMIA HEMOLÍTICA
GRAVE DURANTE EL PRIMER AÑO DE VIDA. LA GRAVE DURANTE EL PRIMER AÑO DE VIDA. LA
DESESTABILIZACIÓN DE LA MEMBRANA ANORMAL SE DESESTABILIZACIÓN DE LA MEMBRANA ANORMAL SE
DEBE AL INCREMENTO DE 2,3-DIFOSFOGLICERATO LIBRE DEBE AL INCREMENTO DE 2,3-DIFOSFOGLICERATO LIBRE
QUE SE LIGA MUY POCO A LA HEMOGLOBINA FETAL. AL QUE SE LIGA MUY POCO A LA HEMOGLOBINA FETAL. AL
DISMINUIR ESTA ÚLTIMA EN SU CONCENTRACIÓN, EL DISMINUIR ESTA ÚLTIMA EN SU CONCENTRACIÓN, EL
CUADRO CAMBIA A LA FORMA LEVE DE LA CUADRO CAMBIA A LA FORMA LEVE DE LA
ESFEROCITOSIS HEREDITARIA.ESFEROCITOSIS HEREDITARIA.
CUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICO
HEMÓLISIS SEVERA EN:HEMÓLISIS SEVERA EN:
• HETEROCIGOTOS MUTACIÓN DE ESPECTRINA ALFA HETEROCIGOTOS MUTACIÓN DE ESPECTRINA ALFA FUERTEMENTE DISFUNCIONAL FUERTEMENTE DISFUNCIONAL
• HOMOCIGOTOS MUTACIONES DE ESPECTRINA BETA O HOMOCIGOTOS MUTACIONES DE ESPECTRINA BETA O DEFICIENCIA DE PROTEÍNA 4.1. DEFICIENCIA DE PROTEÍNA 4.1.
• PUEDEN PRESENTAR CLÍNICA DE ESFEROCITOSIS PUEDEN PRESENTAR CLÍNICA DE ESFEROCITOSIS HEREDITARIA: CÁLCULOS VESICULARES, ÚLCERAS EN HEREDITARIA: CÁLCULOS VESICULARES, ÚLCERAS EN PIERNAS, ICTERICIA INTERMITENTE, CRISIS APLASTICAS, PIERNAS, ICTERICIA INTERMITENTE, CRISIS APLASTICAS, ABOMBAMIENTO DEL HUESO FRONTAL. BUENA RESPUESTA A ABOMBAMIENTO DEL HUESO FRONTAL. BUENA RESPUESTA A LA ESPLENECTOMIA.LA ESPLENECTOMIA.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIALDIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
• LOS ELIPTOCITOS Y LOS POIQUILOCITOS SUELEN LOS ELIPTOCITOS Y LOS POIQUILOCITOS SUELEN
IDENTIFICARSE EN MUCHOS TRASTORNOS, QUE IDENTIFICARSE EN MUCHOS TRASTORNOS, QUE
INCLUYEN ANEMIA MEGALOBLÁSTICA, SÍNDROMES INCLUYEN ANEMIA MEGALOBLÁSTICA, SÍNDROMES
MIELODISPLÁSTICOS Y DEFICIENCIA DE PIRUVATO MIELODISPLÁSTICOS Y DEFICIENCIA DE PIRUVATO
KINASA. PUEDEN SER NUMEROSOS LOS ELIPTOCITOS, KINASA. PUEDEN SER NUMEROSOS LOS ELIPTOCITOS,
PERO RARA VEZ EXCEDEN DE 60% EN LOS CUADROS PERO RARA VEZ EXCEDEN DE 60% EN LOS CUADROS
MENCIONADOS.MENCIONADOS.
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
• LAS FORMAS LEVES O BENIGNAS NO NECESITAN LAS FORMAS LEVES O BENIGNAS NO NECESITAN
INTERVENCIÓN TERAPÉUTICA. INTERVENCIÓN TERAPÉUTICA.
• LOS CASOS AFECTADOS CON MAYOR INTENSIDAD, LA LOS CASOS AFECTADOS CON MAYOR INTENSIDAD, LA
ESPLENECTOMÍA AMINORARÁ O AHORRARÁ AL PACIENTE ESPLENECTOMÍA AMINORARÁ O AHORRARÁ AL PACIENTE
LA NECESIDAD DE TRANSFUSIONES.LA NECESIDAD DE TRANSFUSIONES.
PRE TURNOPRE TURNO POS TURNOPOS TURNO
GRACIAS…GRACIAS…PREGUNTAS AL DR. PREGUNTAS AL DR.
ZUNIGA!ZUNIGA!