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Farmaci e gravidanzaFarmaci e gravidanza
Fusco. E, De Cristofaro F. UO Ginecologia Urbino
Cagli, 28 marzo 2004Cagli, 28 marzo 2004
Perché incontrarsi oggi
• La possibilità che un bambino nasca con difetti congeniti rappresenta uno dei motivi di ansia più frequenti, soprattutto quando la donna ha assunto o deve assumere dei farmaci.
Difetto congenito
• Qualunque anomalia anatomica, metabolica o funzionale ereditata o causata da una nuova mutazione genica o alterazione cromosomica dovuta ad un insulto fisico, chimico o infettivo sull’embrione e sul feto in sviluppo.
Frequenza dei difetti congeniti
• 1- alla nascita il 3%
• 2- nei primi anni di vita il 6%
• 3- tutti i difetti compresi lievissimi il 10%
Perché il farmaco è chiamato in causa?
• 1- I farmaci sono stati ripetutamente studiati
• 2- non sono componenti naturali del nostro ecosistema e vengono visti con una certa diffidenza
• 3- facile accertarne l’esposizione
Effetto teratogeno
• Qualsiasi effetto prodotto dall’azione di un agente esterno al feto, che si determina tra il concepimento ed il completamento dell’organogenesi dei vari organi.
Periodo dell’esposizione
• 2°- 4° sett. “tutto o nulla”
• 4°- 14° sett. organogenesi
• Oltre la 14° sett. alterazioni max funzionali
Sviluppo fetale
• Interazione tra fattori ereditari e fattori esogeni
• Cause geniche
• Cause cromosomiche
• Cause esogene
• Malformazioni multifattoriali
Metodi per la identificazione
• 1- animali di laboratorio
• 2- osservazioni cliniche sporadiche (case report)
• 3- sorveglianza epidemiologica
• 4- studi epidemiologici
• 5- limiti dei metodi
La placenta come organo di scambio
• Capacità mutevole nel corso del tempo
• La maggior parte dei farmaci passa la pl. per diffusione semplice
• P.m non superiore a 1000, indissociate, liposolubili e non legate alle proteine plasmatiche
Diffusione semplice
Area di scambio (Cmaterna-Cfetale)
Velocità di diff.= K --------------------------- Spessore membrana placentare
Altri tipi di passaggio
• Diffusione facilitata (glucosio)
• Trasporto attivo (aminoacidi, folati)
• Trasporto associato a metabolizzazione (acido ascorbico)
• Altri meccanismi (GB e GR)
Farmacinetica in gravidanza
• Aumento della volemia
• Stasi gastro intestinale
• Ipoalbuminemia
• Aumento della filtrazione glomerulare
• Impegno epatico ormonale
Terapia in gravidanza
• Infezioni (toxoplasmosi, batteri)
• Gestosi ipertensiva
• Diabete
• Prematurità
Farmaci e allattamento
• Passa nel latte solo 1-2% del farmaco assunto nelle 24 ore
• Evitare autoprescrizione
• Scegliere i farmaci più conosciuti
• Evitare associazioni
Vaccinazioni 1/7
• In genere i vaccini con germi uccisi o inattivati possono essere somministrati in gravidanza
Vaccinazioni 2/7
• I vaccini vivi sono controindicati in gravidanza per i potenziali rischi danno fetale:
• Morbillo
• Rosolia
• Febbre gialla
• Parotite
Vaccinazioni 3/7
• L’assunzione di IgG (immunoglobuline) non è controindicata
• Tetano
• Difterite
• Epatite A
Vaccinazioni 4/7
• La malaria aumenta il rischio di:
• Morte materna (fino al 10%)
• Aborto (fino al 60%)
• Morte fetale
• Parto pretermine
• Neonato di basso pero
• Morte neonatale
Vaccinazioni 5/7
• Come per tutti i viaggiatori, occorre prendere attente precauzioni contro le punture da insetto
• Zanzare
• Mosche etc.
Vaccinazioni 6/7
• Clorochina e Proguanile possono essere somministrati in gravidanza.
• In caso di profilassi con proguanile è consigliata una supplementazione con acido folico.
Vaccinazioni 7/7
• Nelle aree di resistenza alla Clorochina si può considerare la somministrazione di Meflochina.
• Gli studi non hanno dimostrato danni in gravidanza (anche nel I° trimestre).
Tabella vaccinazioni 1/2
Tabella vaccinazioni 2/2
Gravidanza e radiazioni
• Ecografia
• Risonanza Magnetica Nucleare
• Rx> 100mGy, molto maggiore della dose assorbita in esami
Viaggi aerei e Sievert
• Altitudine
• Tempo
• Rotta
Aereo e 1 mSievert
• 17 mesi a Parigi
• 9 mesi a Limoges
• 7 voli ar Parigi – Tokyo
• 13 voli in Concorde Parigi – New York
• 1 giono e mezzo sulla MIR (400 km.)
Fertilità e chemioterapia
• Fattori che influenzano il danno ovarico
• 1- tipo di farmaco
• 2- dose, dose comulativa
• 3- età della paziente
Categoria di chemioterapici
• 1- alchilanti (ciclofosfamide)
• 2- antibiotici antimitotici (bleomicina)
• 3- alcaloidi vegetali (Vinca)
• 4- antimetaboliti (Metotrexate, 5FU)
• 5- miscellanea (sali del platino)
Nuove frontiere
• 1- estroprogestinici
• 2- GnRH agonisti
Informazioni
• Numero Rosso Ospedale San Paolo (Mi)
02-89 10 20 75
• www.motherisk.org
• www.saperidoc.it
In conclusione
• Lo studio sulla sicurezza dei farmaci in gravidanza è vecchio come la farmacovigilanza ma continua a rimanere una sfida metodologica importante per lo sviluppo di questo settore della farmacologia clinica.
• Persiste una difficoltà a trovare un equilibrio tra eccessivo allarmismo e sottovalutazione di rischi reali
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Fusco. E, De Cristofaro F. UO Ginecologia Urbino
Arrivederci a PesaroArrivederci a Pesaro