farmacología de hipertensión
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Clasificación
4 clases de compuestos
Dihidropiridinas
Nifedipina, Amlopdipina, Felodipina, Isradipina, Nicardipina, Nisoldipina, Nimodipina
Fenilalquilaminas
Verapamilo
Benzotiazepinas
Diltiazem
Diarilaminopropilaminas
Bepridilo
MECANISMO DE ACCIÓN
Canales de Ca++ (L)
α1, α2, β, δ, γ
Potencial de acción
Abre el canal
Aumento de Ca++ citosólico
Contracción de células del musc.
Liso y musc. cardiaco
BCLCa++
Inhibición del movimiento
transmembrana
Disminución de la cantidad de Ca++ que llega a sitios
intracelulares
Musc. Liso vascular
Relajación
Músculo cardiaco
Inotrópico
Cronotrópico
( - )
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Tejido vascular
Potencial de acción
Apertura de los canales (L) de Ca+
+
Aumento de Ca++
citosólico
Ca++ - Calmodulina
Cinasa de cadena ligera
de miosina
Fosforilación
Actina - Miosina
Contracción
BCL Ca++
Relajación del
músculo liso
Efectos Cardiovasculares
Células cardiacas
Potencial de Acción
Apertura de canales (L) Ca+
+
Entrada de Ca++
Aumento de Ca++ citosólico
Liberación de Ca++ inducida por Ca++
Unión de Ca++ - Troponina C
Contracción
Efectos Cardiovasculares NS y NAV
BCLCa++
Frecuencia del marcapasos del NS
Conducción NAV
Retrasa o no la tasa de recuperación del canal lento
Nifedipina Verapamilo
Disminución de la entrada de
Ca++
No afecta la tasa de
recuperación
No afecta la conducción
Disminución de la entrada de
Ca++
Disminuye la tasa de
recuperaciónDeprime la frecuencia del
marcapaso del NS
Hace lenta la conducción AV
Efecto cronotrópico e inotrópico (-)
directoTaquiarritmias
Relajación del musc.
liso vascular
Hemodinámicos
Disminución de la resistencia vascular
coronaria
Aumento del flujo sanguíneo
coronario
Dihidropiridinas + vasodilatación - Verapamilo
DosisDosis AbsorciónAbsorción Inicio de los Inicio de los efectosefectos
SemividasSemividas EliminaciónEliminación
Nifedipina 20 Nifedipina 20 a 40 mg vía a 40 mg vía oral/ 8 horasoral/ 8 horas
Y 3 a 10 Y 3 a 10 µg/kg IVµg/kg IV
Verapamilo Verapamilo 80 a 60 mg 80 a 60 mg vía oral/ 8 vía oral/ 8
horas y 75 a horas y 75 a 150 µg/kg IV150 µg/kg IV
Casi Casi completa completa
después de después de la admn. oralla admn. oral
30 a 60 min.30 a 60 min. 1.3 a 64 h1.3 a 64 h
Metabolismo Metabolismo hepático y hepático y eliminación eliminación por orinapor orina
Aplicaciones terapéuticas Hipertensión
Taquiarritmias
Angina variante, de esfuerzo e inestable
Infarto al miocardio
Efectos adversos
Vasodilatación excesiva
Vértigo, hipotensión, cefalea, rubor, disestesia digital, nausea
Estreñimiento, edema periférico, tos, sibilancias, edema pulmonar, reflejo gastoesofágico.
Dihidropiridinas – Taquicardia
Verapamilo - X
Inhibidores de la ECA
Captoprilo
Enalaprilo
Lisinoprilo
Quinaprilo
Ramiprilo
Benazeprilo
Moexiprilo
Fosinoprilo
Trandolaprilo
Perindoprilo
Renina
Angiotensinógeno
Globulina α2Angiotensina 1
Decapéptido
Angiotensina 2
Octapéptido
Mecanismo de Acción
ECA
Mecanismos que aumentan la resistencia
periférica total
Vasoconstricción directa
AT1 Gq-PLC-IP3- Ca++
↑ de neurotransmisión noradrenérgica
periférica↑ liberación de NA de terminaciones sinápticas.
Inhibe la recaptación de NA
Efecto sobre SN
Atenuando las reducciones de la actividad simpática mediada por barorreceptores
↑ de la liberación de ADH en la neurohipófisis
Liberación de catecolaminas por la médula suprarrenal
Mecanismos que alteran la función
renal
↓ excreción urinaria de Na+ y H2O
↑ síntesis y secreción de ADH
Mecanismos que alteran la estructura cardiovascular
Estimulando migración, proliferación e hipertrofia de células de músculo liso vascular
↑ producción de ME por células del músculo liso vascular
Hipertrofia de cardiomiocitos
↑ de la producción de ME por fibroblastos cardiacos
I ECA
DosisDosis AbsorciónAbsorción BiodisponibilidaBiodisponibilidadd
[ ] [ ] plasmáticplasmática maximaa maxima
SemividSemividaa
EliminacióEliminaciónn
6.5 mg 6.5 mg 3/día3/día
25 mg 25 mg 2/día2/día
Por vía oral, Por vía oral, se absorbe se absorbe con rapidezcon rapidez
75%75% 1 h1 h 2 h2 h Orina 50% Orina 50% como como
captoprilo, captoprilo, el resto el resto
metabolitometabolitos activoss activos
1.- Fármacos que contienen sulfhidrilo, relacionados desde el punto de vista estructural con el captoprilo (fentiaprilo, pivaloprilo, zofenorpilo, alaceprilo)
Captoprilo
DosisDosis AbsorciónAbsorción BiodisponibilidaBiodisponibilidadd
[ ] [ ] plasmáticplasmática maximaa maxima
SemividSemividaa
EliminacióEliminaciónn
2.5 a 5 mg 2.5 a 5 mg / día/ día
Se absorbe Se absorbe con rapidez con rapidez por vía oralpor vía oral
60% no se 60% no se altera con los altera con los
alimentosalimentos
3 a 4 h3 a 4 h 11 h11 h Orina en Orina en forma de forma de enalaprilo enalaprilo
o o enalaprilatenalaprilat
oo
2.- Compuestos que contienen dicarboxilo relacionados en el aspecto estructural con enalaprilo (lisinorpilo, benazeprilo, quinoprilo)
Enalaprilo
DosisDosis AbsorciónAbsorción BiodisponibilidaBiodisponibilidadd
[ ] [ ] plasmáticplasmática maximaa maxima
SemividSemividaa
EliminacióEliminaciónn
10 a 80 10 a 80 mg/díamg/día
Dosis Dosis única o única o divididadividida
Se absorbe Se absorbe con lentitud con lentitud después de después de administrarladministrarl
o por vía o por vía oraloral
36%, los 36%, los alimentos la alimentos la disminuyendisminuyen
3 h3 h 11.5 h11.5 h Orina y Orina y bilisbilis
3.- Medicamentos que contienen fósforo y muestran relación estructural con el fosinoprilo
Fosinoprilo
Aplicaciones terapéuticas
Hipertensión
Normaliza la TA en 50% de pacientes con hipertensión leve o moderada
Disfunción sistólica del VI
Infarto al miocardio
Insuficiencia renal crónica
Efectos adversos
Hipotensión
Tos
Angioedema
Hiperkalemia
Exantema cutáneo
Disgeusia
Neutropenia
Glucosuria
Proteinuria
Nitroprusiato de Sodio
ON
Receptor con actividad
guanilatociclasa intrínseca
GMPc
Vasodilatación
Nitroprusiato de SodioPara que sea eficaz debe aplicarse por vía intravenosa lenta.
DosisDosis Inicio de Inicio de acciónacción
Efecto Efecto hipotensor hipotensor
máximomáximo
DesaparicióDesaparición del efecton del efecto
0.25 a 1.5 0.25 a 1.5 µg/Kg/minµg/Kg/min
10 µg/Kg/min10 µg/Kg/min30 seg.30 seg. 2 min2 min 3 min3 min
Nitroprusiato de Sodio
Reducción
Cianuro
ONTiocianato
Rodanasa hepática
Eliminación por orina
Toxicidad y precauciones
Aplicaciones terapéuticas
Urgencias hipertensivas
Inducir hipotensión arterial durante la anestesia
Vasodilatación excesiva
Toxicidad
Cianuro Tiocianato