Hipótesis serotoninergica

Antes que teoría dopaminergica

Hallazgos anormales de valores de serotonina en px esquizofrénicos eran datos suficientes

implicar serotonina en la génesis bioquímica

Recientes estudios en los que se demuestra en pacientes tratados con ritanserina=antagonista selectivo del receptor 5HT2/IC serotoninergico

Hipótesis de dopamina y acetilcolina

Peralta y cols 1992 alteración balance de

dopamina /acetilcolina por

consumo de cannabis

Esta sustancia posee una acción

dopaminergica y anticolinergica

cuando px esquizofrénicos l

consumen presentan menos síntomas

negativos

Dopamina/ glutamato

La hipofunción del sistema de neurotransmisión por glutamato

propuesta por Kim y cols. En base a hallazgos de bajas

concentraciones de glutamato en LCR de esquizofrénicos

Lodge y cols , observar PCP se produce a través del

bloqueo no competitivo del canal iónico del receptor N-metil aspartato subtipos de

receptores de glutamato

Fenciciclina retirada por reagudización es en pacientes esquizofrénicos crónicos estables

neuroimagen

Técnicas de imagen se dividen en 2 grupo: las que nos dan información estructural y

las que nos permiten acceder a la dinámica y funcionalismo cerebral

Primeras TAC Y RM

Funcionales permiten la observación directa del metabolismo cerebral

TACEn esquizofrenia ventrículos laterales ventrículo medio surcos corticales < tamaño del vermis cerebeloso

Mayor frecuencia en sintomatología negativa

RM

Principales hallazgos en esquizofrenia: Aumento del volumen de los ventrículos

laterales y del tercer ventrículo Aumento del LCR Menor volumen del hipocampo Menor volumen del giro temporal superior

(correlación con síntomas positivos) Falta de la lateralidad normal de los

hemisferios cerebrales Aumento de los caudados con antipsicóticos

convencionales (reversibles con tratamiento con clozapina)

Trabajo ingwar aparece una relación entre sintomatología positiva y una mayor circulación, al contrario cuando predomina síntomas negativos

Sintomatología-positiva lóbulo temporal izquierdo

Sintomatología negativa-lóbulo temporal derecho

Flujo sanguíneo regional

PET

Principales hallazgos en esquizofrenia: Hipofunción prefrontal durante la activación cognitiva Aumento de flujo en lóbulo temporal izquierdo en

pacientes con alucinaciones Correlatos neurofuncionales para cada una de las tres

dimensiones sintomáticas principales de la esquizofrenia: positiva, negativa, desorganizada (Liddle y cols., 1992)

Hipótesis inmunológicas y víricas

VÍRICOS En sujetos predispuestos genéticamente (crow) Virus lentos, inhiben la síntesis de DNA

Producen: Trastornos neuroquímicos (tipo I) Encefalitis: cambios estructurales y degenerativos

(tipo II) Carring

Latentes y asintomáticos

Psicoendocrinologia

En un grupo de hebefrenicos crónicos brambilla y cazullio hallan una función hipotálamo-hipofisaria deprimida mostrando patrón prepuberal (aumento de gonadotrofinas y niveles bajos de testosterona)

Déficit de función catecolaminergica a nivel hipotalámico

Neuropatología

La presencia de una alteración en la

psicomotrisidad en la esquizofrenia planteo

su posible implicación

Interconexión de ganglios basales y

los lóbulos frontales

Estudios mas convincentes sobre sistema límbico= disminución del tamaño de esta región que comprende la amígdala, el hipocampo y la circunvolución hipocampal

neurofisiología

Primeros resultados a través de la encefalografía computarizada , se observo una disminución en la actividad, alfa en detrimento de la actividad delta

Mas anomalías en hemisferio izquierdo

En los estudios del sueño se observa un aumento de los β-complejos y de puntas positivas 14,6 principalmente de enfermos agresivos

Los esquizofrénicos muestran un menor tiempo y actividad REM y ausencia de rebote REM

El estudio de las respuestas corticales evocadas muestra una

gran variabilidad global de ellas y una mayor

amplitud de los componentes primarios

(anteriores a los 100 ms) (pacientes crónicos)

De todas las pruebas neurofisiológicas mas utilizada la VCN (variación contingente negativa

Berthier y cols : 97% de los esquizofrénicos tienen ondas anómalas y es motivo casi formal de exclusión de este diagnostico de la presencia de la presencia de ondas tipo 1

La duración del VCN suele estar

muy alargada

Amplitud de VCN aparece

reducida

Un hallazgo en VCN anómala no es

especifico para estos pacientes pero

podrían convertirse en un marcador de

rasgo para la esquizofrenia

Los trastornos involuntarios de la atención estudiados a través de los movimientos sacadicos y movimientos de seguimiento se observan en 50-58% de pacientes

Familiares de 3° grado en el 25% y 10% en sanos