ETIOPATOGENIA N PSIHIATRIE

PLANUL CURSULUITulburri psihice organice deliriumdemena alzheimersindromul amnestic organicToxicomanii SchizofreniiTulburri afectiveTulburri nevrotice

TEORIA VULNERABILITATE-STRES(dup Zuckerman, 1999)STRESBIOLOGICPrenatalPerinatalPostnatal MODELAREFAMILIALSOCIALSTRES AMBIENTAL

TEORIA VULNERABILITATE-STRESn cazul unei vulnerabiliti mici, decompensarea (episodul de boal) apare la un factor de stres importantn cazul unei vulnerabiliti mari, decompensarea (episodul de boal) apare la un factor de stres minor

TEORIA VULNERABILITATE-STRESn cazul unei vulnerabiliti mari, factorii protectori (sntate fizic, reea de suport social, sens existenial, satisfacii de via) pot mpiedica decompensareaVULNERABILITATEAbilitatile de a face fa cu succes stresului (coping)Factori protectori care filtreaz sau tamponeaz factorii de stres

FACTORII DE VULNERABILITATE SAU DE STRES POT FI:FACTORI BIOLOGICI : genetici, biochimiciFACTORI PSIHOLOGICI : personalitateaFACTORI SOCIALI : relaiile sociale

FACTORI DE STRESVULNERABILITATEDE FONDacioneaz izolatacioneaz cumulat n timpacioneaz cumulat n acelai timpFACTORI PSIHO-SOCIALIPSIHOTRAUMCONFLICTE INTRAPSIHICE I INTERUMANEEECFRUSTRAREEVENIMENTE STRESANTE DE VIA SCHIMBRI DE VIAFACTORI BIOLOGICIINFECIOITOXICITRAUMATICIVASCULARITUMORALIDEGENERATIVI

FACTORII BIOLOGICI

FACTORII GENETICIFACTORII BIOCHIMICI:NEUROMEDIATORI, HORMONINEURODEZVOLTARE NEURODEGENERESCEN

FACTORII GENETICIFACTORI GENETICI DETERMINANI (de exemplu Sdr. DOWN)FACTORI GENETICI PREDISPOZANI PENTRU O BOAL PSIHIC EVIDENIAI N:SCHIZOFRENIITULBURRI AFECTIVE PERIODICETULBURAREA OBSESIV-COMPULSIVALCOOLISMTULBURRI DE PERSONALITATE

ROLUL FACTORILOR GENETICI este pus n eviden prin:STUDII FAMILIALE STUDII PE GEMENI ex: pentru tulburarea depresiv recurent rata concordanei la gemenii monozigoi = 50% rata concordanei la gemenii dizigoi = 25%STUDII DE ADOPIE (riscul a face boal al unui copil cu prini biologici prezentnd boala, chiar dac acesta este adoptat n familii n care boala psihic nu e prezent)STUDII DE LINKAGE (caut o asocierelink ntre o posibil gen a bolii i un marker genetic cunoscut)

INTERACIUNEA FACTORILOR GENETICI CU FACTORI I DE MEDIUDOPAMINNEURON DOPAMINERGICDIN NUCLEUL ACCUMBENSNEURON DOPAMINERGICDIN MEZENCEFALDINORFINPe termen lung drogurile afecteaz materialul genetic: organismul se adapteaz la stimularea excesiv cu dopamin prin alterarea expresiei genelor din neuronii cilor mezo-limbic i mezo-cortical:AMPc stimuleaz proteinkinaza A (PKA) care intr n nucleu, fosforileaz proteina CREB care e fixat de un element de reglare genetic CRE). Consecutiv, se vor sintetiza de proteine (dinorfin de ex.) care vor modifica durabil neuronii (neuroni mai mici n cazul opiaceelor sau contacte sinaptice numeroase n cazul drogurilor stimulante)

TULBURRILE DE NEURODEZVOLTARE (migraie, arborizare, sinaptogenez) i MOARTEA NEURONAL

Factorii neurotrofici, moleculele de adezivitate, semaforinele i unii neurotransmitori controleaz procesele de:

DIFERENIEREMIGRAREARBORIZAREMIELINIZARECONECTARE/ DECONECTAREMOARTE neuronal

MIGRAREA NEURONAL La cteva sptmni de la concepie, neuronii ncep s migreze spre nite locaii fixe, genetic determinat. Acest proces se ncheie nainte de natereMigrarea neuronilor se face de-a lungul celulelor gliale sau a axonilor neuronilor deja migrai i este controlat de neurotrofine, semaforine i molecule de adezivitate

MIGRAREA NEURONALPerturbarea migrrii neuronilor n locaii neadecvate va afecta formarea unor sinapse funcionale i va duce la apariia tulburrilor de neurodezvoltarePerturbarea migrrii neuronilor este implicat n patogeneza:RETARDULUI MENTALTULBURRII DISLEXICESCHIZOFRENIEI

MATURAREA NEURONALProcesul de arborizare a neuronilor const n creterea arborelui dendritic i a axonului i se desfoar n paralel cu procesul de mielinizare Procesul de mielinizare a neuronilor const n formarea tecilor de mielin n jurul axonilor neuronilor SNC, proces ce atinge intensitatea maxim n jurul vrstei de 2 ani i se desfoar ntr-o secven bine definit

SINAPTOGENEZADup ce neuronii au atins locaia final, trebuie s s realizeze conexiuni sinaptice ADECVATECreterea axonului i selecia celulei cu care se va conecta sunt controlate de moleculele de adezivitate i de factorii de cretere neuronal

PLASTICITATEA SINAPTICLa vrsta de la 6 ani numrul de sinapse este maxim, apoi acesta scade n timpPRUNING = procesul de deconectare neuronal, de distrugere a conexiunilor sinaptice (realizat prin ndeprtarea factorilor de cretere sau prin exictotoxicitate)

PLASTICITATEA SINAPTICOdat sinapsele constituite, intervine un proces de REMODELARE SINAPTIC prin nmulirea unor conexiuni sau distrugerea altora.

n cazul n care semaforinele dau semnale false axonului cu formarea consecutiv de conexiuni cu ali neuroni dect cei adecvai, intervine procesul de remodelare sinaptic.

Sinaptogeneza este, deci, un fenomen dinamic bazat pe adugarea, meninerea sau distrugerea sinapselor deja formateNeuroplasticitatea sinaptic este substratul pentru: maturizarea emoional procesul de nvare

MOARTEA NEURONALExist dou tipuri de moarte neuronal:APOPTOZA i NECROZAAPOPTOZA (sinucidere neuronal) = moarte programat geneticnaintea naterii, 90% din neuronii ftului sunt distrui prin apoptoz. Acest fapt este rezultatul competiiei neuronilor n vederea hrnirii, migrrii i conectrii, prin urmare neuronii redundani vor fi distruiNECROZA (asasinarea neuronilor)= moarte neuronal provocat de efectul factorilor toxici, hipoxici sau de excitaia exagerat a neuronilor (excitotoxicitate)

NEURODEGENERAREA n DEMENA ALZHEIMER

FACTORII BIOLOGICIVULNERABILITATE GENETICPRENATALIPOSTNATALINEURODEZVOLTAREINFECII, INTOXICAII, TRAUMATISME, TUMORI, AVC, NEURODEGENERARECOPILRIEMATURITATENEURODEZVOLTAREAPOPTOZ90% din neuronii fetali PRUNING COMPETITIV maxim la 6 aniNEUROPLASTICITATENEURODEGENERAREPERINATALI+

NEUROIMAGISTICAEXPLORRI STRUCTURALE: CTRMNEXPLORRI FUNCIONALE: SPECTPETRMNf (RMN funcional)

MODIFICRI STRUCTURALE CEREBRALEModificri n citoarhitectur (dispunere anormal a neuronilor n straturile corticale)Volume reduse ale unor regiuni (hipocamp, amigdal), afectarea fibrelor nervoase mieliniceLrgirea structurilor nvecinate zonelor atrofiate (dilatarea ventricular)Lipsa asimetriei structurale normale

EXPLORAREA FUNCIONAL

const n MSURAREA CONSUMULUI DE GLUCOZ SAU DE OXIGEN (EXPLORAREA METABOLISMULUI REGIONAL CEREBRAL)MSURAREA FLUXULUI SANGVIN REGIONAL CEREBRALn timp ce persoana investigat este supus unor teste cognitive care necesit implicarea regiunii a crei funcie este explorat

STRUCTURI ANATOMICE IMPORTANTE N PSIHIATRIE

CORTEXUL PREFRONTALSISTEMUL LIMBICGANGLIONII BAZALITALAMUSULHIPOTALAMUSULTRUNCHIUL CEREBRAL

CORTEXUL PREFRONTALDORSOLATERAL este sediul:GNDIRII ABSTRACTEFUNCIILOR EXECUTIVE (utilizate n rezolvarea problemelor)PLANIFICAREANTICIPAREA CONSECINELOR UNEI ACIUNIAUTOMONITORIZAREORGANIZAREMEDIAL este sediul:MOTIVAIEI (are legturi cu sistemul limbic)ORBITO-FRONTAL este sediul:CONTROLULUI IMPULSURILOR

SINAPSAFANTA SINAPTICSEMNAL CHIMIC(neuromediatori) DopaminSerotoninNoradrenalinAcetilcolinGABAGlutamat NEURON PRESINAPTICNEURON POSTSINAPTICSEMNAL ELECTRIC(impuls nervos)

NEUROMODULAREA se realizeaz prin:COMT autoreceptora2 heteroreceptora2MAO1. Recaptarea neuromdiatorului din fanta sinaptic de ctre pompe de recaptare 2. Distrugerea neuromediatorului n fanta sinaptic (de ctre enzimele COMT) sau n neuron (de ctre enzimele MAO)Distrugerea neuromediatorului n fanta sinaptic (de ctre enzimele COMT) sau n neuron (de ctre enzimele MAO)3. Inhibarea eliberrii de neuromediator aflat n exces, prin fixarea acestuia pe autoreceptorii a2 presinaptici4. Intervenia unui alt neuromediator pe heteroreceptorii a2 presinaptici

EXERCIIU...

NEUROMEDIATORIIDOPAMINANORADRENALINASEROTONINAACETILCOLINAGABAACIDUL GLUTAMIC

CIRCUITELE NEUROMDEDIATORILORDA5HTGLUGABA

DOPAMINA (DA)CILE DOPAMINERGICE:

DOPAMINA

SEROTONINA (5HT)CILE SEROTONINERGICE:

DEFICITUL DE SEROTONINeste implicat n

ANTIDEPRESIVELE- MECANISME DE ACIUNE

EFECTUL ANTIDEPRESIV apare dup 2 sptmni de la administrarea antidepresivului, timp n care se produce scderea numrului i afinitii receptorilor postsinapticiNEUROMEDIATORRECEPTORI POSTSINAPTICI

NORADRENALINA (NA)

CILE NORADRENERGICE (cu originea n LOCUS COERULEUS):Excesul de noradrenalin n fanta sinaptic apare n:MANIE,ATACUL DE PANIC

ACETILCOLINA (ACH) SEPTnc.bazal MeynertSRAAROL N :STARE DE TREZIRE,VIGILITATEROL N FUNCIILE COGNITIVE: ATENIA I MEMORIA

ANTICOLINESTERAZICELE: mecanism de aciune

ACIDUL GAMMA AMINO BUTIRIC (GABA)

Hipofuncia GABA-ergic apare n:AnxietateAlcoolism Epilepsie

RECEPTORUL GABABARBITURICGABABENZODIAZEPININTRAREA SARCINILOR NEGATIVE DE CLOR HIPERPOLARIZEAZ CELULA CARE DEVINE HIPOEXCITABILCLOR

BARBITURICE I BENZODIAZEPINE: mecanism de aciune

GLUTAMATUL (GLU)

Este neuromediatorul care se gsete n cantitatea cea mai mare n SNC i are efect STIMULATORRol n: memoria de scurt durat prin fenomenul de potenare pe termen lung (are la baz circuitele reverberante implicate n fixarea informaiilor n depozite temporare)plasticitatea sinaptic (n patologie, prin exces de stimulare= excitotoxicitate distruge neuronii)

SCHIZOFRENIADOPAMINSEROTONINGLUTAMATGABA

DEPRESIALOCUS COERULEUS (NA)RAFEU MEDIAN (5HT)DOPAMINA (DA)

TULBURAREA AFECTIV BIPOLAR I FENOMENUL DE KINDLING (APRINDERE)Episoade subdepresiveEpisoadedepresiveEpisoadehipomaniacaleCicluri rapide cu debut spontanstress psiho-socialn evoluie episoadele tind s apar dup stresori din ce n ce mai slabi ce sensibilizeaz sistemul limbic ducnd n final la episoade ce apar spontanKINDLING= fenomenul prin care dup stimulrea subliminal repetat a creierului, se produc crize epileptice. Acest fenomen explic de ce antiepilepticele (de tipul carbamazepin, valproat) sunt folosite ca stabilizatori ai afectivitii

STABILIZATORII AFECTIVITII- MECANISME DE ACIUNEGLUClNaCaMesageri secunzi

TULBURAREA OBSESIV-COMPULSIV (TOC)

TOXICOMANIILE

Cu excepia amfetaminelor i cocainei, DROGURILE se fixeaz pe receptorii principalilor neuromediatori situai pe neuroni dopaminergici din circuitul mezo-limbicnicotinacetilcolinGABAalcoolheroinencefalineLSDserotoninPCPglutamatNEURON DOPAMINERGIC

COCAINA I AMFETAMINELE BLOCHEAZ POMPELE DE RECAPTARE A DOPAMINEI DETERMINND CRETEREA DOPAMINEI N FANTA SINAPTICDOPAMINNeuron dopaminergic din NUCLEUL ACCUMBENSButonul terminal al unui neuron ARIA VENTRAL TEGMENTAL

AMIGDALA I ANXIETATEAConexiunile amigdalei cu NUCLEU L BAZAL AL LUI MEYNERT (SRAA) explic starea de vigilitate crescut (alert) ce nsoete fricaConexiunea amigdalei cu NUCLEUL TALAMIC DORSOMEDIAL explic frica incontientAMIGDALAAtribuie semnificaie emoional unui eveniment (context) avnd rol n condiionarea (nvarea) FRICIIConexiunea nucleului talamic cu CORTEXUL determin contientizarea friciiCORTEXUL PREFRONTAL inhib amigdala modulnd rspunsul emoionalConexiunile amigdalei cu HIPOTALAMUSUL LATERAL declaneaz rspunsul vegetativ simpatic sau parasimptatic la un stimul amenintorConexiunile amigdalei cu HIPOCAMPUL explic memoria emoionalConexiunile amigdalei cu nucleul reticular pontin caudal determin reflexul de tresrire

SEROTONINA (5HT) I SOMNULRAFEUMEDIAN(5HT)

SOMNUL I SRAASUBSTANA RETICULAT MEZOPONTIN (ACH)LOCUS COERULEUS (NA)RAFEU (5HT)VEGHE NON REM REMLOCUS COERULEUS i RAFEUL MEZENCEFALIC nu sunt activi n timpul somnului REM (neuroni REM OFF). Aceti neuroni nu vor mai secreta noradrenalin i serotonin i ca urmare cortexul cerebral nu va mai fi capabil de a procesa stimuli externi ci doar stimuli interni (informaie din depozitele mnezice) prin secreia crescut de acetilcolinACHNA, 5HT

SISTEMUL RETICULAT ACTIVATOR ASCENDENTLOCUS COERULEUS (NA)RAFEU MEDIAN (5HT)SUBSTANA RETICULAT (ACH)

TIPURILE DE MEMORIE

MEMORIA EXPLICIT, DECLARATIV(NVAREA CONTIENT)MEMORIA IMPLICIT,PROCEDURAL (NVAREA INCONTIENT)

MEMORIA DE SCURT DURAT

Hipocampul are un rol important n procesulfixrii informaiei tranzitorii nainte ca ea s fie consolidat, fixarea informaiei se face cu ajutorul circuitelor reverberante

MEMORIA DE LUNG DURATfenomentul de consolidare a informaiilorConsolidarea informaiilor ns, implic modificri structurale la nivelul sinapselor

SINDROMUL AMNESTIC ORGANIC

CIRCUITUL LUI PAPEZ format din:CORPII MAMILARITALAMUSHIIPOCAMPORICE NOX CARE AFECTEAZ ACESTE REGIUNI Deficit de vitamina B1 la alcoolicii croniciTraumatisme Encefalite (herpes)AVC (artera cerebral posterioar)HipoglicemieAnoxie Sindrom amnestic

DEPRESIA I AXELE HIPOTALAMNO HIPOFIZARECORTIZOLACTHTSHHORMONI TIROIDIENIAXUL HIPOTALAMO-HIPOFIZO-TIROIDIANneresponsiv la stimularea cu TRHAXUL HIPOTALAMO-HIPOFIZO- CSRneresponsiv la inhibiia cuDEXAMETAZONCRHTRHDEXAMETAZON(glucocorticoid)

REACIA DE STRESS POSTTRAUMATIC

Psihotrauma determinsecreia de cortizol i noradrenalin cu efectenocive asupra hipocampului (aria CA3)

CRHCORTIZOLNALOCUS COERULEUSGLANDE SUPRARENALE

FACTORII PSIHO-SOCIALI

NORMALITATEN PLAN AFECTIVN PLAN COGNITIVFAMILIA DE ORIGINEFAMILIA PROPRIEREEAUA SOCIALRELAIE SUPORTIV DE ATAAMENTCOPILRIEMATURITATESUPORT EMOIONAL I INSTRUMENTALSTIMULARE EXPLORAREA MEDIULUIEDUCAIEINTERESCURIOZITATEASPIRAII VALORICEPERSONOGENEZA

FACTORII PSIHO-SOCIALI DE VULNERABILITATEN PLAN AFECTIVN PLAN COGNITIVATAAMENT NESIGURAMBIVALENTEVITANTCOPILRIEMATURITATETULBURRI DE RELAIONARE SOCIALLIPS DE STIMULARE EXPLORAREA MEDIULUI REDUSCARENE EDUCAIONALEPERFORMANE COGNITIVE MODESTEVULNERABILITATEPSIHOLOGICAFECTAREA PERSONOGENEZEIBOALPSIHIC

FACTORI PSIHO-SOCIALI DE STRES: TIPURI I SURSEEVENIMENTESTRESANTE DE VIASCHIMBRI DE VIAPSIHOTRAUMAEECCONFLICTE (INTRAPSIHICE SAU INTERPERSONALE)FRUSTRARE

Rolul nvrii patologice n FOBIINVARE PATOLOGIC PRIN CONDIIONARE CLASIC Subiectul asociaz unui stimul necondiionat aversiv, care produce n mod normal un rspuns (fric), un stimul NEUTRU care va fi ns condiionat s produc fric (stimulul condiionat) devenind astfel OBIECT FOBOGENNVARE PATOLOGIC PRIN CONDIIONARE OPERANTComportamentul maladaptativ de evitare a pericolului are ca i consecin anularea fricii i deci va fi repetat ori de cte ori subiectul va ntlni obiectul fobogen confirmnd faptul c doar n acest mod frica dispare FOBIE

NVAREA PATOLOGIC duce la apariia SCHEMELOR COGNITVE DISTORSIONATEEVENIMENTE similare cu cele care au fost prezente n timpul dezvoltrii schemelor distorsionateSCHEME COGNITIVE (incontiente)= structuri cognitive care organizeaz informaia recepionat i o i d un sens favoriznd procesul de nvare i adaptare (sunt stocate n memoria semantic)GNDURI AUTOMATE (precontiente)PRESUPUNERI ERONATEEMOIICOMPORTAMENT MALADAPTATIVREACII VEGETATIVEactiveazConfirm schema

PRESUPUNERI ERONATE I CERCUL VICIOS N ATACUL DE PANIC

DISTORSIUNILE DE GNDIRE I CERCUL VICIOS DIN DEPRESIETRIADA COGNITIV A LUI BECK:AUTODEVALORIZAREINTERPRETAREA NEGATIV A EVENIMENTELOR DE VIAEXPECTAN NEGATIV N CEEA CE PRIVETE VIITORUL

ROLUL FAMILIEI N VULNERABILIZAREA PSIHOLOGIC A INDIVIDULUICOMUNICARE INTRAFAMILIAL PATOLOGIC (double bind =mesaje echivoce, expresie emoional crescut n familie)MODELE PATOLOGICE DE EDUCAIE( supraprotecie, supraimplicare, rejecie, umilire punitivitate, stimulare)NVARE PRIN IMITAREA UNUI MODEL PARENTAL PATOLOGIC DE EDUCAIE (consumul parental de alcool cu certuri i agresivitate, perfecionismul impus de unul din prini)TRANSMITEREA TRANSGENERAIONAL A MODELULUI FAMILIAL