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FARMACOLOGIA FARMACOLOGIA
DOS DOS
DIURÉTICOSDIURÉTICOS
Profa. Elisabeth MarósticaProfa. Elisabeth Maróstica
Universidade Federal FluminenseUniversidade Federal FluminenseDepto. Fisiologia e FarmacologiaDepto. Fisiologia e FarmacologiaDisciplina de FarmacologiaDisciplina de Farmacologia
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INTRODUÇÃINTRODUÇÃOO
Excreção de produtos de
degradação
(uréia, ác. úrico, creatinina)
Balanço hidro-eletrolítico
Equilíbrio ácido-base
Regular a pressão arterial
Excreção de metabólitos e
subst.
estranhas
PRINCIPAIS FUNÇÕES RENAIS:PRINCIPAIS FUNÇÕES RENAIS:
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INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO
• Filtra 11 x o vol. líq. extracelular/dia
• 99% é reabsorvido
• 120mL filtrado/min 1mL urina/min
• 1,5 L eliminado como urina/dia
• Unidade funcional do rim:
NÉFRON: (1,3 x 106 / rim)
glomérulo
túbulo contorcido proximal
alça de Henle
túbulo distal
ducto coletor
EXCREÇÃO RENAL (URINA) = FILTRAÇÃO – REABSORÇÃO + SECREÇÃO
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Unidade Funcional do Rim - Unidade Funcional do Rim - NÉFRONNÉFRON
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Aparelho Justaglomerular:Aparelho Justaglomerular:
Céls. especializadas na arteríola e no túbulo (mácula densa) Respondem a alterações na veloc. fluxo e na composição do líq. tubular Controle da lib. Renina: céls. granulares especializadas na arteríola aferente
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Unidade Funcional do Rim - Unidade Funcional do Rim - NÉFRONNÉFRON
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Aumentam a taxa de fluxo da urina
Aumentam a taxa de excreção de Na+, Cl- e H2O
Classificação dos Fármacos Diuréticos:Classificação dos Fármacos Diuréticos:
DIURÉTICOSDIURÉTICOS
1.Inibidores da anidrase carbônica
2.Diuréticos osmóticos
3.Diuréticos tiazídicos
4.Diuréticos de alça
5.Diuréticos poupadores de potássio
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1. INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA1. INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
Representantes:
• Acetazolamida
• Metazolamida
• Diclorfenamida
Mecanismo de ação:
Ef. na excreção urinária:
• HCO3- pH, acidose metabólica• Na+, Cl-, K+, fosfato
Outras ações:• Humor aquoso
• anticonvulsivante
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Efeito
adversos: Acidose metabólica
• Cálculos uretrais
• Parestesia e
sonolêcia
• Hipersensibilidade
Usos
terapêuticos:• Glaucoma
• Edema
• Alcalose metabólica
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
Fármaco Absorção oral
t1/2 (h) Via de eliminação
Acetazolamida 100% 6 – 9 Renal
metazolamida 100% 14 25% renal
75% biotransformado
Farmacocinética:
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2. DIURÉTICOS OSMÓTICOS2. DIURÉTICOS OSMÓTICOS
• Manitol (I.V.)
• Uréia (I.V.)
• Glicerina (V.O.)• Isossorbida (V.O.)
Representantes:• Agentes filtrados livremente no glomérulo• Sofrem reabsorção limitada pelo túbulo renal• São fármacos relativamente inertes
Efeito na excreção urinária: • Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3-, fosfato
Efeito adversos:• Trombose (uréia)• Hiperglicemia (glicerina)• Edema pulmonar (ICC)
Usos terapêuticos:• Insuficiência renal aguda• Crise aguda de glaucoma• Edema cerebral• Síndrome do desequilíbrio dialítico (hemodiálise ou diálise peritoneal)
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3. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS3. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS
Mecanismo de ação:
• Clortiazida
• Hidroclorotiazida
• Metliclorotiazida
• Bendrofluazida
• Ciclopentiazida
• Clortalidona
• Indapamida
• Xipamida
• Metolazona
Representantes:
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DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS
Efeito na excreção urinária: • Na+, Cl-, K+, H+ , Mg2+
• HCO3-, Ca2+ (adm. crônica)• Ác. Úrico (adm. crônica)
Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação
Clorotiazida 10 – 21% 1,5 Renal
Hidroclorotiazida 65 – 75% 2,2 Renal
Clortalidona 60 – 70% 4,4 65% renal
10% biotrans.
Farmacocinética:
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DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS
Efeito adversos:
• tolerância a glicose
• LDL, colesterol, triglicérides
• Alcalose metabólica hipocalêmica
• Interação com quinidina fibrilação
• Contra-indicados hipersensibilidade a
sulfonamidas
Usos terapêuticos:
• Hipertensão *
• Edema (ICC, hepatopatias, dç renal, glicocorticóides)
• Diabetes Insipidus nefrogênico (resist. ADH) (↓ vol. ??)
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4. DIURÉTICOS DE ALÇA4. DIURÉTICOS DE ALÇA
Mecanismo de ação:Representantes:
• Furosemida• Bumetamida• Ácido etacrínico
• Torsemida
Ef. na excreção urinária: • Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, H+ e ácido úrico• Furosemida (AC) HCO3- e fosfato Outros efeitos ação: PGE2 venodilatação
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DIURÉTICOS DE ALÇA
Usos terapêuticos:• ICC, edema pulmonar agudo (furosemida)
• Hipertensão
• Edema, ascite (IRC, hepático)
• Hipercalcemia
Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação
Furosemida 60% 0,3 – 3,4 60% renal
40% biotrans.
Torsemida 79 – 91% 0,8 – 6,0 30% renal
70% biotrans.
Bumetanida 59 – 89% 0,3 – 1,5 65% renal
35% biotrans.
Farmacocinética:
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DIURÉTICOS DE ALÇA
Efeito adversos: • Desequilíbrio hidroeletrolítico
• Arritmias ( K+, Ca2+, Mg2+)
• Alcalose metabólica hipocalêmica ( H+)
• Ototoxicidade (> ác. etacrínico)
Interação medicamentosa:• Digitálicos arritmias
• Probenicida e AINES resposta diurética
• Tiazídicos sinergismo
• Altera lig. proteínas plasmáticas
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5. DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO5. DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO
Mecanismo de ação:5.1.Inibidores Canal Na+ Renal:• Amilorida• Triantereno
Efeito na excreção urinária: • Na+, Cl-, • K+, H+ , Ca2+, Mg2+
• reabsorção de ácido úrico
Efeito adversos:• Hipercalemia *• tolerância a glicose• náusea, vômito
Usos terapêuticos:• Associado com espoliador de K+
• Pseudoaldosteronismo• Diabetes Insípido (p/ Li+)
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DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO
Mecanismo de ação:5.2.Antagonista Receptor de Aldosterona:
• Espironolactona• Canrenona• Eplerenona
Ef. na excreção urinária:
• Semelhantes bloq. canais de
Na+
• Depende da aldosterona
endógena
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DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO
Efeito adversos:• Hipercalemia • Acidose metabólica• Efeitos esteroidogênicos: Ginecomastia Irregularidades menstruais Impotência, libido Hisurtismo, alteração da voz
Usos terapêuticos:• Edema, hipertensão (associado com diurético espoliador de K+)• Hiperaldosteronismo primário (adenoma, hiperplasia suprarenal)• Aldosteronismo secundário (ICC, cirrose, ascite)• Cirrose hepática (1a. escolha)
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DIURÉTICOSDIURÉTICOS
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ALGORÍTMO DE BRATER P/ DIURÉTICOSALGORÍTMO DE BRATER P/ DIURÉTICOS
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(hipertônico)(hipertônico)
Unidade Funcional do Rim - Unidade Funcional do Rim - NÉFRONNÉFRON
ác. orgânicos