familia herpesviridae existen más de 80 serotipos. los más importantes en patología humana son:...
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Familia HerpesviridaeFamilia HerpesviridaeExisten más de 80 serotipos. Los más importantes en Existen más de 80 serotipos. Los más importantes en
patología humana son:patología humana son:
Virus herpes simple tipo I (VHH1)Virus herpes simple tipo I (VHH1)
Virus herpes simple tipo II (VHH2)Virus herpes simple tipo II (VHH2)
Virus varicela zoster (VHH3)Virus varicela zoster (VHH3)
Virus de Epstein-Barr (VHH4)Virus de Epstein-Barr (VHH4)
Citomegalovirus (VHH5)Citomegalovirus (VHH5)
Virus herpes humanos 6, 7 y 8Virus herpes humanos 6, 7 y 8
Ciclo de multiplicaciónCiclo de multiplicación
1.1. Adsorción.Adsorción.2.2. Penetración.Penetración.3.3. Liberación del ADN viral y migración hacia el núcleo.Liberación del ADN viral y migración hacia el núcleo.4.4. Síntesis del ADN vírico y transcripción del ARNm en Síntesis del ADN vírico y transcripción del ARNm en
el núcleo.el núcleo.5.5. El ARNm migra al citoplasma, transducción de El ARNm migra al citoplasma, transducción de
proteínas que migran al núcleo.proteínas que migran al núcleo.6.6. Formación de la nucleocápside, que sale a través de Formación de la nucleocápside, que sale a través de
la membrana nuclear.la membrana nuclear.7.7. Liberación.Liberación.
PatogeniaPatogenia
LatenciaLatencia
Virus neurotropos (herpes y V-Z) en las células Virus neurotropos (herpes y V-Z) en las células del sistema nervioso.del sistema nervioso.
Virus linfotropos (CMV, E-B) en las células del Virus linfotropos (CMV, E-B) en las células del sistema linfático.sistema linfático.
RecurrenciaRecurrencia
V EB, mononucleosis infecciosaV EB, mononucleosis infecciosa
Epidemiología: Epidemiología:
1.1. Mundial, con igual incidencia en hombres y mujeres.Mundial, con igual incidencia en hombres y mujeres.
2.2. Contagio íntimo a través de la saliva.Contagio íntimo a través de la saliva.
3.3. Luego de la infección 1°, se elimina por secreciones Luego de la infección 1°, se elimina por secreciones oro faríngeas, hasta 18 meses.oro faríngeas, hasta 18 meses.
4.4. La eliminación es mas frecuente en IS.La eliminación es mas frecuente en IS.
5.5. Transmisión por transfusiones sanguíneas.Transmisión por transfusiones sanguíneas.
PatogeniaPatogenia
1.1. Virus linfotropo, durante la fase aguda. Virus linfotropo, durante la fase aguda.
2.2. Agrandamiento de los g. linfáticos por Agrandamiento de los g. linfáticos por aumento de los folículos.aumento de los folículos.
3.3. También compromete hígado y bazo.También compromete hígado y bazo.
4.4. Fauces hiperplasia linfoide .Fauces hiperplasia linfoide .
5.5. Petequias en unión de paladar blando y duro.Petequias en unión de paladar blando y duro.
ClínicaClínica
IncubaciónIncubación: entre 30-50 días.: entre 30-50 días.PródromosPródromos: 4-5 días, decaimiento, astenia y fatiga.: 4-5 días, decaimiento, astenia y fatiga.Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas: TRIADA: odinofagia, fiebre y : TRIADA: odinofagia, fiebre y
adenopatías.adenopatías.En niños pequeños puede presentarse, con exantema En niños pequeños puede presentarse, con exantema
macular:macular: similar a la rubéola en tronco y regiones proximales similar a la rubéola en tronco y regiones proximales
de extremidades, de extremidades, escarlatiniforme,escarlatiniforme, urticariforme. urticariforme.
Faringitis: 75% , con tumefacción de amígdalas. Faringe Faringitis: 75% , con tumefacción de amígdalas. Faringe eritematosa con exudado y petequias. eritematosa con exudado y petequias.
Linfoadenopatías: cervicales, retroauriculares, detrás del Linfoadenopatías: cervicales, retroauriculares, detrás del esternocleidomastoideo, submaxilares, axilares e esternocleidomastoideo, submaxilares, axilares e inguinales simétricas, móviles y no dolorosas.inguinales simétricas, móviles y no dolorosas.
Esplenomegalia: máxima en la 2° semana, remite en 10 Esplenomegalia: máxima en la 2° semana, remite en 10 días.días.
Hepatomegalia: 10 %, ictericia 5%.Hepatomegalia: 10 %, ictericia 5%.
ComplicacionesComplicaciones
1.1. Anemia hemolítica autoinmune: aglutininas clase Ig Anemia hemolítica autoinmune: aglutininas clase Ig M, la hemólisis se manifiesta a los 15 días, hasta 2 M, la hemólisis se manifiesta a los 15 días, hasta 2 meses.meses.
2.2. Trombocitopenia, neutropenia.Trombocitopenia, neutropenia.
3.3. Rotura esplénica: 2°-3° semana, pensarlo con dolor Rotura esplénica: 2°-3° semana, pensarlo con dolor abdominal brusco, en hipocondrio derecho. abdominal brusco, en hipocondrio derecho. Resultado de hematomas subcapsulares. Caída del Resultado de hematomas subcapsulares. Caída del Hto. Indicación de esplenectomía.Hto. Indicación de esplenectomía.
4.4. Encefalitis con recuperación sin secuelas. Encefalitis con recuperación sin secuelas.
5.5. Mielitis transversas, parálisis de Bell y síndrome de Mielitis transversas, parálisis de Bell y síndrome de Guillain-Barre.Guillain-Barre.
OtrasOtras complicacionescomplicaciones
Linfoma de Burkitt, linfoma de Hodgkin y Linfoma de Burkitt, linfoma de Hodgkin y carcinoma nasofaríngeo.carcinoma nasofaríngeo.
Síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma Síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X o S. de Duncan.X o S. de Duncan.
Coinfección con HIV favorece la replicación. Coinfección con HIV favorece la replicación. Presentan LOV, linfadenopatía persistentes, Presentan LOV, linfadenopatía persistentes, linfoma de alto grado de malignidad y linfoma de alto grado de malignidad y neumonitis intersticial. neumonitis intersticial.
DiagnósticoDiagnóstico
Leucocitos: aumentados, 60 % son linfocitos y Leucocitos: aumentados, 60 % son linfocitos y monocitos, 20-30 % son atípicos (grandes, monocitos, 20-30 % son atípicos (grandes, lobulados, citoplasma basófilo, vacuolados: cels lobulados, citoplasma basófilo, vacuolados: cels de Downey), 2-10 día, hasta 8 semanas. de Downey), 2-10 día, hasta 8 semanas.
Neutropenia relativa.Neutropenia relativa.
Ac heterófilos, Ig tipo IgM. La prueba es Paul-Ac heterófilos, Ig tipo IgM. La prueba es Paul-Bunnel-Davidson aglutinación de hematíes de Bunnel-Davidson aglutinación de hematíes de oveja antes de la absorción con antígenos de oveja antes de la absorción con antígenos de riñón de cobayo. Seroconversion.riñón de cobayo. Seroconversion.
Detección de VCA Ig G y M por IFI se detecta Detección de VCA Ig G y M por IFI se detecta tempranamente. tempranamente.
Diagnóstico diferencialDiagnóstico diferencial
ParámetrosParámetros MNIMNI Hepatitis AHepatitis A FaringitisFaringitis
EdadEdad 15-25 años15-25 años 5-15 años5-15 años 5-20 años5-20 años
IncubaciónIncubación 30-50 días30-50 días 15-45 días15-45 días 3-5 días3-5 días
fiebrefiebre irregularirregular moderadamoderada altaalta
odinofagiaodinofagia sisi nono sisi
adenopatíasadenopatías frecuentesfrecuentes mínimasmínimas moderadasmoderadas
gangliosganglios cervicalescervicales submandibusubmandibularlar
Cervical Cervical anterioranterior
Esplenom.Esplenom. 50%50% < 10%< 10% nono
Hepatom.Hepatom. 10%10% 80%80% nono
Varicela-ZosterVaricela-Zoster
El virus persiste durante toda la vida en los ganglios El virus persiste durante toda la vida en los ganglios sensitivos.sensitivos.
Es la reaparición, con distribución de 1 o 3 dermatomas, Es la reaparición, con distribución de 1 o 3 dermatomas, de varias lesiones vesiculares.de varias lesiones vesiculares.
Es mas frecuente en gerontes, inmunosuprimidos y Es mas frecuente en gerontes, inmunosuprimidos y transplantados.transplantados.
En niños es mas frecuente en el nervio trigémino y En niños es mas frecuente en el nervio trigémino y facial.facial.
El El dolordolor es característico, la fiebre y el compromiso del es característico, la fiebre y el compromiso del estado general son moderados. estado general son moderados.
Lesiones: vesículas, pústulas y costras en 2-3 semanas. Lesiones: vesículas, pústulas y costras en 2-3 semanas. Hay polimorfismo regional.Hay polimorfismo regional.
Dolor puede durar entre 1-6 meses. En > 60 años puede Dolor puede durar entre 1-6 meses. En > 60 años puede ser intratable.ser intratable.
Afectación:Afectación: rama oftálmica del trigémino produce el síndrome rama oftálmica del trigémino produce el síndrome
de Ramsay Hunt (parálisis del nervio facial y de Ramsay Hunt (parálisis del nervio facial y compromiso del oído externo).compromiso del oído externo).
Nervios sacros produce trastornos en la defecación Nervios sacros produce trastornos en la defecación y la micción.y la micción.
Diagnóstico: Diagnóstico: Clínico,Clínico, Directo: células gigantes con inclusiones Directo: células gigantes con inclusiones
intranucleares. intranucleares.
Herpes simple tipo I y IIHerpes simple tipo I y II
Entrada a través de piel y mucosas, se multiplica en las Entrada a través de piel y mucosas, se multiplica en las células epiteliales: respuesta local.células epiteliales: respuesta local.
Diseminación a células próximas y terminales nerviosasDiseminación a células próximas y terminales nerviosas
Tipo I: pares craneales y cervicales superiores.Tipo I: pares craneales y cervicales superiores.
Tipo II: región sacra.Tipo II: región sacra.
Reactivación: excreción asintomática o clínica. Reactivación: excreción asintomática o clínica. (recurrencia)(recurrencia)
VHS tipo I:VHS tipo I:
Gingivoestomatitis Gingivoestomatitis
Faringitis ulcerosaFaringitis ulcerosa
Herpes labialHerpes labial
Panadizo herpéticoPanadizo herpético
Lesiones ocularesLesiones oculares
Encefalitis herpéticasEncefalitis herpéticas
VHS tipo IIVHS tipo II::
Herpes genitalHerpes genital
MeningitisMeningitis
Manifestaciones en inmunodeprimidosManifestaciones en inmunodeprimidos
Herpes neonatalHerpes neonatal
Infecciones viscerales: pulmón, hígado, esófagoInfecciones viscerales: pulmón, hígado, esófago
DiagnósticoDiagnóstico
Directo:Directo:
Muestra: secreciones de lesiones infectadasMuestra: secreciones de lesiones infectadas
Detección de antígeno por inmunofluorescencia.Detección de antígeno por inmunofluorescencia.
Cultivo en líneas celulares, identificación por Ac Cultivo en líneas celulares, identificación por Ac monoclonales.monoclonales.
PCR: LCR en la encefalitis herpéticasPCR: LCR en la encefalitis herpéticas
Indirecto: valor limitado.Indirecto: valor limitado.
Tratamiento antiviralTratamiento antiviral
Los fármacos utilizados para enfermedadesLos fármacos utilizados para enfermedades
víricas proporcionan protección durantevíricas proporcionan protección durante
periodos cortosperiodos cortos de tiempo. de tiempo.
Para Para períodos largosperíodos largos, se utilizarían las vacunas, se utilizarían las vacunas
Análogos de los nucleósido y nucleótidosAnálogos de los nucleósido y nucleótidos::a) Antiherpesvirus: Aciclovir, Valaciclovir, Famciclovir,a) Antiherpesvirus: Aciclovir, Valaciclovir, Famciclovir,Brivudina; Ganciclovir, Valganciclovir, Cidofovir, Brivudina; Ganciclovir, Valganciclovir, Cidofovir,
Idoxuridina,Penciclovir, triflutimidina,Idoxuridina,Penciclovir, triflutimidina,b) Amplio espectro: Ribavirina.b) Amplio espectro: Ribavirina.
Análogos de los pirofosfatosAnálogos de los pirofosfatos: Foscarnet.: Foscarnet.
Aminas tricíclicasAminas tricíclicas (adamantanos): Amantadina. (adamantanos): Amantadina.
Análogos del ácido siálicoAnálogos del ácido siálico: Zanamivir.: Zanamivir.
InterferonesInterferones (polipéptidos): Interferón. (polipéptidos): Interferón.
Mecanismo de acciónMecanismo de acción
Los antivirales análogos de los nucleósidos, Los antivirales análogos de los nucleósidos, nucleótidos y Foscarnet actúan:nucleótidos y Foscarnet actúan:
inhibiendo la síntesis del ADN viral (inhibiendo la inhibiendo la síntesis del ADN viral (inhibiendo la ADN polimerasa y/o incorporándose a la cadena ADN polimerasa y/o incorporándose a la cadena ADN e impidiendo su elongación), para ser activos ADN e impidiendo su elongación), para ser activos tienen que fosforilarse, en el interior de las células tienen que fosforilarse, en el interior de las células infectadas.infectadas.
• • La Ribavirina y los interferones actúan en estadiosLa Ribavirina y los interferones actúan en estadios
madurativos, más tardíosmadurativos, más tardíos
• • La Amantadina impide la internalización delLa Amantadina impide la internalización del virusvirus
AciclovirAciclovir
Son activos frente a los virus Son activos frente a los virus herpes simple: herpes simple:
1.1. ppenetra en todas las células del organismo,enetra en todas las células del organismo,2.2. en las células infectadas se convierte en forma en las células infectadas se convierte en forma
activa, (por fosforilación mediante una timidinkinasa activa, (por fosforilación mediante una timidinkinasa viral),viral),
3.3. se acumula en forma selectiva en las células se acumula en forma selectiva en las células infectadas, infectadas,
4.4. esto explica su escasa toxicidad.esto explica su escasa toxicidad.
TOPICOTOPICO En herpes labial, genital y queratitis.En herpes labial, genital y queratitis.
ORALORAL Profilaxis de herpes. Infección Profilaxis de herpes. Infección labial, genital, muco cutánea labial, genital, muco cutánea en en pacientespacientes
inmunodeprimidos.inmunodeprimidos.
Varicela Zoster.Varicela Zoster.
PARENTERALPARENTERAL Infecciones graves por herpes.Infecciones graves por herpes.
ValaciclovirValaciclovir
Es un derivado del Aciclovir, Es un derivado del Aciclovir,
absorción oral,absorción oral,
se transforma en Aciclovir en el intestino y el se transforma en Aciclovir en el intestino y el hígado.hígado.
La biodisponibilidad, expresada en aciclovir es La biodisponibilidad, expresada en aciclovir es del 54%.del 54%.
FamciclovirFamciclovir
Penetra en célula infectada,Penetra en célula infectada, biodisponibilidad del 77%, biodisponibilidad del 77%, no es un Pro fármaco del aciclovir sino del no es un Pro fármaco del aciclovir sino del
penciclovir, penciclovir, menos adecuado para absorción oral,menos adecuado para absorción oral, Una vez absorbido, la permanencia intracelular Una vez absorbido, la permanencia intracelular
de esta forma activa es muy superior al aciclovir, de esta forma activa es muy superior al aciclovir, los resultados clínicos son equivalenteslos resultados clínicos son equivalentes
La única ventaja de estos Pro fármacos sobreLa única ventaja de estos Pro fármacos sobre
el aciclovir está en la comodidad deel aciclovir está en la comodidad de
administrar dos ó tres veces al día en lugar deadministrar dos ó tres veces al día en lugar de
cinco veces, con una eficacia superior.cinco veces, con una eficacia superior. Esto es importante en las infecciones porEsto es importante en las infecciones por
herpes zóster, que obligan a dosis altas deherpes zóster, que obligan a dosis altas de
antiviral.antiviral.
Por vía tópica o parenteral, no hay alternativas al Por vía tópica o parenteral, no hay alternativas al acicloviraciclovir
CitomegalovirusCitomegalovirus
Análogos de nucleósidos:Análogos de nucleósidos:
• • GAMCICLOVIR: eGAMCICLOVIR: es menos activo que el aciclovir s menos activo que el aciclovir frente al herpes, pero 33 veces más activo "in frente al herpes, pero 33 veces más activo "in vitro" frente a CMV. Se usa en infecciones vitro" frente a CMV. Se usa en infecciones oportunistas en inmunosuprimidos.oportunistas en inmunosuprimidos.
• • VALGANCICLOVIR: en retinitis. VALGANCICLOVIR: en retinitis. CIDOFOVIR: para resistencia al gamciclovir.CIDOFOVIR: para resistencia al gamciclovir.
FoscarnetFoscarnet
Actúa sobre CMV, VSV, VZV. Actúa sobre CMV, VSV, VZV. Administración IVAdministración IV Indicado en infecciones por CMV: retinitis, Indicado en infecciones por CMV: retinitis, tracto genitourinario en pacientes con Sidatracto genitourinario en pacientes con Sida Infecciones muco cutáneas por Herpes enInfecciones muco cutáneas por Herpes en pacientes inmunodeprimidos que no responden pacientes inmunodeprimidos que no responden
al acicloviral aciclovir
GripeGripe
Aminas cíclicas:Aminas cíclicas:
Adamantinas o Inhibidores de la proteína M2:Adamantinas o Inhibidores de la proteína M2:
AMANTADINA y RIMANTADINAAMANTADINA y RIMANTADINA
Inhibidores de la neuraminidasa:Inhibidores de la neuraminidasa:
ZANAMIVIR y OSELTAMIVIRZANAMIVIR y OSELTAMIVIR
Nucleósidos:Nucleósidos:
RIVAVIRINA, aerosolRIVAVIRINA, aerosol
Amantadina y RimantadinaAmantadina y Rimantadina
Actúan bloqueando la descapsidación del virus en elActúan bloqueando la descapsidación del virus en el
interior de la célula infectada, impidiendo su entrada interior de la célula infectada, impidiendo su entrada en la célula. en la célula.
No actúan sobre la replicación viral y no previenen la No actúan sobre la replicación viral y no previenen la aparición de la infección. aparición de la infección.
Solo son activos frente al virus tipo A.Solo son activos frente al virus tipo A. Elevado potencial de desarrollo de cepas resistentesElevado potencial de desarrollo de cepas resistentes
Zanamivir y OseltamivirZanamivir y Oseltamivir
Bloquean la replicación viral e inhiben la Bloquean la replicación viral e inhiben la liberación de nuevos viriones.liberación de nuevos viriones.
Previenen la infección de nuevas células e Previenen la infección de nuevas células e interrumpen la difusión de la infección. interrumpen la difusión de la infección.
Son activos frente a los virus tipos A y B.Son activos frente a los virus tipos A y B. ZANAMIVIR: se administrar por inhalación.ZANAMIVIR: se administrar por inhalación. OSELTAMIVIR: administración oral.OSELTAMIVIR: administración oral. Tienen menos probabilidad de desarrollar Tienen menos probabilidad de desarrollar
resistencia. resistencia.
ZANAMIVIR: reduce en 1 a 3 días la sintomatología.ZANAMIVIR: reduce en 1 a 3 días la sintomatología. Indicado para el tratamiento (no prevención ) de la Indicado para el tratamiento (no prevención ) de la
gripe A y B en adultos y > 12 años.gripe A y B en adultos y > 12 años. Los efectos secundarios mas frecuentes son Los efectos secundarios mas frecuentes son
alteraciones gastrointestinales y respiratorias.alteraciones gastrointestinales y respiratorias.
OSELTAMIVIR: tratamiento de la gripe A y B en OSELTAMIVIR: tratamiento de la gripe A y B en adultos y niños mayores de 1 año.adultos y niños mayores de 1 año.
Los efectos secundarios mas frecuentes son Los efectos secundarios mas frecuentes son alteraciones gastrointestinalesalteraciones gastrointestinales
Los antivirales no sustituyen en ningún caso a la vacuna Los antivirales no sustituyen en ningún caso a la vacuna contra la gripe. contra la gripe.
La vacuna es una medida preventiva de primera La vacuna es una medida preventiva de primera elección.elección.
Los antivirales son una medida preventiva Los antivirales son una medida preventiva complementaria, en personas con riesgo de complementaria, en personas con riesgo de complicaciones.complicaciones.
La administración en las 1° 48 horas de los síntomas, La administración en las 1° 48 horas de los síntomas, acortan la duración de la gripe.acortan la duración de la gripe.
Las ventajas frente a las adamantinas son:Las ventajas frente a las adamantinas son: < efectos secundarios; < desarrollo de resistencias y < efectos secundarios; < desarrollo de resistencias y
activos frente al virus de la Influenza tipo A y B activos frente al virus de la Influenza tipo A y B
No existe tratamiento específico, aunque se aprueban 3 No existe tratamiento específico, aunque se aprueban 3 fármacos antivirales.fármacos antivirales.
Amantadina: 5 mg/kg/día máximo 150 mg. al día Amantadina: 5 mg/kg/día máximo 150 mg. al día (recomendada para mayores de 1 año). (recomendada para mayores de 1 año).
Rimantadina: 5 mg/kg/día máximo 200 mg. al día Rimantadina: 5 mg/kg/día máximo 200 mg. al día Deberán aplicarse bajo estricta vigilancia médica.Deberán aplicarse bajo estricta vigilancia médica.
Oseltamivir: 75 mg. dos veces al día, es efectivo en Oseltamivir: 75 mg. dos veces al día, es efectivo en tratamiento y prevención de la influenza. tratamiento y prevención de la influenza.
