QUESTÕES SOBRE AINES

1- Quais são os sinais cardinais da inflamação e qual o mecanismo que resulta em cada um deles?

Dor: A dor é uma das manifestações da inflamação, ela é produzida basicamente por dois eventos: (1) pela compressão das terminações nervosas devido a formação do edema ou (2) pela liberação de substancias mediadoras da dor no local atingido pelo processo inflamatório.Rubor: O rubor da inflamação é provocado pela maior concentração sanguínea no local inflamado, o aumento da concentração de sangue e provocado pela vaso dilatação e abertura de todos os capilares locais, isto ocorre principalmente pela liberação de histamina e aumento na produção de óxido nítrico entre outros mediadores, durante o processo inflamatório.Calor: É comum durante um processo inflamatório a aumento da temperatura local, assim como na formação da vermelhidão da inflamação, a vaso dilatação também colabora com o aumento da temperatura, pois o aumento da concentração sanguínea no local inflamado eleva um pouco colaborando com o aquecimento do tecido inflamado. Tumor: O tumor ou edema é formado por um processo complexo que é o aumento da permeabilidade vascular durante a inflamação. O endotélio (camada de células que reveste o interior dos vasos) durante a inflamação sofre varias modificações que resultam no aumento da sua permeabilidade fazendo com que saia liquido de dentro da corrente sanguínea para dentro do tecido carregando vários componentes sanguíneos como leucócitos (uma das finalidades da formação do edema) e proteínas plasmáticas.

2- Diferencie as fases aguda e crônica da reação inflamatória.Inflamações agudas: resposta inflamatória imediata e inespecífica do organismo diante da agressão. A inflamação aguda é dita imediata por se desenvolver no instante da ação do agente lesivo, e inespecífica por ser sempre qualitativamente a mesma, independentemente da causa que a provoque.Inflamações crônicas: reação tecidual caracterizada pelo aumento dos graus de celularidade e de outros elementos teciduais mais próximos da reparação, diante da permanência do agente agressor. A inflamação crônica é sempre precedida pela inflamação aguda, processo em que se desenvolvem as fases inflamatórias

anteriormente citadas com o intuito de eliminar o agente agressor. Clinicamente, nas inflamações crônicas não de observam os sinais cardinais característicos das reações agudas. Porém todas as alterações vasculares e exsudativas que originam esses sinais clínicos e continuam acontecendo, culminando com o destaque da ultima fase inflamatória, a fase produtiva-reparativa.

3- Quais são as ações farmacológicas dos AINEs e como pode ser explicado cada um desses mecanismos?

Ação antinflamatória: os AINEs inibem a ciclo-oxigenase e, consequentemente, provocam a redução das prostaglandinas vasodilatadoras o que está associada a menor vasodilatação e, indiretamente, menos edema. Não há redução do acúmulo de células inflamatórias, porém os AINES impedem a saída do exsudato . O paracetamol não possui ação antinflamatória considerável.Ação antipirética: Devido, em parte, à diminuição da prostaglandina do tipo “E” (PGE2) que é responsável pela elevação do ponto de ajuste hipotalâmico para o controle de temperatura na febre. Os estímulos inflamatórios ativam o hipotálamo e este induz a expressão de COX2 que por sua vez produz as prostaglandinas. Os antipiréticos só estão indicados quando a temperatura acerca-se de 39ºC.Ação analgésica: A diminuição na produção de prostaglandinas significa menor sensibilização das terminações nervosas nociceptivas a mediadores inflamatórios, como a bradicinina. O alívio da cefaléia é provavelmente devido à menor vasodilatação cerebral mediada pelas prostaglandinas. As prostaglandinas são responsáveis por diminuir o limiar de excitabilidade dos nociceptores das fibras C e Ag responsáveis pela sensação de dor.4- Apresente as principais reações adversas dos AINEs.Piora da hipertensão; Inibição da ação dos diuréticos; Piora da insuficiência cardíaca; Piora da função renal em pacientes com doença avançada de fígado; Síndrome nefrótica; Hepatite medicamentosa; Interação com Varfarina; Reação alérgica; Perda de audição nos idosos.5- Em relação aos grupos de fármacos abaixo fale sobre o mecanismo de ação, os

efeitos farmacológicos, as principais reações adversas, os usos clínicos e cite exemplos:

a) Salicilatos: Mecanismo de ação: bloqueia a enzima cicloxigenase inibindo a produção das prostaglandinas. As prostaglandinas são substancias produzidas pelo nosso próprio organismo e que estão relacionadas aos processos inflamatórios e dor.Efeitos farmacológicos: propriedades analgésicas, antitérmicas, antinflamatórias.Reações adversas: sangramento em algumas pessoas; dor abdominal com cólicas; irritação gastrointestinal; náuseas, vômitos; pode prolongar hemorragias, pois inibe a coagulação plaquetária.Usos clínicos: Febre, dor de cabeça, dor, tratamento de diabetes (reduz o nível de açúcar do sangue).

b) Derivados do Ácido FenilacéticoEFEITOS FARMACOLÓGICOS: inibição COX superior indometacina e propiônicos

EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES: GI (20%): sangramentos, ulcerações ou

perfuração parede; hepatotoxicidade (15%): aumento transaminases

c) Derivados do ParaminofenolMECANISMO DE AÇÃO: são fracos inibidores das PGs periféricas, porém potentes

inibidores das PGs do SNC.

Efeitos farmacológicos: Analgésicos e antipiréticos.

Reações adversas: Necrose hepática; Náuseas, vômitos, dores abdominais;

Insuficiência hepática.

Usos clínicos:

d) Drogas do tipo Fenamatoe) Derivados do Ácido Propiônico

EFEITOS FARMACOLÓGICOS– inibição COX, inibição sistema das cininas e histamina e interferência

com produção SRS EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES

– GI (5 a 10%) : – trombocitopenia, agranulocitose, erupções cutâneas, cefaléia, tonturas – prolongamento tempo sangramento

f) Derivados de Ácidos EnólicosEFEITOS FARMACOLÓGICOS

– inibição COX superior indometacina e propiônicosEFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES

– GI (+ sérios): dor epigástrica, anorexia, dispepsia, náuseas, vômitos, úlcera péptica, sangramento GI

– SNC: cefaléia (25 a 50%), vertigens, tonturas, confusão mental, alucinações, distúrbios psiquiátricos (depressão e psicoses)

– neutropenia, trombocitopenia, anemia aplástica– erupções cutâneas, prurido, urticária, crises agudas de asma, edema

angioneurótico