FARMACOCINTICA

FARMACOCINTICA

Estudia la evolucin del medicamento en el organismo, en funcin del tiempo y de la dosis, siguiendo un proceso de

VIA DE ADMINISTRACIN

LIBERACIN

ABSORCIN

DISTRIBUCIN EN PLASMA

METABOLISMO

EXCRECIN

ABSORCIN

Membrana lipoproteica, con poros de 4A segn liposubilidad, estado fsico, grado de ionizacin.

MECANISMO DE ABSORCIN

Transporte Pasivo: No requiere energa, de mayor a menor, presin gaseosa, hidrosttica, liposolubilidad.

A.1 Difusin: Fraccin no ionizada libre.

A.2 Filtracin: Depende de tamao de la molcula, poros entre clulas endoteliales 40A.

Transporte de Activo:

- Bomba de Na K

- Pinocitosis

Frmacos pKa

cidos dbilespH

Ionizado + No ionizado

Bases dbilesPka: Es la disociacin de un frmaco en un medio orgnico (pH) en fraccin equitativa 50% ionizado, 50% no ionizado.

F F+ + F

no liposoluble liposoluble

Fenil butazona 4.4cido A. salicilico3.5Tiopental7.6Fenol9.9Penicilina2.7Sulfanil amida 10.5Nicotina8.5Estricnina8.0Quinina8.4Aminopirina5.0Cafena0.8Codena7.9Morfina8.2Procana9.0Efedrina9.8Eritromicina 8.8

PKa

Fuerte

Base

Dbil

Fuerte

Dbil

cido

12345678910111213

cido Dbil: A < pH predomina fraccin no ionizada, mejora la absorcin.Base Dbil: A > pH predomina fraccin no ionizada, mejor absorcin.

Si modificamos el pH cambiamos la absorcin.

Biodisponibilidad: Fraccin inalterada del frmaco que llega a la sangre.Volumen de distribucin: Relaciona la cantidad del frmaco en el organismo con su concentracin en plasma.

Vd =

Cantidad en organismo

Plasma concentracin

Vd = Mayor concentracin en tejido extravascular

Atropina 120L/Kg.

Clonidina 150 L/Kg.

Vd = Retiene ms en plasma

Warfarina 9.8 L/Kg.

Acido valproico9.1 L/Kg.

Depuracin: Eliminacin del frmaco en relacin con su concentracin en plasmaVida Media: Tiempo requerido para que la cantidad del frmaco en el cuerpo se reduzca a la mitad.

D =

Velocidad de eliminacin

Concentracin plasma

(Rin hgado)

Ty2=

Vd

D

ABSORCIN

Boca: Nitratos, nicotina, cocana.

Estmago-Intestino: Fenmeno de primero paso vena porta hgado.

Intestino grueso: Absorbe bien agua, glucosa.

Va rectal: No fenmeno de primer paso, venas hemorroidales inferior y media drena a vena cava inferior.

Aparato respiratorio: Absorcin rpida como la va venosa, gases anestsicos, inhalaciones, aerosoles.

Conjuntival cornea: Difusin simple, lagrima pH 7.4, bases dbiles: atropina, eserina.

Piel: Absorbe sustancias, liposolubles: nicotina, insecticidas.

Genitourinario: Vejiga semejante a piel, poca absorcin, uretra y mucosa vaginal, si buena absorcin.

Hemato enceflico: Astrocitos, hematolicuoral, no atraviesan anticolinestersico, amonio cuaternario, atropina, escopolamina, amonio terciario, si.

Placenta: Difusin pasiva, activa y facilitada.

DISTRIBUCIN

Circulacin libre del frmaco unido a la albumina disminuye difusin, retarda la eliminacin, prolonga el efecto, unin a albumina sirve como reservorio, tesaurismosis mayor afinidad por protenas tisulares como Tetraciclina (esmalte dental) Arsnico, DDT (piel), Pentothal (grasas), Griseofulvina (queratina).

BIOTRANSFORMACIN

Las sustancias qumicas se convierten en otras ms ionizadas, ms polares, ms hidrosolubles, menos difusibles y ms eliminables.Sucede: Microsomas, mitocondrias, enzimas solubles, lisosomas, flora intestinal.Oxidasas: Ganan O2 prdida de H2Reductasas: Pierde O2 gana H2Conjugacin: Sntesis, detoxicacin con cido glucoronico.rganos: Hgado, rin, sangre.

METABOLISMO

LIPOFILOHIDROFILO

FASE I

OXIDASAS: P 450

P 450 REDUCTASA

NAD PH

O2 MOLECULAR

FASE II

TRANSFERASASMICROSOMA CITOSOL

ABSORCINFASE I FASEELIMINACINFARMACOXIDO REDUCCIN CONJUGACIN FARMACO MODIFICA ACTIVIDAD ACTIVO CONJUGADOFARMACOMETABOLITO INACTIVO CONJUGADO

EXCRECIN

RENALFILTRAN:BILIARPULMONARSALIVALGSTRICAMAMARIASUST. PM < 69,000ORINA CIDAELIMINA SUSTANCIAS BASESRETIENE CIDOS: FENOBARBITAL, SALICILATO, SULFONAMIDA, ALCALINIZA LA ORINA.BASES DBILES ANFETAMINA SE ACIDIFICA.