estudio jupiter

Click here to load reader

Post on 30-Jun-2015

231 views

Category:

Documents

4 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

La Protena C Reactiva y JUPITERJustificacin del uso de estatinas en la prevencin primaria: un estudio de intervencin para evaluar Rosuvastatina

ObjetivoEl objetivo primario del estudio JUPITER es investigar si el tratamiento a largo plazo con rosuvastatina 20 mg reduce la tasa de eventos cardiovasculares importantes comparado con placebo, en pacientes con c-LDL bajo pero con un mayor riesgo, identificado por niveles elevados de PCR.

Ridker PM. Circulation 2003; 108: 22922297

El rol de la protena C reactiva en la aterosclerosis y como marcador del riesgo cardiovascular

La PCR contribuye activamente en todos los estadios de la aterosclerosis

Rol de la PCR

Disfuncin endotelial Vasodilatacin ON

Activacin endotelial Adhesin de monocitos Clulas progenitoras endoteliales

Progresin de la placa Migracin de monocitos proliferacin de CMLV

Ruptura de placa/ Trombosis Adelgazamiento capilar Secrecin de FH Fibrinlisis

Progresin de la aterosclerosis

ON: xido ntrico, CMLV: Clulas de msculo liso vascular, FH: factor hstico Bisoendial RJ, Kastelein JJP, Stroes ESG. Atherosclerosis 2007; 195:e10-18 Packard RRS, Libby P. Clin Chem 2008; 54:24-38

La PCR es un biomarcador inflamatorio que predice los eventos CV

La PCR es un fuerte vaticinador independiente de eventoscardiovasculares1

La adicin de la PCR al algoritmo de Framingham mejorala prediccin global del riesgo cardiovascular2 para identificar individuos con riesgo3

La PCR y el c-LDL son biomarcadores complementarios

1. Ridker PM. JACC 2007;49:2129-38 2. Ridker PM. JAMA 2007;297:611-9 3. Ridker PM et al. N Engl J Med 2002; 347: 15571565

Niveles de PCR en los EUA, NHANES 1999-20008 7 6

Epidemiologa de la PCRHombres33.3 50 66.7

Percentil

Mujeres

PCR, mg/L

5 4 3 2 1 0

30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80+ 30-39

40-49

50-59

60-69

70+

Edad (aos)

Edad (aos)

PCR3 mg/L: alto riesgoFord ES, Giles WH, Myers GL, Mannino DM. Clin Chem 2003 49(4):686-90 Ford ES, Giles WH, Mokdad AH, Myers GL. Clin Chem 2004 50(3):574-81.

PCR contrapuntoAlgunos estudios han sugerido que la PCR no agrega mucho a los puntajes tradicionales de riesgo 1,2 Sin embargo, la mayora de la evidencia apunta a que la PCR tiene unimpacto clnicamente importante en los modelos de prediccin del riesgo3

Se ha sugerido que la variacin biolgica en los niveles de PCR limita su utilidad clnica Un taller de los CDC/AHA encontr una variabilidad de la PCR similara la del colesterol total4

Sigue habiendo debate sobre la importancia de la contribucin de la PCR a la aterosclerosis Evidencia sustancial y creciente respalda el rol de la PCR comomediador de la aterosclerosis y la trombosis5

Esta pregunta no afecta el rol de la PCR como marcador del riesgo CVCDC Centros para el control de las enfermedades; AHA Asociacin Americana del Corazn 4. 5. T.J. Wang, P. Gona and M.G. Larson et al. N Engl J Med 2006 355:26312639. N. Sattar, H.M. Murray and A. McConnachie et al., Circulation 2007 115:981989. Ridker PM. JACC 2007;49:2129-38 Myers GL et al. Circulation 2004;110:e545-9 Bisoendial RJ, Kastelein JJP, Stroes ESG. Atherosclerosis 2007; 195:e10-18

JUPITERJustificacin del uso de estatinas en la prevencin primaria: un estudio de intervencin para evaluar Rosuvastatina

Objectivo: El objetivo primario del estudio JUPITER es investigar si el tratamiento a largo plazo con rosuvastatina 20 mg reduce la tasa de eventos cardiovasculares importantes comparado con placebo, en pacientes con c-LDL bajo pero con un mayor riesgo, identificado por niveles elevados de PCR.

Ridker PM. Circulation 2003; 108: 22922297

Razonamiento Casi la mitad de todos los eventos cardiovasculares ocurren en pacientes que parecen estar sanos y que tienen niveles bajos o normales de LDL. La hsPCR predice la enfermedad independientemente de los niveles de LDL. cardiovascular

Junto con un mejor tamizaje, hay una necesidad de examinar el uso de agentes hipolipemiantes como mtodo para brindar una prevencin primaria de los eventos cardiovasculares .

Ridker PM. New Engl J Med 2002; 347: 15571565

JUPITERJUPITER es el primer estudios prospectivo a gran escala para examinar el rol de la terapia con estatinas en individuos con niveles bajos de c-LDL pero con riesgo cardiovascular elevado, identificado por una PCR elevada. El estudio evaluar el impacto a largo plazo de la rosuvastatina (CRESTOR) en estos individuos que estn potencialmente en riesgo, y que no califican para tratamiento hipolipemiante segn las directrices actuales.

Ridker PM. Circulation 2003; 108: 22922297

JUPITER Diseo del EstudioSin historial de EAC Hombres 50 aos mujeres 60 aos c-LDL < 130 mg/dl PCR 2,0 mg/L

Rosuvastatina 20 mg (n~7500) Placebo Placebo (n~7500) Final 34 aos

Induccin con

Visita: 1 Semana: 6

2 4

3 0

4 13

cada 6 meses

Introduccin/ elegibilidad

Asignacin aleatoria

Tolerabilidad PCR Lpidos

Lpidos PCR Tolerabilidad

Lpidos PCR Tolerabilidad HbA1C

EAC=enfermedad arterial coronaria ; c-LDL=colesterol en lipoprotenas de baja densidad; PCR=protena C reactiva; HbA1c =hemoglobina glicosilada Ridker PM. Circulation 2003; 108: 22922297

JUPITER objetivos del estudioPrimario

Tiempo hasta la primera ocurrencia de un eventocardiovascular grave (muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular, IM, angina inestable o revascularizacin arterial).

Secundarios

Eficacia (incidencia de diabetes mellitus, eventostromboemblicos venosos, fracturas seas). (mortalidad total, cardiovascular, eventos adversos).

Seguridad

mortalidad

no

Ridker PM. Circulation 2003; 108: 22922297

Principales criterios de inclusin

Hombres 50 aos; mujeres 60 aos Niveles de c-LDL en ayunas