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ESTRATEGIA DE DESARROLLO FARMACÉUTICO - FSO
I. ANTECEDENTES Y PROYECCIÓN
II. VIABILIDAD DE UN PROYECTO
III. DESARROLLO DE UN PROYECTO- Preformulación- Formulación - Estabilidad- Fabricación- Documentación
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ESTRATEGIA DE DESARROLLO FARMACÉUTICO - FSO
OBJETIVOS :ESTABLECER QUE TANTO LA FORMA FARMACÉUTICA COMO SU FORMULACIÓN, EL PROCESO DE FABRICACIÓN, EL SISTEMA DE CIERRE DEL ENVASE, SU CALIDAD Y SUS INSTRUCCIONES SON LOS ADECUADAS PARA EL USO PREVISTO
Determinar los parámetros críticos de la formulación y el proceso que pueden influir en la eficacia, seguridad y calidad (reproducibilidad) del medicamento
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ESTRATEGIA DE DESARROLLO FARMACÉUTICO - FSO
I. ANTECEDENTES Y PROYECCIÓNY al principio ..... la Farmacia Galénica – TF tomaba identidad propia en la
Ciencia Farmacéutica y proponía un cambio de escala FARMACIA GALÉNICA - TECNOLOGIA FARMACÉUTICA Desarrollo de la Formulación Magistral Identificación de maquinaria industrial Era de los remedios patentados Aparición de Compañías Farmacéuticas Nuevas formas farmacéuticas Implantación de criterios tecnológicos Calidad Registro e Inspección de Medicamentos Nuevas formas farmacéuticas DESARROLLO FARMACÉUTICO
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ESTRATEGIA DE DESARROLLO FARMACÉUTICO - FSO
I. ANTECEDENTES Y PROYECCIÓN.... pero se volvía todo más complejo
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ESTRATEGIA DE DESARROLLO FARMACÉUTICO - FSO
I. ANTECEDENTES Y PROYECCIÓNPeriodo Contemporáneo :Tecnología
Forma Farmacéutica ‡ soporte del fármaco Eficacia
Ámbito social
Primera generación (hasta 1960)
Segunda generación (1980)
Tercera generación (2000)
Eficacia Medicina basada en la experiencia
Medicina basada en la evidencia
Práctica Clínica Medicamentos
paliativos Modificación de la enfermedad
Prevención y Cura
Química Biología Genética Casualidad Bases científicas Predicción
Investigación Farmacéutica In vivo In vitro In silico Oficina de Farmacia
Hágase según arte Calidad Atención Farmacéutica
Industria Farmacéutica
Calidad Crecimiento
Costes : Fusiones y Adquisiciones
Alianzas y Acuerdos académicos
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ESTRATEGIA DE DESARROLLO FARMACÉUTICO - FSO
I. ANTECEDENTES Y PROYECCIÓN..... La evolución en la Formulación
Nuevas estrategias para la liberación y administración de principios activos
Formulación de moléculas obtenidas por procesos biotecnológicos : proteínas, péptidos
Optimización de la vía oral
Nuevas vías de administración de principios activos
Avances en los sistemas de liberación modificada de fármacos
Sistemas de vectorización de principios activos
Nuevos Sistemas de Administración de Medicamentos (SAM)
Nuevos excipientes más funcionales
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ESTRATEGIA DE DESARROLLO FARMACÉUTICO - FSO
I. ANTECEDENTES Y PROYECCIÓN.... La evolución en la Fabricación
Innovación en la fabricación de medicamentos
Nuevos Diseños para las zonas de fabricación
Automatización de las operaciones de elaboración
Nuevos Equipamientos y más integrales
Sistemas de Gestión de la Calidad más ágiles
Normas de Correcta Fabricación de Principios Activos y Excipientes
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ESTRATEGIA DE DESARROLLO FARMACÉUTICO - FSO
II. VIABILIDAD DE UN PROYECTO
1. OBJETIVOS- Afrontar un cambio de Presentación (aspecto, forma, sabor,
acondicionamiento específico, ancianos, a pruebade niños, calendario, accesorios dosificadores, etc.)
- Obtener la mejor biodisponibilidad- Cambiar la dosificación- Mejorar la Estabilidad - Optimizar los procesos de elaboración (Uniformidad de
Contenido, Reproducibilidad, Eficacia, Seguridad)
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ESTRATEGIA DE DESARROLLO FARMACÉUTICO - FSO
II. VIABILIDAD DE UN PROYECTO
2. ENTORNO ECONOMICO- Coste MPs- Coste Tecnologías- Costes de Calidad : Prevención, Evaluación y No Calidad
3. ENTORNO FARMACOLÓGICO- Actividad farmacológica. Indicaciones - Efectos adversos- Plan terapéutico
- Duración del tratamiento- Dosis
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ESTRATEGIA DE DESARROLLO FARMACÉUTICO - FSO
II. VIABILIDAD DE UN PROYECTO
4. ENTORNO LEGAL- Restricciones específicas (Estado), etiquetado (ingredientes)- Monografías (Farmacopea) - RD 175/2001 Sobre Normas de Correcta Elaboración y ...- Formulario Nacional
5. ENTORNO GALÉNICO
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ESTRATEGIA DE DESARROLLO FARMACÉUTICO - FSO
III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
1. PREFORMULACIÓN- Nombre de la molécula, Peso molecular- Sales / Ésteres empleados- Nombre del fabricante- Síntesis. Existencia de procesos diferentes de los descritos
y efectos sobre el producto- Recristalización
- Punto de fusión
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ESTRATEGIA DE DESARROLLO FARMACÉUTICO - FSO
III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
1. PREFORMULACIÓN
..... Un excelente trabajo de 3 meses de laboratorio puede ser resuelto, igualmente, con un trabajo de 1 día de biblioteca
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ESTRATEGIA DE DESARROLLO FARMACÉUTICO - FSO
III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
1. PREFORMULACIÓN- Nombre de la molécula, Peso molecular- Sales / Ésteres empleados- Nombre del fabricante- Síntesis. Existencia de procesos diferentes de los descritos
y efectos sobre el producto- Recristalización
- Punto de fusión
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ESTRATEGIA DE DESARROLLO FARMACÉUTICO - FSO
III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
1. PREFORMULACIÓN
- Aspecto - Características organolépticas (amargor) - Distribución granulométrica (métodos, aparato)
* No se pueden ver (micronizados <5 µm)* Se pueden ver pero no distinguir (5 – 75 µm)* Se pueden ver y distinguir (> 75 µm)
- Enantiomería- pH, pKa ( ¡ Reactividad ! )- Coeficiente de partición, Ps- Cargas electrostáticas (adherencias)- Humedad / Higroscopía
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III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
1. PREFORMULACIÓN
- Solubilidad* Partes de agua/fármaco
Soluble (1-30 pp) / Ligeramente insoluble (30-100 pp) / Insoluble (> 100 partes)
* Clasificación SUPAC FDA (Scale Up Pre ApprovalChanges)
I. Soluble y Permeable II. Permeable y No solubleIII. Soluble y No PermeableIV. No Soluble y No Permeable
* Perfil de disolución
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III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
1. PREFORMULACIÓN
- Fluidez (corrección excipientes / granulación) - Calidad de las MPS
* Técnicas Analíticas (Desarrollo Analítico) : Identidad, Pureza, Título
- Incompatibilidad (Fármaco-Excipiente-Mat.Acondto.)
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III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
1. PREFORMULACIÓN
- Estabilidad MPs (Protección, Caducidad, Acondicionamiento)* Temperatura* Humedad* pH* Luz* Oxidación* Procesos tecnológicos (secado)
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III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
1. PREFORMULACIÓN
- Absorción : mecanismo, Biodisponibilidad- Metabolismo / Vida media- Formas de dosificación Liberación Modificada :
* Liberación Prolongada* Liberación Retardada
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III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
1. PREFORMULACIÓN
- Ficha de Seguridad de las MP * Grupo terapéutico* LD50* Efectos secundarios conocidos o previsibles* Tolerancia cutánea, fotosensibilidad, alergia* Precaución durante uso (empleados, ambiente)* Limpieza, Descontaminación, Destrucción
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III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
1. PREFORMULACIÓN
- Suministro de MPs* Costes* Restricciones (Existencias, Plazos de entrega,
Cambios evolutivos en la calidad)* Proveedores / Distribuidores (Homologaciones)* Trazabilidad
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III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
2. FORMULACION
- Dosis (Restricción de peso. Cápsulas)- Características Forma farmacéutica (Color, Tamaño,
Humedad de equilibrio, Acondicionamiento) - Análisis de riesgos
* Estabilidad* Solubilidad* Uniformidad de Contenido* Tecnologías
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III. DESARROLLO DE UN PROYECTO2. FORMULACION
- Diseño de Experimentos * Técnica en dominó* Algoritmos (Colegio Oficial Farmacéuticos Vizcaya)
ALGORITMO n.º 7 POMADAS 1.-¿Se precisa una gran oclusividad y no importa que sea difícil el lavado de los restos de la pomada sobre la piel?
Pomada hidrofílica
Pomada hidrofóbica
2.-¿Hay principios activos: a) Insolubles en agua b) Insolubles en grasa c) termolábiles
Pulverizarlos finamente y hacer una pasta en el mortero con vaselina
líquida.
Incorporar el resto de los componentes de la pomada. Las grasas sólidas o muy viscosas conviene calentarlas para trabajar con mayor comodidad.
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III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
2. FORMULACION
- Diseño de Experimentos * Análisis de Superficie de respuesta
ProtMacr
temul
1/S
amar
go
0,30,340,380,420,460,5 1517192123250,210,250,290,330,370,410,45
ProtMacr
1/Samargo0,2640,2880,3120,3360,360,3840,4080,4320,456
0,3 0,340,380,420,460,5
FacF
org
0,750,850,951,051,151,25
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III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
2. FORMULACION
- Selección de los excipientes adecuados * Funciones, Tipos, Reactividad* Preformulación* Manos
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III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
2. FORMULACION
- Envasado* Identidad y especificaciones de MAP y MAS * Idoneidad del envase y sistema de cierre empleado* Cierre a prueba de niños ¡ SALVA VIDAS ¡
· Obligatorio por la FDA para la vía oral (1974)· 10 minutos en los que el niño no puede abrirlo (<20%) y 5 minutos en los que el adulto puede abrirlo (>90%)
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III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
2. FORMULACION
- Métodos de análisis* Identidad* Galénicos* Título
- Especificaciones (liberación y período de validez)- Estabilidad de la Fórmula
* Condiciones (Tiempo real, Acelerado, Stress)* Protocolos empleados y Resultados
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III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
2. FORMULACION
- Sistema de Calidad* Asegurar la validez de los datos* Promover entre Farmacias la mutua aceptación de
sus desarrollos* Motivar la renovación de equipos y tecnología* Promover que las Farmacias se sometan a normas de control externas e internas
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III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
3. FABRICACION- Instalaciones acorde a las NCE y CC....- Determinación de las variables del proceso más críticas
(tiempos, agitación, etc.)- Selección de los Controles en Proceso (Aspecto,
Homogeneidad, Uniformidad de masa)- Validación- Restricciones tecnológicas (infraestructura, equipos,
humedad, temperatura, secado, Instrumentación analítica, etc.)
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III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
3. FABRICACION - Control de cambios : Estabilidad / Disolución (absorción)
* Fórmula· Cambios cuantitativos ± 5% sobre la fórmula final · Cambios en la calidad de un excipiente
* Lote· Tamaño de la formulación (x 10)
* Proceso· Salas y Condiciones ambientales· Equipos (diseño / capacidad)· PNTs· Personal· Orden de Adición
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ESTRATEGIA DE DESARROLLO FARMACÉUTICO - FSO
III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
3. FABRICACIÓN
- Sobredosificación- Descripción del Proceso. Diagrama de flujo - Evaluación del Producto Terminado
* Ensayos físicos* Ensayos galénicos* Ensayos químicos
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ESTRATEGIA DE DESARROLLO FARMACÉUTICO - FSO
III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
4. DOCUMENTACIÓN
- Guías de Fabricación
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III. DESARROLLO DE UN PROYECTO
4. DOCUMENTACIÓN- Transferencia de Tecnología
Transferencia de Tecnología en el proceso de fabricación
1. Instalaciones y Equipos (Identificación, Cualificación, Limpieza, Mnto..)2. Materias primas y stocks 3. Diagramas de flujo 4. Guías de Fabricación 5. Control de cambios 6. Sobredosificaciones 7. Balance de materiales. Productividad 8. Reprocesados 9. Resultados analíticos 10. Liberación 11. Reclamaciones 12. Estudios de estabilidad (tiempo real / acelerado) 13. Estudio económico 14. Experiencia habitual