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Profª Drª Flávia Cristina Goulart
Universidade Estadual PaulistaCAMPUS DE MARÍLIA
Faculdade de Filosofia e Ciências
Farmacologia dos Antiinflamatórios Esteroidais
(GLICOCORTICÓIDES)
UNESP
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Mecanismo de Ação: inibe a Lipoxigenase
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Hipotálamo e Hipófise Anterior
Cada hormônio da hipófise anterior é regulado por
um fator de liberação específico do hipotálamo.
O controle de liberação desses fatores é realizado por mecanismos de retroalimentação.
fator de liberação da CORTICOTROPINA (ACTH)
ACTH secretado pela hipófise anterior regula a
liberação de glicocorticóides pelo córtex da supra renal
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Rang & Dale, 2001
Mec. Regulação da Síntese de Glicocorticóides
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Corticotropina e Esteróides Supra-renais
A corticotropina (ACTH) estimula a síntese e a
liberação de glicocorticoídes (p. ex hidrocortisona) do córtex supra-renal (alguns androgênios)
O fator de liberação da corticotropina (CRF) do hipotálamo regula a liberação de corticotropina, que é regulado por fatores neurais e pelos mecanismos de retroalimentação negativa dos glicocorticóides plasmáticos.
A liberação de mineralocorticóides (aldosterona) do córtex da supra-renal é controlada pelo sistema de renina-angiotensina.
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Principais Ações dos Glicocorticóides
AÇÕES METABÓLICAS
Sobre os carboidratos: a captação e utilização da glicose e da gliconeogênese = hiperglicemia
Sobre as proteínas: catabolismo, do anabolismo
Sobre os lipídios: efeito permissivo sobre os hormônios lipolíticos e redistribuição da gordura (Síndrome de Cushing)
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Principais Ações dos Glicocorticóides
AÇÕES REGULADORAS
Sobre o hipotálamo e a hipófise anterior: ação de
retroalimentação negativa, resultando em diminuição da liberação dos glicocorticóides endógenos.
Sobre os eventos vasculares: vasodilatação reduzida, diminuição da exsudação de líquidos.
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Principais Ações dos Glicocorticóides
AÇÕES REGULADORAS
Sobre os eventos celulares:
• nas áreas de inflamação aguda: do influxo e da
atividade dos leucócitos;
• nas áreas de inflamação crônica: da atividade nas células mononucleares, proliferação de vasos sangüíneos, fibrose.
• Nas áreas linfóides: expansão das cels T e B e ação das cels T secretoras de citocinas.
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Principais Ações dos Glicocorticóides
AÇÕES REGULADORAS
Sobre os mediadores inflamatórios e imunes:
• na produção e ação das citocinas, incluindo muitas interleucinas, TNF , GM-CSF;
• da produção de eicosanóides.
• da produção de IgG
• dos componentes do complemento do sangue.
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Principais Ações dos Glicocorticóides
AÇÕES REGULADORAS
Efeitos globais:
da inflamação crônica e nas reações autoimunes;
entretanto, ocorre também deteriorização da cicatrização
deteriorização da cicatrização e nos aspectos
protetores da resposta inflamatória.
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Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides
GLICOCORTICÓIDES
Receptores intracelulares
síntese proteica síntese proteica
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Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides
AÇÕES METABÓLICAS
• As proteínas mediadoras são, em sua maioria, enzimas
AÇÕES ANTIINFLAMATÓRIAS E IMUNOSSUPRESSORAS
• inibição da transcrição dos genes COX-2, de citocinas (interleucinas), moléculas de adesão celular e forma induzida da sintetase do óxido nítrico.
• Bloqueio da indução mediada pela vitamina D3 do gene da osteocalcina nos osteoblastos e modificação da transcrição dos genes da colagenase
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Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides
AÇÕES ANTIINFLAMATÓRIAS E IMUNOSSUPRESSORAS
• inibição da transcrição dos genes COX-2, de citocinas (interleucinas), moléculas de adesão celular e forma induzida da sintetase do óxido nítrico.
• bloqueio da indução mediada pela vitamina D3 do gene da osteocalcina nos osteoblastos e modificação da transcrição dos genes da colagenase;
• aumento da síntese da lipocortina-1, que é importante na retroalimentação negativa do hipotálamo e da hipófise anterior, podendo exercer ações antiinflamatórias.
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Farmacocinética
• Administração: oral, tópica e parenteral
• Ligação às proteínas plasmáticas
globulinas de ligação dos glicocorticóides (CGB) no sangue penetram nas cels por difusão metabolizadas no fígado.
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Efeitos Indesejáveis
• Os efeitos indesejáveis são observados principalmente com o uso sistêmico prolongadocomo agentes antiinflamatórios ou imunossupressores.
- supressão da resposta à infecção
- supressão da síntese de glicocorticóides endógenos
- ações metabólicas
- Síndrome de Cushing (iatrogênica)
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Efeitos Indesejáveis
Rang & Dale, 2001
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Propriedades Farmacológicas
Ação Curta Ef. Antiinflamat. Ef. Mineralocort.
-Hidrocortisona 1 1
- Corticosona 0,8 0,8
Ação Intermediária
- Prednisona 4 0,3
- Prednisolona 5 0,8
- Metilprednisolona 5 0,5
- Triancinolona 5 0
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Propriedades Farmacológicas
Ação Prolongada Ef. Antiinflamat. Ef. Mineralocort.
-Betametasona 30 0
- Dexametasona 30 0
- Parametasona 10 0
Mineralocorticoídes
- Fludrocortisona 10 125
- Desoxicorticosterona 0 20
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Principais indicações clínicas
Terapia de reposição para pacientes com
insuficiência renal (p. ex. doença de Addison).
Ministrar juntamente com um mineralocorticóide
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Principais indicações clínicas
Terapia antiinflamatória e imunossupressora
-- na asma (por inalação, ou, nos casos graves, por via sistêmica)
- topicamente, em condições inflamatórias da pele, dos olhos, ouvidos e nariz.
- nos estados de hipersensibilidade (p. ex., reações alérgicas graves a drogas ou ao veneno de insetos)
- em doenças auto-imunes ( lupus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, anemia hemolítica, púrpura trombocitopênica idiopática)
- na prevenção da doença de enxerto - versus -hospedeiro após transplante de órgãos
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Principais indicações clínicas
Terapia de doenças neoplásicas
- em combinação com agentes citotóxicos no tratamento de malignidade especifícas (p.ex., Doença de Hodgkin, leucemia linfocítica aguda)
- para reduzir o edema cerebral em pacientes com tumores cerebrais primários e metastásicos (dexametasona)
- como componente do tratamento antiemético em combinação com a quimioterapia
QUANDO UTILIZADOS COM AG ANTIINFLAMATÓRIOS E IMUNOSSUPRESSORES, AS AÇÕES METABÓLICAS TORNAM-SE EFEITOS INDESEJÁVEIS