ETIOLOGÍA Y PATOGENIA DEL

CÁNCER DE MAMA

Katherine Elizabeth Massa Mendoza

ETIOLOGIA

ESPORÁDICO• Exposición hormonal.• Dx: Mujeres post

menopáusicas.• Papel de los estrógenos:

– Metabolitos estrogénicos.– Dirección de la proliferación

de lesiones premalignas y cánceres.

• Mejor pronóstico.

HEREDITARIO

• Antecedentes familiares, mutaciones genéticas.

• Dx más temprano.• Papel de los genes BCRA1 y

BCRA2.• Peor pronóstico.

ESPORÁDICOESTRÓGENOS Y CANCER DE MAMA

SÍNTESIS DE ESTRÓGENOSSÍNTESIS DE

ESTRÓGENOS

METABOLISMOMETABOLISMO

RECEPTORES DE ESTRÓGENOS

RECEPTORES DE ESTRÓGENOS

•Ovárico y extraovárico.•Control de metabolismo.• Aromatasas.•Vías de metabolización:

2 alfa-hidroxyestrona 16 alfa-hidroxyestrona

• Estrógenos exógenos y endógenos.

•RE y Ki167.

• Receptor de progesterona (PRG).

• Dieta y estrógenos.

HEREDITARIO

• Más de 50 tipos de cáncer demuestran agregación.

• Cáncer de un desorden multifactorial.• Antecedentes familiares

– Familiar de 1er grado:13%.– Múltiples familiares: 1%.– Cualquier grado: 50%.

• El 25% de cánceres hereditarios:BCRA-1 y BCRA-2.

BRCA1• Gen autosómico Dominante.• 17q21.• Supresor tumoral.• Regulador de la transcripción.• Papel de la reparación del ADN.• 60 – 80%• Edad más joven.• Mayor incidencia de carcinomas medulares, carcinomas

mal diferenciados, carcinomas Rey con mutaciones en P53.

• Otros tumores: próstata, colón y páncreas.

BRCA2

• Gen autosómico dominante.• 13q12.3.• Supresor tumoral.• Regulación de la transcripción.• 60 – 80% de riesgo.• 50 años.• Otros: próstata, páncreas, estómago, melanoma y colón.• Asociado a cáncer de mama en varones.

Ellos también se hacen el examen.

(BRCA2)

MECANISMOS DE LA CARCINOGÉNESIS

MODULADORES DE LA PROGRESIÓN DEL CANCER DE MAMA

• EGFR.• PAR-1.• PDGF.• TGF β.• TP53.