estudios de genetica molecular en las enfermedades autoinmunes" el modelo de la artitis...

ESTUDIOS DE GENETICA MOLECULAR EN LAS ENFERMEDADES ESTUDIOS DE GENETICA MOLECULAR EN LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES"AUTOINMUNES"

El modelo de la Artitis Reumatoidea JuvenilEl modelo de la Artitis Reumatoidea Juvenil

EDUARDO EGEA BERMEJO M.D. MSc

Barranquilla

COLOMBIA

Caribe Colombiano

Ciudad de Barranquilla

Espondilitis Anquilosante B27Enfermedad de Reiter B27Uve’tis Aguda B27Fiebre de Ambros’a B7Psoriasis Vulgar B13, B17, B37,Cw*0602Hiperplasia Adrenal Congˇnita B5Hepatitis Autoinmune cr—nica B8, DR3Miastenia Gravis B12, DR3Diabetes tipo 1 DR3 , DR4Pemphigus Vulgaris DR4Narcolepsia DR2Enfermedad Cel’aca DR3, DR7, DQ2Arteritis de Takayaso DR2 , DR3Lupus eritematoso Sistˇmico DR3, DR2Tiroiditis de Hashimoto DR5 Esclerosis Mltiple DR2

Artritis Reumatoide DR4 -DRB1*0401, 0404, 0405

ARJ suele afectar a las articulaciones en forma simétrica

• Artritis Crónica Juvenil

• Artritis Reumatoide Juvenil

• Poliartritis Crónica Primaria • Enfermedad de Still

• Síndrome de Wisler-Fanconi

• Síndrome de Still-Chauffard • Artritis Idiopática de la Infancia

DENOMINACIONESDENOMINACIONES

•Cornill en 1884.

•George F. Still en 1896 ( Royal Medical and Chirurgical Society).

ESCUELA AMERICANA(American College of Rheumatology)

ESCUELA EUROPEA(European League against Rheumatism)

Artritis Reumatoide Juvenil (ARJ)

Artritis Crónica Juvenil (ACJ)

1. Edad < 16 años 1. Edad < 16 años

2. Artritis en una o más articulaciones

2. Artritis en una o más articulaciones

3. Duración de al menos 6 semanas

3. Duración de al menos 3 meses

4. Exclusión de otras causas de artritis

4. Exclusión de otras causas de artritis

Secuelas de una iridociclitis crónica: pupila irregular y fija, con pigmento distorsionado por la inflamación crónica. El cristalino muestra cataratas (tomada de Wedgwood).

• Cuadro clínico de inicio temprano (antes de los 6 años)

• Afecta menos de 5 articulaciones

• Frecuente sexo femenino

• Compromiso ocular (Iridociclitis) (20%): uveitis no granulomatosa

• El factor reumatoideo (FR) es negativo

• Representa el 20-30% de todas las formas

• Compromiso de 5 o más articulaciones

• Se diferencian dos subgrupos: FR positivo y negativo

ARJ poliarticular FR positivo

• Inicio en edades más tardías (> 8 años)

• Clínicamente es indistinguible de AR del adulto

• La inflamación articular suele ser importante

ARJ poliarticular FR negativo • Es el subgrupo más frecuente

• Tres veces más frecuente en las niñas

"Rash" reumatoide, evanescente

Rash exantemico (60-90%)

Inflamación (edema, dolor, calor) articular bilateral y atrofia muscular infrarotuliana.

Compromiso articular variable

EL COMPLEJO PRINCIPAL DE EL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADHISTOCOMPATIBILIDAD

CROMOSOMA 6, ORGANIZACIÓN DE LOS ANTÍGENOS HLA CLASE I Y CLASE II.Klein J. Sato A. The HLA system. First of two parts. N Eng J Med 2000; 343:702-9

Clase I Clase II

ESTRUCTURA DE LAS MOLÉCULAS DEL MHCESTRUCTURA DE LAS MOLÉCULAS DEL MHC

Clase IClase I

Clase II

RESPUESTA INMUNITARI A ESPECIFICA

• La artritis reumatoide (AR) esta asociada a DR4

• La asociación se da con los subtipos DRB1*0401, 0404 y 0405

• En algunas poblaciones se ha observado asociacion con DR1

(B1*0101), DR10 (B1*1001) y DRB1*1402

DRB1* 67 70 71 74

*0401 L Q K A

*0404 L Q R A

*0405 L Q R A

*0101 L Q R A

*1001 L R R A

*1402

L Q R A

LOS ALELOS ASOCIADOS A AR COMPARTEN LA SECUENCIA 67-74 DE LA TERCERA REGION HIPERVARIABLE DEL PRIMER

DOMINIO DR1 (EPITOPE COMPARTIDO)

L =LEUCINA ; Q=GLUTAMINA ; R= ARGENINA ; K= LISINA ; A= ALANINA

ALLELE POPULATION JRA-SUBSET

HLA ASSOCIATION

REFERENCES

DRB1*11,13,08 Caucasian oligoarticular Susceptibility 13,17,19, 20,21,22

DRB1*1301 Caucasian oligoarticular Susceptibility 41

DRB1*0307 Kuwaiti Arab Polyarticular Susceptibility 40

DRB1*0801,1101,1301 Caucasian oligoarticular Susceptibility 20, 21, 22

DRB1*0101/02 Caucasian Polyarticular Susceptibility 18

DRB1*1104 Caucasian, Mestizo

Oligoarticular Susceptibility 17, 39

DRB1*0404,0401,0405,0408

Mestizo, Caucasian, Japanese

Polyarticular Susceptibility 2, 11, 37, 38

ANTHROPOLOGY REPORT FOR REGION ANTHROPOLOGY REPORT FOR REGION LATIN-AMERICA: AMERINDIAN AND LATIN-AMERICA: AMERINDIAN AND

ADMIXED POPULATIONSADMIXED POPULATIONS

HLA. Genetic diversity of HLA functional and medical implication. Anthropology, contribution of HLA. Dominique

Charron, ed. Vol.1. 1997. Pp:337-353.

ML Petz-Erler, E Egea, G. Garavito et al

Definición de la población control:

AMERICA ALLELE FRECUENCY

AFRICA (**) ALLELE FRECUENCY

AFROCOLOMBIANOS N=100

MOSSI N=53

RIMAIBE N=47

FULANI N=49

A*02 0.09375 0.037736 0 0

A*0207 0 0 0

A*23 0.013542 0.09434 0.170213 0.132653

A*6801 0.09375 0.09434 0.053191 0.030612

A*30 0.07292 0.028302 0.021277 0.020408

CW*02 0.113208 0.095745 0.22449

CW*0302 0.3460 0.018868 0.010638 0.020408

CW*0303 0.0673 0 0 0

CW*04 0.0870 0.226415 0.255319 0.071429

CW*0701/02/03 0.1250 0.113208 0.148936 0.173469

CW*0704 0.1250 0 0 0.010204

CW*08 0.0481 0.037736 0.010638 0.020408

CW*15 0.1154 0.028302 0.021277 0

FRECUENCIA ALELICA DE HLA CLASE IFRECUENCIA ALELICA DE HLA CLASE IDESCRIPCION COMPARATIVA ENTRE AFROCOLOMBIANOS Y AFRICANOSDESCRIPCION COMPARATIVA ENTRE AFROCOLOMBIANOS Y AFRICANOS

RESULTADOS VI TALLER LATINOAMERICANO DE HISTOCOMPATIBILIDAD

** HLA in sub-Saharan Africa; 12 th International Histocompatibility Workshop SSAF report M.G. Hammond, Et al.

Genetic Diversity of HLA functional and medical implication. Dominique Charron (eds). 1:345.

A NEW HLA-CWA NEW HLA-CW ALLELE (CW*0808ALLELE (CW*0808) ) FOUND IN A FOUND IN A COLOMBIAN MESTIZO INDIVIDUAL POSSIBLY COLOMBIAN MESTIZO INDIVIDUAL POSSIBLY GENERATED BY AN INTRALOCUS/INTERLOCI GENERATED BY AN INTRALOCUS/INTERLOCI

GENE CONVERSIONGENE CONVERSION

C. Silvera-Redondo, E Egea, G. Garavito, et al. Immunogenetics (2000) 51:1053-1057.

• A new Cw*08 subtype was described in a 40- year-old healthy Colombian Mestizo born in Barranquilla City

• The new HLA-Cw0808 allele showed an identical exon 2 to that of the CW*0801 allele, whereas exon 3 bears a one-base difference at codon 97

AMERINDIAN POPULATIONS

DRB1* WAYUU COLOMBIAN VENEZUELAN MEXICANALLELE n=52 n= 61 n= 26 n= 164

01* 0.016O101 0.041 0.025O102 0.008 0.038 0.055O103 0.02502* 0.008

1501 0.060 0.057 0.038 0.0611502* 0.008 0.00615021 0.01515022 0.0031503 0.019 0.0201504 0.00316* 0.025

1601 0.0061602 0.130 0.019 0.034

O3011 0.089 0.030O3012 0.019O302 0.019O303 0.00304* 0.180 0

O401 0.040 0.019 0.003O402 0.019 0.017O403 0.150 0.019 0.017O404 0.020 0.037O405 0.020 0.025O407 0.173 0.077 0.149O408 0.058O409 0.003O410 0.038O411 0.269 0.019 0.026O415 0.00811* 0.123 0.003

11011 0.019 0.0241102 0.008 0.019 0.006

11041 0.038 0.0181106 0.058 0.00312* 0.025

1201 0.00613* 0.082 0

1301 0.008 0.038 0.0211302 0.008 0.038 0.0201303 0.0061304 0.0031305 0.006

MESTIZO POPULATIONS

FRECUENCIA ALELICA DE HLA CLASE IIDESCRIPCION COMPARATIVA AMERINDIOS Y MESTIZOS

I. HLA EN LA POBLACION SUJETA DE ESTE ESTUDIO

• La población control y pacientes mestizos colombiana presenta una alta diversidad genética. Se evidencia un claro componente caucasoide (0.6) así como componentes amerindio y africano

• La carga génica del grupo afrocolombiano esta relacionado con poblaciones de origen africano

• El nuevo alelo CW*0808 ejemplifica posibles cambios funcionales de las moléculas HLA

DISCUSIONDISCUSION

POLIMORFISMO DE LOS ALELOS HLA-POLIMORFISMO DE LOS ALELOS HLA-DRB1 Y SU ASOCIACIÓN CON ARJ EN UNA DRB1 Y SU ASOCIACIÓN CON ARJ EN UNA

MUESTRA DE NIÑOS MESTIZOS MUESTRA DE NIÑOS MESTIZOS COLOMBIANOSCOLOMBIANOS

Garavito G, E Egea, et al, Biomédica. Vol 23(3): 2003

Laboratorio de Inmunología y Biología Molecular, Universidad del Norte, Barranquilla, ColombiaServicio de Reumatología, clínica del niño, ISS, Bogotá, Colombia. Departamento de Reumatología, Universidad de Antioquia, Medellín, ColombiaDepartamento de Reumatología, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, ColombiaUniversidad Autónoma de Barcelona. Barcelona, España.

G I = Desnutrición Grado IG II = Desnutrición Grado IIEUTROF = EutróficosFR = Factor Reumatoide

ANA = Anticuerpos antinucleares

0

5

10

15

20

25

Poliarticular 2 6 15 6 3

Oligoarticular 0 3 23 0 3

Sistémico 0 7 9 1 0

G I G II EUTRO FR+ ANA+

DISTRIBUCION DE SUBGRUPOS CLINICOSDISTRIBUCION DE SUBGRUPOS CLINICOS

N = Número de sujetos estudiados

FA = Frecuencia alélicaOR = Razón de disparidad

PEF = Se aplica prueba exacta de Fisherp = ProbabilidadFE = Fracción etiológicaFP = Fracción PreventivaNS = no-significancia

ALELOS DR CASOS CON ARJ CONTROLES ANÁLISIS ESTADISTICO N= 65 FA N=65 FA OR X2 p FE FP

DR1 17 13.0% 17 13.0% 1.0 0.0 0.58 NS NS

DR15 3 2.3% 13 10.0% 4.70 5.77 0.01 NS 0.26

DRB1*1501 2 1.5% 12 9.2% 0.14 7.94 0.0048 NS 0.46

DRB1*1502 0 0% 1 0.8% 0 PEF 1.0 NS NS

DRB1*1503 1 0.8% 0 0% 2.02 PEF 1.0 NS NS

DRB1*1602 8 6.1% 1 0.8% 8.98 PEF 0.016 0.88 NS

DRB1*0301 9 6.9% 7 5.3% 1.32 0.071 0.4 NS NS

DRB1*04 28 21.5% 25 19.2% 1.21 0.28 0.59 NS NS

DRB1*0405 8 6.1% 5 3.8% 1.68 0.76 0.38 NS NS

DRB1*0407 10 7.6% 6 4.6% 1.79 1.13 0.28 NS NS

DRB1*0404 7 5.3% 2 1.5% 3.80 2.96 0.085 NS NS

DR11 13 10.0% 9 6.9% 1.56 0.87 0.35 NS NS

DRB1*1101 3 2.3% 4 3.1% 0.74 PEF 0.5 NS NS

DRB1*1102 2 1.5% 4 3.1% 0.48 PEF 0.68 NS NS

DRB1*1104 7 5.3% 0 0% 16.79 PEF 0.013 0.93 NS

DRB1*1107 1 0.8% 0 0% 3.02 PEF 1.0 NS NS

DR12 2 1.5% 3 2.3% 0.66 PEF 0.5 NS NS

DRB1*06 3 2.3% 0 0% 7.3 PEF 0.12 NS NS

DR13 16 12.3% 13 10.0% 1.31 0.40 0.52 NS NS

DRB1*1301 9 6.9% 5 3.8% 1.93 1.27 0.26 NS NS

DRB1*1302 3 2.3% 5 3.8% 0.581 PEF 0.72 NS NS

DRB1*1303 3 2.3% 3 2.3% 1.0 PEF 1.0 NS NS

DRB1*1305 1 0.8% 0 0% 3.02 PEF 1.0 NS NS

DR14 5 3.8% 15 11.5% 0.28 5.86 0.015 NS 0.51

DRB1*1401 4 3.1% 6 4.6% 0.645 0.43 0.51 NS NS

DRB1*1402 1 0.8% 9 6.9% 0.1 6.88 0.0087 NS 0.49

DRB1*0701 18 13.8% 14 10.8% 1.4 0.66 0.41 NS NS

DRB1*0802 8 6.1% 9 6.9% 0.87 0.07 0.79 NS NS

DRB1*1001 0 0% 1 0.8% 0 PEF 1.00 NS NS

ALELOS HLA-DRB1 EN MESTIZOS COLOMBIANOS CON ARJALELOS HLA-DRB1 EN MESTIZOS COLOMBIANOS CON ARJ

ALELO

DRB1* 67 68 69 70 71 72 73 ARJ

Gln (N)

Ile Val Ala Arg Ala

Leu

POSICION DEL AMINOACIDOSECUENCIA aa

Glu (-)

ArgGlu (-)

Gln (N)

Glu (-)

Asp (-)

Val Arg Arg

AlaGlu (-)

Asp (-)

Ala

Ile Val Arg ArgGlu (-)

Asp (-)

Leu Val Arg Arg

1501 IVEQARA PROTECCION

1402 LVEQRRA PROTECCIONAlaLeu Val Arg

1602 (**) LVEDRRA SUSCEPTIBILIDAD

1104 LVEDRRA SUSCEPTIBILIDAD

O701 (*) IVEDRRE SUSCEPTIBILIDADGly

N: sin carga eléctrica (-): carga negativa (*): ARJ sistémica (**): ARJ poliarticular

CARACTERISTICAS DE LA SECUENCIA 67-73 EN LOS CARACTERISTICAS DE LA SECUENCIA 67-73 EN LOS ALELOS DE PROTECCION Y SUSCEPTIBILIDAD A ARJALELOS DE PROTECCION Y SUSCEPTIBILIDAD A ARJ

ABSENCE OF EO-JRA IN A NORTH COLOMBIAN ABSENCE OF EO-JRA IN A NORTH COLOMBIAN AFROCARIBBEAN SUBPOPULATION -AFROCARIBBEAN SUBPOPULATION -

ASSOCIATED HLA-CLASS I DNA POLYMORPHISMASSOCIATED HLA-CLASS I DNA POLYMORPHISM

E Egea,G Garavito et al, Tissue Antigen. 2003, 59, S 2: pp138

HLA-DRB1 ALLELES AND HLA-HLA-DRB1 ALLELES AND HLA-DRB1 SHARED EPITOPES ARE DRB1 SHARED EPITOPES ARE

MARKERS FOR JRA SUBGROUPS MARKERS FOR JRA SUBGROUPS IN COLOMBIAN MESTIZOSIN COLOMBIAN MESTIZOS

Garavito G, Egea E,et al, Human Immunology 65, 2004

Immunology and Molecular Biology Laboratory, Universidad del Norte, Barranquilla, Colombia.Instituto de Biología fundamental. Universidad Autónoma de Barcelona. Barcelona, Spain.Department of Cancer Immunology and AIDS, Dana-Farber Cancer Institute Department of Pathology, Harvard Medical School, Boston, MARheumatology Department, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia. South AmericaRheumatology Outpatient Clinic, Clínica del Niño, Bogotá, Colombia. South AmericaRheumatology Department, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia. South America

OBJETIVOSOBJETIVOS

Profundizar el estudio de la asociación HLA con Los diferentes subgrupos clínicos de ARJ a través del análisis de los haplotiposDRB1/ DQB1 y de las secuencias 67 – 74 de epitopes compartidos

N = Número de sujetosFE = Fracción EtiológicaF = Frecuencia Alélicap = ProbabilidadOR = Razón de disparidad

F OR p FE(6) 23.07 % 41.53 0.00034 0.97

F OR p FE(5)21.73 % 8.750 0.012 0.88

F OR p FE(4)25 % 21.33 0.0048 0.95

F* (2) 3.0 %

ALELOSCONTROLES

N=65 ARJ Oligoarticular N=26

DRB1*1602 F* (1)1.5 %

ARJ Poliarticular N=23

ARJ Sistˇmica N=16

DRB1*1104 F* = 0

DRB1*0404

N = Number of haplotypes found in the total number of JRA-patients and controls.The ethnic ancestry was based on published results summarized In ref. 7, 8 and 9.

HAPLOTYPES CONTROL N JRA N ETHNIC ANCESTRYHLA-DRB1*0101, DQB1*0501 11 9 Predominantly Caucasian

HLA-DRB1*0102, DQB1*0501 1 3 Predominantly Caucasian


HLA-DRB1*1602, DQB1*0301 1 10 Asian and Amerindian


HLA-DRB1*0404, DQB1*0302 2 3 Caucasian




HLA-DRB1*1102, DQB1*0301 4 2 African




HLA-DRB1*1303, DQB1*0301 2 3 Predominantly African


HLA-DRB1*1401, DQB1*0503 3 3 Predominantly Caucasian and Asian


HLA-DRB1*0701, DQB1*0202 9 12 Predominantly Caucasian and African

HLA-DRB1*0802, DQB1*0402 1 5 Asian and Hispanic

P: Protection S: Suceptibility (+) Fisher Exact Test

Controls JRA OR p AssociationsHaplotypes

HLA-DRB1*1501, DQB1*0602 11/130 (.08) 1/130 (.007) 0.08 .003 JRA (P)HLA-DRB1*1402, DQB1*0301 9/130 (.07) 1/130 (.007) 0.10 .01 JRA (P)

HLA-DRB1*1104, DQB1*0301 1/130 (0.007) 8/52 (.15) 23.4 .0002(+) Oligoarticular (S)

HLA-DRB1*1602, DQB1*0301 1/130 (.007) 10/32 (.31) 58.64 .0000002(+) Systemic (S)

AllelesHLA-DRB1*1402 11/130 (0.8) 2/130 (0.01) 0.17 .01 JRA (P)HLA-DRB1*1501 12/130 (.09) 1/130 (.007) 0.08 .002 JRA (P)HLA-DQB1*0602 16/130 (.12) 3/130 (.02) 0.17 .002 JRA (P)HLA-DRB1*1602 1/130 (.007) 10/32 (.31 58.64 .0000002(+) Systemic (S)HLA-DRB1*1104 2/130 (.01) 9/52 (.17) 13.6 .0002 (+) Oligoarticular (S)

P : Protection S : Susceptibility

Controls JRA OR p Controls JRA OR p70QARAA74*** HLA-DRB1 *1501,*1502, *1503 AND 70QRRAA74** HLA-DRB1 *0404,*0405, *0408,*0101*0102, *1402

Oligoarticular (P) 41/130 (0.31) 8/52 (0.15) 0.39 0.02 35/65 (0.53) 8/26 (0.30) 0.38 .04

70DRRAA74 HLA-

DRB1 *1601, *1602, DRB1 *1101, *1104

Oligoarticular and Systemic

(S)3/130 (0.02) 19/84 (0.22) 12.4 0.000002 3/65 (0.46) 19/42 (0.45) 17.0 0.0000004

70QRRAA74** HLA-DRB1 *0404, *0405, *0408, *0101, *0102, *1402

Polyarticular (S) 18/130 (0.13) 15/46 (0.32) 3.0 0.005 18/65 (0.27) 12/23 (0.52) 2.85 0.03

JRA Subset

association a

Allele frequencies Phenotype frequenciesSE (shared epitope)

ALLELE ETHNICITY JRA-SUBSET

HLA ASSOCIATION

REFERENCES

DRB1*11,13,08 Caucasian Pauciarticular Susceptibility 13,17,19, 20,21,22

DRB1*1301 Caucasian Pauciarticular Susceptibility 41

DRB1*0307 Kuwaiti Arab. Polyarticular Susceptibility 40

DRB1*0801,1101,1301 Caucasian Pauciarticular Susceptibility 20, 21, 22

DRB1*0101/02 Caucasian Polyarticular Susceptibility 18

DRB1*1104 Caucasian, Mestizo

Pauciarticular Susceptibility 17, 39. This report

DRB1*0404,0401,0405,0408

Mestizo, Caucasian, Japanese

Polyarticular Susceptibility 2, 11, 37, 38. This report

DRB1*160270DRRAA

74 Mestizo Systemic Susceptibility This report

DRB1*1501 70QARAA

74 Mestizo JRA Protection This report

DRB11*140270QRRAA

74 Mestizo JRA Protection This report

ASOCIACION HLA Y ARJ EN MESTIZOS COLOMBIANOS

• ARJ como modelo de enfermedad compleja y poligenica

• El polimorfismo HLA en la generación de moléculas específicas

favorecerian la presentación antigenica condicionando

autoinmunidad

• En la población colombiana el polimorfismo HLA clase II participa

en la susceptibilidad a el desarrollo de ARJ y a la expresion clinica

de la misma

• Nuestros resultados suguieren que los subgrupos clinicos de ARJ

pueden constituir diferentes entidades clinicas con diferente base

genetica

• Los resultados de la genotipificación son un aporte original para la

comunidad científica que trabaja en Inmunogenética y en especial

en la asociación HLA y ARJ

LA PREGUNTA CIENTIFICALA PREGUNTA CIENTIFICA

ConclusionesConclusiones

- HLA Y ANTROPOLOGÍA- HLA Y ANTROPOLOGÍA

• La población mestiza de Colombia, expresa una diversidad genetica con un componente caucasico, amerindio y africano.

• Existe un amplio polimorfismo HLA clase II en mestizos colombianos

• Nuevos alelos HLA clase I (Cw*0808), se han generado en las poblaciones

afroamericanas, como producto del mestizaje amerindio, caucasoide y negroide.

Estos alelos probablemente están asociados a eventos de conversión génica.

• Haplotipos de origen caucasoide, amerindios y africanos, están presentes en los

grupos mestizos colombianos y afrocolombianos, lo que demuestra un efecto

fundador en estas poblaciones.

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

•Los resultados que se presentan en esta tesis, evidencian una asociación de diferentes alelos y haplotipos HLA con susceptibilidad o protección a diferentes subtipos clínicos de ARJ en mestizos colombianos

•Se destaca el hecho de que estos estudios de asociación HLA y ARJ son los primeros en llevarse a cabo en una población de marcada diversidad genética

• Se confirman hallazgos previos y se describen nuevas asociaciones. En resumen, los alelos HLADRB1*1104 y DRB1*1602 se evidencian como marcadores de susceptibilidad y los alelos HLA-DRB1*1501 y HLA DRB1*1402 como alelos de protección

I.- ASOCIACION HLA Y ENFERMEDADI.- ASOCIACION HLA Y ENFERMEDAD


Nuestros Resultados sugieren que losNuestros Resultados sugieren que los

diferentes subgrupos clínicos de ARJdiferentes subgrupos clínicos de ARJ

puede ser un conjunto de entidades puede ser un conjunto de entidades

clínicas con diferentes bases genéticasclínicas con diferentes bases genéticas


• En el subgrupo ARJ sistémico se describe por primera vez a el alelo DRB1*1602 asociado a susceptibilidad

• Se describen por primera vez epítopes compartidos en los alelos y en los haplotipos asociados a susceptibilidad o protección frente a ARJ

• El subgrupo poliarticular mostró asociación con el epitope compartido (secuencia aminoacidica) 70 QRRAA74 similar a la asociación del AR del adulto

• Los alelos DRB1 asociados a susceptibilidad para ARJ oligoarticular y ARJ sistémico comparten el epitope DRRAA en la posición 70-74

II.- ASOCIACION HLA Y ENFERMEDADII.- ASOCIACION HLA Y ENFERMEDAD


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