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FASES DE ESTUDIOS CLINICOS
Dra Lady Chen
FASES DE ESTUDIOS CLINICOS
Estudios Pre – Clínicos Aprobación
Estudios Clinicos:
FASE I FASE II FASE III FASE IV
Inicia con 10-20 moléculas Patentadas
Inicia con 5-10 moléculas
Inicia con 2-5 moléculas
Inicia con 1-2 moléculas
Fármaco
Registro
FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSDESCUBRIMIENTO
INVESTIGACIÓN BÁSICA
Síntesis Química De Familias de MoléculasPotencial Fármaco
Búsqueda de nuevas Nuevas dianas terapéuticasReceptor del fármaco
Potencial Nuevo fármaco Solicitud de patente de nuevas Moléculas.
3,000-10,000
Nace una nueva diana Tx
10-20 Molec
FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSPRE- CLÍNICOSVALIDACIÓN
Confirmar Impacto Positivo en la Enfermedad Cuantas de las Moléculas Lideres: 10-20
Absorven
Distribuirse
Metabolizarse
Eliminarse
FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSPRE- CLÍNICOS
ALTA TASA DE DESGASTE
Razones: Problemas de Toxicidad
Falta de efecto biológico evaluado en los cultivos cel y animales
Importante: Solo se podrá realizar ensayos clínicos en humanos cuando se dispone
de suficientes datos científicos de estudios
farmacológicos y toxicológicos en animales que garanticen que los riesgos que implica en las personas son admisibles.
FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASES I, II, III, IV
Definición: Son estudios experimentales realizados en voluntarios sanos o enfermos.
Busca: Determinar: - Farmacocinética - Farmacodinamia - Eficacia - Seguridad - Tolerancia - Estudiar sus
interacciones con otros fármacos o alimentos.
FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASES I, II, III, IV
Etico
LegalMetodologicoCientifico
FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE I
Objetivos:
1. Conocer: Farmacocinética y Farmacodinamia.
2. Analizar perfil de: Seguridad ( Clx,Lab, Rx, EKG) y Tolerancia
3. Establecer la Do min eficaz y la Do max tolerada.
4. Establecer la pauta de administración del fármaco
5. Estudiar las interacciones con otros fármacos o alimentos. Hipolipemiantes, hipotensonres, anticuagulantes, etc. En estudios adicionales de Fase I.
FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE I
Población: Sujetos sanos voluntarios. Excepto: Ca
Deben conocer los riesgo, CI. Cantidad: 30-60 sujetos
Ambiente controlado: Ante Rx Adversas graves
Lugar: Unidad de Fase I con:1. Equipo MD, enfermeras, farmacéuticos2. Cuidados intensivos: control de signos vitales y reanimación
FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE I
Rx Alergica:
- Depende del binomio Paciente vs fármaco
- No de la Dosis.
- Con estos casos se evalúa Seguridad
- No se evalúa Dosis - Final: 5-10 moléculas
FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE II
Inicia: Do min eficaz y la Do max tolerada. Fase I
Se obtienen distintas dosis: - Una dosis distinta para cada grupo.- Una dosis mínima para cada grupo que va en
aumento.- Hasta obtener la respuesta esperada o la Do
max tolerada. Objetivo:- Demostrar la eficacia en distintas
dosis. - Establecer Dosis/ Respuesta. - Conocer el perfil de seguridad - Conocer la tolerancia local y
general
FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE II
II A: En un grupo limitado y seleccionado de pctes. Tipo de estudio: Abierto y no contralado.
o II B: En un Numero mayor de pctes Tipo de estudio: Doble ciego y controlado con
placebo o comparador. Placebo: - Puede sesgar. - En caso de Enf Infecciosa no se puedo
utilizar placebo. Se compromete la salud. - Normas EMA, FDA: establecen el tiempo
max aceptable de uso de placebo para cada enfermedad en los EC.
FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE II
Población: 200 o incluso mas en patologías Fc que garanticen el inicio de la fase III dentro de limites de seguridad razonables, en vista que la fase III involucra un No mayor de sujetos y centros.
Final de la Fase II: Se debe conocer la dosis adecuadas para iniciar al fase III.
Dosis adecuada: Una Do min eficaz y una Do por encima de la cual no se espera un incremento razonable en la eficacia del fármaco.
2-5 moléculas. Razón de la reduccion de las molec 1- No tiene perfil de seguridad y tolerancia
aceptable. 2- Otros a pesar de buena seguridad no
demuestran eficacia superior al placebo o comparador.
FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE III
Inicia: Dosis establecida en Fase II. Objetivos: - Demostrar Eficacia + Seguro+
Tolerado - Definir ventajas e inconvenientes
en comparación a los ya disponibles.o Población: Cientos – Miles. Mayor cuanto
mas común sea la enfermedad.o Criterios de Inclusión: Deben ajustarse a la
indicación que se desea solicitar. o Criterios de exclusión: Deben ser los mínimos
con el fin que los resultados se extrapolen a la población general
FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE III
PROTOCOLOS
# Protocolos = # Indicaciones a solicitar. Ejm: ATB- Un protocolo para c/ indicación ( Neumonía,
sepsis, IVU, etc).- Varios protocolos para una misma indicación
Neumonia adquirida en la comunidad, Neumonia IH
Importante: El numero de protocolos depende: 1- De las indicaciones que se soliciten 2- De los fármacos con los que se compare 3- El tipo de pacientes incluidos.
FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE III
INDICACION
Patología: NeumoníaExclusión: Neumonía IHCompara: Fármaco que no es
el estándar.Indicacion: - Exclusiva para NAC- Causada por germenes
sensibles al ATB- Que por alguno motivo
no puede recibir el Tx estándar.
Patologia: Neumonia IH y EH.
Exclusion: No se excluye pctes con patologías concomitantes.
Compara: Con el fármaco de referencia.
Indicacion: Con buenos resultado:
- Para neumonías por gérmenes susceptibles y en primera línea.
Ejm 1: Obtención de Indicación terapéutica
Ejm 2: Obtención de indicación terapéutica
FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE III
ÉXITO VS FRACASO
Moléculas: 2 Finalmente: 1 molécula Aquella 1/ 10-20 moléculas que
completa con éxito la fase III, pasara: - Elaboración del Registro - Aprobación del Fármaco
por las autoridades sanitarias - Siempre debe
garantizarse que el fármaco será: Seguro y eficaz cuando se administre a la población general.
FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE III
ÉXITO VS FRACASO
Eficacia+Seguro+Tolerado vs Ventaja frente a los otros fármacos ya disponibles.
Nuevo fármaco que no demuestre ventaja, es posible que obtenga la aprobación de registro, pero muy limitado.
Podría tener grandes dificultades para su financiamiento por el sistema sanitario de c/ pais o para ser incorporado en las guías terapéuticas.
FASES DE ESTUDIOS CLINICOSFASE III
ÉXITO VS FRACASO
Etico
Legal
Metodo Cientific
o
Depende de lo estricto que
hayamos sido en todas y cada una
de las fases + cumplimiento de la
triada.
Podemos tener un fármaco
potencialmente útil + un mal diseño de
programa de investigación =
Fracaso
Podemos llegar a comercializar un
fármaco que luego haya que
retirar del mercado por razones de
seguridad o falta de eficacia
FASES DE ESTUDIOS CLÍNICOSFASE IV
ESTUDIO DE FARMACOVIGILANCIA
Luego de Aprobación y Registro del fármaco
Objetivo: Ampliar en cuanto:- Indicaciones- Contraindicaciones- Precauciones- Efectos secundarios.
FASES DE ESTUDIOS CLINICOSCICLO DE VIDA DE UN
MEDICAMENTO
GRACIAS