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FANS: Vantaggi e Limiti
SERGIO CHISARISERGIO CHISARISERGIO CHISARISERGIO CHISARI
Resp. U.O.D. di Terapia del DoloreResp. U.O.D. di Terapia del Dolore
Az. Policlinico Vittorio EmanueleAz. Policlinico Vittorio Emanuele
CataniaCatania
ROME REHABILITATION - Roma 7-8 Giugno 2014
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DCNO IN ITALIA E FARMACI
• Prevalenza DCNO : 22% popolazione e > 40% popolazione
anziana ( d. muscolo-scheletrico)
• Studio MAPPING (2005): OA 9%, lombosciatalgia 5.9%,
malattie reumatiche su base infiammatoria 3.1%malattie reumatiche su base infiammatoria 3.1%
• Dati SIMG prima visita MMG: FANS 55.5%, paracetamolo ( solo
o combo) 7.4%, tramadolo 4.4%
• Farmaci: diclofenac, ibuprofene e naprossene, nimesulide,
piroxicam e meloxicam, Coxib
• Prevalenza nell’ OA contravvenendo le linee guida che
indicano il paracetamolo !!!
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1. La risposta infiammatoria è un meccanismo di difesa normale e desiderabile
2. Gli effetti collaterali sono indesiderabili.
LA RISPOSTA INFIAMMATORIA
3. La normale risposta infiammatoria ha un interruttore on/off.
4. Nell’infiammazione cronica qualcosa si è alterato nell’interruttore OFF
5. Di conseguenza abbiamo bisogno di farmaci che controllino la reazione infiammatoria
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Dolore CronicoFANS
� Rappresentano il primo livello d’intervento terapeutico in caso di dolore lievedolore lieve
� Agiscono soprattutto sul dolore sostenuto da processi flogistici a carico di muscoli, tendini, periostio, tessuto sottocutaneo od osseo e nel dolore viscerale.
� Hanno un effetto tetto� Ampiamente utilizzati nella pratica clinica. La scelta di una
molecola rispetto ad un’altra sembra guidata da criteri soggettivi, più che da specifiche linee guida internazionali basate su criteri di evidenza scientifica
� Nel dolore cronico non da cancro esistono forti dispute riguardo al loro uso dovuto al timore degli effetti collaterali
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Farmaci antinfiammatori non steroidei
• Un agente terapeutico che contrasta il dolore e
la febbre inibendo la risposta infiammatoria
• Farmaci disponibili per automedicazione.• Farmaci disponibili per automedicazione.
• Vi sono due categorie:
– Antinfiammatori non selettivi
– Antinfiammatori selettivi o COX -2
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Cascata dell’acido arachidonico e inibizione delle cicloossigenasi
Cox-2 inibitori:
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Cox-2 inibitori
� Gruppo di sostanze con la comune azione
farmacologica di inibizione della cicloossigenasi
•La selettività per la Cox-2 potrebbe determinare •La selettività per la Cox-2 potrebbe determinare
una potente efficacia antiinfiammatoria e
analgesica senza causare molti degli effetti tossici
potenzialmente seri associati ai FANS tradizionali,
soprattuto se usati per un lungo periodo di tempo
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COX-2 inibitori
� Attualmente, in seguito alla conduzione di grandi Trials Clinici, sono disponibili numerosi dati tossicologici, farmacologici, clinici ed epidemiologici, con ridimensionamento dei dati iniziali:
1. Numero preoccupante di segnalazioni di 1. Numero preoccupante di segnalazioni di complicazioni gastro-intestinali nei pazienti a rischio che utilizzavano celecoxib e rofecoxib.
•• Tra il giugno ’99 e il luglio 2000 la Medicine Control
Agency/Committee on Safety of Medicines (MCA/CSM) ha ricevuto 554 segnalazioni di sospette reazioni avverse a carico dell’apparato gastro-intestinale associate all’uso di rofecoxib
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COX-2 inibitoritossicità gastro-
intestinale
� A livello gastrico la COX-2 è importante per i processi di riparazione della mucosa lesionata e il suo blocco rallenta significativamente la guarigione di lesioni rallenta significativamente la guarigione di lesioni gastriche ed intestinali
� Se la somministrazioni di Coxib ad un soggetto con mucosa gastrica indenne permette di ottenere un effetto antiinfiammatorio senza effetti gastrici, la somministrazione a pazienti con lesione gastrica comporta un peggioramento della lesione
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COX-2 inibitoriFunzionalità piastrinica
�L’inibizione dell’aggregazione piastrinica da parte dei FANS tradizionali è dovuta alla loro capacità di bloccare l’attività della COX-1 piastrinica, responsabile della produzione del Tombossano A2. La COX-2 non è invece produzione del Tombossano A2. La COX-2 non è invece espressa a livello piastrinico.
• Minor incidenza di eventi emorragici, soprattutto gastrointestinali
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�La Cox-2 sembra coinvolta nella produzione endoteliale di prostaciclina e, quindi, gli inibitori COX-2 selettivi possono determinare un’inibizione della biosintesi di prostaciclina nell’endotelio vascolare (senza interferire sulla produzione di Trombossano)
•Nei pazienti ad elevato rischio per eventi trombotici i Coxib potrebbero interferire con l’attività antipiastrinica della prostaciclina endoteliale, aumentando il rischio di complicanze trombotiche
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Esiste un trend verso un più alto rischio di infarto del miocardio. …nei pazienti a rischio di reazioni tromboemboliche, potrebbe …nei pazienti a rischio di reazioni tromboemboliche, potrebbe essere influente la differente attività anti-aggregante piastrinica tra i FANS inibitori Cox-1 e inibitori selettivi Cox-2.Rispetto al rischio cardiovascolare, l’uso dei Cox-2 inibitori presenta un leggero svantaggio rispetto ai FANS convenzionali…
Bolettino di informazione sui farmaciMinistero della Salute N.1 2004
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COX-2 inibitoritossicità cardio-
circolatoria
•Possibile incremento del rischio di eventi trombotici arteriosi osservati nello studio Vigor in cui si è ipotizzato un effetto protrombotico in cui si è ipotizzato un effetto protrombotico del rofecoxib, con una percentuale di IMA significativamente più alta nei pazienti trattati con rofecoxib, rispetto a quelli che ricevevano naprossene (0.4% vs 0.1%)• (N Engl J Med 2000)
•
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COX-2 inibitori nefrotossicità
� Cox-1 e Cox-2 sono costitutivamente espresse a livello renale ed entrambe sono coinvolte nella regolazione della funzionalità renaleregolazione della funzionalità renale
� Cox-2 inibitori selettivi hanno lo stesso potenziale nefrotossico dei FANS non selettivi
Drug saif 2010
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COX-2 Inibizione e Rene
• Quando vengono somministrati gli inibitori delle
COX-2, il fenomeno dell’assorbimento è alterato a
livello del tubulo prossimale .
• Gli inibitori delle COX-2 incrementano l’effetto dell’ • Gli inibitori delle COX-2 incrementano l’effetto dell’
ADH e quindi determinano vasocostrizione che riduce
la velocità di filtrazione glomerulare (GFR).
• Ogni improvvisa riduzione del GFR può determinare
una insufficienza renale acuta .
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No Need for Alarm
• In una persona normale, I FANS non
determinano una insufficienza renale, poichè I
reni si adattano a variazioni della GFR
• I FANS rappresentano un problema quando sono • I FANS rappresentano un problema quando sono
assunti per lungo tempo ed in quei pazienti che
presentano già un diminuito GFR causato da
ipertensione, insufficienza cardiaca congestizia o
malattia renale cronica .
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INDICAZIONE PER I FANS
1. Artrite reumatoide
2. Spondilite anchilosante
3. Osteoartrosi
4. Stati post-traumatici, dolore postoperatorio, 4. Stati post-traumatici, dolore postoperatorio,
dismenorrea, dolore oncologico, emicrania
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OSTEOARTROSI
• Controllo del dolore
• Mantenimento motilità articolare
• Miglioramento qualità di vita del paziente
• SIR: paracetamolo < 3 g /die• SIR: paracetamolo < 3 g /die
• ACR: paracetamolo 4 g/die, rare reazioni di
epatotossicità
• EULAR e NHMRC : max 4 g/die
• Terapia os con FANS solo se non risposta, o celecoxib
o FANS +PPI
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ARTRITE REUMATOIDE
• 0.3 -1%
• Riduzione sinovite
• Terapia contrastante la progressione per prevenire
danno articolare e disabilità funzionaledanno articolare e disabilità funzionale
• Controllo del dolore
• Gestione multidisciplinare
• Paracetamolo ( solo o combo), FANS, Disease
Modifyng Anti-Rheumatic Drugs e/o farmaci biologici
(TNF-α), cortisonici
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Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 1. Art. No.: CD000396
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Prevenzione dei danni GI e CV correlati ai FANS
• Utilizzare il minor dosaggio efficace per il minor tempo possibile
• Se usato come antidolorofico sospendere la somministrazione in assenza di beneficio dopo 7 somministrazione in assenza di beneficio dopo 7 giorni
• Se usato come antinfiammatorio sospendere la somministrazione in assenza di beneficio dopo 3 settimane
• Evitare, se possibile, la co-somministrazione di corticosteroidi, anticoagulanti e antiaggreganti
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No precedenti cardiovascolari + rischio
gastrointestinale:
• Non fattori di rischio gastrointestinali: Coxib, Diclofenac, Ibuprofene, Nimesulide (evitare Ketorolac e Ketoprofene)
• Uno o piu’ fattori di rischio gastrointestinali: Coxib o Diclofenac-Ibuprofene-Nimesulide + Inibitori di Diclofenac-Ibuprofene-Nimesulide + Inibitori di Pompa Protonica (IPP)
• Storia di Ulcera Sanguinante: Coxib + IPP
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Precedenti cardiovascolari + nessun rischio
gastrointestinale:
Rischio cardiovascolare 1-3%:
• Evitare Coxib
• Diclofenac ≤ 100mg/die - Ibuprofene ≤ 1200mg/die -NimesulideNimesulide
Se il paziente assume bassi dosaggi di ASA:
• Evitare co-somministrazione con ibuprofene
• Somministrare Naprossene + IPP 2 ore dopo l’assunzione di ASA
Rischio cardiovascolare > 3%:
• Somministrare Naprossene + IPP 2 ore dopo l’assunzione di ASA
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Precedenti cardiovascolari + uno o piu’ rischi
gastrointestinali:
Rischio cardiovascolare 1-3%:
• Evitare Coxib
• Diclofenac ≤ 100mg/die - Ibuprofene ≤ 1200mg/die -Nimesulide + IPP
Se il paziente assume bassi dosaggi di ASA:Se il paziente assume bassi dosaggi di ASA:
• Evitare co-somministrazione con ibuprofene
• Somministrare Naprossene + IPP 2 ore dopo l’assunzione di ASA
Rischio cardiovascolare > 3%:
• Somministrare Naprossene + IPP 2 ore dopo l’assunzione di ASA
![Page 28: FANS: Vantaggi e Limiti · 2014. 7. 11. · FANS: Vantaggi e Limiti SERGIO CHISARI Resp. U.O.D. di Terapia del Dolore Az. Policlinico Vittorio Emanuele Catania ROME REHABILITATION](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070214/6115d5356f18906d901a272c/html5/thumbnails/28.jpg)
Precedenti cardiovascolari + storia di ulcera
sanguinante:
• Se possibile evitare la somministrazione di FANS
• Se strettamente necessario e rischio CV < 3%:
Celecoxib - Diclofenac ≤ 100mg/die - Ibuprofene Celecoxib - Diclofenac ≤ 100mg/die - Ibuprofene
≤ 1200mg/die - Nimesulide + IPP
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![Page 31: FANS: Vantaggi e Limiti · 2014. 7. 11. · FANS: Vantaggi e Limiti SERGIO CHISARI Resp. U.O.D. di Terapia del Dolore Az. Policlinico Vittorio Emanuele Catania ROME REHABILITATION](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022070214/6115d5356f18906d901a272c/html5/thumbnails/31.jpg)
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