farmacologia: diabetes mellitus
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DIABETES MELLITUS: grupo heterogêneo de distúrbios metabólicos, onde a hiperglicemia é a característica comum.
Grupo de síndromes que se caracterizam pela hiperglicemia, alteração do metabolismo de lipídeos, carboidratos e proteínas, e maior risco de complicações cardiovasculares. (GOODMAN & GILMAN – 10ª ed)
1985 – estimava-se 30 milhões de adultos
com DM
1995 – 135 milhões
2002 – 173 milhões
2030 – projeção 300 milhões
2/3 dos indivíduos com DM = países em
desenvolvimento
↑ diabéticos devido
BRASIL
1980 – Prevalência de 7,6%
da população adulta
2005 – estimativa de 8 milhões
IBGE 5,6 milhões de portadores (11%)
2012 – SBD: 12.054.827 (CENSO-IBGE)
Resposta da célula Beta ao teste da refeição
DM tipo 1
DM tipo 2
DM gestacional
Outros tipos específicos de DM
› Fatores de risco de DM e DCV
GLICEMIA DE JEJUM ALTERADA
INTOLERÂNCIA DIMINUÍDA A GLICOSE
5 a 10 % dos casos
Destruição das células beta do
pâncreas – não há produção de insulina
Destruição de etiologia autoimune ou
idiopática
Presença dos anticorpos
Anti insulina, antidescarboxilase do ácido
glutâmico(GAD 65), anti tirosina
fosfatase (IA2 e IA2B)
90 a 95% dos casos
Defeitos na ação ou secreção da
insulina
Maioria dos pacientes:
sobrepeso, obesidade, cetoacidose
Faixa etária ocorrente: predomínio 40
anos
Indivíduos > 45 anos
Excesso de peso
Dislipidemia (↓HDL ↑Triglicérideos)
Hipertensão arterial e/ou DCV
Antecedente familiar
Diabetes gestacional prévio
Síndrome dos ovários policísticos
Qualquer intolerância a glicose com
início ou diagnóstico na gestação
Reversão do quadro na maioria dos
casos, porém risco de 17 a 63% de
desenvolvimento da DM tipo 2Hanna FWF, Peters JR. Screening for gestational diabetes: past, present and future. Diabet Med. 2002; 19: 351.
Etiopatogenia
da DM
gestacional
Glicosúria; Poliúria; Desidratação; Polidipsia;
Polifagia; Perda de peso (mesmo sentindo mais fome e comendo mais do que o habitual);
Fadiga; Fraqueza muscular;
Dores e/ou dormências nas pernas;
Visão embaçada;
Infecções repetidas na pele ou mucosas, periodontite
Infecções geniturinárias;
Dificuldade na cicatrização
Estado intermediário – homeostase
normal da glicose (até 99mg/dL) e o DM
(< 126mg/dL)
Fonte:
http://www.endocrino.org.br/perguntas-
frequentes-sobre-diabetes-ii/
Agudas
› Hipoglicemia
› Cetoacidose Diabética
Hipoglicemia
10 a 25%
pacientes
insulinizados Limiar 50mg/dL
Níveis altos 100mg/dL
Níveis baixos 30-40
Cetoacidose› Hálito cetônico,
› boca seca,
› sede intensa,
› poliuria,
› cansaço,
› dor abdominal,
› náuseas e vômitos,
› respiração profunda e em casos mais graves:
alteração do sentidos e coma.
Crônicas› Doenças Cardiovasculares
› Retinopatia diabética
› Nefropatia diabética
› Neuropatia diabética
› Pé diabético
Doenças
cardiovasculares
Aterosclerose
Macroangiopatia
Retinopatia
Retinopatia –
Massa de tecido
conjuntivo e
fibrose na retina
causando
cegueira
Hiperglicemia
levando ao
aumento de
sorbitol no
cristalino
Nefropatia
Neuropatia
› hiperglicemia
levará à lesão
neuronal permanente.
› fibras
mielínicas
afetadas
Pé diabético
Mudança no estilo de vida
Tratamento farmacológico
Balanço energético e peso saudável
↓ ingestão de calorias (gorduras)
↑ ingestão de
frutas, hortaliças, leguminosas
↓ ingestão de açúcar livre
↓ ingestão de sódio
Indivíduos com perda significativa de
sensibilidade nos pés devem evitar
caminhar
O exercício deve ser iniciado de forma
gradual
Antes de iniciar um exercício vigoroso, é
necessário afastar complicações
PRESCRIÇÃO MÉDICA!
BIGUANIDAS – Metformina
SULFONILURÉIAS
INIBIDORES DA α-GLICOSIDADES
GLINIDAS
GLITAZONAS
Reduz o nível de glicemia: ↑captação e
utilização de glicose pelo músculo e
diminui a produção hepática de glicose
Farmacocinética:
› Absorção: intestinal (delgado)
› Distribuição: não se liga a proteínas
› Meia vida: 2 a 3 horas
› Eliminação: forma inalterada na urina
Contra-indicações: pacientes com
comprometimento
renal, hepatopatia, ICC
Efeitos adversos:
(comuns)vômito, náusea, diarréia, desco
nforto abdominal, gosto
metálico, anorexia
Raros: redução vit B12 e ácido fólico
Tomar com alimentos
Interações medicamentosas
› Cimetidina pode diminuir a excreção da
metformina
› Supõe-se que a cimetidina é capaz de interferir no clearence renal da metformina
Provocam hipoglicemia ao estimular a
liberação da insulina das células β do
pâncreas
Pacientes DM 2 administração aguda
aumentam a liberação de insulina
Farmacocinética
› Absorvidas efetivamento a partir do trato
gastrintestinal
› Distribuição: 90-99% ligadas às proteínas (albumina)
› Metabolismo: fígado
› Eliminação: presença de metabólitos
Efeitos adversos
› Risco de hipoglicemia
› Menos frequente:
prurido, leucopenia, trombocitopenia, anemia
hemolítica, hiponatremia, náuseas, vômitos,
retenção hídrica
› Raras: coma, convulsões
Interações medicamentosas
› Inibidores da CYP2C8/9: ibuprofeno, ácido
mefenâmico, miconazol, piroxicam, omepra
zol (parcial), sulfas, trimetropima,
› Indutores da CYP2C8/9:
carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifa
mpicina
ACARBOSE
Reduz a absorção intestinal de
amido, dextrina e dissacarídeos, por
inibir a alfaglicosidase da orla ciliada
intestinal.
Administrar no início ou metade da
refeição
Reações adversas:
› Gastrintestinais
(flatulência, diarreia, desconforto abdominal
por fermentação dos carboidratos não absorvidos, que produzem gás);
› Hipoglicemia (associado a outro
hipoglicemiante).
Medicamentos secretagogos de insulina
com menor tempo de ação
Estimula a secreçãoo de insulina pelas
células beta, um mecanismo diferente
das sulfoniluréias
NATEGLINIDA
› StarlixR 120mg
› StarformR 120mg + 500mg metformina
› StarformR 120mg + 850mg metformina
REPAGLINIDA
› NovonormR 0,5mg, 1mg, 2mg
› PrandinR 0,5mg, 1mg, 2mg
› ProsprandR 0,5mg, 1mg, 2mg
Farmacocinética:
› Metabolizada primariamente pelo fígado
› Excretada pelos rins na forma inalterada
› Administrar 1 a 10 min antes das refeições
› Cautela no uso em pacientes com
insuficiência hepática
Interações medicamentosas
› Rifampicina: pode aumentar o metabolismo
da nateglinida (não necessita ação) –
menor gravidade
Reações adversas:
Sinais de hipoglicemia como
sudorese, tontura, tremores, palpitaçõ
es
Farmacocinética:
› Rapidamente absorvida pelo TGI
› Meia vida: 1 hora
› Metabolizada primariamente pelo fígado
› Cautela no uso em pacientes com
insuficiência hepática
Interações medicamentosas› Antibióticos macrolídeos: podem diminuir o
metabolismo da Repaglinida (monitorizar)
› Rifampicina: podem aumentar o metabolismo da rpaglinida (monitorizar)
› Genfibrozila: aumento da atividahipoglicêmica devido ao aumento sérico de repaglinida (considerar modificação da terapia)
Reações adversas:
Sinais de hipoglicemia como
sudorese, tontura, tremores, palpitaçõ
es.
Raras: IVAS, diarréia, constipação, dor
abdominal, fadiga, atralgia, mialgia
Atuam predominantemente na
resistência insulínica periférica em nível
de músculo, adipócito e
hepatócito, sensibilizando a ação da
insulina produzida pelo próprio paciente
(teoricamente, melhoram a
performance da insulina endógena).
Pioglitazona (Actos®)
Farmacocinética
› Absorção rápida e quase completa
› Distribuição: 99% ligação a proteínasplasmáticas
› Metabolismo hepático
› Meia vida: curta (< 7horas)
Interações medicamentosas
› Inibidores da CYP2C8/9: ibuprofeno, ácido
mefenâmico, miconazol, piroxicam, omepra
zol (parcial), sulfas, trimetropima,
› Indutores da CYP2C8/9:
carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifa
mpicina
Reações adversas
› Anemia
› Ganho de peso
› Edema
› Aumento do colesterol total sérico
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