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Los microorganismos patógenosson capaces de evadir tanto la
respuesta inmune innata como la respuesta inmune adaptativa
Bacterias capsuladasStreptococcus pneumoniae
Haemophilus influenzae tipo B
Neisseria meningitidis
Producen neumonía, meningitis y sepsis, que causan la muerte de 1.5 millones de niños menores de 5 años cada año
La fagocitosis mediada por anticuerpos y complemento es el
mecanismo de defensa más importante contra las bacterias
capsuladas
Cápsula bacteriana
1. Inhibe el reconocimiento de PAMPs por RRPs.2. Inhibe la activación del sistema del complemento.3. Induce una respuesta humoral restringida.
La capacidad de respuesta frente a polisacáridos depende de los linfocitos B1 y los de la zona marginal del bazo, poblaciones que se desarrollan completamente a partir de los 2 años de edad.
El polisacárido capsular es el principal blanco antigénico del sistema inmune.
Cápsula está compuesta por hidratos de carbono (antígeno T-independientes de tipo II): no inducen
switch isotipo, no inducen memoria, no inducen maduración de la afinidad de los anticuerpos.
Respuesta humoral frente a Ag T-independientes
• Ac IgM • No Switch • No memoria• No maduración
de afinidad
1o Ag 2o AgTí
tulo d
e Ac
IgM Ab
Días post-inmunización
Variación antigénica en bacterias capsuladasStreptococcus pneumoniae91 serotipos diferentes
Haemophilus influenzae tipo B
Neisseria meningitidis13 serotipos diferentes
Producen neumonías y meningitis responsables de la muerte de 1.5 millones de niños menores de 5 años cada año
Existen 91 serotipos con diferencias en los antígenos polisacáridos de la membrana
Streptococcus pneumoniae
Vacunas
Cubre un grupo amplio de serotipos patogénicos
Poco inmunogénica
No es útil en las poblaciones de riesgo
Contra el polisacárido capsular (23-valente)
Polisacárido conjugado con proteína inmunogénica (toxoide tetánico, toxina diftérica mutada, otras)
Diseñada para cubrir los serotipos prevalentes en países desarrollados
Contra un glicoconjugado (heptavalente)
Respuesta B frente a una glicoproteína o a un polisacárido conjugado a una proteína
Generación de anticuerpos IgG anti-polisacáridos de alta afinidad y desarrollo de memoria frente al polisacárido
Formas alternativas de variación antigénica
Virus influenzaTripanosoma brucei (africano)
Giardia lambliaPlasmodium falciparum
Virus influenza
Papel crítico de los anticuerpos neutralizantes en la protección frente al virus influenza
Genoma a RNA simple cadena negativo segmentado (8 segmentos)
Presenta diferentes reservorios naturales: humanos, aves, cerdos, etc.
Clasificación en base a dos proteínas de su superficie, Hemaglutinina(HA) y Neuraminidasa (NA). Ej. H1N1, H3N2, H5N1
VIRUS INFLUENZAVIRUS INFLUENZAVIRUS INFLUENZAVIRUS INFLUENZA
VARIACION ANTIGENICA VARIACION ANTIGENICA
2 tipos de cambios antig2 tipos de cambios antigéénicos:nicos:
Drift antigDrift antigééniconico
Shift antigShift antigééniconico
VIRUS INFLUENZAVIRUS INFLUENZA
VIRUS INFLUENZAVIRUS INFLUENZA
Drift antigDrift antigééniconico
Denota cambios menores en la secuencia de aa de la HA y NA virales
que modifican su antigenicidad
Shift antigShift antigééniconico
VIRUS INFLUENZAVIRUS INFLUENZA
Denota cambios mayores en la secuencia de aa de la HA y NA virales que modifican su antigenicidad y que
ocurren como consecuencia de rearreglos génicos entre genomas de un virus aviar, porcino y/o humano
Pandemia Fecha Nº muertos
Gripe Rusa 1890 1 millón
Gripe Española 1918 40-100 millones
Gripe Asiática 1957 1-2 millones
Gripe de Hong Kong 1968 1 millón
Pandemias por Virus Influenza
Shift antigénico y nuevas pandemias
Riesgo: baja previsibilidad
Año 2009: Gripe A (H1N1).11 de junio del 2009 las OMS declaró el nivel de alerta 6: pandemia en curso. Virus:
material genético de cepas aviarias, porcinas y humanas e infectivo para el hombre.
VSG: glicoproteína variante de superficie
5x106 moléculas VSG sobre la membrana del parásito (25% del total del contenido en
proteínas de la membrana celular)
Inhibición de la presentación antigénica a través de moléculas del
CMH de clase I como estrategia genérica de evasión viral
Citomegalovirus: translocan la cadena alfa de CMH clase I al
citosol donde es degradada por el proteosoma
Herpes Simplex Virus y Citomegalovirus: inhiben la
translocación de péptidos desde el citosol al REL.
Adenovirus: inhiben la asociación de CMH clase I
con TAP y también el tráfico de moléculas de
clase I
Citomegalovirus: inhiben la
exportación de CMH clase I desde
el REL
HIV: disminuye la expresión del CMH
clase I en la membrana celular
Herpes Virus inductor del Sarcoma de
Kaposi: promueve la degradación de
MHC cclase I
Inhibición de la presentación antigénica por el CMH de clase I
HIV: un compendio de mecanismos de evasión
• 42 millones viven con HIV en el mundo y 25 millones ya murieron
• Se estiman 133 mil infectados en Argentina (30 mil casos reportados)
• Virus con genoma compuesto por dos cadenas de RNA.• Infecta principalmente LT CD4, macrófagos y DC.• Produce SIDA luego de varios años de infección.
Historia natural de la infección por HIV-1
Visión tradicional
Depleción temprana del compartimento T efector y de memoria en mucosas
Incapacidad de montar una respuesta de anticuerpos neutralizantes
Variabilidad
Extensiva glicosilación
Epitopes crípticos
El problema de la variabilidad: transcriptasa reversa
Cada célula infectada contiene un genoma viral diferente en al menos un nucleótido respecto del virus infectante...las diferentes cuasi-especies circulantes pueden diferir en un 35% a nivel de env
En otras palabras…..
Alta tasa de error en la transcriptasa reversa
•1 mutación puntual cada 10.000 nucleótidos.
• El genoma de HIV tiene un tamaño aproximado de 10.000 nucleótidos.
Cada virus nuevo puede llevar una mutación
En un individuo infectado se producen entre 500 y 1000 millones de virus nuevos por día
Importancia de las células dendríticas (CDs) en la transmisión de HIV:
Las CDs inmaduras pueblan profusamente las mucosas
Las CDs podrían representar la primer célula blanco del HIV en tomar contacto con el virus.
El consenso actual sugiere que el papel de las CDs en la transmisión sexual del HIV estaría mediado, no tanto por su aporte directo a la producción de virus, sino por su capacidad de transmitir el virus a los linfocitos T
Más del 90% del virus inoculado interactúa con CDs.