farmacologia: drogas usadas na esquizofrenia: antipsicóticos
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Drogas usadas naesquizofrenia: antipsicóticos
Prof. Leandro José BertoglioE-mail: [email protected]
Universidade Federal de Santa CatarinaCentro de Ciências BiológicasDepartamento de Farmacologia
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Esquizofrenia e drogas Esquizofrenia e drogas antipsicantipsicóóticasticas• Transtorno psiquiátrico importante, é
responsável pelo maior número de internações;
• É crônica, incapacitante, de natureza complexa e com manifestações múltiplas e quadros variados;
• Drogas antipsicóticas (neurolépticos) são usadas no tratamento da esquizofrenia e em emergências comportamentais agudas, os surtos psicóticos.
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Idade de início
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Evolução� Adolescência/adulto jovem
� há recidivas e remissões:
� Início tardio:� crônica e progressiva:
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Sintomas• Positivos (supra-normais)
Alucinações (ex: vozes)
Delírios (ex: ser vítima de perseguição)
Pensamento desorganizado/fragmentado(ex: incapacidade de distinguir o relevante do irrelevante; pula de um assunto para outro);
Inadequação afetiva
Agitação
• Negativos (hipo-funcionais)
Abrandamento das respostas emocionais
Falta de motivação, isolamento social
Pobreza de linguagem e pensamento (prejuízo cognitivo)
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ETIOLOGIA – Correlatos Neuroquímicos
• DOPAMINA
1 - Anfetamina e cocaína – surtos psicóticos
2 – Drogas antipsicóticas – bloqueio transmissão DA
3 - Correlação: potência clínica e bloqueio receptor D2
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Fármacos antipsicóticos
� Clássicos, típicos ou de 1ª geração:� Clorpromazina� Haloperidol� Flupentixol� Tioridazina
� Atípicos ou de 2ªgeração:� Sulpirida� Clozapina� Risperidona� Sertindol� Quetiapina� Aripiprazol� Zotepina
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Distinção entre típicos e atípicos� É pouca clara, leva em consideração vários
fatores:� O principal receptor em que o fármaco atua;� A incidência de efeitos colaterais extra-
piramidais (movimentos involuntários);� A eficácia contra os sintomas negativos;� A eficácia no grupo de pacientes resistentes ao
tratamento;
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ANTIPSICÓTICOS “TÍPICOS”
• Eficazes somente sobre os sintomas positivos
• Ação terapêutica requer 3 a 4 semanas de administração
• Entretanto, a sedação é imediata, sendo úteis no controle de surtos psicóticos;
• As várias drogas do grupo tem eficácia similar
• Efeitos adversos marcantes
Ex: clorpromazina e haloperidol
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Neuroanatomia das vias dopaminérgicas
Nigroestriatal
Mesocortical
Mesolímbica
Tuberoinfundibular
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Nigroestriatal
Mesocortical
Mesolímbica
Tuberoinfundibular
Efeito terapêutico antipsicóticos típicos
X
X
XX
X X
Bloqueio receptores D2
vias mesolímbicae mesocortical
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Nigroestriatal
Mesocortical
Mesolímbica
Tuberoinfundibular
Efeitos colaterais antipsicóticos típicos
X
X
XX
X X
Bloqueio D2 na via nigroestriatal:
distúrbios motores (ex: distonia aguda e
discinesia tardia)
X
X
X
XX
Bloqueio D2 na via tuberoinfundibular:
efeitos endócrinos (ex: dor nas mamas e
produção de leite)
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Efeitos extra-piramidais dos antipsicóticos típicos
� Agudos (até 90 % dos pacientes, são transitórios e reversíveis)
� Distonias agudas (espasmos dos músculos da face, língua e pescoço);
� Acatisia (desconforto e agitação contínua das pernas);
� Parkinsonismo (lentidão de movimentos, tremores, alteração na marcha e postura rígida).
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Efeitos extra-piramidais dos antipsicóticos típicos
� Crônicos� Discinesia tardia� Ocorre em até 2/3
dos pacientes;� É irreversível, não
tem tratamento, e piora com a interrupção do uso do antipsicótico
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Efeitos terapêuticos e adversos dos antipsicóticos típicos
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Efeitos adversos por ação em receptores não-dopaminérgicos
• BLOQUEIO RECEPTORES α1-ADRENÉRGICOS –Hipotensão postural
• BLOQUEIO RECEPTORES MUSCARÍNICOS - boca seca, constipação, retenção urinária, visão embaçada
• BLOQUEIO RECEPTORES HISTAMINÉRGICO H1 -Sedação
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Antipsicóticos atípicos
� Reduzem sintomas positivos;
� Eficazes também contra sintomas negativos;
� Clozapina é eficaz nos “resistentes ao tratamento”;
� Poucos efeitos extra-piramidais e endócrinos;
� Menos sedação, boca seca, visão embaçada e hipotensão ortostática;
Ex: Sulpirida, risperidona, clozapina e aripiprazol
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Efeitos terapêuticos e adversos dos antipsicóticos atípicos
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Efeitos adversos por ação em receptores não-dopaminérgicos
• BLOQUEIO RECEPTORES α1-ADRENÉRGICOS –Hipotensão postural
• BLOQUEIO RECEPTORES MUSCARÍNICOS -Boca seca, constipação, visão embaçada
• BLOQUEIO RECEPTORES HISTAMINÉRGICOS H1 -Sedação
• BLOQUEIO RECEPTORES SEROTONINÉRGICOS 5-HT2Ganho de peso e risco maior de diabetes
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Considerações finais
1/3 dos pacientes érefratário a medicação, que apresenta efeitos colaterais importantes
A introdução da medicação 1) Reduziu a hospitalização
2) viabilizou os tratamentos psicossociais (reabilitação social, psicoterapia, terapia familiar)
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Bibliografia para consulta� Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ.
Farmacologia, 6 ed. Elsevier, 2008. Capitulo 38.