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UNIVERSIDAD MIGUEL HERNÁNDEZ
FACULTAD DE MEDICINA
EVOLUCIÓN DEL RIESGO DE EXPOSICIÓN A DISOLVENTES EN EL SECTOR
DEL CALZADO DE ALICANTE DURANTE EL PERIODO 1988-2013
TESIS DOCTORAL
María Dolores López Palomar
2017
Dirigida por: Dra. María José Prieto Castelló y Dr. Antonio Cardona Llorens.
A mi marido Trino y
a mis hijos Carlos y Óscar
AGRADECIMIENTOS
Quiero expresar mi más sincero agradecimiento a los directores de esta tesis, la Dra.
Dña. Mª José Prieto Castelló y el Dr. D. Antonio Cardona Llorens, por su orientación y sus
indicaciones en la realización de este trabajo y por la confianza depositada en mí.
A mi familia, por sus sacrificios, su cariño y sus palabras de ánimo para que no me
diera por vencida en momentos de debilidad.
A mis amigos por su apoyo y constante estímulo.
ABREVIATURAS UTILIZADAS
ACGIH: American Conference of Governmental Industrial Hygienists.
AIHA: American Industrial Hygiene Association.
ANOVA: Análisis de la varianza.
BEI: Biological Exposure Indices (Índices biológicos de exposición).
°C: Grado centígrado.
CEE: Comunidad Económica Europea.
Chi cuad.: Chi-Cuadrado.
cm: Centímetro.
COVs: Compuestos orgánicos volátiles.
Creat.: Creatinina.
4,5-DH-2-HX: 4,5-dihidroxi-2-hexanona.
dl: Decilitro.
DS: Desviación estándar.
EBC: Etil butil cetona.
EC: Exposición de corta duración.
ED: Exposición diaria.
EPA: Environmental Protection Agency.
EPI: Equipo de Protección Individual.
etc: Etcétera.
FFAP: Tipo de relleno para columnas capilares en cromatografía de gases.
FID: Detector de ionización de llama en cromatografía de gases.
g: Gramo.
GC: Cromatografía de gases.
2,5-HD: 2,5-hexanodiona.
HPLC: Cromatografía líquida de alta eficacia o Cromatografía líquida de alta presión.
HS-SPME: Análisis de headspace estático o dinámico-Microextracción en fase sólida.
INSHT: Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo.
l: Litro.
LD: Límites de Desviación.
LPRL: Ley 31/1995 de Prevención de Riesgos Laborales.
m: Metro.
m2: Metro cuadrado.
m3: Metro cúbico.
MEC: Metiletilcetona.
MEK: Metiletilcetona.
mg: Miligramo.
MiBK: Metilisobutilcetona.
min: Minuto.
ml: Mililitro.
mm: Milímetro.
MS: Espectrometría de masas.
ng: Nanogramo.
NIOSH: National Institute for Occupational Safety and Health.
nm: Nanómetro.
NTP: Nota Técnica de Prevención.
OMS: Organización Mundial de la Salud.
OSHA: Occupational Safety and Health Administration.
PBTK: Physiologically-based toxicokinetic (Toxicocinética de base fisiológica).
ppm: Partes por millón.
r: Coeficiente de regresión.
r2: Coeficiente de determinación.
RD: Real Decreto.
rpm: Revoluciones por minuto.
SIM: Monitoreo selectivo de iones. Modo de adquisición de datos en cromatografía de gases.
SNC: Sistema nervioso central.
SNP: Sistema nervioso periférico.
STEL: Short Term Exposure Limit (Límite de exposición de corta duración).
TLV: Threshold Limit Value (Valor Límite Umbral).
TLV-TWA: Threshold Limit Value-Time Weighted Average (Valor Límite Umbral-Media
Ponderada en el tiempo).
TLV-STEL: Threshold Limit Value-Short Term Exposure Limit (Valor Límite Umbral-Límite de
exposición de corta duración).
TLV-C: Threshold Limit Value-Ceiling (Valor Límite Umbral-Techo).
TNT: 2,4,6 trinitrotolueno.
TWA: Time Weighted Average (Media ponderada en el tiempo).
VLA: Valor Límite Ambiental.
VLA-EC: Valor Límite Ambiental-Exposición de Corta Duración.
VLA-ED: Valor Límite Ambiental-Exposición Diaria.
VLB: Valor Límite Biológico.
µl: Microlitro.
μm: Micrómetro.
U Mann-W: U de Mann-Whitney.
UV: Ultravioleta.
ÍNDICE
1. INTRODUCCIÓN ................................................................................................................. 1
1.1. ANTECEDENTES. ........................................................................................................ 3
1.2. TOXICOLOGÍA DE LOS DISOLVENTES. ......................................................................... 6
1.2.1. EXPOSICIÓN ....................................................................................................... 8
1.2.2. TOXICOCINÉTICA ................................................................................................ 8
1.2.2.1. ABSORCIÓN ................................................................................................ 9
1.2.2.2. DISTRIBUCIÓN .......................................................................................... 11
1.2.2.3. BIOTRANSFORMACIÓN O METABOLISMO................................................. 12
1.2.2.4. ELIMINACIÓN ........................................................................................... 12
1.2.3. TOXICONIDAMIA Y EFECTOS TÓXICOS .............................................................. 13
1.3. n-HEXANO ............................................................................................................... 16
1.3.1. FICHA INTERNACIONAL DE SEGURIDAD QUÍMICA............................................. 16
1.3.2. GENERALIDADES Y USOS DEL N-HEXANO ......................................................... 19
1.3.3. TOXICOCINÉTICA DEL N-HEXANO ..................................................................... 19
1.3.3.1. ABSORCIÓN .............................................................................................. 19
1.3.3.2. DISTRIBUCIÓN .......................................................................................... 19
1.3.3.3. METABOLISMO......................................................................................... 21
1.3.3.4. ELIMINACIÓN ........................................................................................... 23
1.3.4. TOXICODINAMIA Y EFECTOS TÓXICOS .............................................................. 24
1.4. TOLUENO ................................................................................................................ 25
1.4.1. FICHA INTERNACIONAL DE SEGURIDAD QUÍMICA............................................. 25
1.4.2. GENERALIDADES Y USOS DEL TOLUENO ........................................................... 27
1.4.3. TOXICOCINÉTICA DEL TOLUENO ....................................................................... 27
1.4.3.1. ABSORCIÓN. ............................................................................................. 27
1.4.3.2. DISTRIBUCIÓN .......................................................................................... 28
1.4.3.3. METABOLISMO......................................................................................... 28
1.4.3.4. ELIMINACIÓN ........................................................................................... 29
1.4.4. TOXICODINAMIA Y EFECTOS TÓXICOS. ............................................................. 29
1.5. XILENOS ................................................................................................................... 30
1.5.1. FICHAS INTERNACIONALES DE SEGURIDAD QUÍMICA. ...................................... 30
1.5.1.1. ORTO-XILENO (o-XILENO) ......................................................................... 30
1.5.1.2. META-XILENO (m-XILENO) ........................................................................ 33
1.5.1.3. PARA-XILENO (p-XILENO) .......................................................................... 35
1.5.2. GENERALIDADES Y USOS .................................................................................. 37
1.5.3. TOXICOCINÉTICA .............................................................................................. 37
1.5.3.1. ABSORCIÓN .............................................................................................. 37
1.5.3.2. DISTRIBUCIÓN .......................................................................................... 38
1.5.3.3. METABOLISMO......................................................................................... 38
1.5.3.4. ELIMINACIÓN ........................................................................................... 39
1.5.4. TOXICODINAMIA Y EFECTOS TÓXICOS .............................................................. 40
1.6. CETONAS ................................................................................................................. 40
1.6.1. GENERALIDADES Y USOS .................................................................................. 40
1.6.2. TOXICOCINÉTICA .............................................................................................. 40
1.6.3. TOXICODINAMIA Y EFECTOS TÓXICOS .............................................................. 41
1.6.3.1. ACETONA ................................................................................................. 41
1.6.3.1.1. FICHA INTERNACIONAL DE SEGURIDAD QUÍMICA .................................. 41
1.6.3.1.2. GENERALIDADES Y USOS ....................................................................... 44
1.6.3.1.3. TOXICOCINÉTICA ................................................................................... 44
1.6.3.1.4. TOXICODINAMIA Y EFECTOS TÓXICOS ................................................... 44
1.6.3.2. METILETILCETONA .................................................................................... 45
1.6.3.2.1. FICHA INTERNACIONAL DE SEGURIDAD QUÍMICA .................................. 45
1.6.3.2.2. GENERALIDADES Y USOS ....................................................................... 47
1.6.3.2.3. TOXICOCINÉTICA ................................................................................... 48
1.6.3.2.4. TOXICODINAMIA Y EFECTOS TÓXICOS ................................................... 48
1.7. EVALUACIÓN DE LA EXPOSICIÓN LABORAL. CONTROL AMBIENTAL Y CONTROL
BIOLÓGICO.......................................................................................................................... 49
1.7.1. CONTROL AMBIENTAL ...................................................................................... 50
1.7.1.1. THRESHOLD LIMIT VALUES (TLVs) ............................................................. 51
1.7.1.2. TLVs PARA N-HEXANO, TOLUENO, XILENO Y CETONAS ............................. 53
1.7.1.3. VALORES LÍMITE AMBIENTALES (VLA) ....................................................... 54
1.7.1.4. VALORES VLA PARA N-HEXANO, TOLUENO, XILENO Y CETONAS................ 56
1.7.2. CONTROL BIOLÓGICO....................................................................................... 57
1.7.2.1. BIOLOGICAL EXPOSURE INDICES (BEIs) ..................................................... 63
1.7.2.2. BEIs PARA N-HEXANO, TOLUENO, XILENO Y CETONAS .............................. 65
1.7.2.3. VALORES LÍMITE BIOLÓGICOS (VLB) .......................................................... 67
1.7.2.4. VALORES VLB PARA N-HEXANO, TOLUENO, XILENO Y CETONAS ................ 68
1.7.3. EXPOSICIÓN MÚLTIPLE A DISOLVENTES............................................................ 70
1.8. JUSTIFICACIÓN ......................................................................................................... 70
1.9. HIPÓTESIS ................................................................................................................ 72
1.10. OBJETIVOS ........................................................................................................... 72
1.10.1. OBJETIVO GENERAL.......................................................................................... 72
1.10.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS ................................................................................... 73
1.11. PLAN DE TRABAJO ................................................................................................ 73
2. MATERIAL Y MÉTODOS .................................................................................................... 75
2.1. ESTRATEGIA DE MUESTREO ..................................................................................... 77
2.1.1. SUJETOS DE ESTUDIO ....................................................................................... 78
2.2. MÉTODOS ................................................................................................................ 78
2.2.1. CONTROL HIGIÉNICO-CLÍNICO .......................................................................... 78
2.2.2. CONTROL AMBIENTAL DE LA EXPOSICIÓN ........................................................ 80
2.2.2.1. TÉCNICA DE MUESTREO ........................................................................... 80
2.2.2.2. MÉTODO ANALÍTICO ................................................................................ 80
2.2.3. CONTROL BIOLÓGICO EN ORINA ...................................................................... 81
2.2.3.1. MÉTODO DE CUANTIFICACIÓN DE LA 2,5-HEXANODIONA ......................... 81
2.2.3.2. MÉTODO DE CUANTIFICACIÓN DEL ÁCIDO HIPÚRICO Y LOS
METILHIPÚRICOS ......................................................................................................... 82
2.2.3.3. MÉTODO DE CUANTIFICACIÓN DE LAS CETONAS. ..................................... 83
2.3. TRATAMIENTO ESTADÍSTICO .................................................................................... 84
2.3.1. ESTADÍSTICA BÁSICA ........................................................................................ 84
2.3.2. COMPARACIÓN DE MEDIAS ............................................................................. 84
2.3.3. MATRICES DE CORRELACIÓN Y RECTAS DE REGRESIÓN .................................... 85
2.4. ASPECTOS ÉTICOS .................................................................................................... 85
3. RESULTADOS ................................................................................................................... 87
3.1. DESCRIPCIÓN GENERAL DE LA MUESTRA ANALIZADA DURANTE EL PERIODO 1988-
2013……. ............................................................................................................................. 89
3.2. RESULTADOS DEL CONTROL HIGIÉNICO-CLÍNICO ..................................................... 92
3.2.1. CONDICIONES HIGIÉNICAS EN LOS PUESTOS DE TRABAJO ................................ 92
3.2.2. HÁBITOS HIGIÉNICOS DE LOS TRABAJADORES .................................................. 95
3.2.3. HÁBITOS TÓXICOS Y CONSUMO DE MEDICAMENTOS. ...................................... 97
3.2.4. SÍNTOMAS REFERIDOS POR LOS TRABAJADORES .............................................. 99
3.3. RESULTADOS DEL CONTROL AMBIENTAL ............................................................... 102
3.4. RESULTADOS DEL CONTROL BIOLÓGICO ................................................................ 104
3.5. RESULTADOS DE LA EVOLUCIÓN DE LA MUESTRA ANALIZADA DURANTE EL PERIODO
1988-2013......................................................................................................................... 105
3.5.1. EVOLUCIÓN DE LA ANTIGÜEDAD Y LA DURACIÓN DE LA JORNADA LABORAL. . 105
3.5.2. EVOLUCIÓN DE LAS CONDICIONES HIGIÉNICAS EN LOS PUESTOS DE TRABAJO,
DE LOS HÁBITOS SEGUIDOS Y DE LOS SÍNTOMAS REFERIDOS POR LOS TRABAJADORES, DE
LOS NIVELES AMBIENTALES Y DE LAS CONCENTRACIONES DE LOS INDICADORES
BIOLÓGICOS .................................................................................................................. 105
3.5.2.1. CONDICIONES HIGIÉNICAS, HÁBITOS HIGIÉNICOS Y SÍNTOMAS DE LOS
TRABAJADORES ......................................................................................................... 105
3.5.2.2. EVOLUCIÓN DE LOS NIVELES AMBIENTALES DE LOS DISOLVENTES
ORGÁNICOS ………………………………………………………………………………………………………………108
3.5.2.3. EVOLUCIÓN DE LOS INDICADORES BIOLÓGICOS DE LOS DISOLVENTES
ORGÁNICOS ………………………………………………………………………………………………………………109
3.6. RELACIÓN ENTRE FACTORES OCUPACIONALES Y EXTRAOCUPACIONALES Y LOS
NIVELES DE LOS INDICADORES BIOLÓGICOS DE EXPOSICIÓN ANALIZADOS ........................ 110
3.6.1. RELACIÓN ENTRE CONCENTRACIONES AMBIENTALES DEL N-HEXANO, TOLUENO,
XILENO Y CETONAS Y LOS INDICADORES BIOLÓGICOS EN ORINA. .................................. 110
3.7. INFLUENCIA DE VARIABLES RECOGIDAS EN LA HISTORIA CLÍNICO-LABORAL EN LOS
NIVELES DE LOS INDICADORES BIOLÓGICOS DETECTADOS EN ORINA ................................ 111
3.7.1. ANTIGÜEDAD, HORAS DE EXPOSICIÓN SEMANALES Y DIARIAS ....................... 112
3.7.2. CONDICIONES HIGIÉNICAS ............................................................................. 114
3.7.3. HÁBITOS HIGIÉNICOS ..................................................................................... 119
3.7.4. HÁBITOS TÓXICOS .......................................................................................... 124
3.7.5. SÍNTOMAS REFERIDOS POR LOS TRABAJADORES ............................................ 127
4. DISCUSIÓN .................................................................................................................... 131
4.1. DESCRIPCIÓN GENERAL DEL GRUPO DE LA MUESTRA ESTUDIADA.......................... 133
4.2. CONTROL HIGIÉNICO-CLÍNICO................................................................................ 134
4.2.1. ASPECTOS HIGIÉNICO-LABORALES: CONDICIONES DEL PUESTO DE TRABAJO Y
HÁBITOS SEGUIDOS POR EL TRABAJADOR ..................................................................... 134
4.2.2. ASPECTOS MÉDICO-CLÍNICOS: HÁBITOS TÓXICOS Y SÍNTOMAS CLÍNICOS
SUBJETIVOS DE TOXICIDAD POR DISOLVENTES ORGÁNICOS .......................................... 135
4.3. CONTROL AMBIENTAL ........................................................................................... 138
4.4. CONTROL BIOLÓGICO ............................................................................................ 140
4.5. RELACIÓN ENTRE LOS NIVELES AMBIENTALES DE LOS DISOLVENTES Y LAS
CONCENTRACIONES DE LOS INDICADORES BIOLÓGICOS EN ORINA. .................................. 142
4.6. EVOLUCIÓN DE LA ANTIGÜEDAD, DE LA DURACIÓN DE LA JORNADA LABORAL, DE LAS
CONDICIONES HIGIÉNICAS EN EL PUESTO DE TRABAJO, DE LOS HÁBITOS SEGUIDOS Y DE LOS
SÍNTOMAS REFERIDOS POR LOS TRABAJADORES, DE LOS NIVELES AMBIENTALES Y DE LAS
CONCENTRACIONES DE LOS INDICADORES BIOLÓGICOS.................................................... 145
4.7. INFLUENCIA DE VARIABLES RECOGIDAS EN LA HISTORIA CLÍNICO-LABORAL EN LOS
NIVELES DE LOS INDICADORES BIOLÓGICOS DETECTADOS EN ORINA ................................ 152
5. CONCLUSIONES ............................................................................................................. 157
6. BIBLIOGRAFÍA................................................................................................................ 161
ANEXOS ................................................................................................................................ 185
ANEXO I: ENCUESTA REALIZADA EN BASE A LA REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA DE CARDONA Y
COLS. (1985) ..................................................................................................................... 187
ANEXO II: CUESTIONARIO DISOLVENTES (INCLUYE LA VERSIÓN REDUCIDA DEL
CUESTIONARIO EUROQUEST) ............................................................................................ 190
1. INTRODUCCIÓN
Introducción
3
1.1. ANTECEDENTES.
En la provincia de Alicante, la fabricación del calzado es una de las principales
actividades laborales desarrolladas, que abarca un gran número de empresas y, por tanto, de
trabajadores.
La fabricación del calzado es un proceso de montaje en cadena, en el que se
entremezclan operaciones con máquinas y a mano para obtención del producto final (botas,
zapatos, sandalias, zuecos, etc.) (Figura 1).
Figura 1. Diagrama fabricación del calzado. Fuente: Quintanilla y Sánchez, 1990.
En la fabricación de las partes superiores, el cuero u otros materiales se escogen y
preparan y luego se recortan en máquinas de coser (o conformar), con herramientas de
cuchillas de forma, sueltas. Las piezas, incluyendo los forros, se "unen" después, es decir, se
cosen o pegan. Pueden también realizarse las operaciones de perforado, abertura de ojales,
etc. Para hacer la parte inferior, las suelas, plantillas, tacones y viras se cortan en máquinas
giratorias que utilizan cuchillas de corte sueltas, o en prensas de moldeado de suelas. Los
tacones se hacen por compresión de tiras de cuero o madera, etc. El fondo se nivela, se le da
forma, se alisa y se estampa. Las partes superiores e inferiores se unen por último y luego se
cosen, pegan, se clavan o se atornillan. Después de estas operaciones se les da forma y se
Introducción
4
nivelan entre rodillos. El acabado final del zapato incluye el dar cera, color, rociado, pulido y
empaquetado (UIB, 2003).
En el proceso de fabricación del calzado se utilizan adhesivos y productos químicos,
que llevan en su composición un gran contenido de disolventes orgánicos, los cuales
constituyen la principal fuente de riesgos tóxicos.
La amplia gama comercial de adhesivos existentes en el mercado, utilizados en la
industria del calzado, hace que el hombre se encuentre expuesto a ambientes contaminados
por los disolventes orgánicos presentes en la composición de los adhesivos, pudiéndose dar
exposiciones de corta o larga duración a concentraciones grandes o pequeñas (Quintanilla y
Sánchez, 1990).
Los disolventes orgánicos se definen como todo compuesto orgánico volátil (COVs) que
se utilice solo o en combinación con otros agentes, sin sufrir ningún cambio químico, para
disolver materias primas, productos o materiales residuales, o se utilice como agente de
limpieza para disolver la suciedad, o como disolvente, como medio de dispersión, o como
modificador de la viscosidad, como agente tensoactivo, plastificante o protector (RD
117/2003).
Los riesgos para la salud asociados a la emisión de COVs a partir del uso de disolventes
orgánicos se derivan de sus propiedades volátiles, liposolubles, tóxicas e inflamables.
El carácter volátil de los disolventes hace que éstos se evaporen rápidamente en el
aire, alcanzando concentraciones importantes en espacios confinados. Los riesgos mayores
para el ser humano se producen por la absorción de éstos a través de la piel y por inhalación.
El contacto directo con la piel permite que el disolvente pase a la sangre, causando efectos
inmediatos y a más largo plazo. La inhalación constituye la vía de exposición más peligrosa,
porque los pulmones son muy eficaces en distribuir éstas o cualquier otra sustancia, por todo
el cuerpo pudiéndose inhalar concentraciones muy elevadas en plazo breve, siendo esta vía,
además, particularmente difícil de controlar.
Los disolventes orgánicos son liposolubles, es decir, que una vez que se introducen en
el organismo tienen afinidad por los tejidos grasos y no suelen disolverse en agua, aunque sus
metabolitos sí son hidrosolubles. Por la vía de inhalación, recorren las vías respiratorias, de
donde pasan a la sangre y de ahí a los diferentes órganos, donde tienden a acumularse. Con el
Introducción
5
paso del tiempo las concentraciones acumuladas pueden alcanzar niveles que representen un
riesgo para la persona y, en particular, para un feto durante su desarrollo embrionario
(Dahpnia, 1998).
Entre los disolventes más utilizados en el proceso de fabricación del calzado destaca el
n-hexano por el efecto neurotóxico, debido a su principal metabolito la 2,5-hexanodiona (2,5-
HD), que produce una neuropatía central-periférica distal (Spencer y Schaumburg, 1976)
llamada neuropatía desmielizante de origen tóxico por n-hexano y conocida comúnmente
como “parálisis del calzado”.
Junto con el n-hexano se utilizan otros disolventes que contribuyen en la
neurotoxicidad. Entre los disolventes más utilizados se encuentran el tolueno, los xilenos y las
cetonas.
Los riesgos de neurotoxicidad de dichos productos han sido evidenciados por la
incidencia de casos de polineuritis tóxica en los trabajadores del calzado de diversos países, en
diferentes épocas.
Este tipo de neuropatías se observaron por primera vez durante los años sesenta y
setenta en trabajadores de manufacturas del calzado, marroquinería y laminados de
polietileno de EEUU (Herskowitz y cols., 1971), Japón (Yamada, 1964), Marruecos (Cavigneaux,
1972) y diversos países europeos, entre los que destacan Italia y Francia (Isotti y Saraval, 1957;
Leoni, 1967; Contamin y cols., 1960)
La aparición de este tipo de neuropatías en nuestro país viene ligado al cambio
tecnológico producido en la fabricación del calzado entre los años 1953 a 1958, periodo en el
cual se introducen las técnicas de pegado que sustituyen paulatinamente a las técnicas
tradicionales de cosido y clavado. En 1970, se producen los primeros casos de polineuropatías
en trabajadores empleados en la fabricación del calzado de distintas provincias españolas,
principalmente en Alicante, que desarrollaron esta intoxicación (Bermejillo, 1971).
Posteriormente, en Girona, en el año 1972, se dan 14 casos, en Zaragoza, en el año
1973, se dan 23 casos, en Murcia, se producen dos episodios, uno en 1980 con 5 casos y otro
en 1985 con 3 casos (asociados al empleo de n-hexano en una fábrica de bolsos y de calzados
respectivamente) y en Mallorca hubo otro episodio con 5 casos, en el año 1987.
En 1994 se produjeron 2 brotes, uno en La Rioja, con 4 personas afectadas por
inhalación de un tóxico en trabajadores cuya actividad era el pegado del calzado con utilización
Introducción
6
de pegamento que en su composición contenía n-hexano. El segundo brote fue declarado en
Aragón, que afectó a 4 personas.
En 1998 se declararon 3 brotes de polineuropatía periférica. El primer brote ocurrió en
Barcelona con 17 personas afectadas. El segundo brote en Alicante (Villena) con 10 personas
afectadas, en una empresa de aparado del calzado, expuestas al n-hexano que contenía el
adhesivo utilizado para el pegado de las piezas del calzado. No se utilizaban ninguna medida
de protección, ni colectiva (aparatos o cabinas de extracción de aire) ni individual (mascarillas,
guantes). Y el tercer brote en Albacete, con 3 casos por exposición a un adhesivo para calzado
deportivo en cuya composición figuraba el n-hexano en alta concentración, utilizado sin
ninguna medida de protección (cabinas de encolado con extracción localizada, mascarillas,
etc.) (García y cols., 1998).
La industria del calzado en España, desde sus inicios, se ha caracterizado por tener una
estructura descentralizada con pequeñas unidades de producción, un alto número de
contratos temporales y unas condiciones de seguridad y salud laboral deficientes. El
predominio de pequeñas empresas, con locales reducidos, mal ventilados y carentes de
sistemas de aspiración, jornadas de trabajo de larga duración y elevados ritmos, productividad,
etc. incrementan los riesgos de exposición a sustancias volátiles. Otro factor a considerar es el
fenómeno de la economía sumergida que puede llegar a representar el 50% de los
trabajadores donde las condiciones de trabajo, como cabe suponer, son totalmente irregulares
(Cardona y cols., 2005). Junto con la precariedad laboral, que supone que muchos trabajadores
estén expuestos a cambios de trabajo y rotaciones muy frecuentes que condicionan
exposiciones muy variadas a productos tóxicos y normalmente en condiciones de utilización
bastante inadecuadas (Mancheño e Izquierdo, 2008), la escasa cultura preventiva de los
empresarios, el desconocimiento general por parte de los trabajadores de los efectos que
puede ocasionar la utilización de sustancias tóxicas, puede dar lugar a una posible pérdida de
la salud de los trabajadores y a la aparición de enfermedades laborales.
1.2. TOXICOLOGÍA DE LOS DISOLVENTES.
El organismo humano es un complejo sistema biológico que está organizado en
diversos niveles, desde el molecular-celular hasta los tejidos y órganos. Es un sistema abierto
que intercambia materia y energía con su medio ambiente a través de numerosas reacciones
bioquímicas que están en equilibrio dinámico. El medio ambiente puede estar contaminado
por diversos tóxicos. Cuando las moléculas o iones tóxicos penetran en ese sistema
férreamente coordinado desde el medio en que un individuo trabaja o vive pueden verse
Introducción
7
perturbados reversible o irreversiblemente, los procesos bioquímicos normales de la célula,
incluso pueden producirse lesiones y muerte de la célula.
El proceso de penetración de un tóxico desde el medio ambiente hasta los lugares en
que va a producir su efecto tóxico dentro del organismo puede dividirse en tres fases (Figura
2):
1. La fase de exposición, que comprende todos los procesos que se producen entre
diversos tóxicos y/o la influencia que tienen sobre ellos los factores ambientales (luz,
temperatura, humedad, etc.). Los tóxicos pueden sufrir transformaciones químicas,
degradación, biodegradación (por microorganismos) y desintegración.
2. La fase toxicocinética que comprende la absorción de los tóxicos en el organismo y
todos los procesos subsiguientes: transporte por los fluidos corporales, distribución y
acumulación en tejidos y órganos, biotransformación en metabolitos y eliminación del
organismo (excreción) de los tóxicos.
3. La fase toxicodinámica que se refiere a la interacción de los tóxicos (moléculas, iones,
coloides) con lugares de acción específicos en las células o dentro de ellas -receptores-,
con el resultado último de un efecto tóxico (Djuric, 2001).
Figura 2. Fases y características del fenómeno tóxico. Fuente: Angel, 2009.
Introducción
8
1.2.1. EXPOSICIÓN
Se debe entender que existe exposición a un agente químico cuando dicho agente esté
presente en el lugar de trabajo y se produzca un contacto del mismo con el trabajador,
normalmente por inhalación o por vía dérmica, pero también por vía digestiva o parenteral. No
existe exposición por tanto, si el agente químico presente en el lugar de trabajo no está en
contacto con el trabajador (Agún y cols., 2011).
1.2.2. TOXICOCINÉTICA
El efecto de un tóxico depende de la concentración del mismo en el órgano diana, es
decir, el lugar selectivo donde ejercen su acción. La concentración alcanzada en el órgano
diana depende, a su vez, del proceso toxicocinético o conjunto de procesos mediante los que
el organismo actúa sobre la sustancia tóxica que se resume en los siguientes pasos:
- Absorción.
- Distribución.
- Biotransformación o metabolismo.
- Eliminación.
Si la fracción absorbida del producto químico es pequeña o la velocidad de absorción
es baja, es de esperar, obtener sólo una pequeña concentración del mismo en el órgano diana
y por lo tanto, en este caso no resultaría significativamente tóxico. De igual forma, la
distribución de los productos químicos en el cuerpo humano influye en su toxicidad; si éstos se
concentran en un órgano distinto al órgano diana, contribuiría a disminuir su toxicidad.
La biotransformación, afecta también marcadamente la toxicidad de muchos
productos químicos. La biotrasformación, puede resultar en la formación de una sustancia
menos tóxica o más tóxica. El proceso de biotrasformación por el organismo y su velocidad,
son factores importantes en la determinación de la concentración del tóxico encontrado en el
órgano diana. Por supuesto, cuanto más rápido sea eliminado un producto químico del
organismo, menor será su concentración en el órgano diana, resultando menos tóxico
(Klaassen, 1986).
Además, la velocidad con que una sustancia química es excretada depende, a su vez,
de la distribución y biotransformación. Si la sustancia química es distribuida y almacenada en
tejido adiposo, es probable que la eliminación sea lenta porque no está disponible para su
eliminación. Además, muchas sustancias químicas, como la mayoría de los disolventes, son
Introducción
9
muy liposolubles y no pueden ser excretadas hasta que se haya biotransformado a un
producto hidrosoluble.
1.2.2.1. ABSORCIÓN
La absorción es el proceso por el cual los tóxicos pasan del medio exterior al sistema
sanguíneo, y de aquí a los diferentes órganos y tejidos. Los disolventes orgánicos pueden ser
absorbidos principalmente a través de tres vías:
- Vía pulmonar o respiratoria: En el caso de los disolventes la vía respiratoria es la más
importante, siendo la inhalación la principal vía de exposición laboral. La absorción
inhalatoria depende de las propiedades físico-químicas de los agentes y de la
configuración anátomo-fisiológica de la vía respiratoria.
Por lo general, los disolventes orgánicos son líquidos volátiles cuyos vapores son
solubles en lípidos y de ahí se absorben bien por la membrana alvéolo capilar, pasando
fácilmente a través de los pulmones hasta entrar en la sangre por un mecanismo de
difusión pasiva desde una zona donde el xenobiótico se encuentra a elevadas
concentraciones, hasta la zona interna donde esta concentración es mucho menor o
nula. En el paso del alveolo a la sangre la difusión se realiza en la dirección de la menor
presión, tendiendo a un equilibrio a ambos lados. Cuando la presión es mayor en el
aire alveolar que en la sangre capilar, el tóxico penetra; cuando se invierten las
presiones, el tóxico sale, se exhala. Es decir, las sustancias que penetran por vías
respiratorias se expulsan también por esta vía.
En la difusión puede intervenir también la temperatura, ya que a mayor temperatura
mayor es la solubilidad del gas en el líquido sanguíneo.
La cantidad de tóxico inhalada va a depender fundamentalmente de la concentración
ambiental, del tiempo de exposición y del esfuerzo físico realizado. Debido a que la
actividad física incrementa la velocidad pulmonar y el flujo de sangre, también lo hace
de la misma forma la cantidad del disolvente que llega a los alvéolos, así como la
cantidad absorbida.
La retención pulmonar, o captación (porcentaje de la dosis inhalada que se retiene y
absorbe) de la mayor parte de los disolventes orgánicos varía del 40 al 80 por ciento en
reposo. Con los niveles de ejercicio físico que se encuentran con frecuencia en los
sitios de trabajo, se eleva la captación pulmonar de muchos de los disolventes en 2 a 3
veces comparada con la del reposo (Mancheño e Izquierdo, 2008).
Introducción
10
- Vía percutánea o dérmica: La absorción de un tóxico por la piel se realiza a través de
dos vías: por soluciones de continuidad que representan las glándulas sebáceas,
sudoríparas y folículos pilosos o atravesando la epidermis.
Cuando hay una solución de continuidad en la piel, como quemaduras, lesiones
alérgicas o heridas, la penetración es fácil y el tóxico entra rápidamente en contacto
con la dermis.
Para atravesar la epidermis, la principal barrera que debe traspasar el tóxico es el
estrato córneo, que está formado por una capa de células muertas. Toda la epidermis
es avascular y las sustancias deben de difundirse, atravesando varias capas hasta llegar
a la dermis vascularizada. El único mecanismo que lo hace posible es la difusión. Las
sustancias polares pueden penetrar disolviéndose en las prolongaciones de proteínas.
Las sustancias apolares lo hacen por los lípidos que existen entre los filamentos
proteicos. Afortunadamente, la piel no es muy permeable por la barrera lipídica. Sin
embargo, algunos productos químicos pueden ser absorbidos por la piel en cantidad
suficiente para producir efectos sistémicos.
La facilidad con que una sustancia se absorbe a través de la piel depende
fundamentalmente de sus propiedades químicas (capacidad de disolverse en agua o
en grasas) y del estado más o menos estropeado de la propia piel. Depende también
de los hábitos higiénicos de los trabajadores. La solubilidad en lípidos de los
disolventes orgánicos da lugar a que, tras el contacto directo, sean absorbidos en
mayor o menor medida por la piel. No obstante, la absorción percutánea también
depende de la solubilidad en agua y de la volatilidad. Los disolventes solubles en
lípidos y agua se absorben con gran facilidad por la piel. Las sustancias muy volátiles se
absorben peor, porque tienden a evaporarse de la piel, a menos que se impida la
evaporación por oclusión con guantes o ropa (Mancheño e Izquierdo, 2008).
- Vía digestiva: Ligada fundamentalmente al hábito o prácticas incorrectas, tales como
beber, comer y fumar en el puesto de trabajo, siendo los disolventes ingeridos a través
de la boca por contacto con las manos, bebidas, alimentos y cigarrillos contaminados.
Tras su absorción por cualquiera de las vías señaladas, el tóxico se distribuye en el
organismo según sus afinidades y provoca lesiones en los órganos diana (Mancheño e
Izquierdo, 2008).
Introducción
11
1.2.2.2. DISTRIBUCIÓN
Una vez se ha producido la absorción del tóxico, la sangre lo distribuye por todo el
organismo, siendo en los vasos capilares donde se produce el intercambio de las sustancias
con los órganos o sistemas.
La cantidad de tóxico que circulará por la sangre dependerá de:
- La facilidad de absorción de la vía de entrada.
- Velocidad del flujo sanguíneo.
- Coeficiente de solubilidad del tóxico en la sangre.
- Equilibrio con los depósitos de acumulación y de fijación.
Los tóxicos pueden acumularse en los tejidos por los que tengan mayor afinidad, que
pueden o no coincidir con el lugar donde ejercen su acción tóxica. Esta acumulación aumenta
el tiempo de permanencia del tóxico en el organismo, prolongándose los efectos que produce
tras cesar la exposición, debido a la liberación progresiva del producto acumulado, ya que el
tóxico acumulado está en equilibrio con el tóxico de la sangre y se va liberando a medida que
se metaboliza o elimina (Agún y cols., 2011).
El coeficiente de hidro-liposolubilidad condiciona el almacenamiento del tóxico en
determinados tejidos y órganos. Los tóxicos hidrosolubles se distribuirán de acuerdo con la
riqueza en agua del tejido: el cerebro, sangre, riñón; mientras que los liposolubles se fijarán a
órganos ricos en grasas como el sistema nervioso y el tejido adiposo. En el caso de los
hidrosolubles su estancia en el organismo será más breve ya que serán eliminados
rápidamente vía renal.
En vista de que los disolventes orgánicos son lipofílicos, tienden a distribuirse a los
tejidos ricos en grasas como el tejido adiposo, el sistema nervioso y el hígado. Debido a que la
distribución se realiza por la sangre y a que las barreras de la membrana entre la sangre y los
tejidos suelen ser ricas en lípidos, los disolventes, también, se distribuyen hacía órganos con
gran irrigación, como el músculo cardiaco y el esquelético. Las personas con mayor cantidad de
tejido adiposo acumulan mayores cantidades de disolvente con el tiempo y, en consecuencia,
excretan mayores cantidades a menor velocidad una vez que cesa la exposición. Casi todos los
disolventes atraviesan la placenta y también llegan a la leche materna (Mancheño e Izquierdo,
2008).
Introducción
12
1.2.2.3. BIOTRANSFORMACIÓN O METABOLISMO
En la biotransformación de un tóxico tienen lugar distintos procesos bioquímicos:
oxidación, reducción, hidrolisis. Además, también, se producen reacciones de conjugación en
las que se obtienen moléculas solubles para ser eliminadas vía renal.
La biotransformación se realiza principalmente en el hígado, pudiendo producirse,
también, en el riñón y el pulmón.
La biotransformación puede entenderse como un proceso necesario para la
supervivencia. Protege al organismo de la toxicidad impidiendo que se acumulen en él
sustancias nocivas. Sin embargo, en ese proceso pueden formarse, como productos
intermedios, metabolitos reactivos que son potencialmente nocivos. Este fenómeno se
denomina activación metabólica. De esta manera, la biotransformación puede también inducir
toxicidad (Holmberg y cols., 2001).
Por tanto, la biotransformación o metabolismo son las transformaciones del
compuesto dentro del organismo antes de ser eliminado. Muchos de los disolventes han de ser
transformados (metabolizados) por una o varias reacciones, a productos más solubles para
facilitar así su eliminación por el organismo. Pero en ocasiones la biotransformación puede
generar la formación de un derivado o metabolito más tóxico que el original, por ejemplo el n-
hexano da lugar a la 2,5 hexanodiona, que es el metabolito que da lugar al efecto neurotóxico
(Mancheño e Izquierdo, 2008).
1.2.2.4. ELIMINACIÓN
La eliminación es la desaparición de una sustancia del cuerpo.
La eliminación de los disolventes se produce, bien a partir de la exhalación de los
compuestos sin cambios o a través de la eliminación de los metabolitos por orina o la
combinación de ambos mecanismos (Mancheño e Izquierdo, 2008).
En conclusión, respecto a su toxicocinética, los disolventes orgánicos son en general
volátiles en condiciones normales, aunque la volatilidad varíe de unos a otros. Por tanto, la
principal vía de exposición en el ámbito industrial es la inhalación. La tasa de absorción por la
pared alveolar pulmonar es mucho más alta que por la pared del tracto gastrointestinal.
Cuando se absorben estos disolventes, una parte se exhala con la respiración sin sufrir
biotransformación alguna, pero la mayor parte se distribuye por los órganos y tejidos ricos en
lípidos como consecuencia de su lipofilia. La biotransformación tiene lugar principalmente en
Introducción
13
el hígado (y, en menor grado, en otros órganos), haciéndose la molécula de disolvente más
hidrófila, normalmente por un proceso de oxidación seguido de conjugación, y siendo
excretada por los riñones a la orina en forma de metabolitos. Una pequeña parte se puede
eliminar sin cambios por la orina (Ikeda, 2001).
1.2.3. TOXICONIDAMIA Y EFECTOS TÓXICOS
La toxicodinamia estudia los efectos de los agentes tóxicos sobre el organismo, en
distintas condiciones de exposición y los mecanismos a través de los cuales llegan a producirse
(Obiols y Guardino, 2001).
La exposición a disolventes orgánicos puede originar efectos a corto plazo o agudos,
causados por una exposición a una cantidad elevada de disolvente, o efectos a largo plazo [o
crónicos] causados por exposiciones frecuentes y durante un largo periodo de tiempo. Los
efectos provocados a corto plazo son fundamentalmente:
- Irritación de ojos, nariz y garganta.
- El contacto con la piel puede provocar eczema e irritación cutánea, ya que los
disolventes disuelven las propias grasas de la piel.
- Sensación de somnolencia provocada por su efecto narcótico sobre el sistema nervioso
central. Si la exposición se prolonga, los disolventes provocan mareos, mayor
somnolencia, una sensación de embriaguez y náuseas. Si la exposición persiste, puede
acarrear pérdida del conocimiento y hay peligro de muerte.
- Náuseas, vómitos, mareos.
- Dolores de cabeza.
Estas alteraciones son reversibles si cesa la exposición.
Los efectos a largo plazo son causados por una exposición frecuente a los disolventes,
día tras día y en un periodo largo de tiempo, generalmente a cantidades menores a las que
producen los efectos evidentes a corto plazo.
Los efectos crónicos a largo plazo pueden ser igualmente letales, pero no tan evidentes
ya que al principio no son más que “quejas diarias”, como ojos que lagrimean, mareos,
depresiones, capacidad reducida de comprender las cosas, etc. Muchas veces estos síntomas
son atribuidos a la edad, a los hábitos sociales o a otras causas subjetivas exteriores.
A largo plazo los disolventes pueden tener efectos tóxicos en casi todos los órganos del
cuerpo humano:
Introducción
14
- Efectos neurotóxicos: se produce un efecto depresivo del sistema nervioso central que
provoca una sensación anestésica o de embriaguez, generalmente reversible.
Los síntomas pueden comenzar con dolores de cabeza, mareos, náuseas, falta de
apetito, vómitos, cansancio, sensación de embriaguez. Cuando la exposición dura
años, los síntomas pueden perfilarse como cansancio crónico, dolores de cabeza
continuos, vértigos, etc.
También pueden producir daños duraderos con síntomas semejantes a los de la edad
avanzada (aunque a menudo se trata de trabajadores con 40 o más años). Estos
trabajadores sufren cambios de personalidad, se vuelven irritables, hiperexcitados,
coléricos y tienen crisis depresivas. También pueden tener una disminución de la
atención y de la concentración, fatiga y disminución de la memoria.
- Efectos sistémicos: alteraciones en órganos o sistemas específicos como el riñón, el
hígado, el corazón o los pulmones.
• A nivel renal se pueden producir lesiones que en casos graves pueden llegar a
provocar insuficiencia renal.
• A nivel hepático se producen síntomas digestivos como pérdida de apetito,
náuseas, mal sabor de boca e incluso algún disolvente puede producir cáncer
de hígado.
• Alteraciones del ritmo cardíaco, como taquicardia.
• Dificultad respiratoria como consecuencia de bronquitis crónica y enfisema.
- Lesiones en médula ósea: anemias y leucemias.
- Efectos en la piel: los disolventes desengrasan y secan la piel, provocando dermatosis
o eczemas. Los efectos dañinos dependen en gran medida del tipo de disolvente y del
tiempo de exposición. Hay que evitar dañar la piel con disolventes orgánicos que
eliminan la capa sebácea natural que sirve de barrera contra sustancias corrosivas e
irritantes.
- Efectos cancerígenos: algunos disolventes pueden producir o potenciar el desarrollo
de cánceres.
- Efectos sobre la reproducción: determinados disolventes afectan a las células
femeninas y masculinas (óvulos y esperma) y pueden causar esterilidad, cambios en
los genes transmitidos por la madre o el padre a su descendencia, así como
malformaciones en el feto.
- Pueden producirse trastornos de la menstruación como resultado de desarreglos de
mecanismos hormonales controlados por el cerebro.
Introducción
15
- Efectos sobre el feto: la exposición a algunos disolventes durante el embarazo pueden
provocar abortos, partos prematuros, niños con bajo peso al nacer y malformaciones
congénitas.
Durante la lactancia pueden transmitirse al bebé por la leche materna.
Hay que señalar que la mayoría de las enfermedades producidas por los disolventes
están recogidas como enfermedad profesional en el grupo 1 del Real Decreto 1299/2006:
“enfermedades profesionales producidas por agentes químicos”, aunque también en los
grupos 5 y 6 del citado decreto, referidos a enfermedades de la piel y agentes carcinogénicos
(Mancheño e Izquierdo, 2008).
Efectos combinados debidos a la exposición múltiple.
Aunque en ocasiones se utilizan sustancias puras, lo más habitual en la industria es el
uso de productos que contienen mezclas de disolventes.
La exposición a agentes químicos no suele ser aislada. Normalmente los trabajadores
están expuestos a un conjunto de disolventes que interaccionan con el medio ambiente y con
el organismo humano en una diversidad de escenarios de exposición. La evaluación del riesgo
que cada disolvente puede generar para la salud humana debe contemplar la exposición total
a la misma; es decir, la suma de las exposiciones parciales a una misma sustancia o a múltiples
sustancias (Mancheño e Izquierdo, 2008).
También, en el medio ambiente profesional y/o general, las personas suelen estar
expuestas simultánea o consecutivamente a diversos agentes físicos y químicos. Hay que tener
en cuenta también que algunas personas toman fármacos, fuman, consumen alcohol y
alimentos que contienen aditivos, etc. Esto significa que lo más frecuente es que se produzca
una exposición múltiple. Los agentes físicos y químicos pueden interactuar entre sí en cada
fase de los procesos toxicocinéticos y/o toxicodinámicos, con el resultado de tres posibles
efectos:
1. Independiente. Cada agente produce un efecto distinto debido a que sus mecanismos
de acción son distintos.
2. Sinérgico. El efecto combinado es mayor que el de cada agente por separado. Aquí se
pueden distinguir dos tipos: a) aditivo, cuando el efecto combinado es igual a la suma
de los efectos producidos por separado por cada agente, y b) potenciador, cuando el
efecto combinado es mayor que la suma de los efectos individuales.
Introducción
16
3. Antagonista. El efecto combinado es menor que la suma de los efectos individuales.
Este último es muy raro que ocurra.
No obstante, raras veces se estudian los efectos combinados, al tratarse de estudios
muy complejos por la combinación de diversos factores y agentes.
Cabe concluir que cuando el organismo humano está expuesto de manera simultánea
o consecutiva a dos o más tóxicos es necesario considerar la posibilidad de que existan algunos
efectos combinados, que pueden acelerar o desacelerar los procesos toxicocinéticos (Djuric,
2001).
1.3. n-HEXANO
1.3.1. FICHA INTERNACIONAL DE SEGURIDAD QUÍMICA
Introducción
17
Introducción
18
Figura 3. Ficha internacional de seguridad química del n-hexano. Fuente: INSHT, 2006a.
Introducción
19
1.3.2. GENERALIDADES Y USOS DEL N-HEXANO
El n-hexano es un hidrocarburo alifático (alcano) con 6 átomos de carbono. Es un
líquido incoloro y volátil, de olor característico. Es insoluble en agua, soluble en la mayoría de
disolventes orgánicos y muy soluble en alcohol. Su fórmula química es CH3-(CH2)-4CH3(o lo que
es lo mismo C6H14).
El n-hexano se obtiene a partir del gas natural o en el cracking del petróleo y se separa
por destilación fraccionada del resto de los alcanos volátiles. Se emplea extensamente como
disolvente en numerosos procesos industriales y forma parte de la composición de
innumerables productos comerciales, como son: colas, barnices, pinturas, etc.
El n-hexano comercial es una mezcla de isómeros de hexano con pequeñas cantidades
de ciclopentano, ciclohexano, pentano y heptano. Contiene una cantidad de n-hexano que
oscila entre 20% y 80%.
El n-hexano está presente en la gasolina en una concentración máxima del 2%. Puede
encontrarse también como trazas en el gas natural. El n-hexano puro sólo está disponible
comercialmente para fines especializados, tales como agente de reacción en laboratorios.
(INSHT, 2007a).
1.3.3. TOXICOCINÉTICA DEL N-HEXANO
1.3.3.1. ABSORCIÓN
El n-hexano puede penetrar principalmente en el organismo por dos vías: vía
respiratoria o vía dérmica. Sea cual sea la vía, la absorción es lenta.
Las intoxicaciones profesionales se producen fundamentalmente como consecuencia
de la inhalación de los vapores de este hidrocarburo. Además ha sido señalado por algunos
autores (Spencer y Schaumburg, 1981; Couri y Milks, 1982; Jorgensen y Cohr, 1981) y
demostrado por otros (Cardona y cols., 1993) que la vía dérmica puede contribuir, cuando no
se utilizan las medidas higiénicas adecuadas, a una mayor absorción del compuesto que puede
representar incluso un 50% de la dosis total absorbida.
1.3.3.2. DISTRIBUCIÓN
En animales de experimentación, el n-hexano se absorbe y se distribuye rápidamente a
través de los pulmones (Dahl y cols., 1988).
Introducción
20
El coeficiente de distribución de n-hexano es aproximadamente 0,8-1,0 entre sangre y
aire a 27ºC y los niveles máximos en sangre se producen en menos de 1 hora después de la
inhalación o exposición percutánea. De hecho, las medidas de la concentración en equilibrio
de n-hexano en el aire espirado han demostrado el paso de los pulmones a la sangre de una
fracción del n-hexano inhalado de entre el 5,6 y el 15 %. Hay una relación lineal entre la
concentración en sangre venosa y la concentración en aire alveolar. En su distribución alcanza
el sistema nervioso central y periférico. Se han encontrado niveles especialmente elevados en
los nervios periféricos (Baker y Rickert, 1981). También se ha encontrado en bazo, hígado y
hueso. El n-hexano tiene gran afinidad por los tejidos ricos en lípidos. La acumulación de n-
hexano en estos tejidos dependerá de la concentración de lípidos en ellos. Se acumulan 4 mg
de hexano por gramo de lípidos.
Para estudiar la distribución del n-hexano y sus metabolitos, Perbellini y cols.
describieron la construcción de un modelo matemático basado en la toxicocinética fisiológica
(PBTK) compuesto por ocho compartimentos funcionalmente descritos del cuerpo (Perbellini y
cols., 1990, 1986, 1985a)(Figura 4). El primero de los compartimentos representa el n-hexano
en pulmones; el segundo compartimento corresponde a tejidos altamente vascularizados, el
tercero al tejido muscular, el cuarto el tejido graso, el quinto el lugar de metabolización y otros
tres compartimentos importantes que se corresponden con biotransformación, agua y
compartimentos urinarios. El esquema que se presenta a continuación, muestra el catabolismo
del n-hexano, con la producción de 2,5-hexanodiona y su posterior transferencia al agua y a los
compartimentos urinarios. Se supone que el producto químico establece instantáneamente un
equilibrio entre el aire alveolar y la sangre venosa y que, a continuación se lleva a cabo el
equilibrio con cada compartimiento del tejido. En el modelo se considera teóricamente que el
hígado es el único sitio en el que se forman metabolitos de n-hexano, y se asume que todas las
constantes de velocidad son de primer orden (Perbellini y cols., 1986).
Introducción
21
Figura 4. Modelo PBTK para la distribución de n-hexano en el organismo y la excreción urinaria de 2,5
hexanodiona. Fuente: Perbellini y cols., 1986.
El modelo también muestra que la exposición ocupacional a n-hexano produce altas
concentraciones urinarias de 2,5-HD, las cuales van aumentando a lo largo de la semana.
El estudio de Perbellini y cols. (1990) llamó la atención sobre la persistencia del n-
hexano en el compartimento de grasa y reportó una semivida de 64 horas en este grupo de
tejidos. Esta semivida sugiere que el n-hexano acumulado en la grasa no podría ser
completamente excretado antes del comienzo de la siguiente semana de trabajo, y que cerca
de la excreción completa de n-hexano en grasa requeriría más de 10 días sin exposición
adicional.
1.3.3.3. METABOLISMO
El n-hexano se transporta al hígado que es el lugar donde se lleva a cabo el
metabolismo. Los metabolitos que se forman en el hígado serán transportados a través de la
sangre a distintos orgános y tejidos incluyendo el propio hígado, los riñones y el cerebro (EPA,
2005).
Introducción
22
Es importante conocer en profundidad el metabolismo del n-hexano ya que es
precisamente su principal metabolito, la 2,5-HD, el que ejerce el efecto tóxico dando lugar al
desarrollo de neuropatías.
El n-hexano tiene diferentes rutas metabólicas, unas conducen a la formación de
metabolitos, entre ellos, la 2,5-HD y otros producen su degradación hasta la formación de CO2
(Figura 5).Durante la biotransformación el organismo es capaz de inactivar los compuestos
potencialmente tóxicos mediante su transformación en metabolitos hidroxilados que pueden
conjugarse para formar glucorónidos, sulfatos u otras moléculas excretables en la orina o bilis
sin sufrir otras biotransformaciones y sin dar lugar a otras reacciones toxicológicas, como es el
caso de la 4,5-dihidroxi-2-hexanona (4,5-DH-2-HX), es un metabolito no tóxico que se
encuentra en la orina en forma conjugada. Cabe enfatizar que éste se encuentra en equilibrio
con el metabolito 2,5-HD por lo que en ciertas condiciones, principalmente en condiciones
ácidas, puede dar lugar a la formación del metabolito tóxico.
Figura 5.Ruta metabólica del n-hexano. Fuente EPA, 2005.
A partir de los años setenta, ante la novedad de que una sustancia tan ampliamente
usada como el n-hexano, de la que se creía conocer perfectamente su toxicología, pudiera dar
lugar a este fenómeno tóxico, fueron muchos los investigadores que dirigieron su interés en
Introducción
23
conocer los mecanismos toxicocinéticos, toxicodinámicos y neurológicos ocasionados por el n-
hexano.
Estudios realizados sobre el metabolismo de este disolvente, por equipos de
investigadores entre los que cabe destacar a Di Vicenzo y cols. (1976 y 1977) y a Couri y cols.
(1978), permitieron la caracterización de cada uno de los metabolitos en sangre y orina. La
aportación más importante de estos ensayos fue el descubrimiento de la 2,5-HD, como
principal metabolito del n-hexano en humanos.
La 2,5-HD ha sido estudiada por diversos autores, de hecho está muy documentada su
acción neurológica en animales de experimentación. Krasavage y cols. (1980) obtienen unos
resultados que les permiten sugerir que la capacidad neurotóxica de este disolvente está en
función de su conversión cuantitativa a 2,5-HD durante el proceso de biotransformación, al
ensayar experimentalmente con ratas sobre la relativa neurotoxicidad del n-hexano.
En términos generales, la mayoría de los autores están de acuerdo con la teoría de
Krasavage, según la cual el potencial neurotóxico del n-hexano es proporcional a los niveles en
suero de 2,5-HD producida en el metabolismo, por ello proponen la determinación de este
metabolito en la orina de los trabajadores expuestos para el control biológico de la exposición
al disolvente (Perbellini y cols., 1981a, 1981b y 1985b; Ahonen y Schimberg, 1988; Iwata y
cols., 1983; Brunet y cols., 1986). De esta forma, la 2,5-HD se establece como indicador
biológico que permite valorar el grado de exposición, o en su caso de intoxicación, de los
trabajadores expuestos. Además, conocidas las propiedades fisicoquímicas de la 2,5-HD es
aconsejable realizar la determinación analítica en orina, ya que su vida media es tan corta que
los niveles en sangre disminuyen rápidamente y dado el caso, podrían no ser nada
representativos del índice de exposición o intoxicación.
Además de la 2,5-HD otros metabolitos identificados del n-hexano son 1-hexanol, 2-
hexanol, 3-hexanol, 5-hidroxi-2-hexanona, 2,5-hexanodiol, ɣ-valerolactona, 2,5 dimetilfurano y
4,5-dihidroxi-2-hexanona.
1.3.3.4. ELIMINACIÓN
La eliminación del n-hexano puede ocurrir tanto vía respiratoria, inalterado después de
la exposición y vía renal, mediante la eliminación de los metabolitos de n-hexano producidos
en el proceso metabólico, en orina.
Introducción
24
1.3.4. TOXICODINAMIA Y EFECTOS TÓXICOS
Los efectos neurológicos son probablemente la mayor evidencia de la toxicidad del n-
hexano. Las principales alteraciones provocadas por el n-hexano, debido a su metabolito, la 2,5
HD, son a nivel del sistema nervioso; primero afecta a los axones de mayor longitud y diámetro
del sistema nervioso periférico (SNP) y más tardíamente a los del sistema nervioso central
(SNC). La sintomatología clínica observable consiste en alteraciones funcionales sensomotrices
que enmascaran con frecuencia la detección de los daños producidos en el SNC. Tal situación
ha llevado a calificar esta neuropatía como una axonopatía central-periferíca distal (Spencer y
Schaumburg, 1976).
Los síntomas clínicos consisten en alteraciones funcionales sensoriales y motoras que
se inician en las extremidades inferiores y que posteriormente aparecen en las superiores y
que enmascaran con frecuencia la detección de los daños producidos en el SNC. Los síntomas
frecuentes son pérdida de tacto, sensación de vibración y térmica que pueden estar
acompañadas de pérdidas del reflejo tendinoso. En los casos más graves existe debilidad de los
músculos distales de manos y pies.
El curso de la enfermedad es, en general, muy lento. Después de la aparición de los
primeros síntomas, suele producirse un deterioro del cuadro clínico por agravamiento de la
deficiencia motora de las regiones afectadas en un principio y su extensión a aquellas que
hasta entonces se habían mantenido intactas. Este deterioro puede persistir varios meses
después de haber cesado la exposición. En casos muy graves aparece parálisis motora
ascendente con deficiencia funcional de los músculos respiratorios. La recuperación puede
durar entre 1 y 2 años; generalmente es completa, aunque en algunos casos persiste la
disminución de los reflejos tendinosos, en particular los del tendón de Aquiles pese a un
estado de salud aparentemente bueno. En casos graves de intoxicación con n-hexano, se han
observado síntomas en el sistema nervioso central (defectos de la función visual o de la
memoria) relacionados con una degeneración del núcleo visual y las estructuras hipotalámicas,
que pueden ser permanentes (EPA, 2005).
Introducción
25
1.4. TOLUENO
1.4.1. FICHA INTERNACIONAL DE SEGURIDAD QUÍMICA
Introducción
26
Figura 6. Ficha internacional de seguridad química del tolueno. Fuente: INSHT, 2003.
Introducción
27
1.4.2. GENERALIDADES Y USOS DEL TOLUENO
El tolueno es un líquido incoloro con un olor característico. Es muy poco soluble en
agua (0.05 g/100 ml), miscible con éter, acetona, etanol, cloroformo, ácido acético glacial,
disulfuro de carbono y aceites. Su fórmula química es C6H5CH3.Existe en forma natural en el
petróleo crudo y en el árbol tolú. También se produce durante la elaboración de gasolina y de
otros combustibles a partir de petróleo crudo y en la obtención de coque a partir de carbón. El
tolueno tiene una producción mundial de entre 5 a 10 millones de toneladas al año. Es un
aditivo del petróleo y está presente en todo el mundo, en muchas ocasiones, junto con otros
disolventes. Cuando arde produce gases irritantes, corrosivos y/o tóxicos.
En cuanto a su reactividad, el tolueno es bastante estable cuando se encuentra en
condiciones normales, pero cuando el vapor se mezcla bien con el aire puede formar
fácilmente mezclas explosivas.
El tolueno se utiliza como disolvente de aceites, resinas, caucho natural (mezclado con
ciclohexano) y sintético, alquitrán de hulla, asfalto, brea y acetilcelulosas (en caliente,
mezclado con etanol). También, se utiliza como disolvente y diluyente de pinturas,
revestimientos, caucho, resinas, diluyente en lacas nitrocelulósicas, en adhesivos y como
diluyente de las tintas de fotograbado. El tolueno se encuentra en mezclas que se utilizan
como productos de limpieza en distintas industrias y en artesanía. También, se utiliza en la
fabricación de detergentes y cuero artificial y es una importante materia prima para síntesis
orgánica como ácido benzoico, cloruro de benci-lo y diisocianato de tolueno (INSHT, 2007b).
El tolueno se adiciona a los combustibles como antidetonante y es el producto de
partida en la síntesis del TNT (2,4,6-trinitrotolueno), un explosivo de gran potencia.
A pesar de todas las características, el tolueno se considera un producto biodegradable
lo que lo hace útil para la eliminación de los vapores en los biofiltros. Pero aunque es
biodegradable es bastante tóxico para los sistemas de vida acuática, por lo que es peligroso en
este ámbito.
1.4.3. TOXICOCINÉTICA DEL TOLUENO
1.4.3.1. ABSORCIÓN.
La absorción del tolueno en el organismo se puede producir a través de diferentes vías:
respiratoria, dérmica o por ingestión.
Introducción
28
La absorción del tolueno tiene lugar principalmente por inhalación de los vapores y por
contacto con la piel cuando se encuentra en forma líquida. La absorción del vapor del tolueno
por la piel es despreciable (Piotrowski, 1967).
Los ensayos experimentales en animales y seres humanos indican que los vapores de
tolueno en aire se absorben bien por el tracto respiratorio tras su inhalación (INSHT, 2007b).
La importancia de esta vía de entrada radica en la gran superficie de absorción de los
alveolos pulmonares que expone al tóxico cerca de 80 m2 y la débil barrera de protección de
los alveolos, así como su íntimo contacto con el torrente circulatorio, por lo que el tolueno
llegará con más rapidez a la sangre que por otras vías.
En el caso de la absorción del tolueno por vía gastrointestinal o ingestión la cantidad
de tolueno absorbida por cada órgano del tracto gastrointestinal depende del tiempo de
contacto, del área de absorción y la partición entre la membrana lipídica y otros lípidos del
tracto gastrointestinal (Pérez y Miranda, 2014).
El tolueno líquido se absorbe bien por el tracto gastrointestinal y presenta un grado
limitado de absorción a través de la piel (INSHT, 2007b).
1.4.3.2. DISTRIBUCIÓN
El tolueno absorbido se distribuye por todo el cuerpo, pero presenta una especial
afinidad con los tejidos grasos; el tolueno puede atravesar la placenta y alcanzar al feto e
incluso puede llegar a la leche materna (INSHT, 2007b).
Se acumula rápidamente en el cerebro y posteriormente se deposita en otros tejidos
en función de su contenido en lípidos, alcanzando la concentración más alta en el tejido
adiposo, seguido por la médula ósea, riñones, hígado, y sangre (Mercado, 2004; ATSDR,
2015).Al incrementarse la circulación sanguínea por ejercicio físico se producen condiciones
favorables para una mayor absorción en el tejido musculo esquelético, y se observa una
disminución de tolueno en hígado, riñones y tracto gastrointestinal (Pérez y Miranda, 2014).
1.4.3.3. METABOLISMO
El tolueno se metaboliza en el hígado, de este modo se puede eliminar con mayor
facilidad del organismo (Figura 7). Su metabolización se puede dar de dos maneras, que son:
1. El tolueno se transforma en ácido hipúrico y ácido benzoilglucurónico que se elimina
por la orina.
Introducción
29
2. El tolueno se transforma en isómeros o cresol eliminados también por la orina.
La vida media biológica del tolueno en la sangre y aire alveolar es de unas 20 horas
(Mercado, 2004; Klaassen, 2001).
Figura 7. Ruta metabólica del tolueno. Fuente: ATSDR, 2015.
1.4.3.4. ELIMINACIÓN
La eliminación del tolueno se produce por vía renal y por vía respiratoria,
aproximadamente entre el 7% y el 20% del tolueno absorbido se excreta inalterado por el aire
espirado (Carlsson 1982; Leung y Paustenbach, 1988; Löf y cols., 1993), mientras que un 80%
se excreta por vía urinaria. El principal metabolito, el ácido hipúrico se elimina por la orina.
Cabe destacar que un 75% del tolueno es eliminado dentro de las 12 primeras horas.
1.4.4. TOXICODINAMIA Y EFECTOS TÓXICOS.
El tolueno ejerce su principal acción tóxica en el sistema nervioso central (SNC). El
tolueno actúa como depresivo del SNC tanto para los animales como para los seres humanos
(Figura 8). La exposición laboral o la exposición intencionada a concentraciones superiores o
iguales a 200 ppm de este disolvente están asociadas con dolores de cabeza, depresión,
descoordinación, pérdida transitoria de memoria y disminución del tiempo de respuesta.
Como tóxico agudo el tolueno produce narcosis del SNC. La inhalación de 100 a 200
ppm se asocia con dolor de cabeza y una ligera irritación transitoria del tracto respiratorio
superior, 400 ppm con ligera irritación de ojos y lagrimeo, y 600 ppm, con lasitud y ligeras
Introducción
30
náuseas. La inhalación de 800 ppm causa irritación inmediata de ojos y tracto respiratorio,
somnolencia, mareos y ataxia (INSHT, 2007b).
El tolueno líquido provoca cierta irritación de la piel y de los ojos por contacto directo,
y la gravedad de los efectos depende de la duración de la exposición. Los vapores de tolueno
en el aire provocan síntomas de irritación ocular y del tracto respiratorio superior en seres
humanos; el conjunto de datos disponibles sobre estos efectos apuntan a un umbral de
irritación situado en aproximadamente 75-80 ppm (288-300 mg/m3). El tolueno no presenta
propiedades de sensibilización de la piel o del tracto respiratorio (INSHT, 2007b).
Figura 8. Efectos tóxicos del tolueno. Fuente: INSHT, 2007b.
1.5. XILENOS
1.5.1. FICHAS INTERNACIONALES DE SEGURIDAD QUÍMICA.
1.5.1.1. ORTO-XILENO (o-XILENO)
Introducción
31
Introducción
32
Figura 9. Ficha internacional de seguridad química del o-xileno. Fuente: INSHT, 2005a.
Introducción
33
1.5.1.2. META-XILENO (m-XILENO)
Introducción
34
Figura 10. Ficha internacional de seguridad química del m-xileno. Fuente: INSHT, 2005b.
Introducción
35
1.5.1.3. PARA-XILENO (p-XILENO)
Introducción
36
Figura 11. Ficha internacional de seguridad química del p-xileno. Fuente: INSHT, 2005c.
Introducción
37
1.5.2. GENERALIDADES Y USOS
El xileno, xilol o dimetilbenceno, es un derivado dimetilado del benceno. Según la
posición relativa de los grupos metilo en el anillo bencénico, se diferencia entre orto-, meta-, o
para-xileno (o con sus nombres sistemáticos 1,2- dimetilbenceno; 1,3-dimetilbenceno y 1,4-
dimetilbenceno).
El xileno está presente en tres formas isómeras, orto-, meta- y para-xileno. El xileno de
calidad técnica en es una mezcla que contiene un 60-70% de meta-xileno, un 10-25% de para-
xileno, un 10-20% de orto-xileno, un 6-10% de etilbenceno y pequeñas cantidades de otros
hidrocarburos.
Los isómeros del xileno son líquidos incoloros e inflamables con un característico olor
dulzón. Son insolubles en agua, miscibles con alcohol etílico, éter dietílico y otros disolventes
orgánicos (INSHT, 2011). La fórmula química de todos ellos, puesto que son isómeros, es
C6H4(CH3)2.
Se obtienen del petróleo y se utilizan en gasolinas, en síntesis química y en disolventes
y limpiadores para una gran variedad de productos. A menudo, los xilenos están presentes
junto con otros disolventes (INSHT, 2011).
El xileno es estable bajo condiciones ambientales normales y en condiciones
previsibles de temperatura y presión durante su almacenamiento y manipulación.
Existe posibilidad de reacciones fuertes con comburentes, acido nítrico, acido sulfúrico,
azufre.
1.5.3. TOXICOCINÉTICA
1.5.3.1. ABSORCIÓN
La absorción del xileno se puede producir a través de dos vías: la vía respiratoria y la
vía dérmica.
La absorción del xileno ocurre por inhalación de los vapores y por contacto de la piel
con la forma líquida. Los xilenos se absorben bien a través de los pulmones (Riihimäki y cols.,
1979). La absorción de xileno en los pulmones después de 8 horas de exposición es del 60-65%
de la cantidad inhalada (Sedivec y Flek, 1976; Riihimäki y cols., 1979; Astrand y cols., 1978) y
Introducción
38
no depende ni de la concentración ambiental, ni de la ventilación pulmonar, aunque sí de los
parámetros fisiológicos del trabajador.
Los xilenos líquidos presentan una buena absorción cutánea (Engström y cols., 1977), y
un pequeño porcentaje del vapor se absorbe también por esta vía (Riihimäki y Pfäffli, 1978;
INSHT, 2011).
1.5.3.2. DISTRIBUCIÓN
Tanto en humanos como en animales, el xileno se deposita en los tejidos grasos
después de la exposición por inhalación (Carlsson, 1981). Sus propiedades lipofílicas son las
responsables de su acumulación en el SNC (Horowitz, 2001).
El equilibrio de distribución entre la sangre y los tejidos se alcanza a las 6 horas
excepto en el tejido adiposo en donde puede ser de varios días (Arana y cols., 2010). No se han
localizado estudios sobre la distribución de xileno en humanos, después de la exposición oral y
dérmica (INSHT, 2011).
1.5.3.3. METABOLISMO
El 95% del xileno absorbido se oxida en el hígado. La mayor parte es transformada por
oxidación de un grupo metilo en ácido metilbenzóico, que es conjugado con la glicina para
formar ácido metilhipúrico (Figura 12).
A los niveles de exposición que se suelen encontrar en los lugares de trabajo, el
metabolismo es un proceso de primer orden y la relación entre la exposición y la
concentración de metabolitos en orina es lineal (Sedivec y Flek, 1976; Ogata y cols., 1970). El
alcohol (Riihimäki y cols., 1982) y la aspirina (Campbell y cols., 1988) inhiben el metabolismo
del xileno en un 50%. El etilbenceno lo inhibe en un 20% (Engström y cols., 1984; INSHT, 2011).
Introducción
39
Figura 12. Ruta metabólica del xileno. Fuente: Pérez y Miranda, 2014.
1.5.3.4. ELIMINACIÓN
La vía de eliminación principal es renal. Alrededor del 90-95% de los xilenos absorbidos
son eliminados por la orina como metabolitos en forma de ácidos metilhipúricos (orto, meta y
para) (Arana y cols., 2010). La velocidad de eliminación depende del contenido en grasa y de la
perfusión (Riihimäki y cols., 1979; Riihimäki y Savolainen, 1980). También los xilenos se
eliminan inalterados en el aire exhalado.
La eliminación de xileno inalterado en la orina es despreciable. Después de 8 horas de
exposición entre el 3% y el 6% de la cantidad absorbida se elimina inalterado en el aire
exhalado. La concentración disminuye muy rápidamente durante las tres primeras horas
posteriores a la exposición, para disminuir mucho más lentamente después. La eliminación
Introducción
40
parece ser bifásica con vidas medias de 1 y 20 horas para las dos fases. La eliminación urinaria
de ácidos metilhipúricos supone el 95% de la cantidad de xilenos absorbida. La eliminación es
también bifásica con vidas medias de 3,6 y 30 horas. Menos del 1% de la cantidad de xilenos
absorbida se elimina como xilenoles conjugados con ácido mercaptúrico (INSHT, 2011).
1.5.4. TOXICODINAMIA Y EFECTOS TÓXICOS
Los efectos críticos del xileno son la irritación y los efectos sobre el SNC. Puede
producir irritación de los ojos y las membranas mucosas a concentraciones inferiores a 200
ppm y narcosis a concentraciones superiores (OSHA; AIHA 1978; Proctor y cols., 1988).Se han
descrito irritaciones leves de los ojos y del tracto respiratorio superior en algunos sujetos
expuestos a xileno durante 15-30 minutos a un nivel de 100 ppm (442 mg/m3) en estudios con
voluntarios (Carpenter y cols., 1975; Hastings y cols., 1984). Los síntomas de sus efectos sobre
el SNC comienzan a aparecer también a niveles de exposición cercanos a 100 ppm (442 mg/m3)
(Savolainen y cols., 1979, 1980a, 1980b, 1981; Gamberale y cols., 1978; Olson y cols., 1985).
La exposición crónica a xileno puede causar depresión del SNC, anemia, hemorragia en
las mucosas, hiperplasia en la médula ósea, aumento del tamaño del hígado y nefrosis. El
contacto repetido con la piel produce sequedad y dermatitis (OSHA, Clayton y Clayton , 1981;
INSHT, 2011).
1.6. CETONAS
1.6.1. GENERALIDADES Y USOS
Una cetona es un compuesto orgánico caracterizado por poseer un grupo funcional
carbonilo (un átomo unido con un doble enlace a un átomo de oxigeno) unido a dos átomos de
carbono.
Las cetonas son disolventes líquidos, incoloros y volátiles. Se utilizan mayoritariamente
en la industria en forma de lacas, resinas, algodón y tintes. Son disolventes de bajo coste y con
escasa toxicidad.
1.6.2. TOXICOCINÉTICA
Se absorben por vía respiratoria y piel, aunque la inhalación de vapores es la principal
vía de exposición industrial. Una vez absorbidos pasan a la sangre, se metabolizan en hígado
en su mayor parte a compuestos inactivos, y se eliminan por orina. También se eliminan de
forma inalterada en orina, pudiendo ser analizados en este medio biológico.
Introducción
41
1.6.3. TOXICODINAMIA Y EFECTOS TÓXICOS
La exposición de forma crónica a niveles elevados en el lugar de trabajo produce daños
en el SNC (dificultad para concentrarse, pérdida de memoria, cambios de humor) y, sobre
todo, en el periférico (parestesias, debilidad de manos/pies, dolores musculares y calambres).
Además, el contacto con la piel ocasiona sequedad y formación de grietas en la misma
(Prevención Integral, 2014).
Dentro de este grupo vamos a destacar la acetona y la metiletilcetona (o 2-butanona).
1.6.3.1. ACETONA
1.6.3.1.1. FICHA INTERNACIONAL DE SEGURIDAD QUÍMICA
Introducción
42
Introducción
43
Figura 13. Ficha internacional de seguridad química de la acetona. Fuente: INSHT, 2009a.
Introducción
44
1.6.3.1.2. GENERALIDADES Y USOS
La acetona también se conoce como 2-propanona, dimetilcetona y cetona-propano. Es
un líquido transparente, incoloro y volátil con un olor aromático. La acetona es
completamente miscible con el agua a 20 ºC, con benceno, etanol, cloroformo,
dimetilformamida, éter y la mayoría de los aceites. Tiene gran volatilidad y es muy inflamable.
Su fórmula química es CH3-CO-CH3.
Se utiliza en la industria como disolvente para el acetato de celulosa y nitrocelulosa, y
para pinturas acrílicas, barnices, lacas, adhesivos, tintas y otras soluciones. También se utiliza
como agente desengrasante y para la síntesis química (INSHT, 2009b).
1.6.3.1.3. TOXICOCINÉTICA
Una media del 45% de la acetona inhalada se absorbe (Wigaeus y cols., 1981). El grado
de absorción de la acetona a través de la piel en condiciones normales es bastante bajo. La
mayor parte de la acetona se metaboliza, llegando a incorporarse en el metabolismo
intermedio normal, pero una proporción mayor es exhalada a concentraciones de sangre más
altas (Owen y cols., 1982; INSHT, 2009b).
Se eliminan principalmente por vía respiratoria ya que se llega a eliminar entre un 14%
y un 18%. No obstante, dichos valores podrán cambiar dependiendo de la exposición. Si las
cantidades inhaladas son muy elevadas, el aclaramiento pulmonar se satura y la vida media se
incrementa.
Sin embargo, cuando se trata de niveles inferiores a 100 mg/dl, la principal vía de
eliminación será la renal.
1.6.3.1.4. TOXICODINAMIA Y EFECTOS TÓXICOS
Los efectos tóxicos son irritación de los ojos y del tracto respiratorio. La exposición a
altas concentraciones puede producir disminución del estado de alerta. A pesar de tener baja
toxicidad, su ingesta puede provocar depresión en el SNC, aunque no deja secuelas posteriores
(Figura 14).
En una intoxicación aguda, los efectos de la acetona, se puede ver una semejanza con
una intoxicación etílica, pero las propiedades anestésicas de la acetona son mayores. En las
intoxicaciones leves los síntomas que aparecen suelen ser nauseas, vómitos, ataxia, lenguaje
incoherente y cefalea. Además, tiene efectos irritables sobre mucosas. Por lo que una
Introducción
45
exposición prolongada puede producir faringitis, eritema y erosiones en el paladar. Además de
sequedad en la piel y dermatitis descamativa, por vía cutánea.
No hay información disponible sobre efectos crónicos de la acetona (INSHT, 2009b).
Figura 14. Efectos tóxicos de la acetona. Fuente: INSHT, 2009b.
1.6.3.2. METILETILCETONA
1.6.3.2.1. FICHA INTERNACIONAL DE SEGURIDAD QUÍMICA
Introducción
46
Introducción
47
Figura 15. Ficha internacional de seguridad química de la metiletilcetona. Fuente: INSHT,
2005d.
1.6.3.2.2. GENERALIDADES Y USOS
La metiletilcetona se puede denominar también como butanona, 2-butanona y MEK o
MEC.
Introducción
48
A temperatura ambiente la metiletilcetona es un líquido incoloro, volátil, miscible en
agua y en la mayoría de los disolventes orgánicos. Altamente inflamable con un característico
aroma que recuerda al de la acetona. Su fórmula química es CH3COC2H5.
La metiletilcetona existe en la naturaleza en cantidades muy pequeñas, posiblemente
como resultado del metabolismo de ácidos grasos. Se utiliza principalmente como elemento
disolvente en recubrimientos, pero también en procesos de extracción, en separaciones
azeotrópicas y como fase intermedia en la preparación de catalizadores, sabores artificiales,
antioxidantes, perfumes y en la fabricación de etil-n-amil cetona y de peróxido de MEC.
Aparece frecuentemente mezclada con otros disolventes, por ejemplo, acetona, acetato de
etilo, n-hexano, tolueno o alcoholes.
1.6.3.2.3. TOXICOCINÉTICA
La MEC se puede absorber por inhalación y por ingestión. Por evaporación de esta
sustancia a 20oC se puede alcanzar rápidamente una concentración nociva en el aire.
También la MEC se absorbe rápidamente a través de la piel humana. No se dispone de
datos cuantitativos, pero se ha documentado la detección de MEC en aire exhalado a los 3
minutos de comenzar la exposición dérmica (Munies y Wurster, 1965; Wurster y Munies, 1965;
INSHT, 2010).
1.6.3.2.4. TOXICODINAMIA Y EFECTOS TÓXICOS
Los datos en animales muestran que la MEC potencia la neurotoxicidad de la metil-n-
butil cetona, de la etil butil cetona (EBC) y del n-hexano
Los efectos tóxicos producidos por la exposición a esta sustancia son irritación de los
ojos y del tracto respiratorio, puede causar efectos en el SNC y la pérdida de conocimiento
(Figura 16).
Introducción
49
Figura 16. Efectos tóxicos de la metiletilcetona. Fuente: INSHT, 2010.
1.7. EVALUACIÓN DE LA EXPOSICIÓN LABORAL. CONTROL AMBIENTAL Y
CONTROL BIOLÓGICO
La evaluación de los riesgos de exposición laboral a disolventes se lleva a cabo
actualmente mediante técnicas de control ambiental y control biológico.
En Higiene Industrial, la evaluación del riesgo de exposición a contaminantes químicos
se ha venido realizando tradicionalmente mediante criterios de valoración ambientales, es
decir, determinando la concentración del xenobiótico en aire, lo que junto con el tiempo
durante el cual el trabajador se encuentra inhalando el mismo, permite estimar la dosis
externa recibida a lo largo de la jornada laboral (Periago, 2002).
Sin embargo, más recientemente, también se están utilizando criterios de valoración
biológicos que se basan en la estimación de la dosis interna mediante la determinación de la
concentración en fluidos biológicos, secreciones, excreciones o aire exhalado, de los
compuestos químicos o sus metabolitos, así como la determinación de cambios bioquímicos
reversibles originados por ellos, para su comparación con valores de referencia adecuados
(Berlín y cols., 1982). Este tipo de valoración del riesgo, que se denomina control biológico, se
realiza con independencia de la vía de entrada de los xenobióticos en el organismo. Ambos
criterios de valoración, ambiental y biológico, no son excluyentes sino complementarios.
El control biológico de la exposición laboral a compuestos químicos proporciona una
evaluación del riesgo para la salud más ajustada que el control ambiental ya que un parámetro
biológico, que refleje la dosis interna, está necesariamente más relacionado con los efectos
biológicos tóxicos que una medición de la concentración ambiental. Además, presenta la
ventaja de integrar todas la vías de entrada de los contaminantes: respiratoria, digestiva y
percutánea, permitiendo en ciertos casos estimar la posible contribución de cada una de ellas
Introducción
50
en la dosis interna (Cardona y cols., 1996). También permite reflejar la influencia de los hábitos
higiénicos personales, tales como la limpieza de manos o comer y fumar en el puesto de
trabajo. Así mismo, pone de manifiesto aspectos concretos de la exposición, como variaciones
individuales en la velocidad de absorción de un compuesto químico, el efecto de la carga de
trabajo del individuo expuesto, o el tamaño y solubilidad de las partículas del agente
contaminante. Finalmente debemos tener en cuenta que el control biológico permite estimar
otras exposiciones distintas a las de origen laboral, como las debidas al lugar de residencia,
actividades de ocio, hábitos alimenticios, etc., que pueden constituir una exposición de fondo
que incremente o potencie la estrictamente laboral.
Para abordar adecuadamente un programa de control biológico es preciso conocer
previamente las características del compuesto químico, bajo el punto de vista toxicocinético y
toxicodinámico, sus vías principales de entrada, sus mecanismos de biotransformación, sus
mecanismos y vías de eliminación, la especificidad y abundancia de sus metabolitos en los
distintos fluidos biológicos, etc. Por otro lado es necesario realizar previamente estudios
experimentales que, basándose en los aspectos anteriormente mencionados, busquen
relaciones entre parámetros de exposición ambiental y niveles biológicos de aquellos
determinantes que se puedan considerar más adecuados para estimar la dosis interna del
compuesto, con objeto de determinar valores límites que permitan interpretar los resultados
obtenidos, cuando el control biológico se extienda a la población expuesta como una
herramienta preventiva.
A efectos prácticos, para realizar un programa de control biológico es necesario saber
el determinante o biomarcador que se va a utilizar, el espécimen biológico en el que se va a
determinar, cómo y cuándo se va a recoger la muestra, cómo se va a cuantificar y respecto a
qué valor de referencia se va a comparar. Todos estos aspectos están relacionados entre sí
puesto que unos condicionan otros, por ejemplo la utilización de un determinado valor límite
puede condicionar el tipo de muestra, el espécimen y la estrategia de muestreo, por tanto es
necesario ajustar todo el proceso a fin de obtener resultados comparables (Periago, 2002).
1.7.1. CONTROL AMBIENTAL
El análisis del aire ambiental es útil para determinar si la concentración ambiental de la
sustancia a estudiar, es inferior a la considerada como aceptable de acuerdo con los
conocimientos científicos actuales.
Introducción
51
Los criterios de valoración ambientales más conocidos son los denominados Threshold
Limit Values (TLVs) propuestos por la American Conference of Governmental Industrial
Hygienists (ACGIH).
1.7.1.1. THRESHOLD LIMIT VALUES (TLVs)
Los valores TLV hacen referencia a concentraciones de sustancias que se encuentran
en suspensión en el aire. De igual manera, representan condiciones por debajo de las cuales se
cree que casi todos los trabajadores pueden exponerse repetidamente, día tras día a la acción
de tales concentraciones, sin sufrir efectos adversos para la salud. Sin embargo, dada la gran
variabilidad en la susceptibilidad individual, es posible que un pequeño porcentaje de
trabajadores experimenten malestar ante algunas sustancias a concentraciones iguales o
inferiores al límite umbral, mientras que un porcentaje menor, puede resultar afectado más
seriamente por la agravación de una condición que ya existía anteriormente o por la aparición
de una enfermedad profesional.
Los valores TLV se basan en la información disponible obtenida mediante la
experiencia en la industria, la experimentación humana y animal y, cuando es posible, por la
combinación de las tres.
Los TLVs se clasifican en 3 categorias según la ACGIH:
a) TLV-TWA (Threshold Limit Value-Time Weighted Average) (Valor Límite Umbral-
Media Ponderada en el tiempo)
Concentración media ponderada en el tiempo, para una jornada normal de trabajo de
8 horas/día y una semana laboral de 40 horas, a la que se cree que pueden estar
expuestos casi todos los trabajadores repetidamente día tras día, sin efectos adversos.
b) TLV-STEL (Threshold Limit Value-Short Term Exposure Limit) (Valor Límite Umbral-
Límite de exposición de corta duración).
Concentración a la que se cree que los trabajadores pueden estar expuestos de
manera continua durante un corto espacio de tiempo sin sufrir: irritación, daños
crónicos o irreversibles en los tejidos, ó narcosis en grado suficiente para aumentar la
probabilidad de lesiones accidentales, dificultar salir por sí mismo de una situación de
peligro o reducir sustancialmente la eficacia en el trabajo, y siempre que no sobrepase
el TLV-TWA diario. No es un límite de exposición independiente, sino que más bien
complementa al límite de media ponderada en el tiempo (TWA) cuando se admite la
existencia de efectos agudos de una sustancia cuyos efectos tóxicos son,
Introducción
52
primordialmente, de carácter crónico. Los STELs se recomiendan solamente cuando se
ha denunciado la existencia de efectos tóxicos en seres humanos o animales como
resultado de exposiciones intensas de corta duración.
El STEL se define como la exposición media ponderada en un tiempo de 15 minutos,
que no se debe sobrepasar en ningún momento de la jornada laboral, aun cuando la
media ponderada en el tiempo que corresponda a las ocho horas sea inferior al TLV.
Las exposiciones por encima del TLV-TWA hasta el valor STEL no deben tener una
duración superior a 15 minutos ni repetirse más de cuatro veces al día. Debe haber por
lo menos un periodo de 60 minutos entre exposiciones sucesivas de este rango. Se
podría recomendar un periodo medio de exposición distinto de 15 minutos cuando lo
justifiquen los efectos biológicos observados.
c) TLV-C (Threshold Limit Value-Ceiling) (Valor Límite Umbral-Techo).
Es la concentración que no se debe sobrepasar en ningún momento durante la
exposición en el trabajo.
d) Límites de desviación (LD).
Para aquellas sustancias de las que no se disponen de datos relativos a valores STEL las
desviaciones en los niveles de exposición no deben superar tres veces el valor TLV-
TWA durante más de 30 minutos en una jornada de trabajo, no debiendo sobrepasar
bajo ninguna circunstancia cinco veces dicho valor. En cualquier caso debe respetarse
el TLV-TWA fijado (ACGIH, 2001).
Para algunas sustancias se establece la notación «vía dérmica» que se refiere a la
existencia de una contribución potencial significativa de la absorción por vía cutánea a la
exposición total de esa sustancia. La absorción dérmica incluye las membranas mucosas y los
ojos, ya sea por contacto con los vapores o, probablemente de mayor significación, por
contacto directo de la sustancia con la piel. Las sustancias vehiculizantes presentes en las
soluciones o en las mezclas también pueden poner aumentar significativamente la posible
absorción dérmica.
El propósito de esta notación es el de alertar al usuario de que solamente el muestreo
ambiental es insuficiente para cuantificar la exposición y que se deben establecer la medidas
suficientes para evitar la absorción cutánea (ACGIH, 2001).
La ACGIH publica periódicamente la relación actualizada de sus TLVs, en la que se
incluyen concentraciones y tiempos de exposición para más de 500 sustancias y contaminantes
físicos que afectan la salud de los trabajadores cuya presencia está más generalizada en los
Introducción
53
ambientes laborales (Cortés, 2007). Los valores fijados para los TLVs son objeto de
modificación a medida que existen nuevos conocimientos sobre los efectos que los
contaminantes producen para la salud. Anualmente se publican en forma de “Propuestas de
Modificación” las medidas que la Comisión de TLVs para las sustancias químicas, se propone
tomar para cada año (ACGIH, 2001).
1.7.1.2. TLVs PARA N-HEXANO, TOLUENO, XILENO Y CETONAS
En las tablas siguientes se muestran los valores TLVs y los años en los cuales se
produce una modificación del valor de los mismos para los disolventes orgánicos más
importantes utilizados en el sector del calzado: n-hexano, tolueno, xileno y cetonas, en los
casos en los que se haya producido dicha modificación.
- n-XEXANO
THRESHOLD LIMIT VALUE TLV (ppm) TLV (mg/m3)
TLV-TWA 50 176
TLV-STEL --- ---
Tabla 1. TLVs para el n-hexano. Fuente: ACGIH, 2017.
- TOLUENO
THRESHOLD LIMIT VALUE TLV (hasta 1993) TLV (desde 1994)
(ppm) (mg/m3) (ppm) (mg/m3)
TLV-TWA 100 377 50 192
TLV-STEL --- --- --- ---
Tabla 2. TLVs para el tolueno. Fuente: ACGIH, 1994, 2017.
- XILENO
THRESHOLD LIMIT VALUE TLV (ppm) TLV (mg/m3)
TLV-TWA 100 441
TLV-STEL 150 661
Tabla 3. TLVs para el xileno. Fuente: ACGIH, 2017.
Introducción
54
- CETONAS: ACETONA Y METILETILCETONA
ACETONA
THRESHOLD LIMIT VALUE TLV (hasta 2000) TLV (desde 2001)
(ppm) (mg/m3) (ppm) (mg/m3)
TLV-TWA 750 1780 500 1210
TLV-STEL --- --- 750 1810
Tabla 4. TLVs para la acetona. Fuente: ACGIH, 2001, 2017.
METILETILCETONA
THRESHOLD LIMIT VALUE TLV (ppm) TLV (mg/m3)
TLV-TWA 200 600
TLV-STEL 300 900
Tabla 5. TLVs para la metiletilcetona. Fuente: ACGIH, 2017.
1.7.1.3. VALORES LÍMITE AMBIENTALES (VLA)
En España, tras la aprobación del RD 374/2001 de 6 de abril, sobre la protección de la
salud y la seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes
químicos durante el trabajo, el Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (INSHT)
elaboró un documento en el que se recogen los Límites de Exposición Profesional para Agentes
Químicos, del cual, al igual que ocurre con los TLVs americanos, también se publican ediciones
anuales. En este documento se consideran como valores de referencia españoles para la
evaluación y control de los riesgos químicos los llamados Valores Límite Ambientales (VLA).
Los VLA son valores de referencia para concentraciones de los agentes químicos en el
aire y representan condiciones a las cuales se cree, basándose en los conocimientos actuales,
que la mayoría de los trabajadores pueden estar expuestos día tras día, durante toda su vida
laboral, sin sufrir efectos adversos para su salud.
Se habla de la mayoría y no de la totalidad puesto que, debido a la amplitud de las
diferencias de respuesta existentes entre los individuos, basadas tanto en factores genéticos
como en hábitos de vida, un pequeño porcentaje de trabajadores podría experimentar
molestias a concentraciones inferiores a los VLA, e incluso resultar afectados más seriamente,
sea por agravamiento de una condición previa o desarrollando una patología laboral.
Introducción
55
Los VLA se establecen teniendo en cuenta la información disponible, procedente de la
analogía físico-química de los agentes químicos de los estudios de experimentación animal y
humana, de los estudios epidemiológicos y de la experiencia industrial.
Los VLA sirven exclusivamente para la evaluación y el control de los riesgos por
inhalación de los agentes químicos incluidos en la lista de valores. Cuando uno de estos
agentes se puede absorber por vía cutánea, sea por manipulación directa del mismo, sea a
través del contacto de los vapores con las partes desprotegidas de la piel, y esta aportación
pueda resultar significativa para la dosis absorbida por el trabajador, el agente en cuestión
aparece señalizado en la lista con la notación «vía dérmica». Esta llamada advierte, por una
parte, de que la medición de la concentración ambiental puede no ser suficiente para
cuantificar la exposición global y, por otra, de la necesidad de adoptar medidas para prevenir
la absorción cutánea (INSHT, 2001).
Se consideran las siguientes categorías de VLA:
a) Valor Límite Ambiental- Exposición Diaria (VLA-ED).
Es el valor de referencia para la Exposición Diaria (ED). Entendiendo, por ésta la
concentración media del agente químico en la zona de respiración del trabajador medida, o
calculada de forma ponderada con respecto al tiempo, para la jornada laboral real y referida a
una jornada de 8 horas diarias. De esta manera los VLA-ED representan condiciones a las
cuales se cree, basándose en los conocimientos actuales, que la mayoría de los trabajadores
pueden estar expuestos 8 horas diarias y 40 semanales durante toda su vida laboral, sin sufrir
efectos adversos para su salud.
b) Valor Límite Ambiental-Exposición de Corta Duración (VLA-EC).
Es el valor de referencia para la Exposición de Corta Duración (EC). Entendiendo por
ésta la concentración media del agente químico en la zona de respiración del trabajador,
medida y calculada, para cualquier periodo de 15 minutos a lo largo de la jornada laboral
excepto para aquellos agentes para los que se especifique un periodo de referencia inferior, en
la lista de Valores Límite.
El VLA-EC no debe ser superado por ninguna EC a lo largo de la jornada laboral.
Introducción
56
c) Límites de Desviación (LD).
Pueden utilizarse para controlar las exposiciones por encima del VLA-ED, dentro de
una misma jornada de trabajo, de aquellos agentes químicos que lo tienen asignado. No son
nunca límites independientes, sino complementarios de los VLA que se hayan establecido para
el agente en cuestión, y tienen un fundamento estadístico.
Para los agentes químicos que tienen asignado VLA-ED pero no VLA-EC, se establece el
producto de 3 x VLA-ED como valor que no deberá superarse más de 30 minutos en total a lo
largo de la jornada de trabajo, no debiéndose sobrepasar en ningún momento el valor 5 x VLA-
ED (INSHT, 2001).
1.7.1.4. VALORES VLA PARA N-HEXANO, TOLUENO, XILENO Y CETONAS.
En las tablas siguientes se muestran los valores VLA y los años en los cuales se produce
una modificación del valor de los mismos para los disolventes orgánicos estudiados: n-hexano,
tolueno, xileno y cetonas. Estos valores comenzaron establecerse en el 2001, a raíz de la
aprobación del citado RD 374/2001 y de la publicación de su correspondiente Guía Técnica por
parte del INSHT.
- N-HEXANO
VALOR LÍMITE AMBIENTAL VALOR (hasta 2006) VALOR (desde 2007)
(ppm) (mg/m3) (ppm) (mg/m3)
VLA-ED 50 179 20 72
VLA-EC --- --- --- ---
Tabla 6. VLA para el n-hexano. Fuente: INSHT, 2008, 2017.
- TOLUENO
VALOR LÍMITE AMBIENTAL VALOR (ppm) VALOR (mg/m3)
VLA-ED 50 192
VLA-EC 100 384
Tabla 7. VLA para el tolueno. Fuente: INSHT, 2017.
Introducción
57
- XILENO
VALOR LÍMITE AMBIENTAL VALOR (hasta 2003) VALOR (desde 2004)
(ppm) (mg/m3) (ppm) (mg/m3)
VLA-ED 100 442 50 221
VLA-EC 150 663 100 442
Tabla 8. VLA para el xileno. Fuente: INSHT, 2004, 2017.
- CETONAS: ACETONA Y METILETILCETONA
ACETONA
VALOR LÍMITE AMBIENTAL VALOR (ppm) VALOR (mg/m3)
VLA-ED 500 1210
VLA-EC 750 1810
Tabla 9. VLA para la acetona. Fuente: INSHT, 2017.
METILETILCETONA
VALOR LÍMITE AMBIENTAL VALOR (ppm) VALOR (mg/m3)
VLA-ED 200 600
VLA-EC 300 900
Tabla 10. VLA para la metiletilcetona. Fuente: INSHT, 2017.
1.7.2. CONTROL BIOLÓGICO.
En el control ambiental llevado a cabo a través de la toma de muestras del aire en que
está presente el contaminante, en primer lugar, aparte de los errores de medida propios de la
metodología empleada, y aunque las muestras se tomen en la zona de respiración del
trabajador, es evidente que no se valora la cantidad de contaminante que el sujeto ha
respirado realmente, y mucho menos la que ha absorbido. En segundo lugar, existen una serie
de factores como la naturaleza contaminante o su estado físico, así como la edad, el sexo,
constitución genética y fisiológica del trabajador expuesto, que en conjunto son determinantes
de desviaciones importantes entre la exposición esperada a través de las concentraciones
ambientales y a las que realmente se encuentra expuesto el trabajador.
Con el control biológico, en principio, se tienen en cuenta estas circunstancias,
aproximándose más a la evaluación real de la exposición a los contaminantes, dado que es una
valoración de la exposición global a las sustancias químicas que están presentes en el puesto
Introducción
58
de trabajo, a través de medidas apropiadas del indicador o indicadores en los especímenes
biológicos tomados al trabajador a un tiempo determinado (Agún y cols., 2011).
El control biológico se definió en 1980 en un seminario, patrocinado conjuntamente
por la Comunidad Económica Europea (CEE), el National Institute for Occupational Safety and
Health, NIOSH y la Occupational Safety and Health Association, OSHA (Berlín y cols., 1984) y
celebrado en Luxemburgo, como la “determinación y evaluación de los agentes o de sus
metabolitos presentes en tejidos, secreciones, excretas, aire espirado o cualquier combinación
de los mismos con objeto de evaluar la exposición y el riesgo para la salud en comparación con
una referencia adecuada”. Se trata de una actividad repetitiva, regular y preventiva destinada
a la adopción, en caso necesario, de medidas correctoras; no se debe confundir con los
métodos diagnósticos.
El control biológico es una de las tres herramientas importantes para la prevención de
enfermedades debidas a agentes tóxicos en el medio ambiente general o en el medio
ambiente de trabajo, siendo las otras dos el control ambiental y la vigilancia de la salud.(Foà y
Alessio, 2001).
La secuencia en el posible desarrollo de estas enfermedades se puede representar
esquemáticamente de la forma siguiente: exposición al agente químico -dosis interna- efecto
bioquímico o celular (reversible) -efectos sobre la salud- enfermedad. Las relaciones entre
control ambiental, control biológico, control de la exposición y vigilancia de la salud se
muestran en la figura 17.
Figura 17. Relación entre control medioambiental, biológico y de la exposición y vigilancia de la salud.
Fuente: Foà y Alessio, 2001.
Cuando una sustancia tóxica (una sustancia química industrial, por ejemplo) está
presente en el ambiente de trabajo, contamina el aire, el agua, los alimentos o las superficies
Introducción
59
en contacto con la piel; la cantidad de agente tóxico en estos medios se evalúa mediante el
control ambiental.
Como consecuencia de la absorción, distribución, metabolismo y excreción, una cierta
dosis interna del agente tóxico (la cantidad neta de un contaminante absorbida o que pasa a
través del organismo en un intervalo de tiempo específico) pasa al organismo y puede
detectarse en los fluidos corporales. Como consecuencia de su interacción con un receptor
situado en el órgano crítico (el órgano que, en condiciones específicas de exposición, muestra
el efecto adverso primero o más importante), se producen acontecimientos bioquímicos y
celulares. Tanto la dosis interna como los acontecimientos bioquímicos y celulares
desencadenados se pueden determinar mediante el control biológico.
La vigilancia de la salud fue definida en el citado seminario de la CEE/NIOSH/OSHA de
1980 como “la exploración médico-fisiológica periódica de los trabajadores expuestos con
objeto de proteger la salud y prevenir la enfermedad”.
El control biológico y la vigilancia de la salud forman parte de un todo que puede
abarcar desde la determinación de agentes o de sus metabolitos en el organismo mediante la
evaluación de sus efectos bioquímicos o celulares, hasta la detección de signos de alteración
precoz y reversible del órgano crítico. La detección de la enfermedad establecida queda fuera
del alcance de estas evaluaciones (Foà y Alessio, 2001).
El control biológico se puede dividir en: (a) control de la exposición y (b) control del
efecto, para lo cual se utilizan, respectivamente, indicadores de dosis interna y de efecto.
El objetivo del control biológico de la exposición es la evaluación del riesgo para la
salud mediante la valoración de la dosis interna, realizando un cálculo de la cantidad corporal
biológicamente activa de la sustancia química en cuestión. Trata de garantizar, pues, que la
exposición del trabajador no alcanza niveles que puedan desencadenar efectos adversos. Un
efecto se denomina “adverso” si existe una alteración de la capacidad funcional, una
disminución de la capacidad para compensar problemas adicionales, una disminución de la
capacidad para mantener la homeostasis (un estado estable de equilibrio) o un aumento de la
sensibilidad a otros factores ambientales.
Dependiendo de la sustancia química y del parámetro biológico analizado, el término
dosis interna puede tener diferentes significados (Bernard y Lauwerys, 1987). En primer lugar,
puede significar la cantidad de una sustancia química recientemente absorbida. A tal efecto, se
Introducción
60
puede determinar la concentración del contaminante en el aire alveolar o en la sangre durante
el propio turno de trabajo o al día siguiente (las muestras de sangre o de aire alveolar se
pueden tomar hasta 16 horas después de terminado el período de exposición). En segundo
lugar, en caso de que la sustancia química tenga un semiperíodo biológico prolongado, la dosis
interna puede significar la cantidad absorbida durante un período de varios meses.
En tercer lugar, el término puede significar también la cantidad de sustancia química
almacenada. En este caso representa un indicador de acumulación que estima la
concentración de la sustancia química en órganos o tejidos de los que, una vez depositado, se
libera lentamente.
Por último, la dosis interna puede indicar la cantidad desustancia química existente en
el lugar donde ésta ejerce sus efectos, ofreciendo así información sobre la dosis biológica
eficaz.
El control biológico de los efectos trata de identificar las alteraciones precoces y
reversibles que aparecen en el órgano crítico y que, al mismo tiempo, permiten identificar a los
sujetos con signos de efectos secundarios adversos. En este sentido, representa la principal
herramienta para la vigilancia de la salud de los trabajadores (Foà y Alessio, 2001).
El control biológico de la exposición se basa en la determinación de indicadores de
dosis interna mediante la medida de:
- la cantidad de sustancia química a la que está expuesto el trabajador en sangre u orina
(raramente en leche, saliva o grasa);
- la cantidad de uno o más metabolitos de la sustancia química en los mismos líquidos
corporales;
- la concentración de compuestos orgánicos volátiles (disolventes) en el aire alveolar;
- la dosis biológicamente eficaz de los compuestos que han formado aductos con el ADN
o con otras grandes moléculas y que, por tanto, poseen un efecto genotóxico
potencial.
El control biológico de los efectos se realiza mediante la determinación de indicadores
de efecto, es decir, aquéllos que pueden identificar alteraciones precoces y reversibles. Con
este método se obtiene una estimación indirecta de la cantidad de sustancia química unida a
los puntos de acción y se pueden evaluar las alteraciones funcionales en el órgano crítico en
una fase precoz (Foà y Alessio, 2001).
Introducción
61
Como se puede desprender de lo anteriormente expuesto, existen dos tipos de control
biológico diferentes y que a menudo se confunden: el control biológico de la exposición y el
control biológico de efectos o vigilancia de la salud (Figura 18). Ambas técnicas preventivas se
distinguen claramente por sus objetivos. Con la primera se pretende efectuar una prevención
primaria por la que el individuo no llegue a presentar nunca alteraciones de salud. Mediante la
segunda, se pretende descubrir la presencia de alteraciones precoces de la salud del
trabajador, evitando con ello que se produzca su progresivo deterioro (Obiols, 1998).
Figura 18. Relaciones entre exposición ambiental y efectos adversos sobre la salud. Fuente:
Obiols, 2001.
Momento del muestreo
Para seleccionar el momento del muestreo es preciso tener en cuenta los diferentes
aspectos cinéticos de la sustancia química; en particular, hay que conocer su absorción por los
pulmones, el tracto gastrointestinal y la piel, su distribución posterior a los distintos
compartimientos del organismo, su biotransformación y, finalmente, su eliminación. También
es importante saber en qué lugares del organismo se puede acumular.
Introducción
62
Con respecto a la exposición a sustancias orgánicas, el momento de recogida de las
muestras biológicas es lo más importante, dada la diferente velocidad de los procesos
metabólicos implicados y, en consecuencia, la excreción más o menos rápida de la dosis
absorbida (Foà y Alessio, 2001).
En la figura 19 se muestran los momentos de muestreo recomendados para los
disolventes habituales en los controles de exposición diaria en el trabajo (Ikeda, 2001).
Figura 19. Algunos ejemplos de sustancias químicas diana para el control biológico y momento de
muestreo. Fuente: Ikeda, 2001.
Introducción
63
Factores de interferencia
La utilización correcta de los indicadores biológicos requiere un conocimiento
exhaustivo de aquellos factores que, aunque independientes de la exposición, pueden afectar
a los niveles de los indicadores biológicos. Los tipos más importantes de factores de
interferencia son los siguientes (Alessio y cols., 1987).
Factores fisiológicos, tales como la dieta, el sexo, y la edad, por ejemplo, pueden influir
en los resultados.
Entre los hábitos personales que pueden distorsionar los niveles de los indicadores son
particularmente importantes e consumo de tabaco y el de alcohol. El tabaquismo puede
ocasionar la absorción directa de sustancias presentes de forma natural en las hojas del
tabaco, o de contaminantes presentes en el medio ambiente de trabajo que se han depositado
en los cigarrillos, o de productos de combustión.
La ingestión de alcohol puede interferir con la biotransformación y la eliminación de
compuestos industriales tóxicos; con una dosis única, el alcohol puede inhibir el metabolismo
de numerosos disolventes, como el tricloroetileno, el xileno, el estireno y el tolueno. La
ingestión regular de alcohol puede afectar también al metabolismo de los disolventes en
forma totalmente distinta, acelerando el metabolismo de los mismos, posiblemente por
inducción del sistema oxidante de los microsomas. Es aconsejable determinar los indicadores
de exposición a disolventes sólo en aquellos días en los que no se ha consumido alcohol.
Se dispone de menos datos acerca de los posibles efectos de los fármacos sobre los
niveles de los indicadores biológicos. Se ha demostrado que la aspirina puede interferir en la
transformación biológica de xileno en ácido metilhipúrico (Foà y Alessio, 2001).
1.7.2.1. BIOLOGICAL EXPOSURE INDICES (BEIs)
Al igual que para los TLVs, la ACGIH ha adoptado una serie de Índices Biológicos de
Exposición (BEIs). Los BEIs son valores de referencia para evaluar los resultados del control
biológico. Representan los niveles de los determinantes que con mayor probabilidad han de
observarse en las muestras tomadas en los trabajadores sanos que han estado expuestos por
inhalación a los compuestos químicos en el mismo grado que el valor límite umbral (TLV).
El control biológico refleja indirectamente la dosis de un trabajador a la exposición del
compuesto químico en cuestión. El BEI generalmente representa la concentración por debajo
Introducción
64
de la cual la mayor parte de los trabajadores no deberían experimentar efectos adversos para
la salud. Los BEIs se aplican para exposiciones de 8 horas durante 5 días a la semana.
El determinante propuesto como BEI puede ser el mismo compuesto químico, uno o
más metabolitos o un cambio bioquímico reversible característico inducido por el propio
compuesto. En la mayoría de los casos las muestras utilizadas en el control biológico son la
orina, la sangre o el aire exhalado. Los BEIs no están destinados para usarlos como medida de
los efectos adversos o para el diagnóstico de las enfermedades profesionales (ACGIH, 2005).
Debido a que la concentración de algunos determinantes pueden cambiar
rápidamente, el tiempo de la toma de muestra (tiempo de muestreo) es muy importante y
deber respetarse y anotarse cuidadosamente. El tiempo de muestreo se indica en la lista de los
valores adoptados de los BEIs y está establecido teniendo en cuenta la permanencia del
determinante en el organismo. Las sustancias y los determinantes que se acumulan pueden no
requerir un tiempo de muestreo específico. A continuación se da una explicación de los
tiempos de muestreo indicados en la lista de los BEI:
TIEMPO DE MUESTREO TOMA DE MUESTRA RECOMENDADA
Antes del turno
16 horas después de cesar la exposición
Durante el turno Cualquier tiempo después de 2 horas de
exposición
Al final del turno Lo antes posible después de cesar la
exposición
Al final de la semana de trabajo Después de 4 ó 5 días de trabajo
consecutivos con exposición
Opcional En cualquier momento
Las muestras de orina muy diluidas o muy concentradas no son adecuadas,
generalmente, para el control biológico. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha
adoptado las pautas siguientes para los límites admisibles de las muestras de orina:
- Concentración de creatinina > 0,3 g/l y < 0,3 g/l
- Densidad >1,010 y < 1,030
Introducción
65
Las muestras que estén fuera de cualquiera de estos dos rangos deben descartarse, y
tomar otra muestra.
Los BEIs están propuestos como guía para la evaluación del riesgo potencial para la
salud en la práctica de la higiene industrial. Los BEIs no indican una distinción definida entre las
exposiciones de riesgo o no riesgo. Por ejemplo, es posible que la concentración de un
determinante para un sujeto exceda el BEI sin que haya un incremento de riesgo para su salud.
Si las medidas obtenidas en las muestras de un trabajador en diferentes ocasiones exceden
persistentemente el BEI, se debe investigar la causa de ese exceso y tomar las medidas
oportunas para reducir la exposición. También está justificada una investigación si la mayoría
de las medidas obtenidas en las muestras de un grupo de trabajadores en el mismo puesto de
trabajo y turno exceden el BEI. Es conveniente registrar la información importante relacionada
con las operaciones en los puestos de trabajo (ACGIH, 2005).
1.7.2.2. BEIs PARA N-HEXANO, TOLUENO, XILENO Y CETONAS
En las tablas siguientes se presentan los BEIs para el n-hexano, el tolueno, el xileno, la
acetona y la metiletilcetona.
- N-HEXANO
INDICADOR
BIOLÓGICO MOMENTO DE MUESTREO BEI (hasta 2003) BEI (desde 2004)
2,5-HD total en orina
(mg/g creatinina) Al final del turno 5 mg/g creat.* ---
2,5-HD libre en orina
(mg/g creatinina)
Al final del turno del último
día de la semana de trabajo --- 0,4 mg/g creat.
Tabla 11. BEIs para el n-hexano. Fuente: ACGIH, 2005, 2017.
*BEI recomendado hasta el año 2003 para el control biológico de la exposición a n-hexano (la 2,5-HD
total). A partir de 2004 se propone la determinación de la 2,5-HD sin hidrólisis de la orina (2,5-HD libre), ya que esta
es la fracción tóxica.
Introducción
66
- TOLUENO
INDICADOR
BIOLÓGICO MOMENTO DE MUESTREO BEI (hasta 2000) BEI (desde 2001)
O-cresol en orina
(mg/l) Al final del turno 0,5 mg/l*
Ácido hipúrico en
orina (g/g creatinina) Al final del turno 2,5 g/g creat. 1,6 g/g creat.
Tolueno en sangre
(mg/l)
Antes del último turno de la
semana de trabajo 1 mg/l 0,05 mg/l
Tabla 12. BEIs para el tolueno. Fuente: ACGIH, 2005, 2017.
*Indicador biológico que se introdujo en 2001.
Como se puede apreciar en la tabla anterior, los BEIs para el tolueno, se basan en la
medida de los metabolitos en orina, pero también se proponen mediciones de tolueno en
sangre y recientemente la de o-cresol en orina.
- XILENO
INDICADOR BIOLÓGICO MOMENTO DE MUESTREO BEI
Ácidos metilhipúricos en orina
(g/g creatinina) Al final del turno 1,5 g/g creat.
Tabla 13. BEIs para el xileno. Fuente: ACGIH, 2017.
- CETONAS: ACETONA Y METILETILCETONA
ACETONA
INDICADOR BIOLÓGICO MOMENTO DE MUESTREO BEI
Acetona en orina (mg/l) Al final del turno 50 mg/l
Tabla 14. BEIs para la acetona. Fuente: ACGIH, 2017.
METILETILCETONA
INDICADOR BIOLÓGICO MOMENTO DE MUESTREO BEI
Metiletilcetona en orina
(mg/l) Al final del turno 2 mg/l
Tabla 15. BEIs para la metiletilcetona. Fuente: ACGIH, 2017.
Introducción
67
Como se puede observar en las tablas anteriores BEIs, al igual que los TLVs, no han
sufrido demasiadas modificaciones. En el año 2001 y 2003 variaron los límites biológicos del
tolueno y n-hexano respectivamente.
Se debe comentar que cada indicador biológico se recoge en un periodo de tiempo
concreto para poder determinar la exposición del trabajador. Por regla general, se deben
obtener muestras al final del turno, y antes del último turno de la semana de trabajo.
1.7.2.3. VALORES LÍMITE BIOLÓGICOS (VLB)
El documento elaborado por el INSHT, también propone junto a los VLA los Valores
Límite Biológicos (VLB). Estos son valores de referencia para los Indicadores Biológicos
asociados a la exposición global a los agentes químicos. Se aplican a exposiciones profesionales
de 8 horas diarias durante 5 días a la semana.
Se entiende por indicador biológico un parámetro apropiado en un medio biológico del
trabajador (aire exhalado, orina, sangre y otros), que se mide en un momento determinado y
está asociado, directa o indirectamente, con la exposición global a un agente químico, es decir
considerando todas las vías de entrada. Según cuál sea el parámetro, el medio en que se mida
y el momento de la toma de muestra, la medida puede indicar la intensidad de una exposición
reciente, la exposición promedio diaria o la cantidad total del agente acumulada en el
organismo, es decir, la carga corporal total (INSHT, 2004).
Además de los indicadores biológicos, en la orina se suele analizar la concentración de
creatinina ya que frecuentemente los resultados de los indicadores medidos en orina se
corrigen respecto de la concentración de creatinina (sustancia que se elimina por filtración
glomerular, como la mayoría de los contaminantes y sus metabolitos) medida en la muestra,
expresándose los resultados en peso del indicador por unidad de peso de creatinina. Cuando
éstos sean excretados por otro mecanismo, como la difusión tubular renal, no se realizará esta
corrección, expresándose los resultados directamente en términos de concentración. También
puede realizarse una corrección por densidad de la orina. Así se rechazarán las muestras de
orina muy diluidas (densidad <1,010g/ml, creatinina <0,5g/l) y las muy concentradas
(densidad > 1,030 g/ml, creatinina > 3,0 g/l), debiendo repetirse en estos casos la toma de
muestra.
En cuanto a los indicadores biológicos medidos en sangre, mientras no se indique lo
contrario, se entenderá que la muestra debe ser tomada en sangre venosa (INSHT, 2004).
Introducción
68
En general, los VLB representan los niveles más probables de los indicadores biológicos
en trabajadores sanos sometidos a una exposición global a agentes químicos, equivalente, en
términos de dosis absorbida, en una exposición exclusivamente por inhalación del orden del
VLA-ED.
Desde un punto de vista práctico se dispone de tres materiales biológicos, orina,
sangre y aire exhalado, para el control de la exposición a los disolventes. En términos
generales, los metabolitos urinarios han sido los más utilizados como indicadores de
exposición a diversos disolventes orgánicos. El disolvente en la sangre se analiza como medida
cualitativa de exposición, porque suele permanecer menos tiempo en la misma y refleja mejor
la exposición aguda, mientras que el disolvente en el aire exhalado es difícil de utilizar para
calcular la exposición promedio, ya que su concentración en el aliento disminuye con mucha
rapidez una vez concluida la exposición. El disolvente en la orina resulta prometedor como
medida de la exposición, pero necesita su validación (Ikeda, 2001).
En conclusión, la valoración conjunta mediante control ambiental y biológico unida al
metabolismo y eliminación de los disolventes está encaminado a buscar una relación entre
concentración de los metabolitos en sangre, orina y/o aire exhalado con las concentraciones
ambientales con el objetivo de poder emplearla en el control de la exposición laboral.
1.7.2.4. VALORES VLB PARA N-HEXANO, TOLUENO, XILENO Y CETONAS
En la tablas siguientes se presentan los valores límites biológicos para el n-hexano, el
tolueno, el xileno, la acetona y la metiletilcetona.
- N-HEXANO
INDICADOR
BIOLÓGICO MOMENTO DE MUESTREO
VALOR
(hasta
2004)
VALOR
(desde 2005
hasta 2013)
VALOR
(desde
2014)
2,5-HD total (mg/l) Final de la jornada laboral
(con hidrólisis ácida) 5 mg/l* --- ---
2,5-HD libre (mg/l) Final de la semana laboral
(sin hidrólisis ácida) --- 0,4 mg/l 0,2 mg/l
Tabla 16. VLB para el n-hexano. Fuente: INSHT, 2004, 2008, 2017.
*Valor límite biológico recomendado hasta el año 2004 para el control biológico de la exposición a n-
hexano (la 2,5-HD total fue sustituida como indicador biológico por la 2,5-HD libre, sin hidrólisis ácida, a partir del
año 2005).
Introducción
69
- TOLUENO
INDICADOR BIOLÓGICO MOMENTO DE MUESTREO VALOR
O-cresol en orina (mg/l) Final de la jornada laboral 5 mg/l
Ácido hipúrico en orina
(g/g creatinina) Final de la jornada laboral 1,6 g/g creat.
Tolueno en sangre (mg/l) Principio de la última jornada de la
semana laboral 0,05 mg/l
Tolueno en orina (mg/l)* Final de la jornada laboral 0,8 mg/l
Tabla 17. VLB para el tolueno. Fuente: INSHT, 2001, 2017.
*En el año 2016 se introdujo un nuevo indicador biológico del tolueno, la determinación de este
disolvente en orina.
Como se puede apreciar en la tabla anterior, los valores límite biológicos para el
tolueno, se basan en la medida de los metabolitos en orina, pero también se proponen
mediciones de tolueno en sangre y orina.
- XILENO
INDICADOR BIOLÓGICO MOMENTO DE
MUESTREO
VALOR
(hasta 2013)
VALOR
(desde 2014)
Ácidos metilhipúricosen orina
(g/g creatinina)
Final de la jornada
laboral 1,5 g/g creat. 1 g/ g creat.
Tabla 18. VLB para el xileno. Fuente: INSHT, 2017.
- CETONAS: ACETONA Y METILETILCETONA
ACETONA
INDICADOR BIOLÓGICO MOMENTO DE MUESTREO VALOR
Acetona en orina (mg/l) Final de la jornada laboral 50 mg/l
Tabla 19. VLB para la acetona. Fuente: INSHT 2001, 2017.
METILETILCETONA
INDICADOR BIOLÓGICO MOMENTO DE MUESTREO VALOR
Metiletilcetona en orina
(mg/l) Final de la jornada laboral 2 mg/l
Tabla 20. VLB para la metiletilcetona. Fuente: INSHT 2001, 2017.
Introducción
70
Como se puede observar en las tablas anteriores VLB, al igual que los VLA, no han
sufrido demasiadas modificaciones. En el año 2005 y 2014 variaron los valores límites
biológicos del n-hexano y en 2014 los del xileno.
1.7.3. EXPOSICIÓN MÚLTIPLE A DISOLVENTES
Las metodologías desarrolladas hasta ahora para la evaluación del riesgo no
contemplan la multiexposición y, por tanto, no se conoce la repercusión total que ésta tiene
sobre la salud. Sin embargo, algunos estudios sobre la neurotoxicidad de las mezclas de
disolventes han demostrado que pueden darse efectos multiplicadores, antagónicos y
sinérgicos. También se ha demostrado que la exposición simultánea a agentes cancerígenos
aumenta el riesgo de cáncer si se compara con la exposición a un solo producto (Mancheño e
Izquierdo, 2008).
Se han descrito algunas interferencias metabólicas y/o toxicológicas entre n-hexano y
otros disolventes. Según los estudios realizados por Perbellini y cols. (1982) e Iwata y cols.
(1983) el tolueno disminuye las concentraciones de 2,5-HD en orina. Otros autores (Altenkirch
y cols., 1978 y 1982; Takeuchi y cols., 1983; Abou-Donia y cols., 1985) han manifestado que la
administración de n-hexano junto con disolventes cetónicos, como pueden ser la
metiletilcetona, metil-n-butilcetona y metilisobutilcetona, provocan un aumento de la
neurotoxicidad. La explicación de Couri y cols. (1977) y Lapadula y cols. (1991) es que esta
interacción estimula la biotransformación hacia la 2,5-HD.
También se ha observado que la acetona potencia la neurotoxicidad de la 2,5 HD
(Ladefoged y cols., 1984; Lam y cols., 1991; Cardona y cols., 1996), posiblemente por interferir
en el proceso de eliminación (Ladefoged y Perbellini, 1986).
La interacción de tricloroetileno y tolueno con n-hexano también provoca cambios en
las concentraciones de este último. La exposición a una mezcla de disolventes se asocia
significativamente con el número total de síntomas neurológicos y con la prevalencia de
síntomas específicos del sistema nervioso (Yu y cols., 2004; Prieto y cols., 2005).
1.8. JUSTIFICACIÓN
Desde los inicios de su desarrollo en los años 60, la industria española del calzado se ha
definido por tener una estructura descentralizada formada por un gran número de pequeñas
empresas, con una elevada tasa de temporalidad en los contratos, unas deficientes
condiciones de seguridad y salud laboral, problemas como la economía sumergida y la
precariedad laboral. Todo ello hace que los trabajadores se encuentren expuestos en el
Introducción
71
ambiente laboral a diferentes concentraciones de adhesivos, que llevan en su composición
gran contenido de disolventes orgánicos, y condiciones de utilización, generalmente, bastante
inadecuadas.
El problema que ocasiona la manipulación de adhesivos o disolventes en la industria
del calzado nos ha llevado a una constante preocupación por la posible pérdida de la salud de
los trabajadores expuestos a los mismos, pero dicha preocupación será inútil si no se
encuentran los cauces adecuados para informar en qué condiciones se están utilizando dichos
adhesivos y disolventes en la industria del calzado y los riesgos potenciales que conllevan su
utilización, para lo cual se considera necesario el dictado de normas de trabajo, para la
correcta manipulación de los adhesivos para conseguir unas condiciones de exposición
mínimas o al menos aceptables, con lo que se obtendrá una mayor calidad de vida en los
trabajadores, que repercutirá en beneficio de la sociedad laboral en su conjunto (Quintanilla y
Sánchez, 1990).
Muchos estudios han tratado de evaluar los riesgos por inhalación de vapores de
disolventes en personal expuesto laboralmente, mediante la determinación de
concentraciones ambientales de estos disolventes y los análisis de marcadores biológicos que
puedan ser útiles para la prevención del desarrollo de la enfermedad profesional. Así, como se
ha comentado anteriormente, se utilizan como control biológico de trabajadores expuestos a
n-hexano el análisis de la concentración del metabolito 2,5-hexanodiona. El control biológico
de la exposición al tolueno se realiza rutinariamente mediante la determinación de la
concentración de ácido hipúrico en orina. La exposición a los xilenos se realiza determinando
los metabolitos orto, meta y para-metilhipúricos en orina y la exposición a las cetonas se
realiza mediante la determinación de estos disolventes inalterados, sin metabolizar, en las
muestras de orina (acetona y MEC en orina).
Para todos estos disolventes utilizados en la fabricación del calzado, organismos como
la ACGIH y el INSHT, han establecido valores límite de exposición para su utilización en la
Higiene Industrial. En la bibliografía publicada existen muchos estudios realizados en
trabajadores de empresas de calzado que están rutinariamente expuestos a mezclas complejas
de disolventes que incluyen acetona, n-hexano, tolueno y xileno (Pitarque y cols., 1999;
Uuksulainen y cols., 2002). Sin embargo, los efectos sobre la salud de las mezclas de estos
disolventes no son bien conocidos, pero el elevado riesgo ha sido considerado como una
consecuencia de la exposición a estas mezclas complejas (Uuksulainen y cols., 2002).
Introducción
72
El estudio que hemos realizado está enfocado a profundizar en el análisis de los
factores de riesgo tóxico de los disolventes más utilizados en el sector del calzado, mediante
control higiénico-clínico, ambiental y biológico de los trabajadores expuestos a estos
disolventes, y principalmente a conocer la evolución de las condiciones de trabajo, de las
concentraciones ambientales de los disolventes en los puestos de trabajo y de las
concentraciones de los indicadores biológicos en muestras biológicas tomadas a los
trabajadores, en un periodo de tiempo lo suficientemente amplio como para detectar
tendencias.
1.9. HIPÓTESIS
Tomando como base la situación actual del conocimiento en relación al estudio de los
factores de riesgo tóxico a los disolventes n-hexano, tolueno, xileno y cetonas, nos hemos
planteado las siguientes hipótesis de trabajo:
1. Existe una relación entre factores ocupacionales (años de exposición, multiexposición
a disolventes, condiciones de trabajo, normas higiénicas seguidas por los
trabajadores) y extraocupacionales (hábitos tóxicos, características individuales) y los
niveles de los indicadores biológicos de exposición habitualmente utilizados
(metabolitos en orina).
2. El conocimiento de la evolución de las condiciones de trabajo, de los niveles
ambientales de los disolventes en los puestos de trabajo y de las concentraciones en
orina de trabajadores expuestos a lo largo de un periodo lo suficientemente extenso
en el tiempo, nos serviría para adoptar estrategias preventivas en las empresas de
este sector, conseguir unas condiciones mínimas de exposición, evitando la aparición
de daños en la salud del trabajador y contribuyendo a una mayor calidad de vida
laboral en los trabajadores del calzado.
1.10. OBJETIVOS
1.10.1. OBJETIVO GENERAL
El objetivo general del presente trabajo es conocer y estudiar la evolución temporal de
la exposición a disolventes orgánicos en el sector del calzado alicantino desde un punto de
vista cuantitativo y cualitativo; así como de las condiciones laborales y hábitos higiénicos
seguidos por los trabajadores, en un periodo de tiempo lo suficientemente amplio con el fin de
detectar tendencias.
Introducción
73
1.10.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS
- Describir las condiciones higiénicas en los puestos de trabajo y los hábitos higiénicos
asumidos por los trabajadores del calzado en la provincia de Alicante y su evolución en
el periodo considerado.
- Detectar los posibles síntomas clínicos subjetivos de exposición a disolventes en la
población laboral estudiada.
- Conocer los niveles ambientales de los disolventes y de sus respectivos indicadores
biológicos en orina en los trabajadores expuestos y su evolución en el periodo
considerado.
- Detectar factores ocupacionales (condiciones de trabajo, normas higiénicas seguidas
por los trabajadores, exposición a disolventes) y extraocupacionales (hábitos tóxicos,
consumo de medicamentos), que modifiquen los niveles de los indicadores
establecidos.
1.11. PLAN DE TRABAJO
A lo largo de un periodo de tiempo, más de veinte años (1988-2013), se han estudiado
diferentes puestos de trabajo de trabajadores expuestos a disolventes orgánicos en empresas
del calzado realizando en todos los casos tres diferentes tipos de control: control higiénico-
laboral, control ambiental y control biológico. Para ello se recogieron y analizaron muestras
ambientales de los puestos de trabajo (recogidas utilizando monitores personales activos) para
determinación de las concentraciones de los disolventes en ambiente, muestras biológicas de
orina de los trabajadores para la determinación de los indicadores biológicos (metabolitos de
los disolventes orgánicos) y al mismo tiempo se realizó una encuesta a los trabajadores en la
que se estudiaron aspectos higiénico-laborales y médico-clínicos.
Los datos experimentales y de la encuesta obtenidos se informatizaron y codificaron
para su tratamiento estadístico, a fin de valorar la influencia de los diferentes factores
ocupacionales y extraocupacionales en los niveles de los indicadores biológicos y de conocer
cómo han ido evolucionando a lo largo del periodo de estudio las condiciones de seguridad en
los puestos de trabajo, las concentraciones ambientales de los disolventes y las
concentraciones de los indicadores biológicos en la orina de los trabajadores.
2. MATERIAL Y MÉTODOS
Material y métodos
77
2.1. ESTRATEGIA DE MUESTREO
Con el fin de llevar a cabo los objetivos del estudio se han realizado estudios de campo
entre trabajadores procedentes de empresas del sector del calzado ubicadas en la provincia de
Alicante que estuvieron en contacto con disolventes orgánicos.
La selección de puestos de trabajo y trabajadores se realizó acudiendo a los diferentes
Servicios de Prevención que colaboran con la Universidad Miguel Hernández.
El establecimiento del grupo de trabajadores y la categorización de la exposición se
realizó en base al plan de prevención de las empresas muestreadas, donde venían definidos los
puestos de exposición. Se seleccionaron aquellos puestos de trabajo en los que se producía
exposición a disolventes orgánicos y se consideraban de riesgo tóxico.
Al comienzo de la jornada laboral se acudía a la empresa y se realizaba una valoración
de los puestos de trabajo y de las tareas que se desarrollaban en ellos. A los trabajadores
seleccionados se les pasaba una encuesta en la que se recogían aspectos higiénico-laborales y
médico-clínicos relacionados con la exposición a los disolventes orgánicos elaborada en base a
la revisión bibliográfica realizada por Cardona y cols. (1985) (Anexo I) hasta el año 2005. A
partir del año 2006 se produce un cambio de encuesta comenzando a utilizarse el cuestionario
de disolventes en el que se incluía una versión reducida del cuestionario para la detección de
síntomas neuropsiquiátricos por exposición a tóxicos EUROQUEST (Anexo II), que es una
adaptación transcultural de la versión original, Chouanière y cols. (1997), al idioma español
realizada por el grupo de investigación Toxicología Laboral de la Universidad Miguel Hernández
de Marhuenda y cols. (2006). A continuación, a los trabajadores se les colocaba un
muestreador personal activo para determinar las concentraciones ambientales de los
disolventes a los que estaba expuesto cada trabajador durante la jornada de trabajo. Se
solicitaba a los trabajadores, que procurasen no orinar durante al menos las tres últimas horas
del turno laboral y una vez finalizado éste, se recogían muestras de orina para la
determinación de los indicadores biológicos del n-hexano, el tolueno, los xilenos y las cetonas,
con el fin de cuantificar la exposición a nivel biológico.
Dentro del protocolo de los exámenes de salud periódicos practicados a estos
trabajadores por el servicio de prevención correspondiente, se les realizaba, además de una
anamnesis que incluía antecedentes patológicos familiares y personales, alergias, hábitos
tóxicos (alcohol, tabaco y medicamentos), una exploración clínica completa (incluyendo
Material y métodos
78
audiometría, otoscopia y análisis de la función visual), así como análisis hematológicos y
urinarios, que nos servían para determinar la pertinencia en el estudio y evaluar el estado de
salud del trabajador.
Las empresas o trabajadores en los que por cualquier razón se alteraba el protocolo
seguido para recoger la muestra se excluyeron del estudio. Así mismo, quedaron excluidos del
grupo de estudio aquellos trabajadores que presentaban antecedentes de traumatismos con
secuelas neurológicas o en extremidades superiores e inferiores, enfermedades del colágeno,
trastornos hepáticos o renales, hiperglucemia o densidad urinaria fuera de los límites
establecidos como normales para la corrección de la excreción de xenobióticos (1010-1030
g/l).
2.1.1. SUJETOS DE ESTUDIO
Para la realización del estudio se recogieron muestras de un total de 555 trabajadores
del sector del calzado en la provincia de Alicante entre los años 1988 y 2013. Los trabajadores
muestreados desempeñaban puestos de trabajo correspondientes a tareas incluidas dentro
del proceso de fabricación del calzado, con exposición a disolventes orgánicos y que se
consideraban de riesgo tóxico.
2.2. MÉTODOS
2.2.1. CONTROL HIGIÉNICO-CLÍNICO
La recogida de las variables higiénico-laborales y médico-clínicas fue realizada
mediante una visita a las empresas en la jornada de trabajo y aprovechando los exámenes de
vigilancia de la salud que se realizan a estos trabajadores de forma periódica por los Servicios
de Prevención que colaboran con la Universidad Miguel Hernández. En estos reconocimientos
médicos al mismo tiempo que se procedía a la toma de muestras para realizar los análisis, se
les entregaba a los trabajadores la encuesta higiénica, con una doble finalidad:
1. Detectar los factores laborales y extralaborales que pudiesen influir sobre los
indicadores biológicos
2. Determinar qué individuos presentan una sintomatología clínica subjetiva de
neurotoxicidad por disolventes orgánicos.
La encuesta consta de dos apartados; un primer apartado en el que se estudian los
aspectos higiénico-laborales y un segundo sobre aspectos médico-clínicos:
Material y métodos
79
a) Primer apartado: aspectos higiénico-laborales
Este apartado proporciona información sobre la intensidad de la exposición y permite
detectar otras posibles vías de exposición (digestiva o cutánea), además de la inhalatoria.
Incluye preguntas sobre:
- Historia laboral: horas de trabajo/día, horas de trabajo/semana, trabajos anteriores,
antigüedad en el puesto de trabajo, tiempo de exposición y manipulación de adhesivos
y disolventes, si trabajan o no en el domicilio o fuera de la fábrica con adhesivos y/o
disolventes.
- Valoración personal del puesto de trabajo: forma de manipulación de disolventes y
colas (manual/brocha/máquina), tipo de recipiente empleado (abierto/cerrado), uso
de aspiración localizada o ventilación (general/forzada).
Nota: En el cuestionario utilizado a partir del 2006 (Anexo II) no se especifica el tipo de
manipulación ni el tipo de recipiente.
- Normas y actitudes higiénicas seguidas por el trabajador: comer o no en el puesto de
trabajo, uso de guantes, uso de mascarilla, ducha después del trabajo, cambio de ropa
de trabajo, lavado de manos antes de comer.
Nota: en el cuestionario utilizado a partir de 2006 (Anexo II) no se pregunta si el
trabajador fuma en el puesto de trabajo, ya que a partir de ese año se prohíbe fumar
en los lugares de trabajo.
b) Segundo apartado: aspectos médico-clínicos
Este apartado tiene dos funciones: la primera el descartar del estudio a las personas no
idóneas y la segunda, estudiar hábitos tóxicos, consumo de medicamentos y sintomatología
subjetiva de neurotoxicidad por exposición a disolventes, así como sus relaciones con la
concentración de los indicadores biológicos estudiados. Incluye:
1. Breve historia clínica sobre antecedentes personales y familiares, así como de los
hábitos tóxicos más importantes: fumar y tomar alcohol, ya que éstos pueden influir
sobre la absorción en la exposición laboral a disolventes y sobre la metabolización de
los disolventes en hígado. Por otra parte, se pregunta también sobre si se consumen
medicamentos de forma habitual, para valorar la posibilidad de que algún fármaco
influyese a nivel metabólico.
2. Síntomas clínicos subjetivos de toxicidad aguda o crónica por disolventes:
a) Mareos/cefaleas/sensación de borrachera.
Material y métodos
80
b) Trastornos digestivos: náuseas, vómitos.
c) Parestesias. Sensación de hormigueo en manos/pies.
d) Debilidad en miembros superiores/ inferiores.
e) Dificultad en la marcha.
f) Pérdida de visión.
g) Dolor crónico.
En el cuestionario utilizado a partir del 2006, versión reducida del EUROQUEST (Anexo
II), pregunta por la frecuencia de aparición (nunca o muy pocas veces, algunas veces, a
menudo o muy a menudo) de los siguientes síntomas:
a) Falta de fuerza, pérdida de sensibilidad en las extremidades.
b) Vértigos, náuseas/mareos, nervios de punta.
c) Cambios de humor, irritabilidad, cólera, falta de ánimo.
d) Pérdida de memoria, necesidad de anotar las cosas.
e) Falta de energía, cansancio excesivo.
f) Dificultad para conciliar el sueño, despertares nocturnos.
g) Garganta irritada y mal sabor de boca.
2.2.2. CONTROL AMBIENTAL DE LA EXPOSICIÓN
2.2.2.1. TÉCNICA DE MUESTREO
La determinación de los contaminantes presentes en el ambiente laboral se realizó
mediante la utilización de monitores personales activos equipados con tubos de carbón activo
(100/50 mg) y bombas de muestreo de caudal regulable (mod. Scort ELF y Kit Germani de
MDA) que cumplen con la norma UNE-EN 1232.
Los muestreadores se colocaban a los trabajadores seleccionados, lo más cerca posible
de las vías respiratorias y sujetados a la solapa. Los tubos de carbón activo eran cambiados
cada 50 minutos para evitar posibles fenómenos de saturación y distribuidos a lo largo de toda
la jornada laboral. Retirados los tubos de carbón del monitor, se introducían en una cápsula de
transporte y una vez enviados al laboratorio, se mantenían en frigorífico hasta su análisis
cromatográfico.
2.2.2.2. MÉTODO ANALÍTICO
El análisis cuantitativo de los diferentes agentes contaminantes presentes en el
ambiente laboral se llevó a cabo utilizando la técnica de cromatografía de gases siguiendo el
método recomendado por el NIOSH, 1977, desorbiendo los disolventes del carbón con una
Material y métodos
81
disolución de n-propilbenceno (patrón interno) en sulfuro de carbono al 0,1% (Merck, grado de
pureza analítico Darnestadt, RFA) y realizando la cuantificación en un cromatógrafo de gases
Helwet-Packard 5710 con columna de acero inoxidable de 6 m de longitud y 1/8 pulgadas de
diámetro, rellena de FFAP al 10% sobre Chromosorb W-AW 80-100 mallas y detector FID.
Las condiciones cromatográficas fueron las siguientes:
- Temperatura del horno 75°C.
- Temperatura del bloque de inyección 200°C.
- Temperatura del detector 200°C.
- Caudal de gas portador (helio) 1 ml/minuto.
- Split 1/100.
El límite de detección fue inferior a 3 mg/m3. Mediante las áreas de los picos de
distintos disolventes, se determinaba la cantidad de los mismos presentes en la muestra y a
partir de estos valores se calculaban las concentraciones ambientales en función del tiempo y
del caudal pasado por el adsorbente.
2.2.3. CONTROL BIOLÓGICO EN ORINA
El control biológico de los disolventes, se llevó a cabo mediante la determinación de
los diferentes indicadores biológicos propuestos por el INSHT, en las muestras de orina
recogidas a los trabajadores. Estos son:
- El n-hexano, componente mayoritario de los adhesivos que se utilizan en la industria
del calzado: mediante la determinación de su principal metabolito, la 2,5-hexanodiona
en orina (fracciones total y libre).
- El tolueno, igualmente componente importante de estos adhesivos: mediante la
determinación de su principal metabolito en orina, el ácido hipúrico.
- Los xilenos: mediante la cuantificación de sus metabolitos en orina: los ácidos orto,
meta y para metilhipúricos.
- Las cetonas, mediante la determinación de estos disolventes inalterados, sin
metabolizar, en las muestras de orina (acetona y MEC en orina).
2.2.3.1. MÉTODO DE CUANTIFICACIÓN DE LA 2,5-HEXANODIONA
El método de cuantificación de la 2,5-hexanodiona, metabolito de n-hexano, se realizó
de acuerdo al método publicado por Perbellini y cols. (1990), con modificaciones para la 2,5-
HD libre (Cardona y cols., 1996). De cada muestra de orina recogida a final de turno, se
tomaron 5 ml que se sometieron a hidrólisis ácida (pH < 0.1, HCl, 100 °C, 45 min) para la
Material y métodos
82
determinación de la 2,5-HD total y 5 ml que se analizaron sin tratamiento ácido para la
determinación de la 2,5-HD libre. Ambas alícuotas se pasaron por separado a través de
minicolumnas de C18, eluyendo con acetonitrilo en agua al 5% y extrayendo con
diclorometano conteniendo ciclohexanona (patrón interno). Los extractos se evaporaron hasta
un volumen de 0,2 ml de los que posteriormente se inyectaron 2 µl en el cromatógrafo para su
análisis.
Las determinaciones se llevó a cabo en un cromatógrafo de gases Agilent GM-7890 una
columna capilar HP-5M 30 m x 0,25 mm x 0,25 µm (mod. 19091S-433, Agilent) y detector de
Espectrometría de masas MS cuadrupolo mod. 5975. Modo de ionización de impacto
electrónico y adquisición en modo SIM.
Las condiciones operativas del cromatógrafo de gases fueron las siguientes:
- Temperatura del bloque de inyección 200°C.
- Temperatura del detector 225°C.
- Temperatura inicial del horno 80°C durante 5 minutos.
- Temperatura final del horno 200°C durante 7 minutos.
- Gradiente de temperatura del horno 10°C /min.
- Caudal del gas portador (hidrógeno) 1 ml/min, split 1/20.
Para el cálculo de las concentraciones finales en las muestras, se utilizaron patrones de
2,5-hexanodiona pura de concentración conocida, que se utilizaron posteriormente por
comparación de áreas de los picos obtenidos tanto en los patrones como en las muestras
biológicas.
Las concentraciones urinarias encontradas para la 2,5-HD total y la 2,5-HD libre fueron
posteriormente corregidas respecto a una densidad de 1024 mg/l. El límite de detección es de
0,02 mg/l.
2.2.3.2. MÉTODO DE CUANTIFICACIÓN DEL ÁCIDO HIPÚRICO Y LOS METILHIPÚRICOS
La cuantificación de los ácidos, hipúrico y metilhipúricos (orto, meta y para),
metabolitos del tolueno y xilenos, respectivamente, a partir de las muestras de orina se llevó a
cabo mediante técnica de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) con detección UV de
onda fija.
Se realizó simultáneamente el análisis de los ácidos hipúricos y metilhipúricos,
utilizando el kit de Chromsystem: de las muestras de orina, almacenadas a -25°C hasta su
Material y métodos
83
análisis, se toma 10 µl y se añade 1 ml de patrón interno. Se centrifuga 15 minutos a 9000 rpm
se inyectan 20 µl en el cromatógrafo. Todas las muestras contienen control interno para la
posterior cuantificación.
En el equipo utilizado (Shimadzumod. SCL-10AVP), trabajamos en modo de flujo
isocrático a velocidad de 1 ml/min y midiendo la absorbancia a 207 nm. Las condiciones
operativas del cromatógrafo líquido fueron las siguientes:
- Columna de acero inoxidable 15 cm x 0.4 cm (Teknokroma, Barcelona), rellena de
sílice funcionalizada con C18 (grosor de partícula de 0,5 µm).
Para el cálculo de las concentraciones, se utiliza un estándar de concentración
conocida con el cual compararemos posteriormente las áreas obtenidas de las muestras
analizadas.
El límite de cuantificación es de 15 mg/l. La concentración urinaria encontrada para
cada uno de los metabolitos se corrige posteriormente respecto a la concentración de
creatinina en orina de cada trabajador.
2.2.3.3. MÉTODO DE CUANTIFICACIÓN DE LAS CETONAS.
La cuantificación de las concentraciones de MEC y acetona en muestras de orina se
realizó utilizando la técnica de head space-microextracción en fase sólida (HS-SPME) y análisis
por cromatografía de gases con detector de masas (MS). Los parámetros y las condiciones
analíticas fueron los descritos por Wang y Lu (2009) utilizando una fibra
carboxen/polidimetilsilosano (CAR/PDMS, 75 µm, Supelco) que se expone al headspace sobre
la muestra (5 ml de orina), equilibrada por agitación magnética, para la extracción del
disolvente y que se introduce en el puerto de inyección del CG para su desorción y análisis. Los
análisis GC se llevaron a cabo en un cromatografo de gases Shimadzu GC-14B equipado con un
detector FID y una columna capilar (SE-54, 50 m x 0,32 mm id).
Las condiciones analíticas son las siguientes:
- Temperatura del detector 250°C.
- Temperatura del bloque de inyección 210°C.
- Temperatura inicial del horno 50°C durante 1 min.
- Temperatura final del horno 110°C durante 5 min.
- Gradiente de temperatura del horno 30°C/min.
- Caudal del gas portador (helio) 1 ml/min.
Material y métodos
84
- Modo de inyección: splitless.
Los límites de detección para la MEC y la acetona es de 25 y 20 ng/l, respectivamente.
2.3. TRATAMIENTO ESTADÍSTICO
Los datos obtenidos tanto de la encuesta higiénico-clínica como del control ambiental
y biológico se informatizaron para su tratamiento estadístico. Se codificaron las variables
cualitativas o semicuantitativas para permitir su análisis estadístico que se llevó a cabo con el
programa estadístico PASW Statistics 2.3.
2.3.1. ESTADÍSTICA BÁSICA
Se ha realizado un análisis estadístico descriptivo de todas las variables obtenidas de la
encuesta higiénico-clínica, del control ambiental y del control biológico, mediante el análisis de
la distribución de frecuencias absolutas y relativas de las variables cualitativas y la obtención
de los parámetros estadísticos básicos en el caso de las variables cuantitativas (media
aritmética, desviación estándar, mediana y valores máximos y mínimos).
En el análisis descriptivo general se examinó si las variables cuantitativas seguían una
distribución normal o no (mediante la técnica de Kolmogorov-Smirnov). También se
examinaron análisis gráficos mediante histogramas, diagramas de barras y dispersión.
Asimismo, se ha realizado un análisis descriptivo de una variable según subgrupos de
otra, tanto en el caso de una variable cuantitativa en función de una cualitativa, como en el de
dos variables cualitativas. En los casos en que se quiso estudiar la relación entre dos variables
cualitativas se utilizó el estadístico de la Chi-Cuadrado.
2.3.2. COMPARACIÓN DE MEDIAS
Se efectuó la comparación de medias entre grupos definidos de variables cualitativas o
categóricas (variables obtenidas de la encuesta higiénico-clínica, subperiodo de estudio), según
una variable cuantitativa (niveles urinarios de indicadores biológicos, niveles ambientales,
antigüedad, horas de exposición semanales y diarias).
Se ha aplicado un análisis de la varianza de medias (ANOVA) de una sola vía,
utilizándose como estadístico de contraste una F de Snedecor, previa comprobación de la
homogeneidad de varianzas mediante un test de Cochran C y solicitando los estadísticos
descriptivos de cada uno de los grupos. En los casos en los que no se pudo demostrar esta
homogeneidad de varianzas y/o algún grupo tenía una n<30, y/o no se pudo demostrar
normalidad mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov se realizó el análisis de la varianza de
Material y métodos
85
rangos mediante la prueba no paramétrica de Kruskal-Wallis utilizando el estadístico Chi-
Cuadrado. Para variables cualitativas definidas en sólo dos grupos se utilizó el test estadístico
de la t de Student para muestras independientes o su equivalente no paramétrico, la U de
Mann-Whitney.
2.3.3. MATRICES DE CORRELACIÓN Y RECTAS DE REGRESIÓN
El análisis de la relación, entre variables cuantitativas (concentraciones ambientales de
disolventes, niveles urinarios de los indicadores biológicos), se ha estudiado mediante matrices
de correlación.
Dado que en general la media y mediana de estas variables no son iguales, podemos
presumir que la distribución de los valores es asimétrica y por tanto no normal. Este
alejamiento de la normal no podemos cuantificarlo ni conocer cuál es la forma funcional real
de la distribución que siguen los datos, pero puesto que la muestra es grande (n>30), podemos
aplicar el Teorema del Límite Central y suponer que las medias muestrales se distribuyen de
forma casi normal. Hemos comprobado que se cumple este teorema aplicando, para hallar un
coeficiente de correlación concreto, el test no paramétrico para rangos de Spearman y el
paramétrico de Pearson encontrando aproximadamente los mismos valores en ambos casos.
Para encontrar entonces las probabilidades asociadas a valores específicos de la estadística
hemos aplicado test paramétricos por permitir una mejor interpretación de los resultados.
El análisis de los datos mediante matrices de correlación nos ha dado información
sobre la existencia o no de relación entre variables, la forma de esa relación (signo del
coeficiente) y si es o no significativa (p).
En el caso de la regresión, el coeficiente de determinación (r2) o de regresión (r) nos
mide la proximidad del ajuste de la ecuación de regresión de la muestra a los valores
observados y nos determina la varianza explicada por ese modelo de regresión.
La bondad del ajuste de la regresión se ha medido mediante la aplicación de un
ANOVA.
El nivel de significación estadística para todas las pruebas de contraste será de p<0,05.
2.4. ASPECTOS ÉTICOS
El estudio se ha regido de acuerdo con los principios básicos de la Declaración de
Helsinki World Medical Association y cumpliendo con las normas descritas en las guías de
buena práctica clínica de la Unión Europea. Se garantizó la confidencialidad de los datos de dos
Material y métodos
86
formas. En primer lugar, sólo tuvieron acceso a los datos informatizados personal del equipo
investigador, mediante una clave de acceso a las bases de datos y, en segundo lugar, los
trabajadores fueron identificados mediante el número de aleatorización por lo que no era
posible desvelar su identidad. Los resultados de los análisis del control biológico en orina eran
comunicados al trabajador a través del médico del trabajo.
3. RESULTADOS
Resultados
89
3.1. DESCRIPCIÓN GENERAL DE LA MUESTRA ANALIZADA DURANTE EL
PERIODO 1988-2013
El estudio se ha realizado sobre una muestra de 555 trabajadores (305 hombres, el
55% de la muestra, y 250 mujeres, el 45%) con una media de edad de 32 años (rango de 15 a
64 años) procedentes de diferentes empresas dedicadas a la fabricación del calzado ubicadas
en la provincia de Alicante, que utilizan disolventes orgánicos en el proceso de producción.
Las tareas realizadas en los puestos de trabajo muestreados, donde se utilizan
adhesivos y disolventes orgánicos, son las que se describen a continuación:
PROCESO TAREA
Fabricación de pisos Aplicación de brillos, colas y tintes
Guarnecido Tintado de cantos y aplicación de adhesivos
Fabricación de plantillas Aplicación de adhesivos
Colocación de refuerzo y montaje
Premontado Colocación de topes y contrafuertes, modelado y planchado
Tratamiento químico de suelas (halogenado y aplicación de
adhesivos en cortes y plantillas)
Montado Aplicación de adhesivos
Acabados Colocación de plantilla interior
Limpieza y quemado de hilos
Pintado y/o difuminado
El número de puestos muestreados durante cada año dentro del intervalo de tiempo
estudiado se muestra en la figura 20.
Resultados
90
Figura 20. Número de puestos muestreados cada año en el intervalo de tiempo estudiado.
Se fueron recogiendo muestras durante los diferentes meses del año. El número de muestras tomadas cada mes durante el periodo 1988-2013 se muestra en la figura 21. Se muestrearon más puestos durante los meses fríos (de noviembre a abril).
Figura 21. Distribución de puestos muestreados por mes de muestreo.
Dada la amplitud del intervalo de tiempo que abarca el estudio, para facilitar la
interpretación de los resultados, se ha reagrupado en tres periodos de tiempo:
20
104
23
42
5
33 29
5
63
27
1220
6
50
11 7
85
13
0
20
40
60
80
100
120Fr
ecue
ncia
Año
Puestos muestreados
17
114108
81
5058
206
12 7
41 41
0
20
40
60
80
100
120
Frec
uenc
ia
Mes
Mes de muestreo
Resultados
91
- Primer periodo (1988-1995): este periodo abarca desde la puesta en marcha de los
programas de control biológico en nuestro país, y más concretamente en la provincia
de Alicante, a finales de los años 80 hasta la aprobación de la vigente Ley 31/1995 de
Prevención de Riesgos Laborales (LPRL) (transposición de la Directiva de la Unión
Europea 89/391/CEE).
- Segundo periodo (1996-2003): este periodo abarca desde 1996, comienzo de la
aplicación de la LPRL, hasta 2003, periodo en el que se van consolidando los valores
límite ambientales (VLA) y valores límite biológicos (VLB) en nuestro país, a raíz de la
aprobación del Real Decreto 374/2001 sobre la protección de la salud y la seguridad de
los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes químicos durante el
trabajo (transposición de las Directivas del Consejo 98/24/CE y la Directiva 2000/39/CE
de la Comisión) y la publicación por parte del INSHT de la Guía Técnica para la
evaluación y prevención de los riesgos relacionados con los agentes químicos
presentes en los lugares de trabajo correspondiente para facilitar su desarrollo.
- Tercer periodo (2004-2013): este periodo abarca desde 2004, con los programas de
control ambiental y biológico perfectamente instaurados en las empresas, hasta 2013,
que se puede considerar extrapolable a la situación actual.
El número de puestos muestreados analizados en cada uno de los tres periodos se
muestra en la figura 22.
Figura 22. Número de puestos muestreados en cada periodo.
256
107
192
0
50
100
150
200
250
300
1988-1995 1996-2003 2004-2013
Frec
uenc
ia
Periodos
Puestos muestreados en cada periodo
Resultados
92
3.2. RESULTADOS DEL CONTROL HIGIÉNICO-CLÍNICO
Los trabajadores desarrollan su actividad laboral fundamentalmente de lunes a viernes
con una media de 46 horas semanales de exposición a disolventes orgánicos (rango de 3 a 60
horas), ya que algunos trabajadores realizan rotación en diferentes tareas, y una media de
exposición diaria de 9,4 horas (rango de 1 a 12 horas). La media de la antigüedad en el puesto
de trabajo es de 6,1 años (rango de 1 semana a 41 años).
3.2.1. CONDICIONES HIGIÉNICAS EN LOS PUESTOS DE TRABAJO
Los resultados obtenidos en las encuestas referentes a la utilización de medidas de
protección y de condiciones higiénicas en los diferentes puestos de trabajo, para el total de los
trabajadores estudiados, se muestran en las figuras siguientes.
La figura 23 hace referencia al uso de guantes durante la manipulación de adhesivos y
disolventes, con un porcentaje positivo en la utilización de estas medidas del 23,5%.
Figura 23. Distribución según el uso de guantes.
La figura 24 hace referencia al uso de mascarilla, que son utilizadas por 22% del total
de los trabajadores.
23,5%
76,5%
Uso de guantes
Si
No
Resultados
93
Figura 24. Distribución según el uso de mascarillas.
En la figura 25 se muestra el tipo de ventilación existente en los diferentes puestos de
trabajo, con un predominio de la ventilación natural, que está presente en el 45% de los
puestos muestreados.
Figura 25. Distribución según el tipo de ventilación.
La figura 26 muestra el tipo de recipiente utilizado, predominando el recipiente abierto
que es utilizado en un 69% de puestos muestreados.
22%
78%
Uso de mascarillas
Si
No
45%
11,5%
43,5%
Natural General Localizada
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
35%
40%
45%
50%
Tipo de ventilación
Resultados
94
Figura 26. Distribución según el tipo de recipiente.
En la figura 27 se muestra las diferentes formas de manipulación de los adhesivos. Se
observa que a la hora de aplicar estos, la mayor parte de los trabajadores encuestados, el 83%,
utiliza la brocha como principal herramienta de manipulación, frente a la aplicación con
seguridad que representa el 3,1%.
Figura 27. Distribución según el tipo de manipulación.
69%
28,1%
2,9%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
Abierto Cerrado Seguridad
Tipo de recipiente
83%
13,9%
3,1%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
Brocha Máquina Seguridad
Tipo de manipulación
Resultados
95
Las respuestas a las preguntas tipo de recipiente y de manipulación que se muestran
en las figuras 26 y 27 son las que se incluyen en la encuesta realizada en base a la revisión
bibliográfica de Cardona y cols. (1985) pasada hasta el año 2005 (Anexo I). A partir del año
2006 comenzó a utilizarse el nuevo cuestionario con la versión reducida del EUROQUEST
(Anexo II), en el que sólo se valoraban dos posibles respuestas al tipo de recipiente (abierto o
cerrado) y al tipo de manipulación (brocha o máquina).
3.2.2. HÁBITOS HIGIÉNICOS DE LOS TRABAJADORES
Los resultados de las encuestas correspondientes a los hábitos de higiene personal
seguidos por los trabajadores se muestran en las figuras siguientes.
En la figura 28 se muestra el hábito de los trabajadores de lavarse las manos antes de
comer. La mayor parte de los trabajadores encuestados, el 74,2%, dan una respuesta
afirmativa.
Figura 28. Distribución según el hábito de lavarse las manos antes de comer.
La figura 29 muestra el hábito de ingerir alimentos en el puesto de trabajo, con una
respuesta afirmativa del 65% de trabajadores encuestados.
74,2%
25,8%
Lavado de manos antes de comer
Si
No
Resultados
96
Figura 29. Distribución según el hábito de ingerir alimentos en el puesto de trabajo.
En la figura 30 se muestra el hábito de los trabajadores de cambiarse de ropa en el
trabajo, con una respuesta afirmativa del 82,9%.
Figura 30. Distribución según el hábito de cambiarse de ropa en el trabajo.
La figura 31 se muestra el hábito de ducharse diariamente. El 61,9% de los
trabajadores afirma darse una ducha diaria al término de la jornada laboral.
65%
35%
Ingerir alimentos en el puesto de trabajo
Si
No
82,9%
17,1%
Cambio de ropa en el trabajo
Si
No
Resultados
97
Figura 31. Distribución según el hábito de ducharse diariamente al término de la jornada laboral.
La figura 32 muestra los resultados de la encuestas respecto a hábito de fumar en el
puesto de trabajo, con una respuesta afirmativa del 37,9 % de los trabajadores encuestados.
Los datos se refieren hasta el año 2006, fecha en la cual se aprobó la legislación relativa a la
prohibición de fumar en los puestos de trabajo.
Figura 32. Distribución según el hábito de fumar en el puesto de trabajo.
3.2.3. HÁBITOS TÓXICOS Y CONSUMO DE MEDICAMENTOS.
En las figuras siguientes se muestran los resultados referidos a los hábitos tóxicos de
los trabajadores: consumo de medicamentos y consumo habitual de alcohol y tabaco.
Como se muestra en la figura 33, el 24,8% de los trabajadores encuestados afirman
consumir algún tipo de medicamentos en el momento de la realización de la encuesta.
61,9%
38,1%
Ducha diaria
Si
No
37,9%
62,1%
Fumar en el puesto de trabajo
Si
No
Resultados
98
Figura 33. Distribución según el consumo de medicamentos.
En la figura 34 se muestra el hábito de consumo de alcohol. Se consideró consumidor
medio de alcohol aquel que consumía alcohol sólo en las comidas o sólo los fines de semana, y
siempre de forma moderada. El 57,7% de los trabajadores encuestados refirió no consumir
alcohol, mientras que el 7,6% refirió un consumo elevado de alcohol (mayor a 40 g/día o 280
g/semana en el hombre y 24g/día o 168 g/semana en la mujer).
Figura 34. Distribución según el hábito de alcohol del trabajador.
En la figura 35 se muestra el hábito de consumo de tabaco. Se consideró consumidor
medio de tabaco aquel que fumaba menos de 10 cigarrillos al día. El 56,1% de los trabajadores
24,8%
75,2%
Consumo de medicamentos
Si
No
57,7%
34,7%
7,6%
0,00%
10,00%
20,00%
30,00%
40,00%
50,00%
60,00%
70,00%
No Medio Alto
Consumo de alcohol
Resultados
99
afirman fumar, siendo el 16,2% los que fuman más de 10 cigarrillos diarios (medio paquete de
tabaco).
Figura 35. Distribución según el hábito de tabaco del trabajador.
3.2.4. SÍNTOMAS REFERIDOS POR LOS TRABAJADORES
En la tabla 21 se muestran los resultados de los síntomas subjetivos de toxicidad por
exposición a disolventes, incluidos en la encuesta realizada en base a la revisión bibliográfica
de Cardona y cols. (1985) (Anexo I) referidos por los trabajadores encuestados y utilizada en
los dos primeros periodos.
43,9%39,9%
16,2%
0,00%
5,00%
10,00%
15,00%
20,00%
25,00%
30,00%
35,00%
40,00%
45,00%
50,00%
No Medio Alto
Consumo de tabaco
Resultados
100
SÍNTOMA SI NO
MAREOS 38,4% 61,6%
DIGESTIVOS 13% 87%
PARESTESIA 22,4% 77,6%
DEBILIDAD MUSCULAR 22,5% 77,5%
DIFICULTAD DE MARCHA 2,4% 97,6%
PÉRDIDA DE VISIÓN 2% 98%
DOLOR CRÓNICO 19,4% 80,6%
Tabla 21. Distribución de los síntomas de los trabajadores en los dos primeros periodos.
En las tablas 22 y 23 se muestran los resultados del cuestionario de los síntomas
neurosiquiátricos subjetivos de toxicidad por disolventes (versión reducida del EUROQUEST)
sobre los que se preguntó a los trabajadores a partir de 2006 (Anexo II). Incluye 18 preguntas
que fueron formuladas a los trabajadores encuestados a las que éstos debían contestar
eligiendo entre las siguientes opciones: nunca o muy pocas veces, algunas veces, a menudo y
muy a menudo, y 5 preguntas más, en las que debían contestar eligiendo entre: totalmente en
desacuerdo, en desacuerdo, de acuerdo y totalmente de acuerdo. Este cuestionario se pasó a
un total de 192 trabajadores los cuales fueron estudiados en el último periodo.
Resultados
101
Durante estos últimos meses, ¿con qué frecuencia?...
SÍNTOMA Nunca o muy
pocas veces
Algunas
veces A menudo
Muy a
menudo
1. Falta de fuerza en los brazos y/o en
las piernas
57,1% 34,4% 5,8% 2,6%
2. Pérdida de sensibilidad en las
manos y/o pies
67,6% 21,8% 6,9% 3,7%
3. Vértigos 64,5% 29% 4,1% 2,4%
4. Náuseas/mareos 77,4% 19,5% 1,2% 1,8%
5. Sensación de tener los nervios de
punta
42,6% 40,5% 12,6% 4,2%
6. Contrariado por cosas sin
importancia
52,1% 32,4% 10,6% 4,8%
7. Cambios bruscos de humor 50,3% 35,5% 11,2% 3%
8. Falta de ánimo 43,4% 41,8% 11,1% 3,7%
9. Dificultad para contener su cólera 68,6% 25% 2,7% 3,7%
10. Tendencia a olvidar cosas 53,7% 32,1% 10% 4,2%
11.Necesidad de anotar cosas para
recordarlas
51,3% 34,4% 9% 5,3%
12. Ha oído decir que está perdiendo
la memoria
68,4% 22,5% 5,3% 3,7%
13. Excesivamente cansado por la
noche
41,8% 38,1% 16,9% 3,2%
14. Falta de energía 49,5% 38,8% 9% 2,7%
15. Problemas para conciliar el sueño 56,4% 29,8% 10,1% 3,7%
16. Despertarse sin razón durante el
sueño
60,5% 22,6% 13,7% 3,2%
Resultados
102
17. Garganta irritada 56,1% 30,7% 8,5% 4,8%
18. Mal sabor de boca 63% 27,5% 6,3% 3,2%
Tabla 22. Cuestionario sobre síntomas neurosiquiátricos subjetivos de toxicidad por disolventes
orgánicos (versión reducida del EUROQUEST); 18 primeras preguntas.
¿Puede indicar hasta qué punto está de acuerdo o no con las frases siguientes?
SÍNTOMA Totalmente de
acuerdo De acuerdo
En
desacuerdo
Totalmente
en
desacuerdo
19. Soy sensible a las luces brillantes 33,9% 20,2% 23% 23%
20. Soy sensible al ruido del tráfico,
música y otros ruidos fuertes
27,2% 27,2% 26,1% 19,6%
21. Me preocupo mucho por cosas
sin importancia
27,3% 23,5% 32,2% 16,9%
22. Sensación de ocurrirme una
desgracia
33% 16,2% 22,2% 28,6%
23. En general, me falta confianza en
mí
31% 15,2% 26,1% 27,7%
Tabla 23. Cuestionario sobre síntomas neurosiquiátricos subjetivos de toxicidad por disolventes
orgánicos (versión reducida del EUROQUEST); 5 últimas preguntas.
3.3. RESULTADOS DEL CONTROL AMBIENTAL
Los resultados relativos a los niveles ambientales medios de los disolventes orgánicos
en el puesto de trabajo se recogen en la tabla 24. Se indican también los respectivos VLA-ED
recomendados por el INSHT en España para 2017.
Resultados
103
DISOLVENTES MUESTREADOS
VLA-ED 2017 MÍNIMO MÁXIMO MEDIA DS
HEXANO
72 n.d.* 709 107,76 142,13
TOLUENO
192 n.d. 683 104,23 105,50
XILENOS
221 n.d. 12 0,65 1,98
ACETONA
1210 n.d. 1826 164,63 247,14
METILETILCETONA
600 n.d. 905 48,79 99,37
ISÓMEROS HEXANO
1790 n.d. 1143 159,09 178,30
HEPTANO
2085 n.d. 1168 38,11 85,46
ACETATO DE ETILO
1460 n.d. 2121 34,96 139,73
CICLOHEXANO
700 29 66 47,50 26,16
DICLOROMETANO
177 n.d. 610 40,33 92,65
Tabla 24. Parámetros estadísticos relativos a los niveles ambientales de los disolventes
orgánicos en el puesto de trabajo (mg/m3).
* n.d.:no detectado.
Aunque a excepción del n-hexano, los valores medios de los disolventes no superaron
los respectivos VLA recomendados actualmente por el INSHT, un porcentaje de trabajadores
estuvieron expuestos a concentraciones por encima de estos límites (valores de 2017): 137
trabajadores (24,7%) superaron el valor para el n-hexano ambiental, 51 trabajadores (9,2%) el
del tolueno, 3 (0,6%) el de la acetona, 1 (0,2%) los del MEK y acetato de etilo y 11 (2%) el del
diclorometano. Para el resto de disolventes detectados en el ambiente de los puestos de
trabajo (xilenos, isómeros de hexano, heptano y ciclohexano) en ningún caso se superaron los
valores límite respectivos.
Resultados
104
3.4. RESULTADOS DEL CONTROL BIOLÓGICO
En la tabla 25 se recogen los resultados relativos a las concentraciones urinarias de los
diferentes indicadores biológicos analizados en las muestras recogidos al final de la jornada de
trabajo para todos los disolventes orgánicos, y fundamentalmente al final de la semana
laboral. Se indican también los respectivos VLB recomendados por el INSHT en España para
2017.
INDICADORES BIOLÓGICOS
VLB 2017 Mínimo Máximo Media DS
2,5-HEXANODIONA TOTAL (hidrólisis ácida) (mg/l)
5 mg/l* n.d**. 32,46 4,60 5,54
2,5-HEXANODIONA LIBRE (sin hidrólisis) (mg/l)
0,2 mg/l n.d. 6,70 0,60 0,99
ACIDO HIPÚRICO (g/g creatinina)
1,6 g/g creat. n.d. 16,74 1 1,23
ÁCIDOS METILHIPÚRICOS (g/g creatinina)
1,5 g/g creat. 0,06 2,63 0,85 0,79
ACETONA (mg/l)
50 mg/l n.d. n.d. n.d. n.d.
METILETILCETONA (mg/l)
2 mg/l n.d. n.d. n.d. n.d.
Tabla 25. Parámetros estadísticos relativos a las concentraciones de los indicadores biológicos en la
orina recogida al final del jornada de trabajo y final de la semana laboral.
*Valor límite biológico recomendado hasta el año 2004 para el control biológico de la exposición a n-
hexano (la 2,5-HD total fue sustituida como indicador biológico por la 2,5-HD libre, sin hidrólisis ácida, a partir del
año 2005).
**n.d.: no detectado.
También las concentraciones medias de los diferentes metabolitos analizados
estuvieron en general por debajo de los respectivos VLB recomendados actualmente por el
INSHT (valores 2017). Únicamente en el caso de la 2,5-HD libre el valor medio obtenido de 0,6
mg/l supera el VLB actual de 0,2 mg/l. Las concentraciones de la acetona y la metiletilcetona,
no fueron cuantificables, con nuestro método, en ninguna de las muestras analizadas. Aunque
los valores medios fueron inferiores a los actuales VLB recomendados, un porcentaje de los
trabajadores de la muestra total superó estos valores límite: 131 trabajadores (23,6%)
Resultados
105
estuvieron por encima del límite para la 2,5-HD total, 143 trabajadores (25,8%) por encima del
límite para la 2,5-HD libre, 36 trabajadores (6,3%) por encima del límite para el ácido hipúrico y
6 trabajadores (1,1%) por encima del límite para los ácidos metilhipúricos en orina.
3.5. RESULTADOS DE LA EVOLUCIÓN DE LA MUESTRA ANALIZADA DURANTE EL
PERIODO 1988-2013
3.5.1. EVOLUCIÓN DE LA ANTIGÜEDAD Y LA DURACIÓN DE LA JORNADA LABORAL.
La tabla 26 muestra la evolución de la antigüedad en el puesto de trabajo, las horas de
exposición semanales y diarias a disolventes orgánicos en cada uno de los tres periodos de
tiempo estudiados. Se encontraron diferencias significativas.
PERIODO ANTIGÜEDAD HORAS SEMANA HORAS DÍA
MEDIA DS MEDIA DS MEDIA DS
1988-1995 4,89 6,17 47,68 5,32 10,52 0,77
1996-2003 2,45 3,53 48,52 4,88 10,14 0,80
2004-2013 10,18 9,44 42,55 10,40 8,43 3,14
Chi cuad. (p) 94,76
(p<0,001)
43,61
(p<0,001)
128,27
(p<0,001)
Tabla 26. Antigüedad, horas semanales y diarias en función del periodo.
3.5.2. EVOLUCIÓN DE LAS CONDICIONES HIGIÉNICAS EN LOS PUESTOS DE TRABAJO, DE
LOS HÁBITOS SEGUIDOS Y DE LOS SÍNTOMAS REFERIDOS POR LOS
TRABAJADORES, DE LOS NIVELES AMBIENTALES Y DE LAS CONCENTRACIONES DE
LOS INDICADORES BIOLÓGICOS
3.5.2.1. CONDICIONES HIGIÉNICAS, HÁBITOS HIGIÉNICOS Y SÍNTOMAS DE LOS
TRABAJADORES
En la tabla 27 se muestra la evolución de las condiciones higiénicas seguidas por los
trabajadores en los tres periodos de estudio. Se encontraron diferencias significativas para
todas las variables analizadas.
Resultados
106
CONDICIONES HIGIÉNICAS 1988-1995 1996-2003 2004-2013 Chi cuad. (p)
GUANTES Si 21,9% 7,9% 33,9% 22,96
(p<0,001) No 78,1% 92,1% 66,1%
MASCARILLA Si 3,1% --- 36% 46,78
(p<0,001) No 96,9% 100% 64%
TIPO DE
VENTILACIÓN
Natural 55,5% 60,5% 22,3% 62,40
(p<0,001) General 5,9% 11,6% 19,4%
Localizada 38,6% 27,9% 53,8%
TIPO DE
MANIPULACIÓN
Brocha 81,9% 87,2% 82,6% 9,59
(p<0,05) Máquina 13% 12,8% 17,4%
Seguridad 5,1% --- ---
TIPO DE
RECIPIENTE
Abierto 71,7% 76,5% 54,1% 19,21
(p<0,005) Cerrado 24% 23,5% 44,7%
Seguridad 4,3% --- 1,2%
Tabla 27. Evolución de las condiciones higiénicas en función del periodo.
La tabla 28 muestra la evolución de los hábitos higiénicos seguidos por los
trabajadores en los tres periodos de tiempo estudiados. Sólo se encontraron diferencias
significativas para el hábito de ducha diaria y el de fumar en el puesto de trabajo.
HÁBITOS HIGIÉNICOS 1988-1995 1996-2003 2004-2013 Chi cuad. (p)
DUCHA
DIARIA
Si 53,4% 20,3% 90,3% 118,73
(p<0,001) No 46,6% 79,7% 9,7%
CAMBIO
ROPA
TRABAJO
Si 83,1% * 82,9%
n.s.** No 16,9% 17,1%
INGERIR
ALIMENTOS
EN EL
PUESTO DE
TRABAJO
Si 66,5% 62,9% 63,8%
n.s. No 33,5% 37,1% 36,2%
FUMAR EN
EL
PUESTO DE
TRABAJO
Si 43,4% 22,8% ***
12,14
(p<0,001) No 56,6% 77,2% ***
LAVADO DE
MANOS
Si 70,5% 75,6% 78,7% n.s.
No 29,5% 24,4% 21,3%
Tabla 28. Evolución de los hábitos higiénicos en función del periodo.
Resultados
107
* Esta pregunta no se incluyó en la encuesta en el periodo 1996-2003. ** n.s.: no significativo. ***En el último periodo no se recoge este dato ya que a partir del año 2006 se prohíbe fumar en los
lugares de trabajo. La tabla 29 muestra la evolución de los hábitos tóxicos referidos por los trabajadores
en cada periodo. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas.
HÁBITOS TÓXICOS 1988-1995 1996-2003 2004-2013 Chi cuad. (p)
ALCOHOL
No 58,4% 60,7% 55,3% 38,80
(p<0,001) Medio 39,2% 36,9% 27,1%
Mucho 2,4% 2,4% 17,6%
TABACO
No 37% 42,6% 55,8% 21,75
(p<0,001) Medio 42,7% 36,2% 37,7%
Mucho 20,3% 21,3% 6,5%
CONSUMO
MEDICAMENTOS
Si 10,4% 35,4% 40,4% 53,13
(p<0,001) No 89,6% 64,6% 59,6%
Tabla 29. Evolución de los hábitos tóxicos de los trabajadores en función del periodo.
En la tabla 30 se muestra la evolución de los síntomas relacionados con la exposición a
disolventes orgánicos referidos por los trabajadores en los dos primeros periodos. Las
diferencias sólo resultaron estadísticamente significativas, para los síntomas de parestesias y
debilidad muscular.
Resultados
108
SÍNTOMAS 1988-1995 1996-2003 Chi cuad. (p)
MAREOS Si 40,7% 32,7%
n.s.* No 59,3% 67,3%
TRASTORNOS DIGESTIVOS Si 13,3% 12,4%
n.s. No 86,7% 87,6%
PARESTESIAS Si 19,4% 30,2% 4,69
(p<0,05) No 80,6% 69,8%
DEBILIDAD MUSCULAR Si 18,1% 33,7% 9,70
(p<0,005) No 81,9% 66,3%
DIFICULTAD DE
MARCHA
Si 1,6% 4,3% n.s.
No 98% 95,7%
PÉRDIDA DE
VISIÓN
Si 2% --- n.s.
No 98% 100%
DOLOR
CRÓNICO
Si 19,4% --- n.s.
No 80,6% 100%
Tabla 30. Evolución de los síntomas referidos por los trabajadores en los dos primeros periodos.
* n.s.: no significativo. Respecto a los síntomas recogidos en el cuestionario de la versión reducida
EUROQUEST, no se ha realizado un estudio de Chi-Cuadrado, ya que no se tiene otro grupo de
estudio con el que comparar los resultados, siendo la frecuencia de estos síntomas la que se
mostró en las tablas 22 y 23.
3.5.2.2. EVOLUCIÓN DE LOS NIVELES AMBIENTALES DE LOS DISOLVENTES
ORGÁNICOS
En las tablas 31 y 32 se muestran los niveles medios ambientales de los disolventes
orgánicos en el puesto de trabajo en cada periodo de tiempo estudiado.
Junto con los disolventes estudiados también estuvieron presentes en el ambiente
laboral otros contaminantes como los isómeros de hexano, el heptano y el acetato de etilo. Se
observan en general disminuciones estadísticamente significativas en prácticamente todos los
disolventes, a lo largo de todo el intervalo de tiempo estudiado.
Cabe señalar que para todos los disolventes orgánicos en los diferentes periodos
estudiados, los niveles ambientales, en sus valores medios, fueron siempre inferiores a los
respectivos umbrales TLV-TWA y VLA-ED, vigentes en cada periodo de estudio (que se
especificaron en los aparatados 1.7.1.2 y 1.7.1.4 respectivamente).
Resultados
109
PERIODO N-HEXANO TOLUENO XILENO ACETONA
MEDIA DS MEDIA DS MEDIA DS MEDIA DS
1988-1995 127,36 148,26 114,12 111,81 0,06 0,63 171,54 251,94
1996-2003 45,84 87,99 61,51 57,96 5,56 3,09 144,61 207,18
2004-2013 3,12 3,46 64,72 59,66 0,48 1,08 136,93 257,21
Chi cuad. (p)
87,05 (p<0.001) 12,24 (p< 0,005) 120,8 (p<0,001) n.s.*
Tabla 31. Evolución de los niveles medios ambientales de los disolventes orgánicos en el
puesto de trabajo en función del periodo (mg/m3).
PERIODO
METILETILCETONA ISOMEROS
HEXANO
HEPTANO ACETATO DE ETILO
MEDIA DS MEDIA DS MEDIA DS MEDIA DS
1988-1995 52,24 108,15 163,52 181,14 32,01 51,88 34,56 151,60
1996-2003 48,49 55,21 128,20 160,95 109,66 248,94 60,98 103,12
2004-2013 21,22 44,87 144,84 168,20 35,99 57,72 11,21 16,91
Chi cuad.
(p)
9,88 (p< 0,01) n.s.* 8,45 (p<0,05) 18,09 (p<0,001)
Tabla 32. Evolución de los niveles medios ambientales de los disolventes orgánicos en el puesto de
trabajo en función del periodo (mg/m3).
* n.s.: no significativo.
3.5.2.3. EVOLUCIÓN DE LOS INDICADORES BIOLÓGICOS DE LOS DISOLVENTES
ORGÁNICOS
En la tabla 33 se muestran las concentraciones medias de los diferentes indicadores
biológicos analizados en las muestras recogidas en cada uno de los tres periodos. Se
encontraron diferencias significativas para la 2,5-HD total y la 2,5-HD libre. Ambas superan en
el primer periodo el BEI y VLB de 5 mg/g creatinina y 0,4 mg/l recomendados respectivamente
por la ACGIH y el INSHT, para ese mismo periodo (ver tablas de BEIs y VLB en los apartados
1.7.2.2. y 1.7.2.4) produciéndose una disminución importante del primero al segundo periodo.
Por su parte la concentración de ácido hipúrico se mantiene más o menos constante en los tres
periodos. Los ácidos metilhipúricos solo fueron detectados en el último periodo, con
Resultados
110
concentraciones medias mostradas en la tabla 25, por lo que no se presentan los resultados y
las cetonas no presentaron concentraciones cuantificables.
PERIODO 2,5-HD TOTAL 2,5-HD LIBRE ACIDO HIPÚRICO
MEDIA DS MEDIA DS MEDIA DS
1988-1995 6,57 6,23 0,79 0,97 1,06 0,83
1996-2003 1,85 1,75 0,16 0,43 0,74 0,59
2004-2013 2,11 3,70 0,40 0,97 0,96 1,46
Chi cuad. (p) 125,17 (p<0,001) 52,11 (p<0,001) n.s.*
Tabla 33. Evolución de las concentraciones medias de los diferentes indicadores biológicos en función del periodo.
* n.s.: no significativo.
3.6. RELACIÓN ENTRE FACTORES OCUPACIONALES Y EXTRAOCUPACIONALES Y
LOS NIVELES DE LOS INDICADORES BIOLÓGICOS DE EXPOSICIÓN
ANALIZADOS
3.6.1. RELACIÓN ENTRE CONCENTRACIONES AMBIENTALES DEL N-HEXANO, TOLUENO,
XILENO Y CETONAS Y LOS INDICADORES BIOLÓGICOS EN ORINA.
La tabla 34 muestra las correlaciones encontradas entre los diferentes disolventes
orgánicos detectados en el ambiente de trabajo y sus respectivos indicadores biológicos
analizados en la orina de los trabajadores. Los indicadores en orina del n-hexano y del tolueno
mostraron correlación significativa y de signo positivo con los respectivos niveles ambientales.
CORRELACIÓN R P
2,5-HD TOTAL↔N-HEXANO AMBIENTAL 0,794 <0,001
2,5-HD LIBRE↔N-HEXANO AMBIENTAL 0,608 <0,001
ÁCIDO HIPÚRICO↔ TOLUENO AMBIENTAL 0,203 <0,05
Tabla 34. Correlaciones obtenidas entre los niveles de los disolventes orgánicos en ambiente (en
mg/m3) y los niveles de los indicadores biológicos en las muestras de orina recogidas a los
trabajadores al final de jornada de trabajo.
La tabla 35 muestra también las rectas de regresión obtenidas para la 2,5-HD total y
2,5-HD libre con el n-hexano ambiental y el valor límite de la concentración en orina
Resultados
111
correspondiente a una exposición al VLA actualmente establecido por el INSHT en 72 mg/m3, y
pronosticado por la recta de regresión (4,36 mg/l y 0,69 mg/l respectivamente para la 2,5-HD
total y 2,5-HD libre). En cuanto al ácido hipúrico no se obtuvo recta de regresión al no ser esta
significativa.
RECTAS DE REGRESIÓN R P VLB
2,5-HD TOTAL (MG/L) = HEXANO AMBIENTAL * 0.036 + 1,763 0.851 <0.001 4,36 mg/l
2,5-HD LIBRE(MG/L) = HEXANO AMBIENTAL * 0.005 + 0.332 0.6624 <0.001 0,69 mg/l
Tabla 35. Rectas de regresión obtenidas para la 2,5-HD total y libre con el n-hexano ambiental y el
valor límite de la concentración en orina.
También se han encontrado correlaciones significativas y de signo positivo entre los
metabolitos de los disolventes mayoritarios (n-hexano, tolueno y xilenos), como se observa en
la tabla 36. En el caso de la 2,5-hexanodiona total y el ácido hipúrico la relación estuvo en el
límite de la significación estadística.
CORRELACIÓN R P
2,5-HD TOTAL↔2,5-HD LIBRE 0,698 <0,001
2,5-HD TOTAL↔ÁCIDO HIPÚRICO 0,134 0,05
2,5-HD TOTAL↔ÁCIDO METILHIPÚRICO 0,907 <0,001
2,5-HD LIBRE↔ÁCIDO HIPÚRICO 0,226 <0,005
2,5-HD LIBRE↔ ÁCIDO METILHIPÚRICO 0,712 <0,001
ÁCIDO HIPÚRICO↔ ÁCIDO METILHIPÚRICO 0,700 <0,001
Tabla 36. Correlaciones obtenidas entre los niveles de los diferentes indicadores biológicos de los
disolventes orgánicos estudiados.
3.7. INFLUENCIA DE VARIABLES RECOGIDAS EN LA HISTORIA CLÍNICO-LABORAL
EN LOS NIVELES DE LOS INDICADORES BIOLÓGICOS DETECTADOS EN
ORINA
El estudio de la influencia de las distintas variables recogidas en la historia clínico-
laboral en las concentraciones urinarias de los indicadores biológicos de los diferentes
disolventes orgánicos estudiados se muestra en las tablas siguientes.
Resultados
112
3.7.1. ANTIGÜEDAD, HORAS DE EXPOSICIÓN SEMANALES Y DIARIAS
- ANTIGÜEDAD
Respecto al análisis de la influencia de la antigüedad en las concentraciones urinarias
de los diferentes indicadores biológicos (Tabla 37) se observa que en el caso de la 2,5-HD total
y en el ácido metilhipúrico existen diferencias significativas, de manera que a mayor
antigüedad mayor es el nivel medio de estos metabolitos en orina.
INDICADORES
BIOLÓGICOS ANTIGÜEDAD MEDIA DS U Mann-W (p)
2,5-HD TOTAL
(mg/l)
5 o menos años 3,99 4,79 14699
(p<0.005) Más de 5 años 6,48 7,04
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
5 o menos años 0,50 0,74 n.s.*
Más de 5 años 0,83 1,41
ÁCIDO HIPÚRICO
(g/g creatinina)
5 o menos años 1,06 1,48 n.s.
Más de 5 años 0,93 0,73
ÁCIDO
METILHIPÚRICO
(g/g creatinina)
5 o menos años 1,37 0,93 35
(p<0.05) Más de 5 años 0,59 0,61
Tabla 37. Niveles medios de los indicadores biológicos en función de la antigüedad.
*ns: no significativo.
- HORAS DE EXPOSICIÓN A LA SEMANA.
En cuanto a las horas de exposición a la semana se ha encontrado también relación
con las concentraciones urinarias de los metabolitos (Tabla 38); los trabajadores expuestos a
los disolventes orgánicos durante más de 40 horas semanales presentan niveles en orina
significativamente superiores a aquellos expuestos durante jornadas estándares de 40 horas
semanales o jornadas de menor duración, para todos los indicadores biológicos, excepto la
2,5-HD total. Las diferencias fueron estadísticamente significativas para las concentraciones de
ácido hipúrico.
Resultados
113
INDICADORES
BIOLÓGICOS HORAS/DÍA MEDIA DS U Mann-W (p)
2,5-HD TOTAL
(mg/l)
40 o menos horas/semana 6,75 5,91 n.s.*
Más de 40 horas/semana 4,23 5,45
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
40 o menos horas/semana 0,57 1,10 n.s.
Más de 40 horas/semana 0,61 0,98
ÁCIDO HIPÚRICO
(g/g creatinina)
40 o menos horas/semana 0,76 0,62 4755
(p<0.05) Más de 40 horas/semana 1,08 1,37
ÁCIDO
METILHIPÚRICO
(g/g creatinina)
8 o menos horas/día 0,66 0,66
n.s. Más de 40 horas/semana 1,11 0,91
Tabla 38. Niveles medios de los indicadores biológicos en función de las horas de exposición a la
semana.
* n.s.: no significativo.
- HORAS DE EXPOSICIÓN AL DÍA.
En cuanto a las horas de exposición al día, se han encontrado diferencias significativas
de las concentraciones en orina en todos indicadores biológicos de los disolventes orgánicos
(Tabla 39). Los trabajadores expuestos durante más de 8 horas diarias a disolventes orgánicos
presentan niveles medios superiores en los indicadores biológicos que aquellos expuestos
durante jornadas estándares de 8 horas diarias o jornadas de menor duración.
Resultados
114
INDICADORES
BIOLÓGICOS HORAS/DÍA MEDIA DS U Mann-W (p)
2,5-HD TOTAL
(mg/l)
8 o menos horas/día 2,29 3,39 2228,5
(p 0.05) Más de 8 horas/día 3,72 5,64
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
8 o menos horas/día 0,52 1,18 3141
(p<0.001) Más de 8 horas/día 0,62 0,96
ÁCIDO HIPÚRICO
(g/g creatinina)
8 o menos horas/día 0,81 0,73 4977,5
(p<0.05) Más de 8 horas/día 1,07 1,36
ÁCIDO
METILHIPÚRICO
(g/g creatinina)
8 o menos horas/día 0,62 0,66 50
(p<0.05) Más de 8 horas/día 1,20 0,89
Tabla 39. Niveles medios de los indicadores biológicos en función de las horas de exposición al día.
3.7.2. CONDICIONES HIGIÉNICAS
Respecto al análisis de la influencia de las condiciones higiénicas en las
concentraciones urinarias de los diferentes indicadores biológicos se han obtenido diferencias
significativas en las concentraciones urinarias con respecto al uso de guantes, uso de
mascarillas, tipo de ventilación y tipo de manipulación. Aquellos trabajadores que no utilizan
guantes presentan niveles urinarios significativamente mayores de 2,5-HD total, 2,5-HD libre y
ácido metilhipúrico (Tabla 40). En el caso de las mascarillas, en general, los trabajadores que
no utilizan mascarillas presentan niveles urinarios superiores los trabajadores que si las utilizan
(Tabla 41), siendo las diferencias estadísticamente significativas para la 2,5-HD libre. En cuanto
al tipo de ventilación, los trabajadores que ocupan puestos de trabajo con ventilación natural
presentan niveles urinarios significativamente mayores de 2,5-HD total y 2,5-HD libre, que
aquellos que disponen de ventilación general o extracción localizada (Tabla 42).
Resultados
115
- USO DE GUANTES.
INDICADORES
BIOLÓGICOS USO DE GUANTES MEDIA DS U Mann-W (p)
2,5-HD TOTAL
(mg/l)
Si 2,89 3,61 9633
(p 0,005) No 5,04 5,84
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
Si 0,21 0,31 4141
(p<0,001) No 0,79 1,16
ÁCIDO HIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 1,09 0,97 n.s.*
No 1 1,37
ÁCIDO
METILHIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 0,43 0,64 35
(p<0.05) No 1,10 0,81
Tabla 40. Niveles medios de los indicadores biológicos en función del uso de guantes.
* n.s.: no significativo.
Resultados
116
- USO DE MASCARILLA.
INDICADORES
BIOLÓGICOS
USO DE
MASCARILLA MEDIA DS U Mann-W (p)
2,5-HD TOTAL
(mg/l)
Si 4,07 7,38 n.s.*
No 4,28 6,22
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
Si 0,27 0,58 2662,5
(p<0.001) No 0,69 1,09
ÁCIDO HIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 0,85 0,73 n.s.
No 1,05 1,35
ÁCIDO
METILHIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 1,25 0,96
n.s. No 0,76 0,76
Tabla 41. Niveles medios de los indicadores biológicos en función del uso de mascarilla.
* n.s.: no significativo.
Resultados
117
- TIPO DE VENTILACIÓN.
INDICADORES
BIOLÓGICOS
TIPO DE
VENTILACIÓN MEDIA DS Chi cuad. (p)
2,5-HD TOTAL
(mg/l)
Natural 6,36 6,33 48,73
(p<0,001) General 2,35 3,66
Localizada 3,19 4,24
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
Natural 0,93 1,17 13,56
(p 0,001) General 0,52 0,70
Localizada 0,46 0,96
ÁCIDO HIPÚRICO
(g/g creatinina)
Natural 1,03 0,92
n.s.* General 0,90 0,56
Localizada 1,06 1,53
ÁCIDO
METILHIPÚRICO
(g/g creatinina)
Natural 0,55 0,32
n.s. General 1,23 0,18
Localizada 0,89 0,91
Tabla 42. Niveles medios de los indicadores biológicos en función del tipo de ventilación.
* n.s.: no significativo.
En relación al tipo de recipiente utilizado y a la forma de manipular el adhesivo en el
puesto de trabajo, los resultados de la relación de estos factores con las concentraciones
urinarias de los diferentes metabolitos se muestran respectivamente en las tablas 43 y 44.
Respecto al tipo de recipiente, aunque las diferencias no resultaron en ningún caso
estadísticamente significativas, sí que se observan unas menores concentraciones de los
metabolitos cuando se utilizan recipientes de seguridad tipo “bebedero de paloma”, que son
aquellos que permiten una menor dispersión de los vapores de los disolventes orgánicos al
ambiente de trabajo, por la forma de dosificar el adhesivo o cola (Tabla 43).
En cuanto al tipo de manipulación, las diferencias sólo resultaron estadísticamente
significativas para la 2,5-HD total. Cuando se utiliza la brocha para aplicar el adhesivo las
Resultados
118
concentraciones urinarias de los metabolitos son en general superiores a cuando se utilizan
utensilios más seguros como máquina y recipiente de seguridad (Tabla 44).
- TIPO DE RECIPIENTE.
INDICADORES
BIOLÓGICOS
TIPO DE
RECIPIENTE MEDIA DS Chi cuad. (p)
2,5-HD TOTAL
(mg/l)
Abierto 5,43 5,78
n.s.* Cerrado 5,92 6,46
Seguridad 1,98 1,47
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
Abierto 0,61 0,90
n.s. Cerrado 0,59 0,95
Seguridad 0,27 0,28
ÁCIDO HIPÚRICO
(g/g creatinina)
Abierto 0,97 0,81
n.s. Cerrado 0,90 0,93
Seguridad 0,77 0,65
Tabla 43. Niveles medios de los indicadores biológicos en función del tipo de recipiente.
* n.s.: no significativo.
Nota: para los ácidos metilhipúricos todos los trabajadores pertenecían a una de las categorías
(recipiente abierto).
Resultados
119
- TIPO DE MANIPULACIÓN.
INDICADORES
BIOLÓGICOS
TIPO DE
MANIPULACIÓN MEDIA DS Chi cuad. (p)
2,5-HD TOTAL
(mg/l)
Brocha 5,72 6,16 16,99
(p<0,001) Máquina 3,17 3,58
Seguridad 8,08 4,12
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
Brocha 0,64 0,94
n.s.* Máquina 0,23 0,22
Seguridad --- ---
ÁCIDO HIPÚRICO
(g/g creatinina)
Brocha 0,94 0,85
n.s. Máquina 0,96 0,68
Seguridad --- ---
ÁCIDO
METILHIPÚRICO
(g/g creatinina)
Brocha 0,11 0,05
n.s. Máquina 0,26 ---
Seguridad --- ---
Tabla 44. Niveles medios de los indicadores biológicos en función del tipo de manipulación.
* n.s.: no significativo.
3.7.3. HÁBITOS HIGIÉNICOS
En cuanto al análisis de la influencia de los hábitos higiénicos seguidos por los
trabajadores en las concentraciones urinarias de los diferentes indicadores biológicos (Tablas
45 a 48) hemos encontrado también algunas diferencias significativas. Respecto al lavado de
manos, en general, los trabajadores que refieren lavarse las manos presentan menores
concentraciones medias de los metabolitos, siendo las diferencias estadísticamente
significativas para la 2,5-HD libre y los ácidos metilhipúricos (Tabla 45). Los trabajadores que
ingieren alimentos en el puesto de trabajo presentan mayores concentraciones medias, con
diferencias estadísticamente significativas para la 2,5-HD total y los ácidos metilhipúricos
(Tabla 46). En el caso de los trabajadores que refieren cambiarse de ropa en el puesto de
trabajo, generalmente, las concentraciones medias de los metabolitos son menores (Tabla 47),
Resultados
120
así como aquellos que se duchan diariamente siendo significativamente menores para la 2,5-
HD libre, el ácido hipúrico y los ácidos metilhipúricos (Tabla 48).
- LAVADO DE MANOS.
INDICADORES
BIOLÓGICOS
LAVADO DE
MANOS MEDIA DS U Mann-W (p)
2,5-HD TOTAL
(mg/l)
Si 4,58 5,58 n.s.*
No 5 5,70
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
Si 0,48 0,86 3374,50
(p<0,001) No 0,98 1,34
ÁCIDO HIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 1,30 1,42 n.s.
No 0,95 0,66
ÁCIDO
METILHIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 0,40 0,58 23
(p 0.001) No 1,26 0,79
Tabla 45. Niveles medios de los indicadores biológicos en función del hábito de lavarse las manos.
*ns: no significativo.
Resultados
121
- INGERIR ALIMENTOS EN EL PUESTO DE TRABAJO.
INDICADORES
BIOLÓGICOS
INGERIR
ALIMENTOS MEDIA DS U Mann-W (p)
2,5-HD TOTAL
(mg/l)
Si 5,07 5,85 15964,50
(p<0,05) No 3,88 4,99
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
Si 0,69 1,13 n.s.*
No 0,47 0,76
ÁCIDO HIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 1,07 1,47 n.s.
No 0,89 0,74
ÁCIDO
METILHIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 1,06 0,88 41
(p<0,05) No 0,42 0,41
Tabla 46. Niveles medios de los indicadores biológicos en función del hábito de ingerir alimentos en el
puesto de trabajo.
* n.s.: no significativo.
Resultados
122
- CAMBIO DE ROPA EN EL PUESTO DE TRABAJO.
INDICADORES
BIOLÓGICOS CAMBIO DE ROPA MEDIA DS U Mann-W (p)
2,5-HD TOTAL
(mg/l)
Si 5,67 5,43 n.s.*
No 3,72 3,91
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
Si 0,24 0,77 527
(p<0,001) No 1,05 1,54
ÁCIDO HIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 1 1,70 n.s.
No 1,01 0,60
ÁCIDO
METILHIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 0,87 0,98
n.s. No 0,89 0,58
Tabla 47. Niveles medios de los indicadores biológicos en función del hábito de cambiarse de ropa en
el puesto de trabajo.
* n.s.: no significativo.
Resultados
123
- DUCHA DIARIA.
INDICADORES
BIOLÓGICOS DUCHA DIARIA MEDIA DS U Mann-W (p)
2,5-HD TOTAL
(mg/l)
Si 4,45 5,25 n.s.*
No 5,24 6,11
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
Si 0,44 0,72 3308
(p<0,001) No 1,05 1,45
ÁCIDO HIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 0,96 1,39 3764
(p<0,001) No 1,15 0,71
ÁCIDO
METILHIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 0,59 0,78 47
(p<0,05) No 1,11 0,75
Tabla 48. Niveles medios de los indicadores biológicos en función del hábito de ducharse diariamente.
* n.s.: no significativo.
- FUMAR EN EL PUESTO DE TRABAJO.
La tabla 49 muestra el hábito de fumar en el puesto de trabajo. Se han obtenido
menores concentraciones medias de los metabolitos urinarios en aquellos trabajadores que
refieren fumar en el puesto de trabajo, con diferencias estadísticamente significativas en el
caso de la 2,5-HD libre.
Resultados
124
INDICADORES
BIOLÓGICOS
FUMAR EN EL
PUESTO DE
TRABAJO
MEDIA DS U Mann-W (p)
2,5-HD TOTAL
(mg/l)
Si 5,26 5,23 n.s.*
No 5,39 6,18
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
Si 0,57 0,90 1325,50
(p<0,005) No 0,94 1,02
ÁCIDO HIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 0,86 0,66 n.s.
No 1,11 0,88
Tabla 49. Niveles medios de los indicadores biológicos en función del hábito de fumar en el puesto de
trabajo.
* n.s.: no significativo.
Nota: para los ácidos metilhipúricos todos los trabajadores pertenecían a una de las categorías
(no fumar en el puesto).
3.7.4. HÁBITOS TÓXICOS
Respecto al análisis de la influencia de los hábitos tóxicos seguidos por los trabajadores
en las concentraciones urinarias de los diferentes indicadores biológicos hemos encontrado
algunas diferencias significativas. En general, los trabajadores que consumen medicamentos
presentan concentraciones medias urinarias menores (Tabla 50), así como también aquellos
que refieren un consumo de alcohol y tabaco elevado, respecto de los que refieren no
consumir o consumir en grado medio (Tablas 51 y 52). Las diferencias únicamente resultaron
estadísticamente significativas para los metabolitos del n-hexano (la 2,5-HD total y/o 2,5-HD
libre).
Resultados
125
- CONSUMO DE MEDICAMENTOS.
INDICADORES
BIOLÓGICOS
CONSUMO DE
MEDICAMENTOS MEDIA DS U Mann-W (p)
2,5-HD TOTAL
(mg/l)
Si 3,24 4,98 9051,50
(p<0,001) No 5,30 5,77
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
Si 0,29 0,60 2896,50
(p<0,01) No 0,59 0,90
ÁCIDO HIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 1,04 0,84 n.s.*
No 1,01 1,47
ÁCIDO
METILHIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 0,10 ---
n.s. No 0,13 0,07
Tabla 50. Niveles medios de los indicadores biológicos en función del consumo de medicamentos.
* n.s.: no significativo.
Resultados
126
- CONSUMO DE ALCOHOL.
INDICADORES
BIOLÓGICOS
CONSUMO DE
ALCOHOL MEDIA DS Chi cuad. (p)
2,5-HD TOTAL
(mg/l)
No 5,28 6,48 11,99
(p 0,001) Medio 4,47 4,42
Alto 1,41 1,04
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
No 0,57 0,94
n.s.* Medio 0,57 0,71
Alto 1,10 1,83
ÁCIDO HIPÚRICO
(g/g creatinina)
No 1,07 1,56
n.s. Medio 0,94 0,81
Alto 0,97 0,43
ÁCIDO
METILHIPÚRICO
(g/g creatinina)
No 0,12 0,08
n.s. Medio 1,18 0,98
Alto 0,88 0,72
Tabla 51. Niveles medios de los indicadores biológicos en función del consumo de alcohol.
* n.s.: no significativo.
Resultados
127
- CONSUMO DE TABACO.
INDICADORES
BIOLÓGICOS
CONSUMO DE
TABACO MEDIA DS Chi cuad. (p)
2,5-HD TOTAL
(mg/l)
No 4,72 6,06 10,51
(p 0,001) Medio 5,67 5,55
Alto 3,34 4,59
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
No 0,48 0,84
n.s.* Medio 0,58 0,87
Alto 0,54 0,86
ÁCIDO HIPÚRICO
(g/g creatinina)
No 1,19 1,76
n.s. Medio 0,81 0,62
Alto 0,86 0,64
ÁCIDO
METILHIPÚRICO
(g/g creatinina)
No 0,14 0,10
n.s. Medio 0,12 0,08
Alto 0,08 0,01
Tabla 52. Niveles medios de los indicadores biológicos en función del consumo de tabaco.
* n.s.: no significativo.
3.7.5. SÍNTOMAS REFERIDOS POR LOS TRABAJADORES
En cuanto al análisis de la influencia entre los síntomas referidos por los trabajadores y
recogidos en la encuesta realizada por Cardona y cols. (1985) utilizada en los dos primeros
periodos de estudio (1998-2003) y las concentraciones de los indicadores biológicos
determinados en orina no mostró diferencias estadísticamente significativas. Únicamente se
encontraron relación cerca de la significación estadística (p=0,06) para la 2,5-HD total y el
hecho de referir mareos. Aquellos trabajadores que refieren este síntoma presentan mayores
concentraciones (5,8 mg/l de media) que los que no lo refieren (4,8 mg/l).
Con respecto a los síntomas recogidos en la versión reducida del cuestionario
EUROQUEST, sí que hemos encontrado algunas relaciones estadísticamente significativas con
Resultados
128
los metabolitos 2,5-HD total, 2,5-HD libre y ácidos metilhipúricos en aquellos trabajadores que
refieren falta de fuerza en las extremidades (Tabla 53), pérdida de sensibilidad (Tabla 54),
vértigos (Tabla 55) y necesidad de anotar cosas para recordarlas (Tabla 56). La respuesta
positiva a las preguntas agrupa a aquellos trabajadores que refieren el síntoma algunas veces,
a menudo y muy a menudo y la negativa a los que lo refieren padecer nunca o muy pocas
veces.
- FALTA DE FUERZA EN LOS BRAZOS Y/O EN LAS PIERNAS.
INDICADORES
BIOLÓGICOS FALTA DE FUERZA MEDIA DS U Mann-W (p)
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
Si 0,57 1,28 n.s.*
No 0,25 0,53
ÁCIDO
METILHIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 1,06 0,82 33
(p<0,05) No 0,34 0,41
Tabla 53. Niveles medios de los indicadores biológicos en función de la falta de fuerza.
* n.s.: no significativo.
- PÉRDIDA DE SENSIBILIDAD EN LAS MANOS Y/O PIES.
INDICADORES
BIOLÓGICOS
PÉRDIDA DE
SENSIBILIDAD MEDIA DS U Mann-W (p)
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
Si 0,74 1,48 n.s.*
No 0,22 0,43
ÁCIDO
METILHIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 1,06 0,75 52
(p<0,05) No 0,53 0,78
Tabla 54. Niveles medios de los indicadores biológicos en función de la pérdida de sensibilidad.
* n.s.: no significativo.
Resultados
129
- VÉRTIGOS.
INDICADORES
BIOLÓGICOS VÉRTIGOS MEDIA DS U Mann-W (p)
2,5-HD TOTAL
(mg/l)
Si 2,77 4,43 571
(p<0,001) No 1,08 1,72
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
Si 0,69 1,29 1271
(p<0,05) No 0,11 0,25
ÁCIDO HIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 1,10 1,97 n.s.*
No 0,82 0,66
ÁCIDO
METILHIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 1,01 0,79 8
(p<0,05) No 0,10 0,03
Tabla 55. Niveles medios de los indicadores biológicos en función de los vértigos.
* n.s.: no significativo.
Resultados
130
- NECESIDAD DE ANOTAR LAS COSAS PARA RECORDARLAS.
INDICADORES
BIOLÓGICOS
NECESIDAD DE
ANOTAR COSAS MEDIA DS U Mann-W (p)
2,5-HD TOTAL
(mg/l)
Si 2,15 4,48 n.s.*
No 2,08 2,85
2,5-HD LIBRE
(mg/l)
Si 0,42 1,20 1624
(p<0,05) No 0,38 0,59
ÁCIDO HIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 0,89 0,61 n.s.
No 1,02 1,95
ÁCIDO
METILHIPÚRICO
(g/g creatinina)
Si 0,96 0,84
n.s. No 0,70 0,74
Tabla 56. Niveles medios de los indicadores biológicos en función de la necesidad de anotar cosas.
* n.s.: no significativo.
4. DISCUSIÓN
Discusión
133
4.1. DESCRIPCIÓN GENERAL DEL GRUPO DE LA MUESTRA ESTUDIADA.
El estudio se ha realizado sobre una muestra total de 555 trabajadores del sector del
calzado de la provincia de Alicante muestreados entre los años 1988 y 2013, con una media de
edad de 32 años (rango de 15 a 64 años), en la que predominan ligeramente los hombres (305,
55% de la muestra) frente a las mujeres (250, 45% de la muestra) y que desempeñaban
puestos de trabajo definidos como de riesgo tóxico a disolventes orgánicos. Estos puestos
corresponden a algunas de las tareas incluidas dentro del proceso de fabricación del calzado:
aplicación de brillos, colas y tintes, tratamiento químico de suelas mediante halogenado,
difuminado y limpieza con disolventes.
La muestra sobre la que se ha realizado el estudio es comparable en características a
otros estudios realizados dentro de nuestra línea de investigación y publicados por Prieto y
cols., que estudian a 132 trabajadores (Prieto y cols., 2003), y a 363 trabajadores (Prieto y
cols., 2005) de la industria del calzado en la provincia de Alicante, así como a otros estudios
con una menor casuística publicados dentro del grupo de investigación a lo largo del intervalo
de tiempo que abarca el presente estudio (Cardona y cols., 1993; Cardona y cols., 1996;
Pastore y cols., 1994; Pastore y cols., 2002; Periago y cols., 1993).
En nuestro estudio no se ha llevado a cabo una distinción entre hombres y mujeres, al
contrario que otros estudios en los cuales se han estudiado grupos homogéneos en cuanto al
género, como en el caso del estudio realizado en talleres de zapatos en la ciudad de Hebrón
por Nijem y cols. (2000) y el estudio realizado por Neghab y cols. (2011), donde solamente se
estudian a hombres.
Entre los datos recogidos en la historia laboral en nuestra muestra, la media de la
antigüedad en el puesto de trabajo con exposición a disolventes es de 6,1 años (rango de 1
semana a 41 años), algo más alta que en el estudio realizado por Prieto y cols. (2005), que es
de 4,18 años. Los trabajadores desarrollaban su actividad laboral fundamentalmente de lunes
a viernes, con una media de horas de exposición a disolventes de 9,4 horas diarias (rango de 1
a 12 horas) y 46 horas semanales (rango de 3 a 60 horas), valores medios algo más bajos que
los obtenidos por Prieto y cols. (2005) donde la media es de 10,4 horas diarias y
aproximadamente 48 horas semanales.
Los datos de antigüedad en la exposición y las horas de exposición semanales y diarias
son importantes tenerlos en cuenta a la hora de comparar nuestros resultados con otros
Discusión
134
autores, ya que a más tiempo de exposición, mayor es la absorción del tóxico y mayores, por
tanto, los niveles de los metabolitos en orina, como muestra la tabla 37. Además tanto los TLV-
TWA o VLA-ED, como los BEIs o VLB propuestos por la ACGIH y el INSHT respectivamente son
valores referidos a jornadas estándar de trabajo y su aplicación a trabajadores con turnos de
trabajo diferentes requiere consideraciones particulares (ACGIH, 2017; INSHT, 2017).
4.2. CONTROL HIGIÉNICO-CLÍNICO.
4.2.1. ASPECTOS HIGIÉNICO-LABORALES: CONDICIONES DEL PUESTO DE TRABAJO Y
HÁBITOS SEGUIDOS POR EL TRABAJADOR
En lo referente a las condiciones higiénicas de los puestos de trabajo evaluadas en
todo el intervalo de tiempo estudiado, encontramos que con respecto al uso de Equipos de
Protección Individual (EPIs), tan sólo el 23,5% del total de los trabajadores estudiados utiliza
guantes para manipular los disolventes, aumentando así la posibilidad de absorción también
por vía dérmica además de la inhalatoria (Figura 23) y que sólo el 22% utiliza mascarilla para
proteger las vías respiratorias (Figura 24).
El tipo de ventilación que predomina en los puestos de trabajo es la ventilación natural
con un 45%. En estos puestos únicamente cabe la posibilidad de abrir las ventanas para
disminuir la exposición a los disolventes. La ventilación general está presente en un 11,5% de
los puestos de trabajo muestreados. El objetivo de este tipo de ventilación es el de diluir la
concentración ambiental del contaminante introduciendo en el local aire limpio y extrayendo
aire contaminado con el uso de ventiladores. Cabe destacar que tan sólo el 43,5% de los
puestos de trabajo dispone de un adecuado sistema de extracción localizada (Figura 25). Esta
medida preventiva es la que se considera más efectiva como medida de control de riesgos
higiénicos por exposición a contaminantes químicos, dado que extrae el contaminante en el
foco generador, evitando que éste se disipe en el medio ambiente.
A la hora de aplicar el adhesivo, la mayor parte de los trabajadores encuestados, el
83%, utiliza la brocha como principal herramienta de manipulación, frente a la aplicación
mediante máquina o utensilio de seguridad que representan el 17% (Figura 27). Respecto al
tipo de recipiente, se trabaja en la mayoría de los casos, 69% de los puestos de trabajo, con
recipiente abiertos en los que la superficie en contacto con la atmósfera y, por consiguiente la
velocidad de evaporación y emisión de contaminantes a la atmósfera resulta considerable. El
recipiente cerrado se emplea en el 28,1% de los puestos de trabajo. La utilización de
recipientes de seguridad tipo “bebedero de paloma” es minoritario empleándose sólo en un
2,9% de los puestos de trabajo (Figura 26).
Discusión
135
En otros estudios realizados a trabajadores del calzado de otros países se encontraron
unas inadecuadas condiciones higiénicas, como es el caso del estudio realizado en el norte de
Portugal a 4615 trabajadores por Mayan y cols. (1999), en el cual señalaron la existencia de
una ventilación inadecuada en los lugares de trabajo y equipos de protección inapropiados
para evitar el riesgo de dermatitis por contacto con los adhesivos. También en varios estudios
realizados en la ciudad palestina de Hebrón por Nijem y cols., encontraron que la ausencia de
sistemas eficaces de ventilación y equipos de protección personal puede aumentar la
prevalencia de polineuropatías en los trabajadores (Nijem y cols., 2000). Estos mismos autores,
al estudiar diferentes fábricas y talleres del sector del calzado en esta ciudad, observaron que,
en las fábricas, el 81% de los trabajadores nunca había utilizado un equipo de protección
respiratoria y el 92% nunca había usado ropa de trabajo y, en los talleres, el 97%, 94% y 90%
de los trabajadores nunca habían utilizado un equipo de protección respiratoria, guantes y
ropa de trabajo respectivamente (Nijem y cols., 2001a). También en el estudio realizado por
Gargouri y cols. (2013), en Sfax (Túnez) se observó que la ventilación natural sigue siendo el
principal medio de ventilación de los locales, sea cual sea el proceso de fabricación, y que los
equipos de protección personal eran insuficientes e inadecuados.
Referente a los hábitos de higiene personal seguidos por los trabajadores en todo el
intervalo de tiempo estudiado hemos encontrado que el 37,9% de los trabajadores
encuestados fuman en el puesto de trabajo (Figura 32) y el 65% de los trabajadores refieren
ingerir alimentos en el puesto de trabajo (Figura 29) con el consiguiente riesgo de
contaminación y absorción del tóxico por vía digestiva además de la inhalatoria, aunque el
74,2% afirma lavarse las manos antes de las comidas (Figura 28). Un 82,9% de los trabajadores
se cambia de ropa para trabajar (Figura 30), y un 61,9% se ducha diariamente al finalizar la
jornada laboral (Figura 31). Todos estos factores son importantes y se deben tener en cuenta
ya que pueden contribuir al aumento de absorción también por vía dérmica.
4.2.2. ASPECTOS MÉDICO-CLÍNICOS: HÁBITOS TÓXICOS Y SÍNTOMAS CLÍNICOS
SUBJETIVOS DE TOXICIDAD POR DISOLVENTES ORGÁNICOS
En cuanto a los hábitos tóxicos referidos por los trabajadores en todo el intervalo de
tiempo estudiado encontramos un alto porcentaje de trabajadores que consumen alcohol y
fuman, el 42,3% y el 56,1% respectivamente (Figuras 34 y 35). Respecto al consumo de
medicamentos el 24,8% de los trabajadores tomaba alguna medicación en el momento del
muestreo (Figura 33). Estos medicamentos incluyen antiinflamatorios, anticonceptivos,
hipotensores, antihistamínicos y antialergénicos. Todos estos factores son importantes y se
deben tener en cuenta ya que el tabaco, el alcohol y determinados medicamentos pueden
Discusión
136
interferir a nivel metabólico induciendo o inhibiendo las enzimas responsables de la
metabolización.
En relación a los resultados de los síntomas recogidos en base a la revisión realizada
por Cardona y cols. (1985) utilizada en los dos primeros periodos, de 1988 a 2003, cabe
destacar que respecto al porcentaje de trabajadores que manifiestan síntomas aparentes de
neurotoxicidad; el 38,4% de los trabajadores encuestados refieren tener mareos, dolor de
cabeza o sensación de borrachera a final de la jornada laboral, el 22,4% parestesias, el 22,5%
debilidad muscular y el 19,4% dolor crónico. El síntoma que menos sufrieron los trabajadores
fue pérdida de visión con un 2% (Tabla 21).
En el apartado de síntomas recogidos en el último periodo del estudio mediante el
cuestionario reducido del EUROQUEST, en el que se pregunta sobre 23 síntomas asociados a
neurotoxicidad por exposición a disolventes, destacamos que el 42,8% de los encuestados/as
sufre falta de fuerza en las extremidades algunas veces, a menudo y muy a menudo. En cuanto
a la pérdida de sensibilidad en extremidades la sufren un 32,4%. Un 58,2% de los encuestados
revelan un exceso de cansancio por la noche y un 56,6% la falta de ánimo, ambos síntomas en
sus diferentes grados de frecuencia. El síntoma de sensación de tener los nervios de punta lo
muestran un 57,3% de los trabajadores, y el de cambios bruscos de humor un 49,7%, mientras
que los problemas para conciliar el sueño lo sufren el 43,6% de los trabajadores y la tendencia
a olvidar cosas el 46,3%. Además el 22,5% revela padecer mareos y 35,5% vértigos. Por último,
cabe destacar que el 37% de los encuestados suele tener mal sabor de boca y el 44% garganta
irritada. En cuanto al resto de síntomas (últimas 5 preguntas) destacar que el 54,1%
(totalmente de acuerdo y de acuerdo) refiere ser sensible a las luces y el 54,4% al ruido (Tablas
22 y 23). Aunque se puede observar algunos porcentajes altos, hay que tener en cuenta que
estos síntomas no son específicos de la exposición a disolventes y pueden derivar en un estado
de estrés de la persona.
En otros estudios se detectaron los siguientes síntomas. En el estudio, mencionado con
anterioridad Nijem y cols. (2000), realizado en talleres de zapatos en la ciudad de Hebrón
(Cisjordania) a 103 trabajadores durante los años 1996-1997, el 40% de estos trabajadores
refirieron tener hormigueos dolorosos en las extremidades (utilizado como indicador de la
polineuropatia) que se asociaron significativamente con exposiciones a largo plazo a
disolventes orgánicos en las tareas de encolado, también se observaron asociaciones
moderadas con otras tareas. La dificultad respiratoria y ojos irritados mostraron una
asociación moderada no significativa con la exposición a largo plazo a disolventes orgánicos. El
Discusión
137
estudio concluyó que la exposición a largo plazo al n-hexano, podría ser la causa principal de la
polineuropatía detectada entre los trabajadores de la ciudad de Hebrón. Otro estudio de Nijem
y cols. (2001b) sobre la prevalencia de síntomas neuropsiquiátricos en exposiciones a largo
plazo a disolventes orgánicos en fábricas de calzado de Palestina, los 167 trabajadores
muestreados refirieron tener: cefaleas (65%), irritabilidad mental (53%), hormigueo en las
extremidades (46%) y dolor en los ojos (43%), síntomas muchos de ellos referidos por los
trabajadores de nuestro estudio aunque con menor frecuencia.
Estudios realizados en el sector del calzado en otros puntos geográficos, respecto a
exposiciones al n-hexano, encontramos que Iada (1982) publicó datos de neuropatía sensorial
en fabricantes japoneses de sandalias expuestos a n-hexano a niveles inferiores a 50 ppm (179
mg/m3). También se detectaron síntomas leves en un pequeño grupo de trabajadores, donde
se determinó una concentración media ponderada a 8h/día de 58 ppm (208 mg/m3) durante
un periodo de dos años (Sanagi y cols., 1980). En otros estudios, la exposición a 190 ppm (680
mg/m3) de n-hexano durante periodos de más de 8 horas al día estuvo asociada a la aparición
de neuropatías periféricas clínicamente evidentes (Wang y cols., 1986).
Governa y cols. (1987) estudiaron posibles cambios electroneuromiográficos en los
músculos periféricos de trabajadores expuestos a n-hexano y con determinados niveles de 2,5-
hexanodiona en la orina. Concluyen que, si la concentración de 2,5-hexanodiona en muestras
de orina recogidas tras el turno de trabajo supera los 7,5 mg/l, se producirán anormalidades
electroneuromiográficas significativas.
Un estudio realizado por Kutlu y cols. (2009) evaluó a 18 pacientes que tenían
neuropatía periférica aguda y subaguda resultante de la exposición a n-hexano en fábricas de
calzado para estudiar la recuperación después del cese de la exposición. Obtuvieron
concentraciones urinarias de 2,5-HD entre un rango de 0,46 mg/l a 2,5 mg/l. Estas
evaluaciones se repitieron de 9 a 12 meses después del cese de la exposición a este disolvente,
el 83,30% de los pacientes tuvo una recuperación clínica completa.
En cuanto a exposiciones al tolueno, Foo y cols. (1990) y Foo y cols. (1993) compararon
a 30 mujeres y 24 hombres expuestos a unas concentraciones medias de tolueno de 88/70
ppm (337/268 mg/m3) de la fabricación de pegamentos, con 30/64 sujetos de control. Los
ensayos se realizaron durante una semana laboral. En aquellas personas expuestas a las
concentraciones más altas, el rendimiento fue considerablemente peor en las pruebas de
búsqueda visual, reproducción visual, memoria verbal y destreza manual. En seis de las ocho
pruebas realizadas, el rendimiento disminuyó con el aumento de la concentración media en el
Discusión
138
lugar de trabajo. Se tuvieron en cuenta tanto la duración de la exposición como el nivel de
formación profesional (factor de interferencia que puede afectar a los resultados de las
pruebas psicológicas).
Iregren (1982) investigó a 34 trabajadores de artes gráficas expuestos entre 3 y 30
años a concentraciones de tolueno de entre 50 y 150 ppm (192 y 576 mg/m3) y comparándolos
con 34 sujetos no expuestos. Se observó que los trabajadores presentaban tiempos de
reacción más largos. Orbaek y Nise (1989) también estudiaron a 30 trabajadores de artes
gráficas expuestos a tolueno durante un promedio de 29 años, junto con 72 sujetos sanos
como grupo control. Se determinó que las concentraciones presentes de tolueno eran de 11 y
42 ppm (42 y 161 mg/m3) y habían sido bastante superiores en años anteriores. Los ensayos
realizados los lunes por la mañana revelaron deficiencias de rendimiento en las personas
expuestas. La detección de fatiga, problemas de memoria a corto plazo, dificultades de
concentración y cambios de humor fue más frecuente entre los trabajadores de artes gráficas.
Respecto a la exposición a la acetona en el estudio realizado por Seeber y cols. (1994)
en el que se evaluaron a ocho trabajadores en una fábrica de acetato de celulosa, encontraron
que la exposición media fue de 980 ppm (2372 mg/m3) y los valores de tensión, cansancio,
malestar y molestias de los trabajadores se vieron significativamente afectados.
4.3. CONTROL AMBIENTAL
Referente a los resultados de la evaluación ambiental realizada, en todo el intervalo de
tiempo estudiado, observamos que la exposición a disolventes orgánicos en los puestos
analizados es bastante baja (Tabla 24). El n-hexano es el principal contaminante al que están
expuestos los trabajadores, con un valor medio de 107,76 mg/m3. Este valor medio es superior
al VLA-ED recomendado actualmente por el INSHT para el año 2017 de 72 mg/m3. No
obstante, hay que tener en cuenta que este valor no es el que ha estado propuesto durante
todo el periodo de tiempo que abarca el estudio, sino sólo a partir del año 2007 en que el
INSHT modificó el valor recomendado de 179 mg/m3, valor que por otra parte es casi idéntico
al que sigue siendo el de referencia en muchos países (ACGIH, 2017) para el control ambiental
de la exposición a este disolvente desde los inicios de la aparición de neuropatías en
trabajadores del calzado de 176 mg/m3 (ACGIH, 1985). Otro componente mayoritario de los
adhesivos del calzado y, por tanto, contaminante del ambiente de trabajo debido a su
volatilidad es el tolueno, que estuvo presente en las muestras ambientales recogidas en los
puestos de trabajo analizados con una concentración media de 104,23 mg/m3, inferior al valor
límite (VLA-ED, TLV-TWA) de 192 mg/m3 recomendado durante prácticamente todo el periodo
Discusión
139
de tiempo que abarca nuestro estudio, concretamente desde 1993 en que la ACGIH disminuyó
el valor de 377 mg/m3 (ACGIH, 1993; ACGIH, 2017; INSHT, 2017). Aunque en valores medios,
las concentraciones de estos dos disolventes mayoritarios, el n-hexano y el tolueno, estuvieron
por debajo de los VLA-ED, hay que señalar que en la muestra de 555 trabajadores analizada un
total de 137 (el 24,70%) superaron el valor para el n-hexano ambiental y 51 (el 9,20%) el del
tolueno.
Además del n-hexano y el tolueno, los xilenos, la acetona, la metiletilcetona y otros
contaminantes como los isómeros de hexano, el heptano, el acetato de etilo, el ciclohexano y
el diclorometano, también estuvieron presentes en el ambiente de los puestos de trabajo,
aunque a concentraciones medias muy por debajo de sus respectivos valores límite
recomendados (VLA-ED y TLV-TWA) por el INSHT y la ACGIH (Tabla 24). Sólo en 3 de los 555
trabajadores (el 0,6%) se superó el valor límite ambiental de la acetona, en 1 (el 0,2%) los del
MEK y acetato de etilo y en 11 (el 2%) el del diclorometano. Para el resto de disolventes
detectados en el ambiente de los puestos de trabajo (xilenos, isómeros de hexano, heptano y
ciclohexano) en ningún caso se superaron los VLA-ED o TLV-TWA respectivos.
En comparación con otros estudios realizados anteriormente por nuestro grupo
investigador, los resultados arrojan valores similares que demuestran que, a pesar de las
restricciones llevadas a cabo y de los estudios que revelan el potencial neurotóxico del n-
hexano y de la aparición de diferentes brotes de neuropatía en la provincia de Alicante, el n-
hexano sigue siendo el principal contaminante al que se encuentran expuestos los
trabajadores del sector del calzado en este ámbito geográfico (Cardona y cols., 1993; Cardona
y cols., 1996; Pastore y cols., 1994; Pastore y cols., 2002; Periago y cols., 1993; Prieto y cols.,
2003; Prieto y cols., 2005).
En comparación con estudios de otros países con producción importante dentro del
sector del calzado, el estudio mencionado con anterioridad realizado en la ciudad de Hebrón,
en Palestina, por Nijem y cols. (2001a), en diferentes fábricas y talleres, encontraron las
siguientes concentraciones medias ambientales y disolventes orgánicos: en las fábricas,
acetona (51,5 mg/m3), diclorometano (47 mg/m3), heptano, MEK, n-hexano y tolueno y en los
talleres, acetona (32,3 mg/m3), tolueno (70,3 mg/m3), n-hexano (19,4 mg/m3) y MEK (130
mg/m3). Los disolventes detectados se corresponden con los encontrados en nuestro estudio,
no obstante, las concentraciones medias estuvieron para todos ellos muy por debajo de los
valores límite de exposición.
Discusión
140
En países con estructura económica similar a la nuestra, como Portugal, Mayan y cols.
(2001) estudiaron a un grupo de 45 trabajadores del calzado expuestos y a un grupo control de
51 trabajadores, en el norte de Portugal. Obtuvieron en los trabajadores expuestos niveles
medios ambientales de 24,7 ppm, 98,6 ppm, 101,4 ppm, 100,8 ppm, 10,7 ppm y 76,3 ppm para
el n-hexano, isómeros de hexano, MEK, acetona, tolueno y acetato de etilo respectivamente.
El 11,7% de trabajadores expuestos para el n-hexano, el 12,5% para MEK, el 4,4% para la
acetona y el 2,8% para el tolueno superaron los valores límite de exposición.
Otros estudios más recientes en el sector del calzado sobre los niveles ambientales en
los lugares de trabajo siguen mostrando valores superiores a los valores límite de exposición.
En Sfax (Túnez) se tomaron muestras ambientales a 18 empresas del calzado. Las
concentraciones medias ambientales de ciertos disolventes superaron el valor límite umbral,
especialmente para el n-hexano, con un valor de 214 mg/m3 (Gargouri y cols., 2016). También,
en el norte de Portugal, muestras de aire recogidas en dos fábricas de zapatos, registraron
concentraciones de acetato de etilo, tolueno, acetona, tetrahidrofurano y MEK que superaban
los valores límite propuestos para el año 2014 (Sà y cols., 2016).
4.4. CONTROL BIOLÓGICO
En referencia a las concentraciones urinarias de los diferentes indicadores biológicos
de los disolventes orgánicos analizados en todo el intervalo de tiempo estudiado, y en
consonancia con los resultados del control ambiental, encontramos que las concentraciones
medias de los diferentes metabolitos están, en general, por debajo de los respectivos VLB
recomendados por el INSHT para el año 2017. Únicamente en el caso de la 2,5-HD libre el valor
medio obtenido de 0,6 mg/l supera el VLB actual de 0,2 mg/l (Tabla 25). No obstante hay que
matizar, de la misma manera que hemos hecho para el n-hexano ambiental, que este no es el
valor límite biológico que ha estado propuesto durante todo el periodo que abarca nuestro
estudio, sino que fue modificado precisamente en el año 2014, justo al año siguiente del final
de nuestro periodo estudiado y por tanto, estrictamente hablando los valores medios deberían
ser comparados con el valor de 0,4 mg/l que es el que ha estado vigente desde que fue
propuesto este indicador biológico del n-hexano en el año 2005 (2004 en la propuesta de la
ACGIH), sustituyendo a la 2,5-HD total como indicador biológico de elección, hasta el año 2013.
Independientemente de que estuviera propuesta la utilización de un indicador u otro, nosotros
hemos analizado en todas las muestras de orina tanto la 2,5-HD total como su fracción libre,
con lo cual podemos comparar los resultados obtenidos con estos valores límite propuestos.
Así, aunque los valores medios encontrados en orina para la 2,5-HD total fueron inferiores al
VLB y BEI de 5 mg/l (Tabla 25) tradicionalmente recomendado por el INSHT y la ACGIH,
Discusión
141
respectivamente para este indicador biológico, 131 trabajadores (el 23,6% de la muestra total)
estuvieron por encima de estos límites. Así mismo 88 trabajadores (15,9%) superaron el límite
de 0,4 mg/l para la 2,5-HD libre y 143 trabajadores (25,8%) estuvieron por encima del límite
actual de 0,2 mg/l para la 2,5-HD libre.
Con respecto a los metabolitos de los otros disolventes analizados en las muestras de
orina, cabe destacar también que aunque los valores medios no superaron los respectivos
valores límite biológicos (VLB y BEIs) propuestos (Tabla 25), 36 trabajadores (el 6,3% de la
muestra) tuvieron concentraciones por encima del límite recomendado para el ácido hipúrico,
metabolito del tolueno (1,6 g/g creatinina) y 6 trabajadores (el 1,1%) por encima del límite
para los ácidos metilhipúricos en orina, metabolitos del xileno (1,5 g/g creatinina). Por su
parte, las concentraciones de los disolventes cetónicos analizados en orina, la acetona y la
metiletilcetona, estuvieron por debajo del límite de cuantificación del método empleado
(0,020 y 0,025 mg/l, respectivamente), por lo que podemos decir que la exposición a estos
disolventes fue baja, en consonancia con los valores encontrados en el control ambiental
(Tabla 24).
En comparación con otros estudios realizados anteriormente dentro de la misma línea
de investigación en relación a la exposición a n-hexano (Cardona y cols., 1993; Cardona y cols.,
1996; Marhuenda y cols. 1990; Pastore y cols., 1994; Pastore y cols., 2002; Periago y cols.,
1993; Prieto y cols., 2003; Prieto y cols., 2005), los valores medios encontrados en la muestra
total para la 2,5-HD total de 4,6 mg/l del presente estudio (Tabla 25) fueron algo inferiores a
los resultados obtenidos en estos estudios parciales realizados a lo largo del periodo analizado,
que están en el rango de 7,5 mg/g creatinina (Marhuenda y cols., 1990) a 5,18 mg/g creatinina
(Prieto y cols., 2005). Por lo que podemos intuir que se ha producido una disminución
progresiva a valores por debajo de los valores límite en las concentraciones medias de la 2,5-
HD total en orina de trabajadores del calzado expuestos a n-hexano en la provincia de Alicante.
Esta disminución se aprecia también con la 2,5-HD libre, el valor medio obtenido de 0,6 mg/l
es inferior al encontrado en el estudio previo de Prieto y cols. (2003) que es de 0,79 mg/l.
En comparación con estudios de control biológico realizados en otros países en
trabajadores del calzado, Murata y cols. (1994) estudiaron a un grupo de 30 trabajadores
japoneses expuestos a disolventes y a un grupo control de 25 trabajadores y obtuvieron, en
muestras de orina tomadas en la mañana antes del trabajo, las siguientes concentraciones
medias en los trabajadores expuestos: 1,39 mg/l para la 2,5-HD, 0,19 g/g creatinina para el
ácido metilhipúrico y 0,41 g/g creatinina para el ácido hipúrico, concentraciones medias que,
Discusión
142
aunque no corresponden a muestras de final de turno como en nuestro estudio, están también
por debajo de los BEIs recomendados, para lo diferentes indicadores biológicos. Otro estudio
realizado en Florencia por Baldasseroni y cols. (2003) a un total de 6650 trabajadores, entre
1991 y 1998, se evaluó la 2,5-HD en la orina de los trabajadores expuestos al n-hexano.
Durante el periodo de tiempo estudiado hubo una reducción total de 31,9% en el nivel urinario
de la 2,5-HD. Esta reducción señalan los autores que puede ser debida a la menor
concentración de n-hexano en los productos utilizados, mejores condiciones estructurales en
las fábricas y a la eficacia de las inspecciones realizadas por las autoridades para la seguridad e
higiene en los lugares de trabajo.
4.5. RELACIÓN ENTRE LOS NIVELES AMBIENTALES DE LOS DISOLVENTES Y LAS
CONCENTRACIONES DE LOS INDICADORES BIOLÓGICOS EN ORINA.
En el análisis de la relación entre los niveles de los indicadores biológicos en las
muestras de orina recogidas a los trabajadores a final de turno de trabajo, con las
concentraciones ambientales de los diferentes disolventes orgánicos detectados en el
ambiente de trabajo a lo largo de todo el intervalo de tiempo estudiado, observamos
correlaciones positivas y estadísticamente significativas entre los niveles ambientales de los
principales disolventes manipulados, el n-hexano y el tolueno, y las concentraciones urinarias
de sus respectivos metabolitos, la 2,5-HD total y libre y el ácido hipúrico respectivamente
(Tabla 34), que nos indica que al aumentar la intensidad de exposición a n-hexano y tolueno,
también aumentan las concentraciones en orina de los metabolitos. A su vez, también se han
encontrado correlaciones positivas y significativas entre los diferentes metabolitos analizados,
2,5-HD total y libre, ácidos hipúricos y metilhipúricos (Tabla 36), que nos indican que todos
estos disolventes están presentes simultáneamente en la composición de las colas y adhesivos
manipulados por los trabajadores del calzado.
Desde los años ochenta, la exposición laboral al n-hexano, principal componente de las
colas y responsable de la parálisis del calzado, ha sido evaluada biológicamente mediante la
determinación de su principal metabolito, la 2,5-HD en orina. El método analítico empleado
incluía una etapa previa de hidrólisis ácida de la orina (Perbellini y cols., 1981b; Perbellini y cols.,
1990). Precisamente basándose en el estudio de la relación entre las concentraciones
ambientales de n-hexano y los niveles de 2,5-HD encontrados en la orina de trabajadores
expuestos, la ACGIH estableció ya en 1985 el BEI para la 2,5-HD urinaria al final del turno de
trabajo de 5 mg/l (ACGIH, 1985). Estudios posteriores pusieron de relieve el papel de las
condiciones ácidas de la hidrólisis de las muestras de orina aumentando los niveles de 2,5-HD
Discusión
143
detectados (Fedtke y Bolt, 1986; Fedtke y Bolt, 1987; Sakai y cols., 1992) y cuestionándose
acerca de la validez de la utilización de la 2,5-HD total frente a la 2,5-HD libre, para el control
biológico de la exposición a n-hexano (Manini y cols., 1999; Kawai y cols., 1993; Van-Engelen y
cols., 1995). Fedtke y Bolt (1986) y (1987) demostraron que, en las personas expuestas a n-
hexano, la mayor parte de la 2,5-HD detectada en la orina se producía a partir de la 4,5-dihidroxi-
2-hexanona (4,5-DH-2-HX) como consecuencia de la hidrólisis ácida a la que se sometían las
muestras en el proceso analítico. A este respecto, Perbellini y cols. (1993) estudiaron la relación
existente entre la 2,5-HD libre (la fracción tóxica "real” de la 2,5-HD ") y la 2,5-HD total (2,5-HD
obtenida de la hidrólisis ácida y que corresponde a la 2,5-HD libre más la 4,5-DH-2-HX) en la orina
de los trabajadores expuestos a n-hexano, encontrando que la 2,5-HD libre suponía el 8% de la
2,5-HD total. A raíz de diferentes estudios evaluando el comportamiento de la 2,5-HD como
indicador biológico de la exposición a n-hexano (Prieto y cols., 2003) fue que en el año 2003 la
ACGIH americana y en el año 2004 el INSHT modificaron el indicador biológico del n-hexano,
proponiendo la determinación de la 2,5-hexanodiona libre, sin hidrólisis de la orina, ya que es
precisamente el metabolito en su forma libre el que produce la neurotoxicidad (ACGIH, 2003;
INSHT, 2004) y proponiendo como BEI y VLB respectivamente el valor de 0,4 mg/l (sin hidrólisis de
la orina).
Al igual que en estudios previos en trabajadores realizados por nuestro grupo
investigador (Cardona y cols., 1993; Cardona y cols., 1996; Marhuenda y cols., 1990; Prieto y
cols., 2003), los resultados presentados aquí confirman la existencia de una estrecha correlación
entre la intensidad de la exposición a n-hexano durante la jornada laboral y las concentraciones
urinarias al final del turno de trabajo de 2,5-HD total y libre. El aumento de los valores de estos
metabolitos, en función de la concentración del tóxico en el ambiente, resulta muy significativo
tanto para la 2,5-HD total como para la 2,5-HD libre (Tabla 34) y muestran que tanto la 2,5-HD
libre como la 2,5-HD total, con un mayor coeficiente de correlación, representan buenos
indicadores para ser utilizados en el control biológico de la exposición laboral a n-hexano .
Como indican anteriores estudios sobre control biológico del n-hexano (Mutti y cols.,
1993, Prieto y cols., 2003), se han reportado en la literatura ecuaciones de regresión y
coeficientes de correlación muy diferentes entre las concentraciones ambientales de n-hexano y
las concentraciones de 2,5-HD en orina. Consecuentemente, diferentes valores límite biológicos
correspondientes al valor límite ambiental del n-hexano puede ser obtenido de estas ecuaciones.
Así, los valores medios pronosticados por las rectas de regresión obtenidas en nuestro estudio y
correspondientes al VLA ambiental para la 2,5-HD total y 2,5-HD libre (4,36 mg/l y 0,69 mg/l
respectivamente) (Tabla 35), son bastante concordantes con el VLB propuestos por el INSHT,
Discusión
144
hasta el año 2004, para la 2,5-HD total de 5 mg/l en orina y también, en el caso de la 2,5-HD
libre, concordante aunque algo superior a 0,4 mg/l de orina propuesto hasta el año 2014.
El estudio realizado por Prieto y cols. (2003), también encuentran unos buenos
coeficientes de correlación entre los valores ambientales de n-hexano y concentraciones
urinarias para la 2,5-HD total (r=0,910) y para la 2,5-HD libre (r=0,835) y el análisis de la
relación entre los niveles ambientales de n-hexano y los metabolitos en la orina muestra una
mayor correlación para la 2,5-HD total que para la 2,5-HD libre. Los valores pronosticados por
las rectas de regresión correspondientes al valor límite ambiental fueron superiores a los
propuestos por la ACGIH y el INSHT. Los autores atribuyen estas diferencias a factores
analíticos (pH del tratamiento ácido, condiciones cromatográficas, día de la semana de
recogida de muestra) y laborales (horas de exposición, uso de guantes, multiexposición a
disolventes) que podrían modificar los niveles de los indicadores biológicos detectados en
orina. Del análisis de los resultados de este estudio se desprende que a pesar del mayor
coeficiente de correlación obtenido para la 2,5-HD total, la 2,5-HD libre representa un mejor
indicador en la evaluación del riesgo de la exposición a n-hexano, ya que la concentración está
directamente relacionada con el efecto neurotóxico.
Similares resultados en esta línea son los obtenidos por Neghab y cols. (2011), en un
estudio realizado a 38 trabajadores del calzado, que obtuvieron un nivel medio ambiental de
n-hexano de 76,8 mg/m3 y una concentración urinaria de 2,5-HD libre de 0,241 mg/l. Se
encontró también una buena correlación (r=0,815) entre los niveles ambientales y las
concentraciones urinarias e indicaron que sus resultados proporcionan una mayor evidencia a
favor de que la 2,5-HD libre es un indicador adecuado para el control biológico de los
trabajadores expuestos a n-hexano.
En el estudio realizado, en el norte de Portugal, por Mayan y cols. (2001) a un grupo de
45 trabajadores expuestos del calzado y a un grupo control de 51 trabajadores, se encontró
también una correlación significativa entre las concentraciones de 2,5-HD en orina recogidas al
final del turno de trabajo y la intensidad del TLV-TWA de exposición a n-hexano. Con un
coeficiente de correlacion alto (r=0,85). El estudio muestra además que la exposición a n-
hexano en co-exposición con otros disolventes fueron predictores significativos de la
concentración de la 2,5-HD, conduciendo la co-exposición a concentraciones de 2,5-HD más
altas en la orina. Esto también ha sido puesto de manifiesto en otros estudios llevados a cabo
por nuestro grupo investigador, particularmente para la exposición simultanea a n-hexano y
Discusión
145
acetona u otros disolventes cetónicos (como la MEK y la MiBK) que parece incrementar los
niveles de 2,5-HD libre en orina y por tanto la neurotoxicidad (Cardona y cols., 1996).
Otros estudios, como el realizado por Burgaz y cols. (1997), sobre la exposición a n-
hexano, realizado a un grupo de 81 trabajadores expuestos y a un grupo control de 25
trabajadores, obtuvieron para el grupo de trabajadores expuestos una significativa pero baja
correlación (r=0,40, p<0,001) entre la intensidad de la exposición a n-hexano y la
concentración de 2,5-HD en la orina.
4.6. EVOLUCIÓN DE LA ANTIGÜEDAD, DE LA DURACIÓN DE LA JORNADA
LABORAL, DE LAS CONDICIONES HIGIÉNICAS EN EL PUESTO DE TRABAJO,
DE LOS HÁBITOS SEGUIDOS Y DE LOS SÍNTOMAS REFERIDOS POR LOS
TRABAJADORES, DE LOS NIVELES AMBIENTALES Y DE LAS
CONCENTRACIONES DE LOS INDICADORES BIOLÓGICOS
En este apartado pretendemos estudiar cómo han ido evolucionando las condiciones
de trabajo y la exposición a los disolventes en los trabajadores del calzado de Alicante en el
intervalo de tiempo de 25 años que abarca nuestro estudio (1988-2013). Este intervalo se ha
dividido en tres periodos y los años que marcan el corte de cada periodo vienen marcados por
dos puntos en el tiempo: el año 1995 en que se produce la entrada en vigor de la vigente Ley
31/1995 de Prevención de Riesgos Laborales (transposición al ordenamiento jurídico español
de la Directiva marco 89/391/CEE), y que constituye el marco jurídico actual en nuestro país en
materia de prevención de riesgos laborales (la anterior legislación era la Ordenanza General de
Seguridad e Higiene en el Trabajo del año 1971) y el año 2003 en el que se produce a nivel
general una consolidación de los valores límite actuales tras la aprobación del RD 374/2001
sobre la protección de la salud y la seguridad de los trabajadores contra los riesgos
relacionados con los agentes químicos (trasposición de la Directiva del Consejo 98/24/CE y la
Directiva 2000/39/CE de la Comisión) y la elaboración por parte del INSHT de la
correspondiente Guía Técnica de carácter no vinculante para facilitar la aplicación del citado
RD, tal y como se encomienda de manera específica, en su disposición final primera, guía que
fue actualizada en 2013.
Así el primer periodo abarca desde el año 1988 a 1995 en el que se recogieron un total
de 256 muestras, el segundo periodo, desde 1996 a 2003, con 107 muestras, y el último
periodo, desde 2004 a 2013, con 192 muestras (Figura 22).
Discusión
146
Respecto a la evolución de la antigüedad en el puesto de trabajo disminuyó
significativamente del primer al segundo periodo debido probablemente a un aumento en los
contratos temporales durante los años 90 para satisfacer las demandas en la producción. En
ambos periodos la antigüedad fue menor a 5 años. El aumento significativo en el último
periodo puede tener su explicación en las medidas adoptadas por el Gobierno para favorecer
la empleabilidad de los trabajadores mediante la aprobación del Real Decreto-Ley 3/2012 de
medidas urgentes para la reforma del mercado laboral, en el que se proponía facilitar la
contratación, con especial atención a los jóvenes y a los parados de larga duración, potenciar
los contratos indefinidos frente a los temporales y que el despido sea el último recurso de las
empresas en crisis, además de acabar con la rigidez del mercado de trabajo y sentar las bases
para crear empleo estable (Tabla 26).
También en la tabla 26 se observa en general una disminución significativa en las horas
de trabajo semanales y diarias, superándose no obstante en los tres periodos la jornada
estándar de 8 horas diarias y 40 semanales. Esto es importante tenerlo en cuenta para los
controles ambientales y biológicos ya que, como se ha señalado anteriormente, tanto los VLA
ambientales como los VLB biológicos son valores referidos a jornadas estándar y su aplicación
a trabajadores con turnos de trabajo diferentes requiere consideraciones particulares. En el
último periodo del estudio, la jornada laboral se aproximó más a esta jornada estándar (42,6
horas semanales y 8,43 diarias) que puede ser debido a una disminución de las horas de
trabajo cotizables, debido a la crisis económica en el sector del calzado.
En cuanto a la evolución de las condiciones higiénicas, observamos que el porcentaje
de trabajadores que usan guantes y mascarillas para aplicar los adhesivos disminuye
significativamente del primer al segundo periodo y aumenta en el tercero (p<0,001). Esto
puede deberse a una disminución o relajamiento considerable de la utilización de estas
medidas durante el segundo periodo y/o al descuido en mayor o menor medida del aspecto
formativo de los trabajadores para un uso adecuado de las mismas por parte de la empresa,
que parecen recuperarse en el último periodo tras la publicación de la Guía Técnica, donde se
registran un 33,9% de uso de guantes y un 36% de mascarilla (Tabla 27). Una tendencia similar
muestra, en el tipo de ventilación, la utilización de sistemas de ventilación localizada en los
puestos de trabajo, que también disminuye del primer periodo al segundo periodo. Sin
embargo, en el tercer periodo se observa una tendencia positiva al aumentar la utilización de
esta medida de protección, que se encuentra disponible en casi el 54% de los puestos de
trabajo analizados en este último periodo. Este dato es importante ya que los sistemas de
extracción localizada representan la medida de protección colectiva frente a riesgos químicos
Discusión
147
que se ha mostrado más eficaz desde el punto de vista preventivo. El estudio realizado por
Estevan y cols. (2012), entre mayo de 2002 y julio de 2007, a un total de 849 trabajadores del
sector del calzado en Alicante y Baleares, pone de manifiesto la eficacia de estos sistemas de
extracción localizada, donde se observaron niveles medios más bajos de n-hexano y tolueno en
los puestos de trabajo que tenían instaladas campanas de extracción localizada. Con respecto a
los otros tipos de ventilación, obtenemos un aumento progresivo en el uso de sistemas de
ventilación general, que actúan diluyendo la concentración del contaminante en el ambiente, y
por el contrario, una disminución en el uso de ventilación natural (apertura de puertas y
ventanas) a lo largo de todo el intervalo de tiempo estudiado, que por otra parte, es la medida
considerada menos eficaz en la reducción del riesgo (Tabla 27).
Respecto al tipo de manipulación y al tipo de recipiente, encontramos que
independientemente del periodo estudiado, el uso de brocha y de recipiente abierto es el
sistema de aplicación preferido por los trabajadores produciéndose no obstante un aumento
en la utilización de recipientes cerrados tipo “bebederos de paloma” en el tercer periodo (en
aproximadamente el 45% de los puestos muestreados en este último periodo) (Tabla 27).
En cuanto a los hábitos higiénicos seguidos por los trabajadores en los tres periodos de
tiempo estudiados, aunque algunas diferencias no resultaron estadísticamente significativas,
cabe destacar una mejora general y progresiva en cuanto a estos hábitos de higiene personal
seguidos por los trabajadores, como la ducha diaria y el lavado de manos. El cambio de ropa en
el trabajo es un hábito utilizado con mucha frecuencia en todos los periodos. Todos estos
hábitos minimizan la absorción por vía dérmica. También se observa un aumento en los
trabajadores que no fuman en el puesto de trabajo. Por otro lado, el hábito de ingerir
alimentos en el puesto de trabajo va disminuyendo ligeramente, lo cual evita la absorción por
vía digestiva. Cabe destacar la tendencia al alza de todas estas medidas higiénicas,
consiguiéndose un máximo de todas ellas en el último periodo (Tabla 28). Por tanto, se puede
afirmar que existe una concienciación progresiva por parte de los trabajadores respecto a los
hábitos higiénicos, ya que estos influyen en la absorción de los disolventes orgánicos, tanto por
vía cutánea como por vía digestiva.
Referente a la evolución de los hábitos tóxicos observamos un aumento del consumo
de alcohol en el tercer periodo en los trabajadores que refieren beber mucho, así como
también un aumento progresivo en el consumo de medicamentos. En contraposición,
encontramos una disminución del consumo de tabaco, esto puede ser debido al fomento de
Discusión
148
hábitos de vida saludable con campañas antitabaco que ha venido instaurándose en la
sociedad en los últimos años (Tabla 29).
Respecto a la evolución de los síntomas sobre los que se preguntó a los trabajadores
en los dos primeros periodos de tiempo estudiados y que figuran en la encuesta del Anexo I,
aunque las diferencias no fueron estadísticamente significativas la frecuencia de algunos de
estos síntomas disminuyen del primer al segundo periodo como es el caso de los mareos, los
trastornos digestivos, la pérdida de visión y el dolor crónico. Por el contrario, encontramos un
aumento estadísticamente significativo en la frecuencia de parestesias y debilidad muscular
del primer al segundo periodo (p<0,05 y p<0,005 respectivamente), lo que podría ser debido al
menor uso de sistemas de aspiración localizada detectado en ese periodo (Tabla 30). Esto daría
lugar a una mayor dispersión de los contaminantes en el medio de trabajo, que no se estarían
extrayendo adecuadamente en su foco de emisión, aumentando en consecuencia la frecuencia
de aparición de síntomas generales de exposición a disolventes en los trabajadores. En cuanto
a los síntomas en el tercer periodo, explorados a través del cuestionario sobre síntomas
neuropsiquiátricos subjetivos de toxicidad por disolventes (versión reducida del EUROQUEST)
que se incluye en el cuestionario del Anexo II, la frecuencia de presentación de los diferentes
síntomas fue baja en general, como ya se ha comentado con anterioridad (Tablas 22 y 23).
El análisis de la evolución de las concentraciones ambientales de los disolventes
orgánicos presentes en los diferentes puestos de trabajo en los tres periodos de tiempo
estudiados muestran en general descensos significativos en las concentraciones de todos los
disolventes. La disminución en la concentración ambiental de los disolventes más tóxicos,
como el n-hexano y tolueno, son un signo claro de la efectividad de las medidas higiénicas
llevadas a cabo en los últimos años y de la eficacia de las campañas de intervención en
prevención realizadas por los profesionales de Salud Laboral. Únicamente en el periodo 1996-
2003 se produce un incremento significativo en los niveles medios ambientales de xileno,
heptano y acetato de etilo con respecto al primer periodo, pero estando siempre estos muy
por debajo de sus respetivos VLA-ED de 442mg/m3, 1660 mg/m3, y 1460 mg/m3 recomendados
por el INSHT en ese periodo respectivamente (Tablas 31 y 32). Este incremento podría
explicarse por los cambios en la composición química de los adhesivos utilizados comúnmente
en el sector del calzado, que habría evolucionado hacia unas menores proporciones de los
disolventes más tóxicos, como el n-hexano, a unas mayores proporciones de los menos
tóxicos, como el heptano, con un umbral tóxico mucho menor.
Discusión
149
La disminución significativa de los disolventes cetónicos que son poco tóxicos, como la
acetona y la metiletilcetona, podría tener su explicación en un intento de bajar la proporción
de estos disolventes en los adhesivos debido a los efectos potenciadores de la neurotoxicidad
de n-hexano que producen estos productos y que han sido observados en animales de
experimentación (Ichiara y cols., 1998, Zhao y cols., 1998, Ladefoged y Perbellini, 1986,
Cardona y cols., 1996).
Cabe señalar que para todos los disolventes orgánicos en los tres periodos estudiados,
los niveles ambientales, en sus valores medios, fueron siempre inferiores a sus respectivos
VLA-ED. Únicamente la concentración ambiental media del n-hexano en el primer periodo
(127,4 mg/m3) supera el VLA-ED actual establecido para el n-hexano de 72 mg/m3 (propuesto
desde el año 2007) aunque no el valor límite TLV-TWA propuesto por la ACGIH de 176 mg/m3 y
que estaba vigente durante el primer periodo (1988-1995). Además, de manera general,
observamos que en el último periodo se produce con respecto al periodo anterior una
disminución de los niveles medios de casi todos los disolventes orgánicos, lo que parece
corroborar que efectivamente en el último periodo se produce una mayor concienciación de la
toxicidad de la composición de los adhesivos tradicionales derivándose a adhesivos con
composiciones menos tóxicas.
En comparación con otros estudios del ámbito de la Higiene industrial realizados en
nuestro ámbito geográfico en el mismo intervalo de tiempo que el analizado en este estudio,
Quintanilla y Sánchez (1990) estudiaron un total de 111 puestos de trabajo (807 muestras
personales) muestreados en el periodo 1988 a 1990 en diferentes empresas del sector del
calzado en la provincia de Alicante. Encontraron como contaminantes en el ambiente laboral
n-hexano, isómeros de hexano, heptano, tolueno, diclorometano, acetona, MEK, acetato de
etilo, alcohol isopropílico, tricloroetileno, MiBK, metilciclohexano y octano. Las
concentraciones de n-hexano, diclorometano, tolueno, tricloroetileno, heptano y MEK fueron
superiores a los límites establecidos (TLVs propuestos por la ACGIH para 1988-1990), esto
confirma la existencia de una concentración ambiental elevada de vapores orgánicos de n-
hexano, en discordancia con la creencia mantenida en esos momentos por la mayoría de los
trabajadores y empresarios del calzado, en cuanto a la escasa peligrosidad del mismo. En el
estudio posterior realizado por Prieto y cols. (2003), con muestras recogidas en el periodo de
1992 a 1998, se detectaron como contaminantes ambientales n-hexano, tolueno, MEK,
isómeros del hexano, heptano, acetona y acetato de etilo, aunque las concentraciones medias
no superaron los respectivos TLVs y VLA propuestos por la ACGIH y el INSHT para ese periodo.
Más recientemente en el estudio realizado por Estevan y cols. (2012), con muestras recogidas
Discusión
150
en el periodo de 2002 a 2007, los disolventes orgánicos que fueron detectados con mayor
frecuencia fueron la acetona (98,1%), el tolueno (94,8%), el n-hexano (71,2%), la
metiletilcetona (64,9%), el acetato de etilo (60,7%) y el ciclohexano (29,3%), benceno (24,6%),
tricloroetileno (21,6%). Los valores límite de exposición se superaron en un número
relativamente pequeño de casos: 7,2% para el n-hexano, 2,8% para el tolueno, 0,6% para la
acetona y 0,4% para los isómeros de hexano. En el caso de la metiletilcetona, el acetato de
etilo, el ciclohexano, el benceno y el tricloroetileno nunca excedieron sus respectivos valores
límite de exposición. Durante el periodo de estudio se observó una disminución en la
exposición al n-hexano, que los autores atribuyen a un menor uso del n-hexano en las
composiciones de los adhesivos y un mayor uso en estas de isómeros de hexano y heptano.
Dos factores influyeron en la disminución del uso del n-hexano, la reducción del valor límite de
exposición a 72 mg/m3 en el año 2007 y la promoción de las organizaciones en defensa del
trabajador del uso de adhesivos sin n-hexano. Todos estos estudios, en consonancia con los
encontrados en este trabajo, confirman una disminución en la exposición a disolventes en la
industria del calzado de la provincia de Alicante a lo largo del intervalo de tiempo que abarca el
estudio.
Al igual que en España, estudios realizados en la Riviera del Brenta, en el norte de
Italia, por Agnesi y cols. (1994) describieron el hecho de un cambio considerable, con una
reducción gradual del n-hexano, en la composición de las colas utilizadas en la industria del
calzado.
En los estudios realizados por Estevan y cols. (2012) y Agnesi y cols. (1994) se observa,
como en el nuestro, una disminución en las composiciones de los adhesivos, con una menor
utilización de los disolventes orgánicos más tóxicos, aumentando así el uso de los disolventes
orgánicos menos tóxicos.
También esta disminución podría estar causada por las regulaciones medioambientales
comunitarias sobre la reducción de las emisiones de compuestos orgánicos volátiles debidas al
uso de disolventes en determinadas actividades industriales, y por ello, se publicó la Directiva
1999/13/CE, que fue incorporada a nuestro ordenamiento jurídico interno mediante el Real
Decreto 117/2003 de 31 de enero de 2003. Esta Directiva contempla la reducción de
disolventes orgánicos a 25 g/par de zapatos y fue de carácter obligatorio en el sector del
calzado en el año 2007 (Ará y cols., 2007).
Por otra parte, el 29 de octubre de 2003, la Comisión Europea publicó el primer
borrador oficial de su propuesta para establecer un nuevo marco reglamentario de la Unión
Discusión
151
Europea para las sustancias y preparados químicos peligrosos, cuyo objetivo fundamental es el
desarrollo sostenible, en la que se indica, entre otros aspectos, que no sólo los productores y
los importadores serán responsables de todos los aspectos relacionados con la seguridad de
sus productos, sino que también involucra a los usuarios industriales y los formuladores.
Por último, la concesión de la Etiqueta Ecológica Europea para calzado limita la
utilización de disolventes orgánicos en adhesivos y productos de acabado. Aunque esta
etiqueta es de carácter voluntario para los fabricantes de calzado, la obtención de la misma
aumentaría la competitividad de este calzado en su exportación a países con una política
medioambiental restrictiva.
Por tanto, la industria del calzado se dirige hacia la eliminación o sustitución de los
adhesivos basados en disolventes orgánicos, siendo los adhesivos en base acuosa y los
adhesivos sólidos las principales alternativas de éstos (Ará y cols., 2007).
Finalmente, el análisis de la evolución de los diferentes indicadores biológicos
analizados en orina muestra diferencias significativas para la 2,5-HD total y la 2,5-HD libre.
Ambos metabolitos, que en el primer periodo superaban en sus concentraciones medias (6,57
mg/l y 0,79 mg/l respectivamente la 2,5-HD total y la 2,5-HD libre) los respectivos BEIs y VLB de
5 mg/g creatinina y 0,4 mg/l recomendados respectivamente para la 2,5-HD total y libre por la
ACGIH y el INSHT, disminuyen de forma importante en el segundo periodo (a 1,85 mg/l y a
0,16 mg/l respectivamente), seguramente causado por la disminución de la utilización de
disolventes orgánicos más tóxicos en las composiciones de los adhesivos, como se ha
comentado con anterioridad. Sin embargo, en el último periodo aumentaron ligeramente con
respecto al periodo anterior, lo que puede ser debido a un aumento en la sensibilidad del
equipo de medida de cromatografía, ya que se utilizó un detector espectrómetro de masas. El
ligero aumento del ácido hipúrico en el último periodo también puede ser debido al método
de análisis mejorado en el HLPC, utilizado el kit de Chromsystem (Tabla 33).
En el estudio realizado por Marhuenda y cols. (1990) a 118 trabajadores de la industria
del calzado alicantino, correspondiente a 22 empresas distintas muestreadas entre los años
1988 a 1990, que estuvieron expuestos a colas que contenían n-hexano obtuvieron niveles
medios ambientales de 147,5 mg/m3 para n-hexano y una concentración media urinaria de
2,5-HD total de 7,5 mg/l, superior al BEI propuesto por la ACGIH para 1988-1989. La 2,5-HD
libre no se midió ya que no fue hasta el año 2003 que se propuso por la ACGIH la
determinación de este metabolito en su forma libre como indicador biológico de exposición a
n-hexano. En el estudio posterior realizado por Prieto y cols. (2003), también en trabajadores
Discusión
152
del calzado de Alicante muestreados entre los años 1992 a 1998, las concentraciones medias
de 2,5-HD total y 2,5-HD libre encontradas en la orina de los trabajadores recogida al final del
turno fue de 5,84 mg/l y 0,79 mg/l respectivamente, por encima también de los respectivos
valores límite recomendados para estos indicadores. Los resultados encontrados en ambos
estudios, desarrollados dentro de la misma línea de investigación concuerdan con los del
presente estudio que muestran en general una disminución significativa en la excreción de los
metabolitos del n-hexano en el periodo 1988 a 2003.
Estudios realizados en otros países muestran la misma tendencia. En el realizado en
Florencia por Baldasseroni y cols. (2003), a un total de 6650 trabajadores expuestos a n-
hexano muestreados entre 1991 y 1998, hubo una reducción total de 31,9% en el nivel urinario
de la 2,5-HD libre, que señalan los autores puede ser debida a la menor concentración de n-
hexano en los productos utilizados, mejores condiciones estructurales en las fábricas y a la
eficacia de las inspecciones realizadas por las autoridades para la seguridad e higiene en los
lugares de trabajo. Estudios más recientes como el realizado por Neghab y cols. (2011) a 38
trabajadores del calzado expuestos a un nivel medio ambiental de n-hexano de 76,8 mg/m3
encuentran concentraciones urinarias de 2,5-HD libre más bajas, con un valor medio de 0,241
mg/l y que concuerdan bastante bien con los valores medios obtenidos en nuestro estudio en
los dos últimos periodos.
4.7. INFLUENCIA DE VARIABLES RECOGIDAS EN LA HISTORIA CLÍNICO-LABORAL
EN LOS NIVELES DE LOS INDICADORES BIOLÓGICOS DETECTADOS EN
ORINA
El estudio de la influencia de las diferentes variables contempladas en la historia clínico
laboral en las concentraciones urinarias de los diferentes indicadores biológicos nos permite
detectar factores laborales y extralaborales que pueden modificar los resultados de control
biológico y que, por lo tanto, deben ser tenidos en cuenta en programas de Vigilancia de la
Salud.
Hemos encontrado una relación entre la antigüedad en el puesto de trabajo y los
niveles de los metabolitos en orina que fue estadísticamente significativa para la 2,5-HD total,
de manera que aquellos trabajadores con más de 5 años de antigüedad en la exposición
presentan mayores concentraciones del metabolito en orina y superando incluso en su valor
medio el valor límite biológico de 5 mg/l recomendado hasta el año 2003 para este indicador.
Los resultados obtenidos con la 2,5-HD libre muestran la misma tendencia, aunque no fueron
estadísticamente significativos (Tabla 37). En cuanto a las horas de exposición a la semana y
Discusión
153
diarias encontramos que los trabajadores expuestos a disolventes orgánicos durante más de
40 horas semanales y/o 8 horas diarias, presentan niveles de indicadores biológicos en orina
superiores a aquellos expuestos durante jornadas estándares de 40 horas semanales y 8
diarias o de menor duración (Tablas 38 y 39). Estos resultados nos confirman que a mayor
tiempo de exposición mayor es la absorción del tóxico, y por tanto, mayores los niveles de los
metabolitos excretados en orina y ponen de relieve la necesidad de no superar la jornada
estándar de 8 horas diarias y 40 horas semanales a efectos de poder comparar los resultados
de control biológico con los VLB y BEIs recomendados por el INSHT y la ACGIH, ya que éstos
están referidos a ese tiempo de exposición.
En cuanto a la influencia de las condiciones higiénicas en las concentraciones urinarias
de los diferentes indicadores biológicos encontramos que aquellos trabajadores que no utilizan
guantes presentan niveles urinarios significativamente mayores de 2,5-HD total, 2,5-HD libre y
de ácido metilhipúrico, que aquellos que sí que los utilizan, presentando aquellos trabajadores
que no utilizan guantes concentraciones medias superiores a los valores límite biológicos
propuestos para estos metabolitos (Tabla 40). Diferentes estudios han puesto de manifiesto la
posibilidad de absorción por vía cutánea del tóxico contribuyendo a aumentar los niveles
excretados de los metabolitos cuando no se utiliza esta medida de protección. Así, en el
estudio realizado por Cardona y cols. (1993) en trabajadores del calzado de Alicante y de la
región del Veneto en Italia encuentran que la absorción cutánea del n-hexano en trabajadores
que no usan guantes representa hasta el 50% de la dosis absorbida, incrementándose en ese
porcentaje las concentraciones de 2,5-HD total. Lo mismo encuentran estos autores, en un
estudio posterior Cardona y cols. (1996), en el cual se produce un aumento significativo de las
concentraciones de las dos formas metabólicas de la 2,5-HD (total y libre) cuando no se utilizan
guantes. Así como también en el estudio de Prieto y cols. (2003) donde además encuentran
que el uso de guantes puede modificar el porcentaje de 2,5-HD libre respecto de la total,
incrementando así la fracción tóxica. En un estudio más reciente realizado por Neghab y cols.
(2011) también se detectaron concentraciones urinarias significativamente mayores de 2,5-HD
libre en los trabajadores que no usaban guantes.
Respecto al uso de mascarillas, encontramos en general que los trabajadores que no
utilizan mascarillas presentan niveles urinarios superiores a aquellos que sí la que utilizan,
aunque las diferencias solo fueron estadísticamente significativas para la 2,5-HD libre. Además
aquellos trabajadores que no hacen uso de esta medida de protección presentan niveles
medios urinarios de 2,5-HD libre (0,69 mg/l) superiores al VLB de 0,4 mg/l (Tabla 41). El uso de
este tipo de EPI para proteger la vías respiratorias es importante particularmente cuando en el
Discusión
154
puesto de trabajo no está instaurado un adecuado sistema de extracción localizada (el 56,5%
de los puestos muestreados en todo el intervalo de tiempo (Figura 25)), ya que este sistema es
el que permite de forma eficaz que el contaminante se extraiga en el mismo foco generador,
evitando su dispersión en la atmósfera y, por tanto, en caso de estar disponible en el puesto
de trabajo no sería necesario el uso de mascarilla. Además, tal y como se establece en los
principios preventivos contemplados en la Ley de Prevención de Riesgos Laborales se debe
anteponer el uso de medidas de protección colectiva (campanas de extracción localizada)
frente a la individual (mascarilla).
En la línea con lo señalado en el punto anterior hemos encontrado que aquellos
trabajadores que ocupan puestos de trabajo en los que únicamente tienen posibilidad de
ventilación natural mediante la apertura de puertas o ventanas, presentan niveles urinarios
significativamente mayores de la 2,5-HD total y de la 2,5-HD libre, superándose incluso los
valores límite biológicos para estos metabolitos (5 mg/l y 0,4 mg/l respectivamente). En
aquellos trabajadores que hacen uso de sistemas de ventilación general o de extracción
localizada los valores medios de ambos metabolitos son significativamente inferiores (Tabla
42).
En el estudio higiénico realizado por Quintanilla y Sánchez (1990) ya se hacía hincapié
en la necesidad de instaurar adecuados sistemas de extracción localizada para minimizar la
exposición a disolventes orgánicos en el calzado, algo que afortunadamente parece que ha ido
aumentando en los últimos años hasta representar en el último periodo analizado más de la
mitad de los puestos muestreados (53,8 %; Tabla 27). Además, se comprobó que en las
operaciones de aplicación de adhesivos y/o disolventes, durante toda la jornada laboral
(8h/día), la concentración de vapores orgánicos originados, superan, siempre que no posean
sistemas de extracción localizada de aire, los límites establecidos para los contaminantes. De
igual manera, si el tiempo de exposición a los contaminantes ambientales como consecuencia
de la manipulación de adhesivos y/o disolventes, es muy inferior a la jornada laboral,
generalmente las concentraciones no superan los límites de referencia. Lo mismo ocurre
cuando las labores de aplicación de adhesivos y/o disolventes son compartidas con otro tipo
de tarea, que no entra en contacto con dichos contaminantes.
Todos estos resultados son absolutamente concordantes con los obtenidos por
nosotros en el presente estudio y pone de relieve la necesidad de seguir incidiendo en la
mejora de las condiciones de trabajo en cuanto al uso de EPIs, sistemas de extracción
localizada, ajuste de la duración de la jornada laboral y rotación de tareas para minimizar la
Discusión
155
exposición. También es importante incidir en el tipo de recipiente, utilizando cerrados o tipo
“bebedero de paloma” que al tener el disolvente menor superficie de contacto abierta a la
atmosfera minimiza la volatilización del disolvente y su dispersión en el ambiente de trabajo,
conduciendo también a una menor excreción de los metabolitos urinarios como muestra la
tabla 43 (diferencias no estadísticamente significativas).
Los hábitos de higiene personal seguidos por el trabajador también son de gran
importancia. De hecho, respecto a la influencia de estos en las concentraciones urinarias de los
diferentes indicadores biológicos, hemos encontrado en nuestro estudio que aquellos
trabajadores que refieren lavarse las manos, igual que los que no ingieren alimentos en el
puesto de trabajo, los que se cambian de ropa en el puesto de trabajo y los que se duchan
diariamente al término de la jornada laboral presentan, en general, menores concentraciones
medias en los indicadores biológicos (Tablas 45 a 48), lo que confirma la necesidad de incidir
en que se sigan estos hábitos de higiene personal correctos para minimizar la absorción de los
tóxicos por otras vías distintas de la inhalatoria.
Finalmente, en el análisis de la influencia de los hábitos tóxicos seguidos por los
trabajadores en las concentraciones urinarias de los diferentes indicadores biológicos hemos
encontrado que, en general, los trabajadores que consumen medicamentos y aquellos que
fuman y/o beben en grado medio o alto presentan concentraciones medias urinarias más bajas
que los que manifiestan ser no consumidores, aunque se obtuvieron pocas diferencias que
fueran estadísticamente significativas (Tablas 50 a 52). Igualmente los trabajadores que
refieren fumar en el puesto de trabajo presentan también concentraciones medias inferiores,
de forma significativa para la 2,5-HD libre (Tabla 49).
Otros estudios realizados en nuestro ámbito por Marhuenda y cols. (1990) a 118
trabajadores de la industria del calzado alicantino, encontraron que el 49,1% de los
trabajadores consumían alcohol de forma habitual, el 47,5% de trabajadores fumaba en el
puesto de trabajo, pero no se encontró ninguna correlación de estos hábitos con la excreción
urinaria de 2,5-HD. En el estudio realizado por Mayan y cols. (2001) en trabajadores del
calzado, se analizó también los efectos de fumar y beber en la 2,5-HD. Casi todos los
trabajadores estudiados eran no fumadores por lo que este efecto no pudo ser analizado, para
el efecto de beber encontraron diferencias no significativas. En nuestro caso las menores
concentraciones obtenidas en consumidores de medicamentos, alcohol o tabaco pueden tener
su explicación en una competencia de estos tóxicos (alcohol, tabaco, medicamentos) por los
Discusión
156
sistemas de metabolización de los disolventes estudiados, ya que las vías de oxidación y
detoxicación son comunes.
Organismos como la ACGIH en su libro de valores límite ya advierte que el hecho de
fumar puede actuar aumentando los efectos biológicos de los productos químicos que se
encuentran en los puestos de trabajo y puede reducir los mecanismos de defensa del
organismo contra las sustancias tóxicas. Algunas personas pueden ser también
hipersusceptibles o de respuesta inesperada a algunos productos químicos de uso industrial
debido a hábitos tóxicos (tabaco y alcohol) y medicación. Tales personas puede que no estén
protegidas adecuadamente de los efectos adversos para la salud a ciertas sustancias químicas
a concentraciones próximas o por debajo del TLV (ACGIH, 2001), por ello es aconsejable
aumentar la cultura preventiva de la población trabajadora fomentando hábitos de vida
saludable y el abandono de hábitos tóxicos.
5. CONCLUSIONES
Conclusiones
159
En base a los objetivos y a los resultados encontrados y discutidos podemos concluir:
1. Aunque la realización de controles higiénicos, ambientales y biológicos se ha mostrado
eficaz en la mejora de las condiciones de trabajo en la industria del calzado, los
puestos de trabajo en las empresas de la provincia de Alicante siguen teniendo hoy en
día unas condiciones higiénicas mejorables. En el último periodo de estudio se observa
aún un número elevado de puestos sin aspiración localizada. También es importante el
alto porcentaje de trabajadores que no usan mascarilla, ni guantes durante la
manipulación, por lo que es necesaria y clave la concienciación en los planes
formativos de prevención de riesgos laborales. En cambio, observamos una mejora
progresiva en algunos hábitos higiénicos seguidos por los trabajadores, como un
mayor porcentaje en el hábito del lavado de manos y la ducha diaria.
2. Se ha observado descensos progresivos y significativos en las concentraciones
ambientales de los disolventes orgánicos más utilizados en la industria del calzado,
especialmente de los más tóxicos como el n-hexano y el tolueno, alcanzando en el
último periodo niveles muy por debajo de sus respectivos VLA-ED. En consonancia, se
ha observado descensos significativos en las concentraciones de 2,5-HD total y libre en
orina hasta alcanzar en el último periodo valores medios de 2,5-HD total muy por
debajo de su VLB; en cambio los valores medios del ácido hipúrico en orina han
permanecido más o menos constantes en los tres periodos, estando sus valores
medios siempre por debajo del VLB. Las concentraciones medias del resto de los
disolventes detectados en el ambiente laboral se encuentran en los tres periodos
estudiados por debajo de los respectivos VLA-ED. También es baja la frecuencia de
aparición de síntomas recogidos en la versión reducida del cuestionario EUROQUEST.
3. Aunque en el último periodo se produce una reducción considerable en las horas de
trabajo con exposición a disolventes, en los tres periodos estudiados se supera la
jornada estándar de 40 horas semanales y/o 8 horas diarias, lo cual es importante ya
que a más tiempo de exposición mayor es la absorción del tóxico y mayores también
los niveles de los indicadores biológicos o su acumulación en el organismo.
Consideramos, por tanto, que es necesaria una mejor organización del trabajo con el
fin de reducir la duración de las jornadas laborales a un máximo de 8 horas diarias y 40
semanales, lo que es además muy importante desde el punto de vista de la práctica
Conclusiones
160
del control ambiental y biológico para poder comparar los resultados con los VLA y
VLB.
4. Hemos encontrado que los niveles de los indicadores biológicos en orina aumentan al
aumentar la exposición ambiental a los disolventes y son significativamente superiores
en trabajadores que superan la jornada estándar de 40 horas semanales y/o 8 diarias,
en los que no utilizan guantes, en los que ocupan puestos de trabajo con ventilación
natural y en los que refieren ingerir alimentos en el puesto de trabajo. Es, por ello, que
consideramos muy conveniente la continuidad en la realización de programas
preventivos para el control del riesgo químico, así como de información y formación de
los trabajadores en aspectos higiénico-laborales.
6. BIBLIOGRAFÍA
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ANEXOS
Anexos
187
ANEXO I: ENCUESTA REALIZADA EN BASE A LA REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA DE
CARDONA Y COLS. (1985)
ENCUESTA DE CONTROL HIGIÉNICO-CLÍNICO.
Nº HISTORIA:
DATOS PERSONALES
NOMBRE, INICIALES U OTRA INDENTIFICACIÓN.
LOCALIDAD:
SEXO:
EDAD:
SITUACIÓN LABORAL:
1. ASPECTOS HIGIÉNICOS-LABORALES:
1.1. HISTORIA LABORAL.
1.1.1. - TRABAJOS ANTERIORES:
- TIPO DE TRABAJO:
- TIEMPO DE TRABAJO (años):
1.1.2. - TRABAJO ACTUAL:
- PUESTO DE TRABAJO:
- ANIGÜEDAD EN EL PUESTO DE TRABAJO (años):
- HORAS DE TRABAJO AL DÍA:
- HORAS DE TRABAJO A LA SEMANA:
- TRABAJO EN DOMICILIO O FUERA DE LA FÁBRICA:
1.2. VALORACIÓN DEL RIESGO DE EXPOSICIÓN DEL PUESTO DE TRABAJO
- MANIPULACIÓN DEL ADHESIVO O DISOLVENTE:
- TIPO DE ASPIRACIÓN:
- TIPO DE RECIPIENTE:
Anexos
188
1.3. NORMAS HIGIÉNICAS SEGUIDAS POR EL TRABAJADOR
- USO DE GUANTES:
- USO DE MASCARILLA:
- LAVADO DE MANOS DURANTE EL TRABAJO:
- LUGAR DEL ALMUERZO:
- FUMAR EN EL PUESTO DE TRABAJO:
- DUCHA DESPUÉS DEL TRABAJO:
2. ASPECTOS HIGIÉNICOS-LABORALES:
A) HISTORIAL CLÍNICO
2.1. ANTECEDENTES FAMILIARES
- PADRE:
- MADRE:
- ESTADO CIVIL:
- Nº DE HIJOS:
- ABORTOS:
- PREMATUROS:
- ENFERMEDADES CONGÉNITAS DE LOS HIJOS:
2.2. ANTECEDENTES PERSONALES:
- HEMORRAGIAS FRECUENTES:
- HEPATOPATIAS:
- DIABETES:
- PROCESOS ALÉRGICOS:
- PROCESOS NEUROLÓGICOS:
- ANTECEDENTES TÓXICOS:
- TOMA HABITUAL DE MÉDICAMENTOS:
- OTRAS ENFERMEDADES:
- ACCIDENTES LABORALES:
- ACCIDENTES EXTRALABORALES:
Anexos
189
2.3. HÁBITOS:
- TABACO:
- ALCOHOL:
2.4. ESTADO ACTUAL:
- ESTREÑIMIENTO:
- TRASTORNOS DE REGLA:
- CANSANCIO FRECUENTE:
OBSERVACIONES
…………………………………………………………………………………………………………………………………………………..
B) SÍNTOMAS CLÍNICOS SUBJETIVOS
Ha notado alguna vez alguno de los siguientes síntomas:
- mareos, dolor de cabeza, sensación de borrachera al final de la jornada de
trabajo ………………………..
- trastornos digestivos, náuseas o vómitos desde que realiza estos trabajos
……………………...
- cosquilleo en las manos o en los pies, sensación de acorchamiento en la punta
de los dedos u otras sensaciones extrañas en piernas o brazos …………….…….
- debilidad en piernas y/o brazos ……………….…….
- dificultades para la marcha ……………….…..
- dificultades en la visión ……….…………
OBSERVACIONES
………………………………………………………………………………………………………………………………………
Anexos
190
ANEXO II: CUESTIONARIO DISOLVENTES (INCLUYE LA VERSIÓN REDUCIDA DEL
CUESTIONARIO EUROQUEST)
CUESTIONARIO DISOLVENTES
Nº de encuesta: ………………………………
Fecha encuesta:...…….. / ……. / ………
Nombre:...................................................................................................
DNI: ………………..……....
Edad: …………… Fecha nacimiento:..…….. / ……. / ………
Sexo: Hombre: Mujer
Empresa: ………………………………………………………………………..
Actividad: …………………………………………………………………..
Puesto trabajo: ………...……………………......................................
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
DATOS ANTROPOMÉTRICOS/SOCIODEMOGRÁFICOS
PESO: ……………… ALTURA:…………………..
LUGAR DE RESIDENCIA (población):………………………………
□ VIVIENDA RURAL (casa de campo fuera del centro de la ciudad)
□ VIVIENDA TIPO URBANO en ciudad (piso o casa)
POR FAVOR CONTESTE A LAS SIGUIENTES PREGUNTAS. TODA LA INFORMACIÓN TIENE CARÁCTER CONFIDENCIAL
1.1/. ¿Cuánto tiempo lleva Vd. trabajando en su empresa actual?
Nº de años: [__][__]
Nº de meses: [__][__]
1.2 /. ¿Cuánto tiempo lleva Vd. Trabajando con colas / tintes / disolventes?
Nº de años: [__][__]
Nº de meses: [__][__]
Anexos
191
HORARIO DE TRABAJO / EXPOSICIÓN
2.1/ Por término medio, ¿cuántas horas trabaja a la semana?
Nº de horas: [__][__]
2.2/ ¿cuántas horas al día está en contacto con colas/ /tintes / disolventes?
Nº de horas: [__][__]
CONSUMO DE TABACO
3/ Fumador: 3.1/ SI 3.1.1 Número cigarros/día _ _ 3.1.2. Años de fumador_ _
3.2 / NO 3.2.1/.Ex –fumador: NO SI
en caso af i rmativo (exfumador) :
3.2.2 ¿cuánto t iempo hace que dejó de fumar? 3.2.3 Cuando fumaba: Número cigarros/día _ _ 3.2.4 Años de fumador_ _
CONSUMO DE ALCOHOL
4.1/ No consume alcohol
4.2/ Consume alcohol ocasionalmente (una o dos veces semana,) 4.2.1 NO 4.2.2 SI
4.3/ Consume alcohol habitualmente (tres o más) 4/4 Consume alcohol en fin de semana
número por día4,3,1 vasos de vino4,3,2 vasos de cerveza4,3,3 otros. Copas
número por día4,4,1 vasos de vino4,4,2 vasos de cerveza4,4,3 otros. Copas
Moderado: _ < 40g/dia o 280 g/semana (hombre) Alto : _> 40g/dia o 280 g/semana (hombre)
_ < 24g/día o 168 g/semana (mujer) _ > 24g/día o 168 g/semana (mujer)
CONDICIONES DE TRABAJO
UTILIZA ALGUNA MEDIDA DE PROTECCIÓN DURANTE EL MANEJO O UTILIZACION DE LOS PRODUCTOS QUÍMICOS:
5. 1SI 5.2 NO
Anexos
192
COD. MEDIDA DE PROTECCION SI NO
5.1.1 L imitación de tiempo de exposic ión ( trabaja con colas/t intes/disolvente s solo una parte de la jornada)
1 2
5.1.2.
Tipo de venti lac ión en el puesto de trabajo
Extracc ión de ai re locali zada (campana, extractor…)
1 2
Venti lac ión general forzada (extractores en las ventanas o paredes)
1 2
Venti lac ión general natural (ventanas y puertas abiertas
1 2
5.1.3 Protecc ión personal v ías respiratorias (mascar i l la, máscara con fi l tro…)
1 2
5.1.4 Protecc ión personal extremidades super iores (guantes impermeables. . )
1 2
5.1.5 Tipo de rec ipiente que contiene la cola/t inte/disolvente
Abierto, (boca ancha) 1 2
Cerrado, ( rec ipiente de seguridad, bebedero de paloma)
1 2
5.1.6 Tipo de manipulación de colas/ t intes/disolventes
Manual (brocha) 1 2
Automático (máquina) 1 2
HÁBITOS DE HIGIENE PERSONAL EN LA EMPRESA
CODIGO HABITOS DE HIGIENE PERSONAL SI NO
6.1 ¿Se ducha diar iamente en la Empresa? 1 2
6.2 En caso negativo , ¿Se ducha diariamente en casa, al término de la jornada laboral?
1 2
6.3 ¿Se cambia de ropa al comenzar e l trabajo? 1 2
6.4 En caso af i rmativo , ¿la ropa de trabajo le cubre todo el cuerpo? (buzo o chaqueta y pantalón)
1 2
6.5 La ropa de trabajo y de cal le ¿Se guarda en si t ios separados? 1 2
6.6 ¿Ingiere alimentos en el puesto de trabajo? 1 2
6.7 En caso af i rmativo , ¿Se lava las manos antes de inger i r los? 1 2
Anexos
193
6.8 ¿Hay una norma en la empresa que indique la necesidad de lavarse las manos antes de las comidas?
1 2
6.9 ¿se dispone de un local preparado especialmente para tomar el bocadi l lo o comer?
1 2
ANTECEDENTES MÉDICOS PERSONALES
¿HA TENIDO O T IENE ALGUNA DE LAS S IGUIENTES ENFERMEDADES?
7.1 Anemias, fal ta de hierro en sangre o de g lóbulos rojos
SI NO
7.2 Hemorragias frecuentes (por la nariz , heridas con sangrado di f íci l de parar…)
SI NO
7.3 Enfermedades del hígado SI NO
7.4 Diabetes (azúcar en sangre) SI NO
7.5 Enfermedades del si stema nerviosos:
Pol io (paráli si s infanti l )
Meningi t i s
Epi lepsia
SI
SI
SI
NO
NO
NO
7.6 ¿Ha estado a tratamiento siquiátr ico? SI NO
7.7 Otras enfermedades SI NO
7.8 ¿Ha sufr ido alguna intoxicac ión por productos químicos?
SI NO
Si lo considera necesar io puede anotar las ac larac iones que desee en el siguiente apartado
OBSERVACIONES……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..
……………………………………………………………………………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………………………………
Anexos
194
MEDICAMENTOS HABITUALES
Nombre medicamento Dosis diaria
OBSERVACIONES…………………………………………………………………………………………………
CUESTIONARIO DE SÍNTOMAS.
A continuación se le formulan una serie de preguntas sobre algunos trastornos que
todos tenemos de vez en cuando. Este cuestionario trata de trastornos que quizá le resultarán
familiares. Le pedimos que indique si ha tenido estos trastornos durante los últimos meses.
Para ello marque con una X la casilla correspondiente.
Le invitamos a que responda a todas las preguntas. Para cada pregunta, tiene usted 4
respuestas posibles y solo debe elegir una. Por ejemplo, para las primeras, las respuestas
posibles son:
Nunca o muy pocas veces
Algunas veces A menudo Muy a menudo
Si ha tenido ese trastorno bastante a menudo, marque la casilla “A menudo” y así
sucesivamente.
Si le cuesta elegir una respuesta, fíese de la primera respuesta que le venga a la mente.
DURANTE ESTOS ÚLTIMOS MESES, ¿CON QUÉ FRECUENCIA?...
(Marque una sola casilla por pregunta)
Nunca o muy
pocas veces
Algunas veces
A
menudo
Muy
a menudo
9.1/ ¿Le ha faltado fuerza en los brazos y en las piernas?
Anexos
195
9.2/ ¿Ha notado una pérdida de sensibilidad en las manos y los pies?
9.3/ ¿Ha tenido vértigos?
9.4/ ¿Ha tenido náuseas (mareos)?
9.5/ ¿Ha tenido la sensación de tener los nervios de punta?
9.6/ ¿Se ha sentido contrariado/a por cosas sin importancia?
9.7/ ¿Ha tenido cambios bruscos de humor?
9.8/ ¿Ha notado falta de ánimo?
9.9/ ¿Ha tenido dificultad para contener su cólera?
9.10/ ¿Ha tenido tendencia a olvidar cosas?
9.11 /¿Ha tenido la necesidad de anotar las cosas para recordarlas?
9.12/ ¿Ha oído decir que estaba perdiendo la memoria?
9.13/ ¿Se ha sentido excesiva o anormalmente cansado/a por la noche?
9.14/ ¿Ha sentido falta de energía?
Anexos
196
¿PUEDE INDICAR HASTA QUÉ PUNTO ESTÁ DE ACUERDO O NO CON LAS FRASES SIGUIENTES? PARA ELLO UTILICE LAS 4 POSIBILIDADES DE RESPUESTA.
(Marque una sola casilla por pregunta)
9.15/ ¿Ha tenido problemas para dormirse?
9.16/ ¿Se ha despertado sin razón durante el sueño?
9.17/ ¿Ha tenido la garganta irritada (con ganas de toser todo el rato)?
9.18/ ¿Ha tenido un mal sabor de boca?
Totalmente en desacuerdo
En desacuerdo
De acuerdo Totalmente de acuerdo
9.19/ En general soy sensible a las luces brillantes
9.20/ En general soy sensible al ruido del tráfico, la música y otros ruidos fuertes
9.21/ Me preocupo mucho por cosas sin importancia
9.22/ Con frecuencia tengo la sensación de que, en cualquier momento, puede ocurrirme una desgracia
9.23/ En general, me falta confianza en mí