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Estado del arte en Neoadyuvancia del cáncer de mama
Dr. José Angel García Sáenz
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Meta-analisis del tratamiento neoadyuvante vs adyuvante
Mauri D et al. JNCI 2005
OR (IC 95%) Neoady. vs Ady. OR (IC 95%) Neoady. vs Ady.
Avril/Mauriac
Danforth
Gaxet
Makris
NSABP B18
Scholl
Scholl/Broet
Semiglazov
Van der Hage
TODOS
MUERTE PROGRESION
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Cortazar P et al. Lancet 2014
Asociación entre pCR y SLE/SG
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Definición de pCR
Cortazar P et al. Lancet 2014
ypT0/is ypN0
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Cortazar P et al. Lancet 2014
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Cortazar P et al. Lancet 2014
¿Un incremento pCR predice SLE/SG?
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Hazard Ratios para pCR vs no-pCR
Broglio K et al. JAMA 2016
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Enfemedad HER2+
Triple negativo
Hormonosensibles
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Ensayo NOAH. QT neoadyuvante +/- Trastuzumab
Gianni L et al. Lancet 2010
SLE
pCR con
Trastuzumab
pCR sin
Trastuzumab
38% 19%
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Ensayo TECHNO. EC Paclitaxel-Trastuzumab Neoadyuvante
Untch et al. JCO 2011
S. LIBRE DE PROGRESION SUPERVIVENCIA GLOBAL
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Gianni. 2010 NOAH n= 228 ypT0/is pN0 38%
Untch. 2011 TECHNO n= 217 ypT0 pN0 23%
Untch. 2010 GeparQuattro n= 445 ypT0 pN0 32%
Añadiendo TRASTUZUMAB
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NeoSphere
C
I
R
U
G
I
A
DOCETAXEL TRASTUZ/PERTZ
TRASTUZUMAB PERTUZUMAB
DOCETAXEL PERTUZUMAB
DOCETAXEL TRASTUZUMAB
Giani. Lancet 2011
Cáncer de Mama
HER2+ II-III (n:417)
29%
46%
17%
24%
pCR
ypT0/is ypN0
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Cáncer de Mama HER2 +
(n = 225)
FEC
Trastuzumab adyuvante
S
u
r
g
e
r
y
Docetaxel
Cycles 1‒3 4‒6
Pertuzumab + trastuzumab
Pertuzumab + trastuzumab
FEC Docetaxel
Carboplatin
Docetaxel
Pertuzumab + trastuzumab C
B
A
Tryphaena
Schneeweiss. SABCS 2011
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FEC+H+P x3 T+H+P x3
FEC x3 T+H+P x3
TCH+P x6
50.7
45.3
51.9
ypT0/is ypT0 ypN0
61.6 66.2
57.3
Schneeweiss. SABCS 2011
TRYPHAENA. pCR
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TRYPHAENA: pCR y status de RRHH
ER- and PR-negative ER- and/or PR-positive
79.4
65.0
46.2 48.6
83.8
50.0
ypT0/is
FEC+H+P x3 T+H+P x3
FEC x3 T+H+P x3
TCH+P x6
Schneeweiss. SABCS 2011
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25
50
75
Tasas de pCR (%)
QT solo
QT-trast corta
QT-trast larga ó QT-doble antiHER2
corta
QT-doble antiHER2 larga
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ADAPT HER2+/ER
Trial design
Harbeck N et al. SABCS 2015
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Harbeck N et al. SABCS 2015
ADAPT HER2+/ER pCR
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Harbeck N et al. SABCS 2015
ADAPT HER2+/ER
Early response markers
- Low cellularity (<500 tumor cell) or Ki67 drop>30% in three-week biopsy
- Significant association with pCR (OR 2.2; 95% CI 1.24-4.19)
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A randomized phase II trial investigating the addition of carboplatin to neoadjuvant therapy for triple-negative and HER2-positive early breast cancer (GeparSixto – GBG 66)
von Minckwitz. Lancet Oncol 2014
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von Minckwitz. Lancet Oncol 2014
Geparsixto: pCR
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GeparSepto Phase III Neoadjuvant f nab-P vs sb-P in EBC
24
Untch et al. Lancet Oncol 2016
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Untch et al. Lancet Oncol 2016
Parameter Subgroup pCR, % P Value
Biological
subtype
HER2−, HR+
HER2−, HR−
HER2+, HR+
HER2+, HR−
12.0 vs 16.0
25.7 vs 48.2
50.0 vs 56.4
66.7 vs 74.6
0.183
< 0.001
0.275
0.371
(pCR: ypT0 ypN0)
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ADAPT HR-/HER2-
Pathological complete response
Gluz et al. SABCS 2015
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Objetivos clínicos
Variación en Ki67
Índice pronostico preoperatorio (PEPI score).
Respuesta completa patológica
Terapia endocrina NEOadyuvante
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Anastrozol vs Tamoxifeno
Dowsett et al, JCO 2005
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PEPI score Identifica el pronostico x las características del
tumor tras HT neoadyuvante
Ellis t al. Breast Cancer Res Treat 2007
Riesgo de progresión:
Bajo riesgo: PEPI 0
Riesgo Intermedio: PEPI 1-3
Alto riesgo: PEPI >4
• Reproducible
• “prueba de concepto “ para
nuevos ttos endocrinos
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No existe una duración óptima para la hormonoterapia neoadyuvante.
4 meses alcanza un 57% de respuesta clínica 6 meses alcanza 45-90% de respuestas (5%pCR)
Papeple et al. ASCO 2003 Llombart-Cussac A, et al. Clin Transl Oncol 2012
Gil et al. JCO 2004
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A phase II trial of neoadjuvant palbociclib plus anastrozol for Stage
2-3 ER+/HER2- Breast Cancer
MA CX et al. SABCS 2015
![Page 31: Estado del arte en Neoadyuvancia del cáncer de mama · Mauri D et al. JNCI 2005 OR (IC 95%) Neoady. vs Ady. OR (IC 95%) Neoady. vs Ady. Avril/Mauriac Danforth Gaxet Makris NSABP](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022063011/5fc45ba8e260b26dc11c6cd0/html5/thumbnails/31.jpg)
MA CX et al. SABCS 2015
Primary endpoint:
Complete cell cycle arrest defined as ki67<2.7% on C1D15 biopsy post 2 weeks of both anastrozol + palbociclib
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Study population C1D15 CCCNA, N (%)
Total (N=45) 39 (87%)
PIK3CA WT (n=28) 22 (79%)
PIK3CA Mut (n=15) 15 (100%)
Complete Cell Cycle Arrest (Ki67<2.7%) Rate at C1D15
>G3 AEs: Neutropenia 25% MA CX et al. SABCS 2015
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![Page 34: Estado del arte en Neoadyuvancia del cáncer de mama · Mauri D et al. JNCI 2005 OR (IC 95%) Neoady. vs Ady. OR (IC 95%) Neoady. vs Ady. Avril/Mauriac Danforth Gaxet Makris NSABP](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022063011/5fc45ba8e260b26dc11c6cd0/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Estado del arte en Neoadyuvancia del cáncer de mama · Mauri D et al. JNCI 2005 OR (IC 95%) Neoady. vs Ady. OR (IC 95%) Neoady. vs Ady. Avril/Mauriac Danforth Gaxet Makris NSABP](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022063011/5fc45ba8e260b26dc11c6cd0/html5/thumbnails/35.jpg)