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Farmacocinética
Departamento de Farmacología y ToxicologíaFacultad de Medicina
Universidad Autónoma de Nuevo León
Dr. med. Alfredo Piñeyro-López
8:10 AM 11/30/99
0.00 3.00 6.00 9.00 12.00
Hours
1:
1:
1:
2:
2:
2:
3:
3:
3:
0.00
4.00
8.001: sangre µg–ml 2: ter–min 3: ter–max
Graph 2 () 6:02 PM 11/30/99
0.00 6.00 12.00 18.00 24.00
Hours
1:
1:
1:
2:
2:
2:
3:
3:
3:
0.00
0.50
1.001: sangre µg–ml 2: conc terap 3: conc tóxica
Graph 2 () 5:56 PM 11/30/99
0.00 6.00 12.00 18.00 24.00
Hours
1:
1:
1:
0.00
2.12
4.251: plasma µgml
Graph 1 (Ciprofloxacina 50 K)
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Estudio de Biodisponibilidad
Se integra con:
•Fase Clínica
•Fase Analítica
•Fase Estadística
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Se valida el método analítico, determinando los siguientes parámetros de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana NOM-177-SSA1-1998.
- Especificidad- Linealidad- Límite de Detección y Cuantificación- Precisión y Exactitud- Estabilidad:
a) En función de tiempob) En función de ciclos de congelación y descongelaciónc) Influencia de Hemólisis.
- Estabilidad en el Automuestreador- Recobro- Tolerancia
Validación del Método antes del Análisis.
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Se determinó:
•Linealidad•Exactitud•Precisión y Especificidad
usando estándares en matriz biológica.
Validación del método durante el análisis
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Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica:
1.- Se verificó la calibración generando una curva de calibración en cada corrida
2.- Se corrió un blanco antes de cada corrida
3.- Se procesaron 6 muestras control diarias.
Control de calidad del método analítico
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Método:
Se reciben datos de los voluntarios participantes
El número de tratamientos = 2 (A, B)
Se obtienen valores de los parámetros a tiempo real de muestreo.
Se procede a la siguiente etapa de la evaluación estadística, la cual
consiste en:
•Análisis de Varianza (ANADEVA) y Poder de la prueba
•Intervalo Clásico e Intervalo de Westlake
•Prueba de Schuirmann.
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“Dosis sola facit venenum”
Paracelso siglo X V I
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La respuesta es función de la dosis.
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Todas las respuestas a fármaco son
dosis dependientes, excepto las
reacciones alérgicas
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Dosis = Concentración • Tiempo∞
0
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Concentración •Tiempo = Área bajo la curva
∞
0
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Área bajo la curva
0.00 6.00 12.00 18.00 24.00
Hours
0.00
1.50
3.001: plasma µgml
Graph 1 (Ciprofloxacina 50 K)
AUC
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Intensidad • TiempoRespuesta = ∞
0
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0.00 6.00 12.00 18.00 24.00
Hours
0.00
50
100%de Respuesta
% de Respuesta
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Intensidad • Tiempo = Área bajo la curva∞
0
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Por lo tanto se pretende obtener:
una correlación
Farmacocinética / Farmacodinámica
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Para que esto ocurra es necesario que el
fármaco entre en contacto con el órgano
efector
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Lo cual se logra por a través de los
siguientes procesos:
1.- Proceso de absorción.
2.- Proceso de inyección directa.
3.- Proceso de distribución.
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La absorción es el paso de una
substancia a través de una membrana
semi-permeable.
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En el proceso de absorción participan
tres elementos:
• el fármaco
• el medio
• la membrana
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La inmensa mayoría de los fármacos son
ácidos o bases débiles
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Por lo tanto se encuentran siempre
cuando están disueltos parcialmente
disociados (ionizados) y en equilibrio.
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“Fármaco disociado
Fármaco no disociado”
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Solo la fracción no disociada atraviesa
membranas (pero tan pronto se absorbe,
se restablece el equilibrio)
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El equilibrio entre ambas fracciones solo
ocurre en fracciones iguales cuando el pH
del medio coincide con el pK del fármaco
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Paralelo a la información anterior, el tamaño
de la partícula también influye en la
absorción:
“Se absorberá mejor entre más pequeña sea
la partícula”
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Por lo tanto diferencias de pHmodifican la absorción
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El pH en el aparato digestivo va desde ácido hasta alcalino, por lo que cubre la absorción de todos los ácidos y bases débiles.
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Así en términos generales los fármacos de
naturaleza ácida se absorben a pH ácido y los
fármacos de naturaleza básica se absorben a
pH alcalino
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Adicionalmente:
“No se absorben los fármacos que sean
insolubles”
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El medio es la biofase que rodea a la membrana.
El medio está constituido por:Agua LípidosProteínas (enzimas, moco, alimentos)Hidrogeniones (pH)Compuestos químicos (sales, medicamentos)Microorganismos
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La membrana de ambos lados esta
constituida por proteínas y lípidos
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Las proteínas y los lípidos son los
responsables del efecto de
“Semipermeabilidad”
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Las proteínas tienen sitios en sus
moléculas con carga positiva (+) y
con carga negativa (-)
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Los lípidos son hidrofóbicos
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La estructura de la membrana debe de
conservarse integra para que se pueda
ejercer su efecto semipermeable.
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El proceso de absorción puede ocurrir
de las siguientes maneras:
• Difusión simple
• Difusión facilitada
• Transporte Activo
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El transporte activo consume energía,
sigue una cinética de orden 0 y en una
representación gráfica de la
concentración en función del tiempo se
presenta como una recta
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La difusión simple no consume energía,
sigue una cinética de primer orden y en
una representación gráfica de la
concentración en función del tiempo se
presenta como una curva
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Absorción =Área • Tiempo
Espesor* c. o p.
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La difusión facilitada no consume energía,
sigue una cinética Michaelis Menten y en
una representación gráfica de la
concentración en función del tiempo se
presenta como una curva.
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Constante de Michaelis-Menten
– dCdt
= Vmax • CKm + C
Donde:Vmax = La máxima velocidad de cambio que puede
alcanzarse.C = La concentración del medicamento.Km = La concentración que existe al momento de la
mitad de Vmax
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La administración endovenosa puede ser
de tres tipos:
en bolo
en venoclísis
por infusión continua
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El fármaco se distribuye, inicialmente por vía linfática y/o sanguínea, luego por vía sanguínea alcanzará los diversos órganos en función de los siguientes parámetros:
1.- Volumen de distribución 5.- Afinidad por lipóides
2.- Flujo sanguíneo regional 6.- Redistribución
3.- Unión a proteínas 7.- Metabolismo
4.- Presencia de barreras 8.- Eliminación
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Volumen de Distribución (Vd) =
se expresa habitualmente como L/kg de peso
corporal
XC
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Si el medicamento estuviera uniformemente
distribuido en función del agua corporal el
valor de su Vd sería ≈ de 0.60 L/kg
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Si el medicamento estuviera distribuido en
función del agua corporal extracelular el
valor de su Vd sería ≈ de 0.20 L/kg
![Page 48: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/48.jpg)
Si el medicamento estuviera distribuido en
función del agua corporal intracelular el
valor de su Vd sería > de 0.60 L/kg
![Page 49: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/49.jpg)
El flujo sanguíneo regional es responsable
de que algunos tejidos reciban inicialmente
cantidades mayores de medicamento
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La unión a proteínas plasmáticas se lleva a cabo con el siguiente modelo de equilibrio
Fracción libre Fracción unida
Fracción libre =(Fracción no ionizada
Fracción ionizada)
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Las Proteínas plasmáticas que participan en la
unión a medicamentos son:1.- La albúmina
2.- La α1-glucoproteina ácida
3.- Las lipoproteinas
![Page 52: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/52.jpg)
La unión a Proteínas está dada a través de la
fracción ionizada (excepto los medicamentos
neutros).
![Page 53: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/53.jpg)
En función de su sitio de unión se
distinguen 6 grupos de medicamentos
![Page 54: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/54.jpg)
1.- Grupo de la Warfarina (unión a la albúmina)
Warfarina GlibenclamidaFenprocoumona FenilbutazonaAcenocoumarol SulfipirazonaFurosemida Iodopamida
![Page 55: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/55.jpg)
1a.- sub-grupo de las benzodiacepinasDiazepam y sus congéneres
Probenecid
Penicilinas (Dicloxacilina)
Clofibrato
Sulfonamidas En ambos sitios:DicumarolAspirinaAcido EtacrínicoTolbutamida
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2.- Grupo de la Indometacina (unión a la albúmina)
Indometacina
Diclofenaco
Sulindac
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3.- Grupo de la fenitoína (unión a la albúmina)
Hidantoínas
Barbitúricos
Tetraciclinas
![Page 58: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/58.jpg)
4.- Grupo de los fármacos neutros
(unión a la albúmina)
Digitálicos
Esteroides
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5.- Grupo de la Eritromicina (unión a la
albúmina y a la α1glucoproteina ácida)
Eritromicina
Metadona
Dipiridamol
Lidocaína
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6.- Grupo de la Imipramina (unión a la
albúmina y a la α1 glucoproteina ácida)
Fenotiacinas
Nortriptilina
Quinidina
Propanolol
Carcinógenos
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Los fármacos con gran afinidad por
lipoides llegan primero a Encéfalo y se
depositan en panículo adiposo.
![Page 62: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/62.jpg)
Los fármacos anteriores se redistribuyen
rápidamente a panículo adiposo.
![Page 63: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/63.jpg)
La existencia de una célula intercalar da
lugar a la existencia de “barreras”
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El metabolismo de los fármacos influye
directamente en la permanencia de ellos
en el organismo.
![Page 65: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/65.jpg)
Ejemplos de substratos, inhibidores,
inductores de la mayoría de las isoenzimas
del citocromo P450
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Substratos
CYP2A6CumarinaButadienoNicotina
CYP2B6Benzfetamina(7-Benciloxy-resorufina)ButilpropiónCiclofosfamidaIfosfosfamida(7-etoxi-4-trifluorometilcumarina)S-Mefenitoína
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CYP2C8Ac. AraquidónicoCarbamacepinaPaclitaxel
CYP2C9Celecoxib TenoxicamDiclofenaco Acido TienílicoFenacetina TolbutaminaFenobarbital TorsemidaFenitoína S-WarfarinaPiroxicam Tetrahidro-canabinol
Substratos
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CYP2C19Citalopram MefobarbitalDiazepam OmeprazolFenitoina PentamidinaHexobarbital FenobarbitalImipramina ProguanilLanzoprazol PropanololS-Mefenitoina
Substratos
![Page 69: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/69.jpg)
CYP2E1Acetaminofeno EnfluoranoAlcoholes IsofluoranoAnilina MetilformamidaBenceno 4-NitrofenolCafeína NitrosaminasClorzoxazona EstirenoDapsona TeofilinaAlcanos halogenados
Substratos
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CYP1A2Acetaminofeno ImipraminaAcetanilida MetoxiresorufinaAminopirina FenacetinaAntipirina TacrinaAminas Aromáticas TeofilinaCaféína TrimetadionaEstradiol WarfarinaEtoxiresorufina
Substratos
![Page 71: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/71.jpg)
CYP2D6Amiflamina Clozapina FluoxetinaAmitriptilina Codeína FlunarizinaAprindina Debrisoquina GuanoxanBrofaromina Deprenil Haloperidol reducidoBufurolol Desmetilcitalopram HidrocodonaCaptopril Despiramina ImipraminaCloropropacina Dextrometorfano IndoraminaCinaracina Dolasetron MetoxianfetaminaCitalopram Encainida MetoxifenaminaClonipramina Flecainida Metoprolol
Substratos
![Page 72: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/72.jpg)
CYP2D6Mexileteno N-Propilajmalina Mianserina Remoxiprida Miniaprina Esparteina Nortriptilina Tamoxifeno Ondansetron Tioridazina Paroxetina Timolol Perfenazina Tomoxetina Propafenona TrifluperidolPropanolol Tropisetron
Substratos
![Page 73: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/73.jpg)
CYP3A4Acetaminofeno Ciclofosfamida IfofosfamidaAldrin Ciclosporina ImipraminaAlfentanilo Dapsona IndinavirAmiodarona Delavirdina LansoprazolAminopirina Digitoxina BudesonidaAmprenavir Diltiazem LidocainaAntipirina Diazepam LoratadinaAztemizol Eritromicina LosartanBenzfetamina Etinilestradiol LovastatinaCarbamazepina Etopósido MidazolamCelecoxib Flutamina NelfinavirCisaprida Hidroxiarginina
Substratos
![Page 74: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/74.jpg)
CYP3A4Nifedipina Tamoxifen Trimetadiona
Omeprazol Paclitaxel Troleandomicina
Quinidina Tenipósido Verapamilo
Rapamicina Terfenadina Warfarina
Acido Retinóico Tetrahidro-canabinol Zatosetron
Saquinavir Teofilina Zonisamida
Corticoides Toremifeno
Tacrolimo Triazolam
Substratos
![Page 75: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/75.jpg)
Inhibidores
CYP2A6
DietilditiocarbamatoLexotrol8-MetoxipsoralenoPilocarpinaTranilcipromina
CYP2B6
9-Etinilfenantreno
Metoxiclor
Orfenadrina
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CYP2C8
Etopósido
Nicardipiona
Quercetina
Tamoxifeno
R-Verapamil
CYP2C9
SulfafenazolSulfinpirazona
CYP2C19
Fluconazol
Tenipósido
Tranilcipromina
Inhibidores
![Page 77: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/77.jpg)
CYP2E1
3-Amino-1,2,-4-triazolDietilditiocarbamatoDihidrocapsaicinaDimetilsulóxidoDisulfiram4-MetilpirazolFeniletilisotiocianato
CYP1A2
CiprofloxacinoFluvoxaminaFurafilinaa-Naftoflavona
Inhibidores
![Page 78: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/78.jpg)
CYP2D6Ajmalicina Lobelina
Celecoxib Propidina
Quinidina Trifluperidol
Corinantina Yohimbina
Fluoxetina
Inhibidores
![Page 79: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/79.jpg)
CYP3A4Amprenavir Itraconazol Saquinavir
Clotrimazol Ketoconazol Troleandomicina
Delavirdina Miconazol Verapamilo
Etinilestradiol Nelfinavir Activado por
Fluoxetina Fenobarbital a-Naftoflavona
Gestodene Fenitoína
Indinavir Rifabutina
Inhibidores
![Page 80: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/80.jpg)
Inductores
CYP2A6Barbitúricos
CYP2B6FenobarbitalFenitoinaRifampinaTroglitazona
CYP2C8No conocidos
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CYP2C9Rifampina
CYP2C19AretemisininaRifampina
CYP2E1EtanolIsoniazida
Inductores
![Page 82: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/82.jpg)
CYP1A2Carne asada al carbón
Humo de cigarrillos
Omeprazol
Vegetales como
la Col
el Nabo
CYP2D6No conocidos
Inductores
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CYP3A4
Carbamazepina Rifampina
Dexametasona Ritonavir
Glutetimida Hypericum perforatumNevirapina Sulfadimidina
Fenobarbital Sulfinpirazona
Fenitoina Troglitazona
Rifabutina Troleandomicina
Inductores
![Page 84: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/84.jpg)
La eliminación puede ocurrir bajo cinética de
órden 0; de primer órden; o tipo Michaelis
Menten
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Modelos:
Compartamental
Momento estadístico
Fisiológico
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D
A X EKa Ke
Modelo Compartamental
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Administración:
Infusión continua
Por bolo
Absorción
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Parámetros:
Vida media (t 1/2) = 0,693k
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108.9
0.0 200.0
U
Vd
2.48
0.00 50.00
U
2.7
0.0 5.0
U
Vm
Dosis de mantenimientomL/min
Valor central
Cambios en la T1/2 (vida media)
0.00 3.00 6.00 9.00 12.00Hours
0.00
4.00
8.00
1: sangre µg–ml 2: ter–min 3: ter–max
Valor central
Vd
Vm
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Cambios en la T1/2 (vida media)
Valor superior
Vd VmDosis de mantenimiento
mL/min
108.9
0.0 200.0
U
2.48
0.00 50.00
U
4.0
0.0 5.0
U
0.00 3.00 6.00 9.00 12.00
Hours
0.00
4.00
8.001: sangre µg–ml 2: ter–min 3: ter–max
Valor superior
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Dosis de mantenimientomL/min
Cambios en el Volumen de Distribución
0.00 3.00 6.00 9.00 12.00
Hours
0.00
4.00
8.001: sangre µg–ml 2: ter–min 3: ter–max
Valor Inferior
Valor Inferior
Vd Vm108.9
0.0 200.0
U
2.48
0.00 50.00
U
4.0
0.0 5.0
U 1.5
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Volumen de Distribución (Vd) = X
C
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108.9
0.0 200.0
U
Vd
2.48
0.00 50.00
U
2.7
0.0 5.0
U
Vm
Dosis de mantenimientomL/minValor central
Cambios en el Volumen de Distribución
0.00 3.00 6.00 9.00 12.00
Hours
0.00
4.00
8.001: sangre µg–ml 2: ter–min 3: ter–max
Valor central
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Dosis de mantenimientomL/min
Cambios en el Volumen de Distribución
Valor inferior
59.4
0.0 200.0
U
Vd
2.48
0.00 50.00
U
2.7
0.0 5.0
U
Vm
0.00 3.00 6.00 9.00 12.00
Hours
0.00
4.00
8.001: sangre µg–ml 2: ter–min 3: ter–max
Valor inferior
![Page 95: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/95.jpg)
Dosis de mantenimientomL/min
Cambios en el Volumen de Distribución
Valor Superior
350.0
0.0 350.0
U
Vd
2.48
0.00 50.00
U
2.7
0.0 5.0
U
Vm
0.00 3.00 6.00 9.00 12.00
Hours
0.00
4.00
8.001: sangre µg–ml 2: ter–min 3: ter–max
Valor Superior
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Biodisponibilidad = Cantidad absorbida
Cantidad administradax 100
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Constante de absorción = ka (1/h)
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Cambios en la Constante de Absorción
Constante de absorción = 0.8 /hr
0.00 6.00 12.00 18.00 24.00
Hours
0.00
1.50
3.001: plasma µgml
Graph 1 (Ciprofloxacina 50 K)
Valor central
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Cambios en la Constante de Absorción
Constante de absorción = 2.5 /hr
0.00 6.00 12.00 18.00 24.00
Hours
0.00
1.50
3.001: plasma µgml
Graph 1 (Ciprofloxacina 50 K)
Valor Superior
![Page 100: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/100.jpg)
Constante de absorción = 0.2 /hr
Cambios en la Constante de Absorción
0.00 6.00 12.00 18.00 24.00
Hours
0.00
1.50
3.001: plasma µgml
Graph 1 (Ciprofloxacina 50 K)
Valor inferior
![Page 101: Estudio de Biodisponibilidadrespyn2.uanl.mx/especiales/2005/ee-12-2005/documentos/...Para el control de los resultados analíticos generados en cada corrida analítica: 1.- Se verificó](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062414/5e2b0f723356ad2ced592001/html5/thumbnails/101.jpg)
Farmacocinética
Departamento de Farmacología y ToxicologíaFacultad de Medicina
Universidad Autónoma de Nuevo León
Dr. med. Alfredo Piñeyro-López
8:10 AM 11/30/99
0.00 3.00 6.00 9.00 12.00
Hours
1:
1:
1:
2:
2:
2:
3:
3:
3:
0.00
4.00
8.00
1: sangre µg–ml 2: ter–min 3: ter–max
Graph 2 () 6:02 PM 11/30/99
0.00 6.00 12.00 18.00 24.00
Hours
1:
1:
1:
2:
2:
2:
3:
3:
3:
0.00
0.50
1.00
1: sangre µg–ml 2: conc terap 3: conc tóxica
Graph 2 () 5:56 PM 11/30/99
0.00 6.00 12.00 18.00 24.00
Hours
1:
1:
1:
0.00
2.12
4.25
1: plasma µgml
Graph 1 (Ciprofloxacina 50 K)