La Proteína C Reactiva y JUPITER

Justificación del uso de estatinas en la prevención primaria: un estudio de

intervención para evaluar Rosuvastatina

La PCR es un biomarcador inflamatorio que predice los

eventos CV

• La PCR es un fuerte vaticinador independiente de eventos cardiovasculares1

• La adición de la PCR al algoritmo de Framingham mejora la predicción global del riesgo cardiovascular2

• La PCR y el c-LDL son biomarcadores complementarios para identificar individuos con riesgo3

1. Ridker PM. JACC 2007;49:2129-382. Ridker PM. JAMA 2007;297:611-93. Ridker PM et al. N Engl J Med 2002; 347: 1557–1565

Objectivo: El objetivo primario del estudio JUPITER es investigar si el tratamiento a largo plazo con rosuvastatina 20 mg reduce la tasa de eventos cardiovasculares importantes comparado con placebo, en pacientes con c-LDL bajo pero con un mayor riesgo, identificado por niveles elevados de PCR.

Ridker PM. Circulation 2003; 108: 2292–2297

JUPITERJustificación del uso de estatinas en la

prevención primaria: un estudio de intervención para evaluar Rosuvastatina

Razonamiento

• Casi la mitad de todos los eventos cardiovasculares ocurren en pacientes que parecen estar sanos y que tienen niveles bajos o normales de LDL.

• La hsPCR predice la enfermedad cardiovascular independientemente de los niveles de LDL.

• Junto con un mejor tamizaje, hay una necesidad de examinar el uso de agentes hipolipemiantes como método para brindar una prevención primaria de los eventos cardiovasculares .

Ridker PM. New Engl J Med 2002; 347: 1557–1565

JUPITER

• JUPITER es el primer estudios prospectivo a gran escala para examinar el rol de la terapia con estatinas en individuos con niveles bajos de c-LDL pero con riesgo cardiovascular elevado, identificado por una PCR elevada.

• El estudio evaluará el impacto a largo plazo de la rosuvastatina (CRESTOR™) en estos individuos que están potencialmente ‘en riesgo’, y que no califican para tratamiento hipolipemiante según las directrices actuales.

Ridker PM. Circulation 2003; 108: 2292–2297

EAC=enfermedad arterial coronaria ; c-LDL=colesterol en lipoproteínas de baja densidad; PCR=proteína C reactiva; HbA1c=hemoglobina glicosilada Ridker PM. Circulation 2003; 108: 2292–2297

TolerabilidadPCR

Lípidos

LípidosPCR

TolerabilidadHbA1C

Inducción con

Placebo

1–6

2–4

30

413

Final3–4 años cada 6 meses

Visita:Semana:

Asignaciónaleatoria

LípidosPCR

Tolerabilidad

Rosuvastatina 20 mg (n~7500)

Placebo (n~7500)

Introducción/elegibilidad

Sin historial de EAC

Hombres ≥50 años

mujeres ≥60 años

c-LDL 130 mg/dl

PCR ≥2,0 mg/L

JUPITER – Diseño del Estudio

JUPITER – objetivos del estudio • Primario

– Tiempo hasta la primera ocurrencia de un evento cardiovascular grave (muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular, IM, angina inestable o revascularización arterial).

• Secundarios

– Eficacia (incidencia de diabetes mellitus, eventos tromboembólicos venosos, fracturas óseas).

– Seguridad (mortalidad total, mortalidad no cardiovascular, eventos adversos).

Ridker PM. Circulation 2003; 108: 2292–2297

Distribución de pacientes asignados aleatoriamente por país

Ridker PM et al. Am J Cardiol 2007; 100: 1659–1664.

0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 4500

Uruguay

Suiza

Rumania

Chile

Estonia

Israel

El Salvador

Bulgaria

Panamá

Noruega

Venezuela

Alemania

Argentina

Costa Rica

Rusia

Brasil

Dinamarca

Colombia

Bélgica

México

Polonia

Holanda

Canadá

Sudáfrica

Reino unido

Estados Unidos

Número de pacientes asignados al azar

Población de JUPITER comparada con estudios anteriores de prevención primaria

AFCAPS WOSCOPS JUPITER

Pacientes, n 6605 6595 17 802

% hombres, n 85 100 62

Duración, años 5.2 4.9 En proceso

Diabetes, % 6 1 0

Lípidos basales, mg/dL*

colesterol total 221 272 183

C-LDL 150 192 104

c-HDL 36–40 44 51

triglicéridos 158 164 138

hsPCR, mg/L 0.2 NA 4.3

Estatina Lovastatina

20–40 mg

Pravastatina

40 mg

Rosuvastatina

20 mg

ECV=enfermedad cardiovascular; ECC=enfermedad cardiaca coronaria; c-LDL=colesterol en lipoproteínas de baja densidad; c-HDL=colesterol en lipoproteínas de alta densidad; hsPCR=proteína C reactiva de sensibilidad alta; *Los niveles basales de lípidos son medias.

Ridker PM et al. Am J Cardiol 2007; 100: 1659–1664

Ridker PM et al. N Engl J Med. 2001 344: 1959-65

Efectos de las estatinas en la PCR

• Las estatinas pueden reducir efectivamente la PCR 1-3

• La reducción en la PCR parece ser independiente de las reducciones en el c-LDL2-3.

• la reducción % en la PCR es mayor en pacientes con PCR basal elevada2.

• Las reducciones en la PCR con rosuvastatina se han demostrado en una variedad de tipos de pacientes, incluidos:

• personas con diabetes tipo 2 4

• síndrome metabólico 5

• subgrupos étnicos: pacientes del sur de Asia,6 afroamericanos,7 hispanos 8 y japoneses 9

1. Ridker PM et al. Circulation 1999;100:230 –235.2. Albert MA et al. JAMA 2001; 286:64 –70.3. Jialal I et al. Circulation 2001;103:1933–19354. Deedwania et al. Poster presented at ACC’085. Betteridge DJ, Gibson JM, Sager PT. American Journal of Cardiology 2007;100(8):1245-86. Stalenhoef AFH et al. European Heart Journal 2005;26(24):2664-72. 7. Ferdinand KC et al. American Journal of Cardiology 2006;97(2):229-358. Lloret R et al. American Journal of Cardiology 2006;98(6):768-739. Saito Y et al. Atherosclerosis 2007;194(2):505-511.

Efectos de la rosuvastatina en la PCR

-44%*

-32%

-52%

-43%

-60%

-50%

-40%

-30%

-20%

-10%

0%

RSV10 mg

Red

ucc

ión

en

PC

R d

esd

e n

ivel

bas

al (

%)

RSV20 mg

ATV10 mg

ATV20 mg

n=120 n=121 n=115 n=112

• ANDROMEDA fue un estudio aleatorio, a doble ciego, en 509 pacientes con diabetes tipo 2

• Se evaluaron prospectivamente los efectos en la PCR y en otros parámetros lipídicos

• La reducción en la PCR fue mayor en pacientes con PCR basal elevada

Datos del estudio ANDROMEDA en pacientes con diabetes tipo 2, Subgrupo con PCR basal≥2mg/L

8 semanas 16 semanas

*p<0.05 RSV 10 mg vs ATV 10 mg

Todos los grupos mostraron reducción significativa desde el nivel basal

Betteridge DJ, Gibson JM, Sager PT. American Journal of Cardiology 2007;100(8):1245-8

ESTUDIO JUPITER DE RESULTADOS CON CRESTOR CIERRA TEMPRANO DEBIVO A LA EVIDENCIA INEQUÍVOCA DEL BENEFICIO AstraZeneca anunció hoy que ha decidido detener el estudio clínico de CRESTOR, JUPITER, con base en una recomendación de la Junta Independiente de Monitoreo de Datos y del Comité Director de JUPITER, quienes se reunieron el 29 de marzo de 2008. el estudio se detendrá antes de tiempo porque hay evidencia de reducción de la morbilidad y mortalidad cardiovascular entre los pacientes que recibieron CRESTOR, comparado con placebo.

JUPITER (Justificación del uso de estatinas en prevención primaria; estudio de intervención para evaluar rosuvastatina) fue diseñado para determinar si tratar con CRESTOR 20 mg una vez al día, a pacientes sin evidencia de enfermedad cardiovascular preexistante y con c-LDL bajo a normal, pero con proteína C-reactiva (PCR) elevada, reduciría los eventos cardiovasculares importantes. La PCR es un marcador reconocido de la inflamación y se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares ateroscleróticos.

El equipo del estudio JUPITER ha iniciado actividades para cerrar este gran estudio multicéntrico. Más de 15 000 participantes en el estudio serán citados por su investigador para evaluaciones finales en más de 1200 sitios en 26 países. Los datos de estas visitas luego se recopilarán y se revisarán para un análisis completo y total, y los resultados finales del estudio se publicarán cuando el análisis se haya completado.

Anuncio en la bolsa de valores, 31 de marzo de 2008