COMPORTAMIENTO FARMACOCINETICO

TRANSFERENCIA DE FÁRMACOS POR LAS MEMBRANAS

La absorción, distribución, biotransformación y excreción de un fármaco implica un paso por membranas celulares.

Caracteres importantes de un medicamento son:

Tamaño de moléculaForma de su molécula Grado de ionizacionSolubilidad relativa en lípidos de las formas

ionizadas y no ionizadas

MEMBRANA PLASMATICA Capa lipoide Proteinas intrinsecas y

extrinsecas Mosaico fluido

FENOMENOS PASIVOS Los farmacos atarviesan las membranas por fenómenos

pasivos o por mecanismos. Las moléculas del medicamento se introduce por paso a través

de conductos acuosos en la membrana , o al disolverse en esta ultima

Los compuestos liposolubles no polares y las substancias hidrosolubles polares que conservan suficiente liposolubilidad pueden atravesar la porción lipida de la membrana por DIFUSION FACILITADA

Este transporte es directamente proporcional al gradiente de concentración a través de la membrana y al coeficiente del reparto lipídico: agua del fármaco

No requieren el consumo de energía, ya que se realiza a favor de gradiente de concentración o electroquímico; cuando las sustancias están cargadas la dirección y magnitud del flujo de iones a través de una membrana depende tanto de la diferencia de concentración y de la diferencia eléctrica a través de ella, estas dos fuerzas son por ello colectivamente conocidas como

ABSORCIÓN Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Absorción es el movimiento de un fármaco desde su

sitio de administración al compartimiento central y el grado en que este proceso ocurre.

En las formas nosológicas solidas, primero es necesario que se disuelva la tableta o capsula, liberando así el fármaco para que se absorba hacia la circulación local desde la cual se distribuirá a los sitios en que actúa

ADMINISTRACIÓN ORAL La absorción en el tracto gastrointestinal

esta regida por factores como: el área de superficie para absorción, la corriente sanguínea en el sitio de absorción, el estado físico del fármaco, hidrosolubilidad y concentración en el sitio en que se absorbe

Los medicamentos que se administran en forma solida, la rapidez de disolución puede ser el factor limitante de su absorción

La mayor parte de los fármacos se absorbe en el tracto gastrointestinal por difusión pasiva gracias a las vellosidades del intestino delgado proporciona una superficie muy grande

ADMINISTRACIÓN SUBLINGUAL El drenaje venoso de la boca desemboca en la

vena cava superior, lo que protege a los medicamentos muy solubles, como la nitroglicerina, del metabolismo hepático rápido de primer paso. Si se ingiriera una tableta de nitroglicerina, será suficiente el metabolismo hepático concurrente para evitar la presencia de nitroglicerina activa en la circulación sistémica

ABSORCIÓN TRANSTERMINA La absorción de fármacos que penetran la piel intacta

dependen de la superficie sobre la que se aplican y de su liposolubilidad

la dermis es permeable a muchos solutos y en consecuencia los fármacos se absorben con mucha mayor facilidad a la circulación sistémica a través de piel inflamada, excoriada, quemada o denudada

ADMINISTRACIÓN RECTAL Aunque la vía rectal es menos predecible,

puede utilizarse cuando no es posible la administración oral porque el paciente esta inconsciente o con vomito.

Casi el 50% del fármaco que se absorbe por el recto evitara el pasaje por el hígado.

INYECCIÓN PARENTAL Vía intravenosa: Evita factores importantes para la absorción La biodisponibilidad es rápida y completa Se puede controlar el aporte del medicamento Se ajustarse a la respuesta del paciente que se obtiene

con una precisión y rapidez que no son posibles con ningún otro procedimiento

Inyeccion subcutanea Tejido subcutaneo Sirve para farmacos que no irritan el tejido Absorcion suele ser suficientemente uniforme y lenta

para producion un efecto sostenido

Intramuscular Los fármacos en solución acuosa se absorben

rápidamente Si es aceite o en suspensión absorción lenta y uniforme.

via intraperitoneal Gran superficie de absorción de la cual los

medicamentos pasan rápidamente a circulación Laboratorio Riesgos de infección y formación de adherencias

APLICACIÓN TÓPICA Mucosa: se aplica fármacos en la mucosa conjuntival,

nasofaríngea, bucofaríngea, vaginal, de colon, uretra y vejiga principalmente por sus efectos locales

Ojo: se utilizan fármacos oftálmicos de aplicación tópica por sus efectos locales que requiere la absorción del medicamento a través de la cornea

DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS

Un fármaco se distribuye en los líquidos intersticial e intracelular según sus propiedades fisicoquímicas particulares

El gasto cardiaco, el flujo sanguíneo regional, la permeabilidad capilar y el volumen te tejidos determina la velocidad de llegada y la posible cantidad de medicamento que se distribuye en los tejidos

La mayor parte del fármaco la reciben el hígado, riñones, encéfalo y otros órganos altamente perfundidos

FILTRACION Flujo de agua como resultado de una

diferencia de presión hidrostática u osmótica a través de la membrana

Paso para muchas substancias polares y no polares

Solubles en agua Moléculas pequeñas para que pase por los

poros

El tamaño de los poros difiere en diversas membrans del organismo.

  Biodisponibilidad

Significa la velocidad y extensión con la cual la sustancia activa es absorbida de una forma farmacéutica y se hace disponible en el sitio de acción.

En la mayoría de los casos, las sustancias han sido desarrolladas para exhibir un efecto terapéutico sistémico, y puede darse entonces una definición más práctica, tomando en consideración que la sustancia en la circulación general se halla en intercambio dinámico con la sustancia en el sitio de acción:

Biodisponibilidad es la velocidad y extensión con que una sustancia activa es entregada desde una forma farmacéutica a la circulación general.        

"Biodisponibilidad absoluta" de una forma farmacéutica dada: es la comparada con el 100% obtenible con la administración intravenosa del mismo fármaco. "Biodisponiblidad relativa": la comparada con otra forma farmacéutica administrada por otra ruta - excepto intravenosa - (por ej. comprimidos versus solución oral).

BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS Muchos medicamentos son ácidos o bases orgánicas

débiles y liposolubles que no se eliminan fácilmente. Para excretarse deben transformarse en compuestos

mas polares La biotransformación no solo fomenta la eliminación

farmacológica, sino resulta a menudo una inactivación del fármaco.

Estos metabolitos suelen ser: menos liposolublesmas ionizados pH fisiológicoMenos ligados a proteínas plasmáticas y

tisulares Menos almacenados en grasaMenos capaces de atravesar la membrana

celular

Excreción biliar: sustancias de alto PM Polares Organometálicos Digoxina hormonas... Excreción en leche materna Excreción salival Excreción por diálisis