FARMACOLOGIA DEL APARATO RESPIRATORIO

ANTITUSIGENOS

DRA : SILVIA CABALLERO

I.- ANTITUSIGENOS

La tos es un síntoma muy común de las enfermedades respiratorias.

Es un reflejo de defensa y su supresión puede ser inapropiada en infecciones bacterianas pulmonares.

Clasificación antitusígenos.-

1.- Actúan sobre el centro de la tos: Derivados opiáceos: codeína, dextrometorfano,

noscapina.

2.- Actúan sobre rama aferente del reflejo de la tos Anestésicos locales: benzocaína, lidocaina (tópica,

ej broncoscopías)

3.- Modifican factores mucociliares o actúan sobre rama eferente del reflejo de la tos Antihistamínicos Bloqueadores H1: difenhidramina Anticolinérgicos: bromuro de Ipratropio.

OPIOIDES.-

Tiene un mecanismo de acción central sobre los receptores opioides.

Actúan en el centro de la tos en el bulbo raquídeo y cierta acción periférica adicional en los receptores de la tos en las vías respiratorias proximales.

Dentro de los mas importantes están : La Codeína y Dextrometorfano

Codeína.-

La codeína o metilmorfina es un alcaloide. Es un potente antitusígeno es un compuesto

que se asimila en el hígado metabolizándose en morfina.

Es mucho menos efectiva y potente como analgésico y sedante que la morfina.

Codeína.-

Presentación.- Jarabe o suspensión 10 mg/5 ml.Comprimidos 30 mg

Dosis.- Adultos: 10 -20 mg cada 6 horas/día. Dosis máxima 120 mg/día. Dosis pediátrica: No administrar en niños menores de 2 años. Niños de 2 a 5 años: 1mg/Kg peso día

fraccionado cada 6 a 8 horas. Dosis máxima 60 mg/día.

Codeína.- Efectos adversos.-

Puede generar dependencia al igual que la morfina.

Euforia, a dosis altas causan depresión respiratoria.

No deben combinarse con otras sustancias depresoras SNC.

Dextrometorfano.-

Es un antagonista de los receptores N-metil - D – aspartato. Antagoniza los receptores opioides.

Presentación.- Jarabe o suspensión 10 mg/5ml.

Vía.- Oral

Dextrometorfano.-

Dosis.- Adultos 10-20 mg cada 4- 6- 8 horas. Dosis máxima 120 mg/día. Dosis Pediátrica: Niños de 6 a 12 años: 5-10 mg cada 4 - 6 a 8 horas: Dosis máxima 60 mg/día.

Dextrometorfano.- Efectos adversos.-

Urticaria, nauseas, vértigo, mareo, alucinación de ojos cerrados, dificultad para respirar y miosis.

Puede causar malestares gastrointestinales como diarrea.

II.- BRONCODILATADORESDra. Silvia Caballero

Concepto.-

Los broncodilatadores son fármacos capaces de relajar la musculatura lisa de las vías aéreas.

Causan corrección inmediata de la obstrucción de la vía respiratoria de los pacientes asmáticos.

Clasificación.-

1.-

Agonistas adrenérgicos Beta 2 (β 2) (Simpaticomiméticos).

2.-

Metilxantinas

3.-

Antimuscarínicos (fármacos anticolinérgicos).

Agonistas Adrenérgicos β 2.- Simpaticomiméticos.-

Clasificación según su estructura química.-a).- Fármacos selectivos β 2:

Terbutalina FenoterolOrciprenalina Carbuterol, Procaterol

b).- Fármacos no selectivos (β1 – β2):AdrenalinaIsoprenalinaEfedrina.

Adrenalina.-

Presentación.- 1 mg (1:100). Ampollas 1ml. En niños 0,01 -0,04 ml /kp Se puede utilizar también subcutáneo a 0,4

ml de una solución 1. 100 Nebulizaciones.

Clasificación por el tiempo de acción.-

a).- β-2 Agonistas de acción rápida: Fenoterol (Berotec)

TerbutalinaSalbutamol

b).- β-2 Agonistas de acción prolongada: SalmeterolFormoterolClembuterol

a).- β-2 Agonistas de acción rápida:

Fenoterol.- (Berotec)Presentación.- Jarabe 2,5 mg/5ml (fco x 120 ml). Tab 2,5 mg (caja x 20). Aerosol 100 µg inhalador. Solución para nebulizar al 0,1 % cada 1ml=1 mg

(fco x 20 ml)

Terbutalina.-

Presentación.- Ampolla de 1 ml con 0,5 mg. Solución para nebulizar 10 mg/ml. (fco x 10 ml). Para Administración oral y parenteral (Endovenosa

y subcutánea) 0,25 mg, Dosis niños 5-10 µg/Kg/dosis.

Salbutamol.-

Presentación.- Inhalador (200 dosis de 100 µg) Solución para nebulización 1ml=5 mg . Jarabe 2mg/5ml (fco x 170 ml). Tabletas 4 mg.Dosis Adulto: Inhalador 1-2 puff cada 2 – 6 horas en 24 hs. Tableta 1cada 8-6 horas.Dosis Niños: 0,1 mg/kg/dosis 2 a 4 veces al día. Nebulizado salbutamol 2.5 -5 mg cada/6 horas.

b).- β-2 Agonistas de acción Prolongada:

Salmeterol: Inhalador 25 µg por inhalación. Cada 12 horasFormoterol: (FORADIL) Tab 10- 40 – 80 µg. Jarabe seco 0,5 g = 20 µg. Polvo seco para inhalar 12 µg.Clembuterol: Jarabe 10 µg/5ml (fco x 120 ml).

Mecanismo de acción.-

Inhibición de la liberación de neurotransmisores (acetilcolina) y mediadores de la histamina.

Reducción de la permeabilidad microvascular.

Aumento del aclaramiento mucociliar.

Efectos adversos.-

Temblor muscular Taquicardia Hipopotasemia Inquietud. Hipoxemia (Perdida de la relación V/Q

ventilación/perfusión de la vasoconstricción pulmonar por hipoxia)

Efectos metabólicos (incremento de los ácidos grasos libres, insulina, glucosa, piruvato y lactato)

La adrenalina: taquicardia, arritmia y agravamiento de la angina de pecho.

La terbutalina, suprime el trabajo de parto.

2.- Metilxantinas.- a).- Teofilina.-

Es una metilxantina similar en estructura a las xantinas dietéticas comunes; cafeína y teobromina.

Presentación.- Tabletas de liberación gradual 300 mg. Tab. De liberación lenta 100- 200- 300 mg suspensión 125 mg/ 5ml (fco 120 ml).Dosis: Adultos 12 – 16 mg/kg/ día dividido en dos tomas. Hasta un

máximo de 400 mg. En niños 6-8 mg /kg dosis hasta un máximo de 10 mg/kg

dosis cada 12 horas.

b).- Aminofilina:

Aminofilina: (Teofilina etilendiamina)

Presentación.- Tab. 100 – 200 mg Amp. 250 mg/ 10 ml que se debe

administrar diluido en infusión endovenosa 500 ml.

Mecanismo de acción.-

Inhibición de fosfodiesterasas. (PDE) aumentando el AMPc intracelular.

Antagonismo de los receptores de Adenosina. liberar histamina y leucotrienos.

Liberación de Interleucina – 10. (IL – 10): efectos antiinflamatorios.

Efectos disminución de Calcio intracelular. El desacoplamiento del calcio intracelular:

aumenta con los elementos contráctiles del musculo.

Efectos adversos.-

SNC: Cefalea, irritabilidad, insomnio, contracciones musculares, convulsiones.

SCV: Taquicardia, arritmias ventriculares. Tracto gastrointestinal: nauseas, vómito,

epigastralgia, hemorragia, diarreas. Renal: Albuminuria, hematuria. Respiratorio: Taquipnea.

Contraindicaciones.-

Pacientes con hipertiroidismo. Infarto agudo de miocardio Hipersensibilidad.

3.- Antimuscarínicos (fármacos anticolinérgicos).-

Bromuro de Ipratropium: (Atrovent) 0.02 mg por pulverización

(20 µg). Inhalador 0.02 mg Solución para nebulización cada ml (20

gts) tiene 0.25 mg de Ipratropium. Sulfato de Atropina: Amp. 1 mg = 1 ml. Dosis máxima 0.025 mg/ kg c/ 6- 8

horas en inhalación.

Mecanismo de acción.-

Son antagonistas competitivos de la unión de la acetilcolina a receptores colinérgicos muscarínicos.

Los efectos de la acetilcolina en el aparato respiratorio incluyen no solo broncoconstrictores sino también incremento de las secreciones traqueobronquiales.

Efectos Adversos:

El Bromuro de Ipratropio en nebulización puede precipitar glaucoma en personas de edad avanzada por los efectos directos del fármaco nebulizado al ojo.

El Sulfato de Atropina solo a dosis por encima de las recomendadas puede dar sequedad en la boca.

III.- MUCOLITICOS Y EXPECTORANTES

Los Expectorantes, son las drogas que directa e indirectamente aumentan las secreciones traqueobronquiales a la ves disminuyen su viscosidad.

Calmantes de la tos cuando es improductiva.

Clasificación y origen.-

Expectorantes Reflejos.-

Expectorantes de Acción Directa.-

Mucolíticos Específicos.-

1.- Expectorantes Reflejos.-

a) Expectorantes salinos: Cloruro de amonio.b) Expectorantes nauseativos: Ipecacuana o ipecac) Derivados de guayacol: Guayacolato.

Mecanismo de acción.-

Irrita la mucosa gástrica estimulando el nervio vago y por acción refleja produce aumento de las secreciones o líquidos del tracto respiratorio

El cloruro de amonio es el menos irritante de la mucosa gástrica además, debido a que se desdobla el amonio, ion hidrogeno y cloruro, aumenta la diuresis para eliminar el cloruro, sodio y amonio.

Toxicidad.-

Los administrados por vía oral son capaces de provocar vómitos, nauseas.

Cloruro de Amonio: Acidosis en dosis elevadas es capaz de provocar hipercapnea, estupor, como la respiración de kussmaul.

2.- Expectorantes de Acción Directa.-

Esencias de aceite: Esencias de trementina Esencias de eucalipto Esencias de agujas de pino.Bálsamos: Bálsamo de tolú.Compuestos semisintéticos: Bromhexina, 160 mg y 80 mg jbe. Bromhexona.

Mecanismo de Acción.-

Los aceites esenciales tienen acción directa sobre la células del tracto respiratorio, por ello también su eliminación se da por esta vía.

La Bromhexina destruye fibras de los mucopolisacáridos (Acción mucolítica).

Toxicidad.-

Los aceites esenciales; en dosis elevadas provocan nauseas, vómitos, diarrea, albuminuria, hematuria, excitación psíquica, delirios, convulsiones, coma, y muerte.

Bromhexina: puede producir ardor epigástrico, nauseas, mareos, sudoración.

3.- Mucolíticos Específicos.-

Drogas que afectan las secreciones del tracto respiratorio disminuyendo su viscosidad y favoreciendo su expulsión.

Clasificación y Origen.-

Polímeros sintéticos: Tiloxapol Derivados de aminoácidos: AcetilcisteínaMecanismo de Acción.- (aerosol) Tiloxapol sustancia tensioactiva, permite que

entre gotitas de agua que desalojan las secreciones mucopurulentas.

La Acetilcisteína, produce licuefacción porque rompe los enlaces de disulfuro que existe en las mucoproteínas de las secreciones mucopurulentas.

Toxicidad.-

la Acetilcisteína puede provocar estomatitis, rinorrea, en pacientes asmáticos puede producir broncoespasmo.

Presentaciones comerciales:

Ambroxol (metabolito de la Bromhexina): El Ambroxol actúa sobre los

neumocitos tipo II estimulando la síntesis y la secreción del surfactante pulmonar.

Además interviene coadyuvando en la producción y el transporte de la secreción bronquial.

Ambroxol.-

Jarabe Adulto 30 mg/5ml y Jarabe pediátrico 15 mg/5ml.

Dosis: Niños: Menores de 6 años: 0.5 mg/kg/día.

De 6 a 12 años: 15 a 30 mg/día. Adultos: 45 a 90 mg/día. Vía Oral cada 6 –

8 horas.

Bromhexina:

Clorhidrato de Bromhexina Tab. 8 mg. Jarabe 8 mg/ 5ml.

Dosis usual 8 mg 3 veces por día.Acetilcisteína: (fluimucil) Sobres orales 100 mg. Solución par nebulizar 100 Mg al 10 %. Inyectables amp. 10% (300 mg) IM - EV. Dosis en adultos 100 – 300 mg máximo vía oral. Niños 100 -200 mg día.