farmaci strutturalmente aspecifici anestetici generali (n01a) horace wells fallisce nella...
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Farmaci strutturalmente aspecificiAnestetici Generali (N01A)
Horace Wells fallisce nella dimostrazione del potere analgesico del gas esilarante (N2O)
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Farmaci strutturalmente aspecificiAnestetici Generali (N01A)
“Era come se il vigore bello e amabile della personalità del loro genitore fosse svaporato, come svapora l’analgesico di Hofmann se è lasciato sulla mensola in una bottiglia senza tappo”
Karen Blixen, “Il Pranzo di Babette”Da “Anecdotes of Destiny” - 1958
Liquore anodino di Hoffmann: Et2O/EtOH = 1:1(Hoffmann drops,Hoffmann anodyne)
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Farmaci strutturalmente aspecifici Anestetici Generali somministrabili per via inalatoria F
F
F
Cl
Br
alotano
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Farmaci strutturalmente aspecifici Anestetici Generali somministrabili per via inalatoria
H
Cl
Cl
Cl
cloroformio
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Farmaci strutturalmente aspecificiAnestetici Generali (N01A)
• Somministrabili per via inalatoriaIdrocarburi alogenati (N01AB)es.: alotano
•Somministrabili per via endovenosaBarbiturici (N01AF)es. tiopental
Oppioidi (N01AH)es. fentanil
Altri (N01AX)es. propofol
F
F
F
Cl
Br
NH
NH
S
O
O
CH3
CH3
CH3
N
N
OCH3
OH
CH3 CH3
CH3 CH3
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Farmaci strutturalmente aspecificiAnestetici Generali (N01A) somministrabili per via inalatoria
F
F
F
Cl
BrO
F
F
F
F
Cl
F O
F
F
F
Cl F
F
O
F
F
F
F F
F
N2O
N+O- N N+O N-
N01AB: idrocarburi alogenati
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[soluto]ottanolo
[soluto]acqua
P =
PD =
1 + 10 (pH pKa)(per HA)
PD =
1 + 10 (pKa pH)(per B)
D P
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1.0
0.0
0.5
0 2 4 6 8 10 12 14
A-
curva di formazione
curva di dissociazione}
HA
Acido Monoprotico Debole (HA, Ka = 107)Distribuzione delle Specie al Variare del pH.
HA + A- = 1
1
32
2 3
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Frazione acida: = [HA]HA ca
HA =[H+]
[H+] + Ka
HA
0 HA 1
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A-
Frazione basica: = [A-]A-
ca
A- =Ka
[H+] + Ka
0 A- 1
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Farmaci strutturalmente aspecificiAnestetici Generali somministrabili per via endovenosa
NH
NH
S
O
O
CH3
CH3
CH3 NH
NH
O
O O
CH3
CH3
CH3
LogP = 2.3pKa = 7.5LogD(pH = 7.4) = 1.0
LogP = 1.6pKa = 8.1LogD(pH = 7.4) = 1.5
tiopentalPentothal (t. sodico)
pentobarbital
N01AF: barbiturici
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Farmaci strutturalmente aspecificiAnestetici Generali somministrabili per via endovenosa
HA A
NH
NH
S
O
O
N
NH
S-
O
O
LogP = 2.3pKa = 7.5
1 1
100
1 1
100
1 1
100100
N01AF: barbiturici
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Farmaci strutturalmente aspecifici ?Anestetici Generali somministrabili per via inalatoria
F
F
F
Cl
BrO
F
F
F
F
Cl
F O
F
F
F
Cl F
F
O
F
F
F
F F
F
N2O
N+O- N N+O N-
(+) > ()
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Farmaci strutturalmente aspecifici Agenti Antiparkinsoniani facilitanti il rilascio di DA
NH3+
NH2
amantadina
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Farmaci strutturalmente aspecifici Agenti Antiparkinsoniani facilitanti il rilascio di DA
NH2
amantadinaAzione terapeuticaModesto effetto sintomatico.Azione neuroprotettiva?
Effetti collateraliConfusione, edema alle gambe, livedo reticularis,
allucinazioni.Sconsigliato nei soggetti nefropatici.