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Aparelho respiratório
Farmacologia
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
I – Drogas broncodilatadoras • Betamiméticos:
• Ação curta: terbutalino, salbutamol. • Ação longa: salmeterol, formoterol(*). • Só via oral: bambuterol.
• Anticolinérgicos: ipratropio, tiotóprio • Metilxantinas: teofilina, aminofilina,
acebrofilina, bamifilina... • (*) possui também rápido início de ação
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
II - Expectorantes e mucolíticos: iodetos, guaiacolato de glicerila, bromexina e ambroxol, N-acetilcisteina, ipeca...
III - Antitussígenos: Codeina, dextrometafano, levodropropizina, levopropoxifeno...
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
IV - Antileucotrienos: montelucast e zafirlucast.
V - Cromonas: cromoglicato e nedocromil. VI – Cetotifeno. VII - Corticóides sistêmicos e tópicos
(inalatórios). Outras: antimicrobianos, imunossupressores,
nitritos, inibidores das fosfodiesterases (sildenafil), omazilumab etc.
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
Mucolíticos e expectorantes
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Secreção brônquica
Produção da secreção brônquica: - até 100 ml em 24 horas
Composição: - mucopolissacarídeos,
mucoproteínas, proteinas, gorduras, água, eletrólitos
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Secreção brônquica
Responsáveis pela produção: - Células mucosas e epiteliais da superfície mucosa, glândulas submucosas, vasos sanguíneos Duas camadas: - SOL: mais interna, mais fluida; onde os cílios se movimentam - GEL: viscosa; fixa partículas
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Depuração mucociliar
FATORES QUE FAVORECEM: - Broncodilatação - Drenagem postural - Hidratação adequada para evitar res- secamento das secreções - Nebulizações com soro fisiológico ? - Mucolíticos/expectorantes ??
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Iodeto de potássio
O íodeto age como irritante das terminações parassimpáticas gástricas, estimulando o reflexo da tosse e ao mesmo tempo aumenta o volume de secreções brônquicas, salivares, lacrimais, nasal
Doses: 300 mg 3 a 4 vezes por dia
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Iodeto de potássio
Efeitos colaterais: - Náuseas, vômitos, anorexia - Rinite, lacrimejamento, conjuntivite - Aumento de volume das glds salivares (caxumba iódica) - Alergia: erupção urticariforme até reações bolhosas graves, com febre - Suprime função tireoideia (utilizada no pré-operatório de cirurgias de tireóide)
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Guaiacolato de glicerila
Mecanismo de ação semelhante aos iodetos
Encontrado em associações
Diminui adesividade plaquetária
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Bromexina e ambroxol
O ambroxol é derivado da bromexina
Mecanismo de ação: liberação de enzimas lisossômicas que degradam os muco-polissacarídeos
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N-acetilcisteina
Mecanismo de ação: grupos sulfidrílas rompem pontes dissulfetos das mucoproteinas
Vias de administração: oral, inalatória e injetável
Efeito antioxidante
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N-acetilcisteina
Outras indicações:
- intoxicação pelo paracetamol
- prevenção da nefrotoxidade de contrastes radiológicos (discutível)
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
Antitussígenos (sedativos da tosse)
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Fisiologia - Revisão
Tosse: reflexo protetor que visa eliminar corpos estranhos da árvore traqueo-
brônquica.
O uso de antitussígenos SÓ está indicado em casos excepcionais, em que a tosse é muito incômoda e não haja prejuízo em
sedá-la
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Mecanismos da tosse
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Codeina
3 metil-éter da morfina Eleva o limiar do centro da tosse. Analgésico e sedativo (fraco). Dose: 5- 20 mg VO ou SC até 3/3 h. Dose analgésica: 30 mg ou mais.
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Codeina
Efeitos colaterais: sedação, sonolência, náuseas e vômitos, tonturas, constipação, xerostomia... Dependência (incomum).
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Dextrometafano
Antitussígeno não narcótico. Sem efeito analgésico ou sedativo Não causa dependência. Metabolizado pelo fígado, devendo ser evitado em hepatopatas.
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Dextrometafano
Efeitos colaterais: Náuseas, vômitos, diarréia.
Doses elevadas: euforia, torpor, incoordenação da marcha.
Dose usual: 15-30 mg 3-4 vezes/dia
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Clobutinol
Efeitos colaterais (pouco frequentes): - tremores, náuseas, vômitos, vertigens, reações alérgicas. - Em doses elevadas podem causar agitação, convulsões e outros efeitos.
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
• Betamiméticos
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Betamiméticos
• Ação curta: terbutalino, salbutamol.
• Ação longa: salmeterol, formoterol(*).
• Só via oral: bambuterol.
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Betamiméticos
Efeitos terapêuticos: Relaxamento da musculatura brônquica Reduz reação inflamatório brônquica (ocorre taquifilaxia) Reduz contratilidade uterina.
Provoca entrada de K para o espaço intracelular.
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Betamiméticos
Efeitos colaterais: Tremores Taquicardia
Ansiedade
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Betamiméticos de ação curta
Utilizados preferencialmente por via inalatória. Uso dos dispositivos dosimetrados é melhor que o uso em nebulizadores.
Uso via oral: menos efetivo e com maior freqüência de efeitos colaterais.
Uso parenteral (terbutaliana, salbutamol – vias subcutâneo/EV) – em situações especiais.
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Betamiméticos de ação longa
• O formoterol apresenta inicio de ação imediata, podendo ser utilizado na terapêutica da crise. O salmeterol não apresenta esse início de efeito imediato.
• São mais eficazes eu os de ação curta no tratamento a longo prazo, mas são mais onerosos.
• A combinação com corticóide inalatório pode ser mais eficaz no tratamento da asma e DPOC.
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
Anticolinérgicos
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Anticolinérgicos
- Ipratrópio (brometo de) - Tiotrópio
Ambos utilizados por via inalatória; o tiotrópio apresenta efeito prolongado, permitindo uma aplicação a cada 24h. Poucos efeitos colaterais
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Anticolinérgicos
Efeitos muito variáveis na asma, desde efeito comparável aos beta2 miméticos até efeito desprezível. Utilidade maior no DPOC. Pode, e frequentemente o é, ser utilizado em associação aos beta2 miméticos
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
Metilxantinas
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Metilxantinas
- Teofilina - Aminofilina - Bamifilina - Acebrofilina
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Metilxantinas
- A aminofilina é o derivado solúvel da teofilina, podendo ser utilizado, além de por via oral, por via endovenosa. - Efeito equivalente a 80% da dose da teofilina.
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Metilxantinas
- Não são utilizados por via inalatória, por serem irritantes da mucosa brônquica. - Preparados de absorção lenta são mais bem tolerados. - Doses: - 300-600 mg/dia (VO) - até 1 amp de aminofilina (240 mg cada) a cada 4-6h EV(cálculo pelo peso)
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Metilxantinas
- Mecanismos de ação: - Inibição da fosfodiesterase, aumentando níveis de AMP cíclico. - Antagonismo dos receptores da adenosina.
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Metilxantinas
- Mecanismos de ação: - Aumento da liberação de Ca intracelular. - Aumento liberação de catecolaminas. - Melhora contratilidade diafragmática. - Efeito antiinflamatório.
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Metilxantinas
- Metabolização hepática. - Níveis plasmáticos mais elevados em:
- idosos, - portadores de ICC, - hepatopatas.
- Reduzir 1/3 a ½ as doses de manutenção nas situações acima.
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Metilxantinas
- Interações medicamentosas - Elevam níveis plasmáticos das xantinas:
- Eritromicina, ciprofloxacino, alopurinol, cetoconazol, cimetidina
- Reduzem níveis plasmáticos das xantinas: Fumo, fenobarbital, fenitoina, rifampicina
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Metilxantinas
- Efeitos colaterais: - Digestivos: náuses, vômitos, refluxo gastroesofágico; - Tremores; - Taquicardia e taquiarritmias (TAP, extrassistolia atrial, fibrilação atrial); - Convulsões.
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
Antileucotrienos
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Antileucotrienos
Os leucotrienos originam-se do ácido araquidônico, por ação da lipooxigenase.
Os leucotrienos cisteínicos são potentes broncoconstritores.
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Antileucotrienos
Montelucaste – meia vida plasmática de 4-5h, mas efeitos perduram mais, permitindo administração de uma dose diária. Zafirlucaste – meia vida plasmática de 10h, mas deve ser administrado de 12/12h
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Antileucotrienos
Metabolização hepática
Raros efeitos colaterais: - Elevação das enzimas hepáticas (hepatotoxicidade?)
- Desencadear doença de Churg-Strauss ??
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
Cromonas
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Cromonas
Impedem degranulação dos mastócitos. Utilizados na prevenção de crises asmáticas. Raríssimos efeitos colaterais.
Cromoglicato de sódio Utilizado especialmente em pediatria Colírio: para conjuntivites alérgicas
Nedocromil
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Drogas utilizadas em doenças respiratórias
Corticóides
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Corticóides
Corticóides sistêmicos:
- Hidrocortisona;
- Metilprednisolona
- Prednisona e prednisolona;
- Outros.
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Corticóides
- Hidrocortisona:
utilizar apenas quando não for possível a via oral e o uso da metilprednisolona. Efeito mineralocorticóide importante.
Doses: 100 mg a cada 8-12h até ??? Via EV.
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Corticóides
- Prednisona: é o corticosteróide mais utilizado. Menor
efeito mineralocorticóide que a hidrocortisona. Efeito antiinflamatório 4 x maior que o da hidrocortisona.
Doses: 60 a 240 mg/dia (inicial) com redução a seguir.
- Prednisolona – metabólito ativo da prednisona
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Corticóides tópicos
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Corticóides tópicos
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Corticóides tópicos
Efeitos colaterais: - mais comum: rouquidão e candidíase oral.
Tanto a rouquidão, a candidíase e os efeitos sistêmicos decorrentes da absorção do corticóide tópico que foi deglutico são reduzidos se o paciente for instruido a “enxaguar” a cavidade oral após o uso.
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Agentes biológicos
Omazilumab: É um anticorpo monoclonal
recombinante humanizado contra a IgE. A IgE ligada ao omazilumab não pode
se ligar aos receptores da IgE dos mastócitos e basófilos.
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