experiencia con factor de crecimiento epidérmico en úlceras cutáneas crónicas
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Tratamiento de úlceras cutáneas recalcitrantes con EPIfactor y Factorgel.
Experiencia en el Hospital Infanta Leonor, MadridElena Conde Montero
Dermatología Hospital Universitario Infanta Leonor
© FIBHGM, HUIL 2014. Todos los derechos reservados
Mecanismo de acción
TGF-1• Gran variabilidad de concentraciones, vehículos y modo
de aplicación
• Buenos resultados en series de casos
• Mayoría de ensayos clínicos mejoría con respecto a placebo no estadísticamente significativa
PDGF
VEGF
HGF
GMCSF
EGF
BFGF
•Wiemann TJ, Smiell JM, Su Y. Efficay and safety of a topical gel formulation of recombinant human platelet-derived growth factor-BB (becaplermin) in patients with chronic neuropathic diabetic ulcers. A phase III randomized placebo-controlled double-blind study. Diabetes Care 1998; 21:822-827•Man Wo Tsang, MD . Human Epidermal Growth Factor Enhances Healing of Diabetic Foot Ulcers Diabetes Care June 2003 vol. 26 no. 6 1856-186
Papel de los factores de crecimiento en heridas cutáneas crónicas
EGF: mecanismo de acción
• Proliferación y diferenciación– Queratinocitos– Fibroblastos– Células endoteliales
• Migración de queratinocitos
Wenczak, BA, Lynch, JB, Nanney, LB: Epidermal growth factor receptor distribution in burn wounds. Implications for growth factor-mediated repair. J Clin Invest 90: 2392–2401, 1992
EGF: papel en las úlceras cutáneas
• Berlanga-Acosta J er al. Epidermal growth factor in clinical practice - a review of its biological actions, clinical indications and safety implications. Int Wound J. Int Wound J. 2009 Oct;6(5):331-46
• Tiaka EK, Papanas N, Manolakis AC, Georgiadis GS. Epidermal growth factor in the treatment of diabetic foot ulcers: an update. Perspect Vasc Surg Endovasc Ther. 2012 Mar;24(1):37-44.
• Extensión de uso limitada por ausencia de estandarización de preparación y uso.
• Potencial oncogénico no apoyado por evidencia disponible.
(Martinez- González 2002, Medicina oral)
EGF: evidencia disponible en úlceras cutáneas crónicas
Autor, año Tipo de estudio
Etiología úlcera
Núm pacientes tratados
Vía, Concentración, vehículo EGF
Tratamiento control
Frecuencia de aplicación
Duración tratamiento
Variables resultado
Brown, 1991
Diseño abierto, cruzado
Varias 9 Tópica, 10 mcg/g en sulfadiazina argéntica
- 2 v/ día 3 semanas- 6 meses
Nº de curaciones 8/9 (34+/- 26 días)
Falanga, 1992
Ensayo clínico aleatorizado doble ciego
Venosa 17 Intralesional, 10 mcg/ml en solución acuosa
Placebo 2 v/día 10 semanas Reducción de tamaño (p 0.10) y mayor nº de curaciones (p 0.32)
Tsang, 2003 Ensayo clínico aleatorizado doble ciego
Pie diabético
40 Tópica , 0,02% y 0,04%, en crema w/w
Vehículo 1 v/día 12 semanas Nº de curaciones (p< 0.0003)
Hong, 2006 Diseño abierto, cruzado
Pie diabético
68 Tópica, 0,005% con apósito bioactivo
- 2 v/ día 2-14 semanas
Nº de curaciones52/68 (46 días)
Fdez-Montequín, 2009
Ensayo clínico aleatorizado doble ciego
Pie diabético
20 Intralesional ,25-75 mcg/ml
Placebo 3 v/ semana
8 semanas Aumento de tejido de granulación > 50% a las 2 semanas(p<0.05)
EGF: vías de aplicación y productos comercializados
Aplicación tópica o intralesional.Variabilidad de concentraciones.Inestabilidad tras formulación.
Diferentes geles diseñados para liberación sostenida.
FACTORgel (microscopía electrónica barrido, x30K)EGF bioidéntico (1mcg/ml)
EPI-factor + PRP plus gel
Actividad inventiva y desarrolladora por
Enrique Alía, doctor en Farmacia
Experiencia en Hospital Infanta Leonor
• Úlceras recalcitrantes con manejo convencional
• Biopsia sin hallazgos de malignidad
• Firma de Consentimiento Informado
• Signos de infección local
• Antecedentes oncológicos
• Aplicación cada 48 h en capa gruesa
• Lámina de silicona como apósito secundario
• Manejo convencional según etiología
Condiciones de uso
• Tratamiento durante 4 semanas
• Varón, 55 años
• Obesidad, HTA, DMID
• Úlcera venosa supramaleolar derecha
• 1 año de evolución
• Varón, 83 años
• Úlcera venosa pretibial derecha
• Meses de evolución
• Tratamiento durante 4 semanas
• Varón de 79 años
• Quemadura con gasolina hace 50 años, tratado con injertos
• Úlceras pretibiales de 7 años de evolución
• Tratamiento durante 8 semanas
• Tratamiento durante 3 semanas
• Mujer, 92 años
• Úlcera venosa supramaleolar pierna derecha
• Años de evolución
Pendiente de actualización
• Tratamiento durante 8 semanas
• Varón, 45 años
• DM tipo I, úlcera plantar neuropática
• 2 años de evolución
Resumen descriptivo de nuestra experiencia
Sexo Edad LocalizaciónEtiología
Evolución Duración tratamiento (semanas)
Respuesta EVA dolor pre y duranteTratamiento
Episodios de sobrein-fección
Envases usados(núm)
1 Varón 55 Supramaleolar, venosa
1 año 4 semanas Reepitelización completa
- 0 1
2 Varón 83 Pretibial, venosa
meses 4 semanas Reepitelización completa
- 0 1
3 Varón 79 Pretibial, venosa
7 años 8 semanas Disminución de extensión y profundidad
8/100/10
0 2
4 Varón 75 Pretibial, traumática
1 año 4 semanas Reepitelización completa
9/102/10
0 1
5 Mujer 92 Supramaleolar, venosa
años 3 semanas Disminución de extensión y profundidad
- 0 1
6 Varón 45 Plantar,neuropática
2 años 8 semanas Disminución de extensión y profundidad
- 0 1
Manejo eficiente de las úlceras cutáneas crónicas
Hardwicke J1, Schmaljohann D, Boyce D, Thomas D. Epidermal growth factor therapy and wound healing--past, present and future perspectives. Surgeon. 2008 Jun;6(3):172-7.
Úlc
eras
sin
mej
oría
o em
peor
amie
nto
NIVEL 1
NIVEL 2
NIVEL3
Adaptado de Flanagan M, 2013
VEGF EGFPDGFFGF
PRP CÉLULAS MADRE
INENIERIA TISULAR