farmacodinamia, excrecion y terapia genica
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UNIVERSIDAD DEL SINU SECCIONAL CARTAGENA
LINA AÑEZ TIRADOORNELLA RIVERA OROZCOLEYLA MONTES PACHECO
ESCUELA DE MEDICINA V SEMESTRE
FARMACOLOGIA
FARMACODINAMIAEXCRECION DE DROGAS
TERAPIA GENICA
Es la parte de la farmacología encargada de estudiar como actúan los medicamentos con que intensidad producen esa acción y en que medida se producen las consecuencias :
* Mecanismo de acción * Potencia* Efectos
FARMACODINAMIA
90%
CAMBIOCONFORMACION
AL
ALTERACION DE LA
PERMEABILIDAD
• BIOQUIMICOS
• FISIOLOGICOS
Paul Ehrlich
• SH• NH2
• SO3• CO 3
Receptores de Drogas
RECEPTORES
LIGANDO ENDONGENO
EFECTO• AGONISTA• AGONISTA PARCIAL• AGONISTA INVERSO• ANTAGONISTA
Eje: Receptores beta adrenérgicos de útero, receptores oxitócicos
Taquifilaxia
Los corticoides el numero y la sensibilidad de los receptores para las drogas adrenérgicas
TOLERANCIA• Factores
genéticos
INNATA
• Factores farmacocinéticos
ADQUIRIDA
DOWN REGULATION 2 FASES :• TEMPRANA
(antes de las 12 hrs)
• FASE TARDIA (después de 12 horas)
ARNm
AMPc
UP REGULATION
• Aumento de estrógenos
• Aumento de corticoides
Aumento la transcripción de ARNm
Los receptores GABA son de los mas estudiados el tipo A por ejemplo, tiene cuatro hélices en cada una de sus subunidades
En los receptores hay uno o mas dominios tansmembranales:
- Unión de la droga - Producción del efecto Receptores: - Ácidos nucleicos - Proteína G - Canales iónicos - Factores de transcripción
+
RECEPTORES LIGADOS A ENZIMAS
RECEPTORES LIGANDOS A PROTEINA G
Proteínas cinasas receptoras, actúan por:
- Fosforilacion de la tirosina - Receptores tirosina kinasa
(eje. Insulina, factor de crecimiento plaquetario)
ESTRUCTURA: 7 dominios o regiones hidrofobicas transmembranales conectadas por 3 ases (puentes hidrofilicos intracelulares y 3 extracelulares)
Eje: Adrenérgicos, colinérgicos muscarinicos, eicosanoides, histaminergicos.
RECEPTORES LIGADOS A IONES
RECEPTORES ASOCIADOS A FACTORES DE TRANSCRIPCCION GABA A colinérgico nicotínico,
glutamato, aspartato
Modifican el potencial de membrana
Debido a que tienes canales rodeados de subunidades
Hormonas esferoidales
Hormonas tiroideas Vitamina D Retinoides
3 dominios
Carboxilo terminal ( Unión con
hormona)Región central ( Unión con
DNA)Amino terminal
(Regulación del receptor)
TEORIA DE LA OCUPACION DEL RECEPTOR, la cual depende de : - Concentración de la droga -Constante de asociación - Disposición de la droga con el receptor
TEORIA DE LA VELOCIDAD DE OCUPACION DEL RECEPTOR, propuesta por Patón para poder explicar que los antagonistas actúan mas lentos que los agonistas
TEORIAS QUE EXPLICAN LA INTERACCION DROGA-RECEPTOR
TEORIA DE LA INACTIVACION DE LOS RECEPTORES
Con una velocidad de asociación K1 de disociación K2 X R
PRIMEROS MENSAJEROS
• Ca
SEGUNDOS MENSAJEROS
• AMPc• IP3
DROGAS ESTIMULAN
• Agonistas• Antagonistas• Agonistas
parciales• Agonistas
parciales
• EFICACIA • AFINIDAD
QU
IMIC
O EDTA reacciona con el calcio, el calcio reacciona con las tetraciclinas
CO
MPETIT
IVO La atropina
compite con la acetilcolina por los receptores muscarinicos y es capaz de quitar un cólico intestinal producido por la acetilcolina
NO
C
OM
PETIT
IVOLa adrenalina,
actúa en receptores beta 2, antagoniza los efectos de la histamina en bronquios
ANTAGONISMO
SINERGISMO DE SUMA: mezcla de analgésicos, de diuréticos con otros antihipertensivos…
SINERGISMO DE POTENCIACION: mezcla de sulfas con trimetoprin, de penicilinas con cloranfenicol…
SINERGISMO DE FACILITACION: combinación de penicilina con acido clavulanico, combinación de anestésicos locales con epinefrina…
FORMA DE ACTUAR
EXCRECIONLas drogas pueden eliminarse por ciertas vias, esto depende de la hidro o liposolubilidad de la misma: via renal u otras vias.
Velocidad de Excrecion: Cantidad de farmaco eliminado en determinado tiempo. Esto depende de la concentracion del farmaco y “clearance”.
A medida que aumenta el “clearance”, disminuye la vida media del farmaco.
• Depende del flujo sanguineo renal y del estado del riñon
FILTRACION
ELIMINACION RENAL
ELIMINACIÓN HEPÁTICA
Se presenta el uso de transportadores para drogas acidas, basicas y neutras.
GLUCORÓNIDO, se reabsorbe en el intestino donde se da lugar la reabsorcion.
Estrogenos, Testosterona, Cloranfenicol, ETC
EXCRECIÓN BILIAR
Flujo biliar x Db/Dp
=
Circulacion Enterohepátic
a: mantenimiento
de la accion farmacologica
Reacciones
oxidacion/
reduccion
Drogas Flujodepen-dientes
Via Inhalatoria: depende de los gradientes de presion gas-alveolo-venas, liposolubilidad, coeficiente de particion sangre/gas, cerebro/sangre y grasa/sangre, de la ventilacion pulmonar y del flujo sanguineo.
Via Mamaria: la leche es más acida que el plasma.
Sudor: sustancias de bajo peso molecularOTR
AS
VIA
S
GENERALIDADES La terapia génica se da por la necesidad de
identificar las proteínas, células o genes implicados en procesos patológicos y encontrarle solución a estas patologías.
Los primeros intentos de terapia génica aunque fallidos se dieron en 1975 por médicos alemanes y norteamericanos que inyectaron virus a niñas que padecían de deficiencia de arginasa.
En 1990 se da el primer ensayo clínico aprobado de terapia génica. En una niña con Déficit de Adenosina(ADA), en pacientes con Síndrome de Inmunodeficiencia Combinada Grave, en el cual se aislaron linfocitos T de la sangre de una niña enferma, se infectaron con virus que tenían el gen humano y nuevamente se introdujeron en la sangre de la paciente.
• La terapia génica no se considera un procedimiento curativo ya que las células tratadas genéticamente son eficaces por algunos meses y luego de estos el proceso debía ser repetido.
Los más utilizados: virus y liposomas. De estos tipos, los retrovirus son los vectores mas usados ya que se pueden expresar a largo plazo y no poseen proteínas potencialmente inmunogenicas.
Los adenovirus se han usado con menos frecuencia, su vida media es muy corta.
VECTORES Y METODOS
La terapia génica se puede administrar por las siguientes técnicas:
• Ex-vivo• In-vivo• In-situ
TECNICAS
CAMPO DE ACCION
• La mayoría de los casos de terapia génica se han hecho en pacientes con cáncer, SIDA y otras patologías adquiridas en vez de usarse en defectos congénitos, debido a la dificultad de lograr la expresión del gen a largo plazo en los casos congénitos.
• También se ha usado para vacunación, mediante la introducción de linfocitos que infiltran el tumor y secretan citocinas que lo destruyen.
Entre las enfermedades en las que se a utilizado terapia génica tenemos:
• Hepatitis B: se ha introducido al hígado el gen responsable de la producción de interferón alfa.
• Enfisema pulmonar: se introduce el gen responsable de la producción de alfa 1 antitripsina.
Cancer: se ha introducido genes capaces de generar enzimas que convierten en toxicas las drogas usadas contra estos tumores.
SIDA: la replicación del VIH a sido suprimida en células CD4 humanas maduras in-vitro por la inserción de genes que expresan diferentes secuencias.
OBSTACULOSSe tienen muchos problemas con el uso de estas terapias, por ejemplo: • Las técnicas de introducción del gen• La formación de anticuerpos contra la
proteína formada • La expresión de los virus usados para
introducir el gen, lo cual puede generar infecciones en otras células
• La poca o muy larga duración de la expresión del gen introducido
• La recombinación entre los vectores usados y virus que estén infectando las células huéspedes, lo cual puede transformar los virus del huésped en infecciosos.
• La capacidad que pueden tener los virus de generar tumores en el huésped
• La formación de nuevos virus en el ecosistema
• Y problemas éticos por el uso indebido de la terapia