Evaluation histologique de la réponse à la

chimiothérapie néoadjuvante

Philippe TERRIER Département de Biologie

et de Pathologie Médicales

GSF-­‐GETO  

10èmes  journées  annuelles    Nantes    -­‐  25  juin  2014  

Evaluation histologique de la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante

Objectifs : •  réduire le volume tumoral initial pour permettre un

traitement chirurgical conservateur et carcinologiquement satisfaisant

•  éliminer ou prévenir les micrométastases •  tester in vivo la chimiosensibilité de la tumeur

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Evaluation : •  par le clinicien •  par les techniques d’imagerie •  par l’examen anatomo-pathologique

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Altérations tissulaires : •  nécrose •  réaction inflammatoire •  fibrose •  disparition plus ou moins importante des cellules tumorales

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Altérations cellulaires : •  augmentation de taille •  vacuolisation du cytoplasme et/ou du noyau •  multinucléation •  hyperchromatisme nucléaire

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Le principe

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-  L’évaluation porte sur les cellules tumorales résiduelles (morphologiquement) identifiables (CTRI)

-  Pour chaque prélèvement : %CTRI

- Les valeurs •  minimale •  maximale •  moyenne

sont consignées dans le compte-rendu

80%

40%

25%

5%

0%

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Réponse majeure Stérilisation complète Pas de cellules tumorale résiduelle

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La pratique

Pas de réponse Tumeur inchangée

C’est simple

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-  Aspect en « patchwork » (hétérogénéité)

-  Variations de densité cellulaire (d’un plvt à un autre et dans un même plvt)

-  Anomalies cellulaires inhérentes à la tumeur ou altérations induites par la CT ?

-  Réaction inflammatoire et modifications des cellules normales ou cellules tumorales ?

Le plus souvent …ça se complique…!

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•  LPS myxoïde / cellules rondes (Yondelis)

- Certain types histopathologiques

•  Myxofibrosarcome

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- Tumeur « kystisée »

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- Nombreux points faibles : •  Important(s) facteur(s) subjectif(s) •  Expérience et patience •  Fastidieuse •  Consommatrice de temps •  Coûteuse

Finalement

- Reproductibilité : « assez bonne » •  pour le même opérateur •  dans une même équipe (Ref. D.R. Lucas et al. The Oncologist 2008; 13 : 451-458)

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•  À relativiser ……..sans aucun doute

•  Indicateur immédiat d’efficacité de la CT •  Corrélation avec l’évolution clinique (?) •  Quelle échelle de valeurs ?

!  Excellente < 5% ? !  Modérée < 15%, 30%, 40%, …? !  Pauvre > 65%, 90%, 95%, …?

Quelle valeur ?

•  Améliorable …..probablement, ….comment ? …..en tenant compte de l’imagerie ?