ESTREPTOGRAMINAS MECANISMO DE ACCION: GRAM (+) Penetración por difusión al interior de la bacteria DALFOPRISTÍN: Se une a la subunidad 50s produciendo cambios conformacionales y bloqueando la

elongación. Inhibe la síntesis de proteínas. Favorece la unión de Quinupristin al ribosoma.

Quinupristin: Se une a la sub-unidad 50s en el mismo sitio de los Macrólidos y ejerce el mismo efecto: bloquea translocación, elongación y propicia la terminación prematura.

Q + D = Efecto sinérgico: bactericida.

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN. ESPECTRO Aeróbios y facultativos Gram +: S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA)

Str. Grupo A, B, C, G y viridansS. pneumoniae (Pen-S y Pen-R)No es activa contra Enterococofaecalis. Enterococofaecium (VANCO-R) Corynebacterium jeikeium Listeria monocitogena

Gram – sensibles solo Neiserias y Moraxella Activos contra organismos responsables de neumonía atípica: Legionella, Mycoplasma y Chlamydia

pneumoniae. Anaerobios Gram + y Gram – (NO incluye B. fragilis).

CINETICA: Administración E.V.: 30% Q / 70% D Unión a P.P: Quinupristín. 23-32%. Dalfopristín de un 50-56% t½ alrededor de 1,3-1,5 horas. Metabolizados en hígado, metabolito de dalfopristín activo. Excretados principalmente en las heces.

EFECTO POST- ANTIBIÓTICO Poseen un efecto post-antibiótico significativo sobre microorganismos Gram + Esto es debido a la estabilidad del complejo formado por los antibióticos y el ribosoma.

RESISTENCIA Bacilos Gram ( - ) intrínsecamente resistentes a las estreptograminas, La membrana externa impide la entrada de moléculas de PM alto e hidrofílicas. 3 mecanismos de adquisición de resistencia en los gérmenes inicialmente sensibles Modificación del ribosoma por metilación: resistencia cruzada a los macrólidos, lincosamidas y

estreptograminas del grupo B (resistencia MLSB). Estreptograminas del grupo A mantienen actividad para bacterias resistentes a eritromicina

(sensibilidad a dalfopristín y sinergia entre componentes). Sin embargo, si coexiste con la resistencia a dalfopristín por la síntesis de enzimas inactivantes, la

sensibilidad a la combinación se ve disminuida. Inactivación por hidrolasas (quinupristín) o acetilasas (dalfopristín): si se producen ambas hay

resistencia a la asociación.– La producción de acetilasas por cepas con resistencia MLSB conduciría a la ineficacia de

esos antibióticos. Bomba de eflujo: no afecta a las estreptograminas del grupo A.

EFECTOS ADVERSOS

Reacciones locales (eritema, dolor o picor en el punto de inyección, de carácter reversible). Ocasionalmente: Dolor articular. Dolor muscular, incremento de las transaminasas.

OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID ESPECTRO

Aeróbios y facultativos Gram +: S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA)Str. Grupo A, B, C, G y viridansS. pneumoniae (Pen-S y Pen-R)Enterococofaecalis y faecium (VANCO-R)CorynebacteriumjeikeumListeria monocitogena

Anaerobios Gram + y Gram- (incluye B. fragilis) Mycobacterium tuberculosis

MECANISMO DE ACCIÓN Unión al ARN 23S de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la formación del Complejo

70S funcional e Inhibición de la síntesis de proteínas en forma temprana Debido a este único mecanismo, no tiene resistencia cruzada con otros antimicrobianos.

CINÉTICA Vias de administración: Oral y E.V. Oral: Absorción rápida y casi completa. Biodisponibilidad: 100%. NO interferida por las comidas. Unión a P.P.: del 31%. Bien distribuido en todos los tejidos, t½= 5 a 7 horas. Administración c/12h. Metabolismo: Oxidación en hígado 60%. No es sustrato para el CYP450. Excreción Renal: 30% como D.M. el resto metabolitos inactivos. No requiere ajustes en insuficiencia renal y hepática.

EFECTOS ADVERSOS Bien tolerado. Generalmente efectos G.I. menores Mielosupresión: Trombocitopenia relacionada con la duración del tratamiento (monitorear paciente

con riesgo de sangramiento por enfermedad concomitante o por administración de otros fármacos. En tratamientos mayores de 6 meses: NEUROPATÍA PERIFÉRICA IRREVERSIBLE(10%)

INTERACCIONES Es un inhibidor no selectivo y reversible de la monoaminooxidasa, por lo que tiene interacción con

fármacos: Simpaticomiméticos: Pseudo-efedrina, Fenil-propanolamina, Epinefrina, Dopamina. Serotoninérgicos. Alimentos o bebidas que contienen:

Tiramina quesos madurado ( hasta 15 mg por 30g) Salsa de soya (5 mg por cucharada)Cerveza (4mg por cada 222 ml) Vino tinto (hasta 6 mg por vaso