farmacogenética
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FARMACOGENÉTICA (Amitriptilina e Tamoxifeno)
Componentes: Francisco Neto; Júlia Prata; Kammile Matos; Mariana Gonçalves ; Marianne Callado; Pedro Henrique; Priscila Viana; Renato Benicio, Robson
Andrade e Taís Santana
Farmacogenética dos Psicofármacos
• 30 a 50% dos doentes não responde de forma
esperada ao tratamento de psicofármacos
(antidepressivos e antipsicóticos)
• No caso dos antidepressivos, 30-40% dos doentes
não respondem significativamente à terapêutica no
início do tratamento e 60-70% não apresentam
sinais de remissão
Amitriptilina
• É um antidepressivo.
• O principal mecanismo de ação deste
antidepressivo é o bloqueio da recaptação de
neurotransmissores (serotonina, noradrenalina,
dopamina).
• Após sua ação, os neurotransmissores são
recapturados e destruídos. A amitriptilina impede
esta recaptação, aumentando assim a quantidade
de neurotransmissores disponível na sinapse.
• É metabolizada, por enzimas do grupo do
citocromo CYP2C19 e CYP2D.
Amitriptilina
Amitriptilina
• Alterações genéticas nos genes que codificam estas
enzimas originam a variabilidade na resposta e forma
de atuação destes fármacos.
Tamoxifeno
• Substância utilizada na terapia do câncer de mama
e da infertilidade anovulatória.
• Inibe a síntese e a libertação de fatores de crescimento
celular. Utiliza-se como terapia adjuvante e preventiva de
cancro da mama nos casos com receptores de estrogênio
positivos.
• 30% das mulheres que realizam tratamento com
tamoxifeno, não obtêm o resultado esperado. Este
fármaco não é eficaz e frequentemente observam-se
recidivas.
Tamoxifeno
• Esta metabolização é mediada pelo CYP2D6 que
apresenta grande variabilidade individual e dependência
de outros fatores (ambientais, outros tratamentos e/ou
genéticos).
• Uma das principais causas de resistência ao tamoxifeno é
a presença de alelos inativos do citocromo P450 2D6
(CYP6D6), uma enzima responsável pela conversão do
tamoxifeno em endoxifeno, metabolito encarregue pela
ação anti-neoplásica
Tamoxifeno
• Há uma série de drogas, muitas vezes prescritas
juntamente com o tamoxifeno, que são potentes
inibidores da enzima CYP2D6. Os mais utilizados
são os inibidores seletivos da recaptação da
serotonina (ISRS), de modo que quando usados
simultaneamente, os níveis de endoxifeno
diminuem aproximadamente para 60% do
esperado.
• BORGES-OSÓRIO, R & ROBINSON, W. Genética Humana. 2.ed. Rio de Janeiro:
Artmed
• Remédios Sob Medida. Disponível em:
http://www.istoe.com.br/reportagens/43989_REMEDIOS+SOB+MEDIDA
• Farmacogenética dos Psicofarmácos. Disponível em: www.cgcgenetics.com
• Amitriptilina. Disponível em: http://amitriptilina.com.br/mecanismo-de-acao/
• Imagem do medicamento Amitriptilina:
http://www.sempretops.com/saude/amitriptilina-bula-e-efeitos-colaterais/
• Imagem do medicamento Tamoxifeno:
http://dialogospoliticos.wordpress.com/2011/01/24/tamoxifeno-medicamento-contra-
cancer-de-mama-e-util-contra-cancer-de-pulmao/
Referências