farmacologia de la analgesia
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FARMACOLOGÍA DE LA ANALGESIA.
Uriel F. Vázquez Romero.
El dolor es una respuesta a un estimulo intenso o nocivo que ayuda a prevenir lesiones ya que sirve como advertencia o señal protectora.
ARTRITIS REUMATOIDE.
En lesiones en los tejidos e inflamación se puede aumentar la excitabilidad del sistema somatosensitivo.
Esto provocara que ciertos estímulos que en circunstancias normales no serian dolorosos lo sean en estos casos.
Pacientes con VIH, DM, amputaciones, infecciones por varicela-zóster, etc. El dolor puede convertirse en la propia enfermedad en lugar de un mecanismo de defensa.
El dolor también puede ser sin estímulos por un funcionamiento anómalo del SNC.
FISIOLÓGICO INFLAMATORIO NEUROPÁTICO DISFUNCIONALCATEGORIAS DEL DOLOR
FÁRMACOS PARA EL DOLOR
Respuesta de las neuronas sensitivas primarias
En la transmisión de información al cerebro.
En la respuesta perceptiva al estimulo doloroso.
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FISIOLOGÍA DEL DOLOR.
Normalmente de la periferia hacia el SNC
(corteza cerebral)
La transducción despolariza
los terminales periféricos de
los nociceptores de “umbral
alto”
Los potenciales de acción
viajan a las astas
posteriores de la ME
Las neuronas de segundo
orden transmiten
información al Tronco del
encéfalo y al tálamo.
Finalizan en la corteza
cerebral, el sistema
límbico y el hipotálamo.
Interneuronas inhibidoras y excitadoras
TÉRMICOS QUÍMICOS MECANICOS
<16°C 50°C42°C
TRPV2TRPV1*
CANALES IONICOS DE POTENCIAL RECEPTOR TRANSITORIO
TRPM8TRPA1
TEMPERATURA RESPONDEN A
ESTIMULOS MECANICOS
RELATIVAMENTE INTENSOS (PELLIZCO O
PINCHAZO)
TRASDUCCIÓN SENSITIVA
TRPV1
CANALES IÓNICOS SENSIBLES AL ÁCIDO
Dependientes de ligando
Acoplados a proteína G
Todo el SN // activan prostaglandinas E2 e I2
Lipopolisacáridos bacterianos y citosinas inflamatorias
QUÍMICOS
TRASDUCCIÓN SENSITIVA CANALES IÓNICOS SENSIBLES AL ÁCIDO
Antagonistas para disminuir el dolor agudo en inflamación y lesión tisular
Las neuronas conductoras pueden clasificarse en tres tipos según su velocidad y calibre:
ATipo CA
• Conducción rápida.• Umbral de estimulación bajo.• Toques ligeros, vibraciones.
• Velocidad intermedia.• Estimulos mecánicos de
intensidad alta.• Responden al frio y
calor.
• Nociceptor multimodal.• Velocidad baja.• Responden al calor, la calidez,
productos químicos irritantes. • Fibras silenciosas o
durmientes.
Los canales de Na dependientes de voltaje convierten la despolarización del terminal periférico en un PA.
NaV 1.7 =Una mutación de ganancia de función
genera hiperexcitabilidad de los nociceptores.
Las mutaciones de perdida provocan una insensibilidad congénita al dolor.
NaV 1.8 y NaV 1.9 = Responden a estímulos de periféricos umbral alto.
EL BLOQUEO SELECTIVO DE ESTOS CANALES DE Na PUEDE INHIBIR EL
DOLOR INDUCIDO SIN BLOQUEAR LA SENSIBILIDAD TACTIL O EL
FUNCIONAMIENTO MOTOR.
DE LA PERIFERIA A
LA ME.
Los canales de Ca de tipo N controlan la liberación del Neurotransmisor en las vesículas:
TRANSMISIÓN EN EL ASTA
DORSAL DE LA ME.
omega.-conotoxina
Bloquea los canales de
Ca de tipo N.
ZICONOTIDA Útil para tratar dolor grave
por vía intrarraquídea
Alteraciones simpáticas y cognitivas.
Transmisión Sináptica:
RÁPIDA
LENTA
• AMPAr
• NMPAr
• mGluR
Los neuropéptidos:• Sustancia P• Péptido relacionado con el gen de la
calcitonina. (CGRP)Neuromoduladores Sinápticos:• Factor neurotrófico derivado del cerebro
(BDNF) SE LIBERAN A ESTIMULOS CON UNA
INTENSIDAD ESPECIALMENTE ELEVADA.
Péptido relacionado con el gen de la calcitonina. (CGRP)
ACCIÓN RÁPIDA.
ACCIÓN LENTA
INTENSIDAD ELEVADA.
REGULACIÓN INHIBIDORA DESCENDENTE Y LOCAL DE LA MEDULA ESPINAL.
Los principales neurotransmisores inhibidores
son: • Opioides.• Noradrenalina (NA)• Serotonina (5-HT)• Glicina • Ácido γ-aminobutírico
(GABA).
• Existen tres clases de receptores opioides: μ, δ y ϰ Acoplados a proteína G
Los receptores μ median la analgesia inducida por la morfina
β endorfinasencefalinas
dinorfinas
Las dinorfinas actúan sobre los
receptores ϰ
Las β endorfinas y encefalinas actúan
sobre : μ y δ
Reducen la conductancia
de Ca
Impide la liberación de neurotransmisor
presináptico.
Potencializan la conductancia de K
postsináptico
Reduce las respuestas neuronales
postsinápticas
Reduce la actividad de la Adenilato
ciclasa
Su función aún es
desconocida
Acción de los Opioides:
Los opioides producen analgesia por su acción en: CEREBRO: donde alteran el estado de animo, producen sedación y reducen la reacción emocional al dolor.
TRONCO ENCEFÁLICO: Aumentan la inhibición descendente de la ME, producen náuseas y depresión respiratoria.
MEDULA ESPINAL: Inhiben la liberación de vesículas de los aferentes primarios e hiperpolarizan las neuronas postsinápticas.
Terminales periféricas: Reduce la activación eferentes primarios y modula la actividad de las células inmunitarias.Se cree que podría a llegar a inhibir el flujo de información desde la periferia al cerebro.
La NA se libera de proyecciones que descienden del tronco del encéfalo a la ME.
α2 es su principal receptor en la ME
Inhibe los canales de Ca dependientes de voltaje
presinápticos; abre canales de K postsinápticos e inhibe la
Adenilato ciclasa.
Impide la liberación de neurotransmisor
presináptico.
Reduce las respuestas neuronales
postsinápticas
CLONIDINA