Drogas cardiomimeticas. Ctedra de Farmacologa IIFacultad de Medicina MornUM Pcia de Bs. As.Ao: 2013Nicols Baldan

Insuficiencia cardaca Sindrome complejo en el que la alteracion de la funcin cardiaca de por resultado signos y sintomas de bajo gasto cardiaco o de congestion pulmonar o sistemica.

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Insuficiencia cardaca Clasificacion:

1) Grupo Hipertensivo, con funcion sistolica conservada.

2) Grupo Normotensivo, con menor FEVI y congestion pulmonar/sistemica.

3) Grupo Hipotensivo, con muy baja FEVI

SICA, Congestion y TA normal o elevada: Diureticos: diureticos de asa (furosemida, torsemida)

Vasodilatadores: NTG, Nitroprusiato, Nesiritida.

IECA

SICA, TA baja y signos o no de congestion:

Se utilizan agentes inotropicos por via endovenosa, stos incluyen:

- -Adrenergicos - Catecolaminas endogenas - Inhibidores de la fosfodiesterasa.

La contractilidad miocardica esta determinada por la disponibilidad de Ca++ intracelular.

Ca++ intracelucar = Contraccin miocardica

Todos los agentes inotropicos (+) incrementan la concentracion de Ca++ In

Incremento del Ca++: Mecanismos:

Aumentando el gradiente (sales de Ca++)Inhibiendo bombas (digitalicos) Activando canales de Ca++ dependientes del receptor (catecolaminas) Amplificando la respuesta distalmente a dicho receptor (inhibidores de la PDE) Sencibilizacion de los canales de Ca++

Clasificacion de FeldmanCLASE I: Agentes que aumentan el AMPc. a) Agonistas -Adrenergicos; b) inhibidores de la PDE.

CLASE II: Agentes que afectan las bombas y canales de la membrana celular.

CLASE III: Agentes que modulan el ciclo del Ca++. a) Liberacin de inositol-trifostato; b) sensibilidad al Ca++ de las proteinas contractiles.

CLASE IV: Mecanismos multiples.

CLASE I: Agentes que AMPc Noradrenalina

Potente agonista de los R1 y menor accin sobre 2. Produce vasoconstriccin periferica, tanto arterial como venosa. Disminuye el flujo sanguineo renal, cerebral, hepatico y del musculo esqueletico.

Ineficaz por VO. Mala absorcion IM o SC. Metabolizada por la COMT y MAO. Latencia de 1min, Ef max 1-2min, duracion de accion de 2-10min.

EA: gangrena o negrosis por extravasacion. Bradi o taquiarritmias, HTA, cefalea.

Adrenalina

Activa tanto receptores como . A dosis terapeuticas sus efectos son (inotropico +, broncodilatador, vasodilatador del musc esqueletico y RVP; A dosis mayores predomina el efecto (Resistencia vascular sistemica).

Inicio de accion: IV: 30-60seg. SC: 6-15min. Metabolismo renal, hepatico y GI.

EA: arritmias ventriculares, Flujo sanguineo renal, glucogenolisis y gluconeogenesis (ojo DBT), HTA, hipertiroidismo. Droga de eleccion en RCP!

Dopamina

Tiene un efecto dosis dependiente: - Dosis bajas: estimula R renales D1 con vasodilatacin renal, Flujo renal glomerular, excrecin de Na+ y diuresis. - Dosis medias: Estimula R 1, GC con menor incremento de la FC, TA y RVSistemicas. - Dosis altas: estimula 1 con de mas RV, TA y vasoconstriccin renal.

Administracin EV en infusion continua. Inicio de accion de 5min. Duracion menos de 10min. Vida media pl 2min. Metabolismo enzimatico (MAO y COMT), renal, hepatico y GI.

Indicaciones: shock septico y cardiogenico. ICC refractaria al tratamiento con diureticos y digitalicos.EA: taquicardia, arritmias y HTA. Gangrena y necrosis por extavasacin local.

Isoproterenol

Agonista 1 y 2. Uso restringido por consumo de O2 cardiaco. Indicado en bradicardia que no responde a la atropina, bloqueo AV completo (hasta colocar marcapasos.

Dobutamina

Agonista 1 y en menor medida 2 y 1. Aumenta el Volumen minuto (FC y el inotropismo), poscarga, flujo sanguineo coronario, presion de llenado ventricular, retorno venoso. Usos: disfuncion del VD y VI asociado con ICC.

Dopexamina

Analogo sintetico de la dopamina, pero sin efecto .

CLASE I: Inhibidores de la PDELa inhibicin de la fosfodiesterasa III en el musculo cardiaco aumenta los niveles de AMPc, lo que la entrada de Ca++. Produce, adems, vasodilatacin pulmonar y sistmica secundario al del AMPcen el musculo arteriolar.

Amrinona

Efecto inotrpico positivo y de la pre y poscarga. Puede inhibir la agregacin plaquetaria. Inicio de efectos hemodinmicas inmediatos. Metabolismo heptico. La exposicin a la luz ocasiona perdida de la actividad. Administracion VO o IV (esta es la que se usa)Usos: soporte en la ICC, el tratamiento de la IC aguda o crnica severa, refractaria o shock cardiognico.EA: Trombocitopenia severa, disfuncin heptica, hipertermia, hipotensin arterial, arritmias cardacas e infiltrados pulmonares

Milrinona

De caractersticas similares a la amrinona, se diferencia de esta por presentar menores efectos adversos sobre todo cuando se administra por va oral.

Enoxinona

Usado en pacientes con IC en espera de transplante cardiaco. Similar a las drogas de este grupo. Disponible para administracion VO y EV.

CLASE II: Glucosidos digitalicosDigoxina y Digitoxina

Inhiben la Na+/K+ ATPasa de la membrana de las celulas miocardicas. Na+ intracelular Intercambiador Na+/Ca++ Contractilidad !!Inhibe la actividad simpatica (FC), GC y TA, la sencibilidad de los barorreceptores cardiacos y el tono vagal, la velocidad de conduccion A-V.Se depositan en musculo estriado y tejido adiposo. Indice terapeutico estrecho: valores mayores a 0.2ng/ml se consideran TOXICOS.

Diferencias farmacocineticas!!!

DIGOXINADIGITOXINAVida media1 2 Das5 DasAdministracin Oral (absorcin variable)OralMetabolismo HepticoHeptico Eliminacion Renal BiliarUnion a Proteinas25%95%Vida media de eliminacin 3 Dias7 Dias

Intoxicacion con digitalicos: Anorexia, vomitos y diarrea pueden ser los sintomas mas precoses. Otros malestar general, sueo, fatigabilidad, confusin mental, desorientacin y trastornos de la visin. Arritmias cardacas, la fibrilacin ventricular, extrasistolos ventriculares, taquicardia auricular con bloqueo AV, paro sinusal pueden ser las responsables de la muerte del paciente.

Tratamiento: Correccion del medio interno + atropina + marcapasos + antiarritmicos. Tambien puede hacerse inmunoterapia contra digoxina.

CLASE III: Agentes que modulan el ciclo del Ca++:

LevosimendanFlosequina

CLASE IV: Mecanismos multiples:

Pimobendan Vesnarinona

FIN

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