FARMACOLOGIA DEL DOLORAnamaria Cótamo LiévanoResidente II añoFarmacología Clínica Universidad de la Sabana

OPIOIDES NO OPIOIDES (AINES – OTROS)

ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

AINESGeneralidades

FIEBRE INFLAMACION

CICLO OXIGENASA

MECANISMO DE ACCION Inhibidor de la actividad de las

cicloxigenasas.

Acido Araquidonic

o

Fosfolipasa A2

Ciclooxigenasa1 /2

PGG

PGI2 TBX

TXA2

Acido Araquidonic

o

Fosfolipasa A2

Ciclooxigenasa1 /2PGG

PGI2 TBX

TXA2AINES

COX 1

COX 2

≠

CONSTITUTIVA

INDUCIBLE

Sintesis de PG / homeostasisEn todos los tejidos

Variable según tejido

Síntesis de PG /inflamatoriasBasal : NO

Dependen de estimulo(Excepciones)

Efectos adversos

Acciones

ACCIONES

Analgesia

aNTIPIRETICA

ANTINFLAMATORIA

TODAS POR INHIBICION DE LA COX, QUE ES LA

ENZIMA ENCARGADA DE CONVERTIR EL

ACIDO ARAQUDONICO EN

PG Y TBX

ANALGESIAAnalgesia a nivel periférico, mediante la

inhibición de la síntesis de las PG producidas en respuesta a una agresión o lesión tisular.

Impiden que los eicosanoides contribuyan, con su acción sensibilizadora sobre las

terminaciones nerviosas nociceptivas.

Intensidad moderada o media Ventajas (SNC) Articulares, odontogenico, cefalea, POP,

trauma, Son útiles en Dolor con participacion de PG (dismenorrea) Dolor por inflamación (antinflamatorio)

ANTITERMICO F°: respuesta autónoma, neuroendocrina. Infección, lesión tisular, inflamación, rechazo

de tejidos, tumores, etc. Doble finalidad: alertar y defender. PGE1, PGE2 y PGF1α, producen fiebre,

(central o periferica)

ANTINFLAMATORIO Respuesta fisiopatológica de defensa. Células tisulares (células endoteliales,

mastocitos y macrófagos) y sanguíneas (leucocitos y plaquetas) y mediadores.

> inflamación aguda (neutrofilos) Otros mecanismos?

OTRAS ACCIONES ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO

URICOSURICO

COX 1No todos los AINEASATerapéutico /Indeseable

Inhibición del transporte de AU de la luz del túbulo renalal espacio intersticial.Competencia en el transporte de ácidos orgánicos Algunos AINE*

REACCIONES ADVERSAS GASTROINTESTINAL: Efecto mas frecuente Dolor abdominal, dispepsia, ulcera

gastroduodenal. 10 % abandono de tto por intolerancia GI No con selectivos. Mas frecuente en ancianos, antecedente de

EAP, H.pylori Corticoides, anticoagulantes, o altas dosis de

AINES ** ASA Y WARFARINA**

REACCIONES ADVERSAS FUNCION RENAL Excreción constitutiva de COX-2 Efectos por COX 1 y COX 2 Funciones de la PG en riñón. (perfusión,

equilibrio H/E, concentración de la orina) Hipoperfusión Hipercalemia Toxicidad crónica

HIPERSENSIBILIDAD Rinitis alérgica, edema angioneurótico,

erupciones maculopapulares, urticaria, asma, shock anafiláctico)

1-2 % de los pacientes. Pueden ser causadas por cualquier AINE,

cruzadas.

OTRAS HEMATOLOGICAS CARDIO VASCULARES

CLASIFICACION SEGÚN ESTRUCTURA QUÍMICA

ACCION SOBRE COX

SALICILATOSNO SALICILATOS

SELECTIVOSNO SELECTIVOS

ASA No selectivo Irreversible Analgésico Antipiretico Antinflamatorio Antiagregante plaquetario Toxicidad hepatica S. de Reye Embarazo Función renal Asma por ASA

NO SALICILATOS

ACETAMINOFEN Paracetamol Analgésico para-aminofenólico. AnalgésicO y antipirético No antinflamatorio No antiagregante AINE?

FARMACOCINETICA Vía oral Metabolismo hepático Metabolito menor pero muy activo llamado

N-acetyl-p-benzoquinona (toxico) No altera la función renal INTOXICACION, falla hepática fulminante Dosis tóxica: 150-200 mg/kg en niños o 6 -

7gr Medidas de soporte Sulfihidrilos para neutralizar los metabolitos.

N-Acetil-Cisteína

DIPIRONA (METAMIZOL) Inhibidor no selectivo de COX Efectos en SNC Analgesico, antiespasmódico, antipirético. DOSIS: Ad: 1 – 2,5 gr iv cada 6 – 8 horas Nñ: 20 – 40 mg/kg/dosis 6 – 8 horas RAMS: hematológicas, hipotensión, shock.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX 2 CELECOXIB ETORICOXIB Menos reacciones adversas GI y renales. Riesgo cardiovascular?

OPIOIDES

SISTEMA OPIOIDE ENDOGENO Péptidos opioides endógenos y receptores

opioides Varias funciones: sensación nociceptiva,

sistema inmune, células cromafines y en el tejido reproductivo.

Fármacos con afinidad selectiva por receptores opioides.

Analgesia de elevada intensidad, sobre el SNC.

Adormidera Papaver somniferum Opiaceo – Opioide

CLASIFICACION Naturales: Morfina y la codeína Semisintéticos: buprenorfina y oxicodona Sintéticos: tramadol, tapentadol y fentanilo.

MECANISMO DE ACCION Analgesia fisiológica Simulan acción de endorfinas Unión a receptores opioides dentro y fuera de

SNC. 2 Mecanismos:

Bloqueo de la transmisión sináptica: inhiben liberación de sustancia P

Estabilización de las membranas = desensibilización a la sustancia P

RECEPTORES AFINIDAD (diferentes moléculas, diferentes

receptores) ACTIVIDAD INTRINSECA: efecto

desencadenado por la unión del fármaco al receptor.

INTERACCION F - R: agonistas puros, agonistas parciales, agonistas-antagonistas y antagonistas.

DETERMINAN LA POTENCIA

Respuesta biológica máxima, morfina, meperidina, hidromorfona, oxicodona,

codeina

No desencadenan respuesta biológica maxima.

Activan un receptor y bloquean otro, K / Mu

Receptor opioide y receptor monoaminegico, Tramadol.

Antagonistas : se unen al receptor sin producir respuesta o bloquean la respuesta de un opioide.

EFECTOS ADVERSOS Por el mismo mecanismo que producen

analgesia. e unión a receptores Predecibles Menores (o poco serios): náusea, vómito,

estreñimiento, mareo y confusión (control y profilaxis)

Mayores o serios, como depresión respiratoria y dependencia psicológica (adicción).

LENTIFICACION DEL TRANSITO INTESTINAL. Receptores opioides en el tubo digestivo.

(control de la diarrea). Profilaxis evaluacion y tratamiento del

estreñimiento

RESPIRATORIO Supresión de la tos. (deseable o indeseable) Depresión respiratoria: FR < 8 por min. Sat

O2:< 90 %

Dosis altas Reconocimiento y tratamiento Naloxona.

SNC: sedación o euforia. Cardiovasculares: hipotensión ortostática Nausea y vomito : resuelve o antiemético Prurito Mioclonias

Advertir a los pacientes, sobre cambios de posición, movimientos

rápidos, uso de maquinaria pesada, conducción de vehículos

etc.

LIMITACIONES

INTOXICACION AGUDA POR OPIOIDES Somnolencia, estupor, coma, bradipnea,

hipotension, miosis, hipoxia. TRIADA: coma, miosis, hipoventilación. ANTIDOTO : Naloxona (Narcan ® ampolla 0.4

mg)

GRACIAS !