fÁrmacos antiemÉticos departamento de farmacología y terapéutica escuela uruguaya de tecnología...
TRANSCRIPT
![Page 1: FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS Departamento de Farmacología y Terapéutica Escuela Uruguaya de Tecnología Médica Dra. Sandra Vieira de Freitas 2011](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061300/54cfbb8d49795911798b4a44/html5/thumbnails/1.jpg)
FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS
Departamento de Farmacología y TerapéuticaEscuela Uruguaya de Tecnología Médica
Dra. Sandra Vieira de Freitas2011
![Page 2: FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS Departamento de Farmacología y Terapéutica Escuela Uruguaya de Tecnología Médica Dra. Sandra Vieira de Freitas 2011](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061300/54cfbb8d49795911798b4a44/html5/thumbnails/2.jpg)
DEFINICIONES• Vómito: expulsión forzada por la boca de contenido
gástrico, precedido de esfuerzos o arcadas y náuseas, generado por un antiperistaltismo gastrointestinal.
• Náusea: sensación displacentera de deseo inminente de vomitar, que puede cursar con manifestaciones vasomotoras y neurovegetativas (palidez, sudoración, debilidad, hipotensión arterial).
• Arcada: movimiento improductivo de vómito condicionado por la contracción espasmódica de los músculos espiratorios del tórax, con un descenso y espasmo súbito del diafragma y una contracción violenta de los músculos de la pared abdominal.
![Page 3: FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS Departamento de Farmacología y Terapéutica Escuela Uruguaya de Tecnología Médica Dra. Sandra Vieira de Freitas 2011](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061300/54cfbb8d49795911798b4a44/html5/thumbnails/3.jpg)
REGULACIÓN NERVIOSA DE LA FUNCIÓN GASTROINTESTINAL
Depende en parte del Sistema Nervioso Autónomo, y en parte del Sistema Nervioso Entérico (SNE), el que presenta un alto grado de autonomía, del SNC.
SNE• Posee gran diversidad de neuronas, neurotransmisores
y cotransmisores• Controla: motilidad Secreciones exocrina y endocrina Microcirculación del tubo digestivo Interviene en la regulación de sus procesos inmunológicos e
inflamatorios• Conexión al SNC: A través de neuronas aferentes y eferentes de los sistemas simpático y
parasimpático
![Page 4: FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS Departamento de Farmacología y Terapéutica Escuela Uruguaya de Tecnología Médica Dra. Sandra Vieira de Freitas 2011](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061300/54cfbb8d49795911798b4a44/html5/thumbnails/4.jpg)
FISIOPATOLOGÍA DEL VÓMITO El vómito se produce cuando los estímulos llegan por vía
nerviosa o hematógena a:• centro del vómito neurorreceptor situado en la sustancia
reticular lateral del bulbo entre los centros de la salivación y el respiratorio (estimulado por impulsos nerviosos gastroentéricos o periféricos)
• centro quimiorreceptor llamado Zona Gatillo, ubicada en el piso del IV ventrículo (estimulado por toxinas, drogas y fármacos).
• Los impulsos también llegan a la corteza cerebral, dando la sensación nauseosa consciente.
• Desde los centros se coordina el acto motor periférico que efectúa el vómito, contrayendo las paredes abdominales y el diafragma, relajando el cardias y los músculos faríngeos.
• Hay también estimulación vagal que se manifiesta con sialorrea, hipotensión y midriasis.
![Page 5: FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS Departamento de Farmacología y Terapéutica Escuela Uruguaya de Tecnología Médica Dra. Sandra Vieira de Freitas 2011](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061300/54cfbb8d49795911798b4a44/html5/thumbnails/5.jpg)
ESQUEMA DE LA FISIOPATOLOGÍA DEL VÓMITO
Imagen tomada de: www.nausea.roche.es
![Page 6: FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS Departamento de Farmacología y Terapéutica Escuela Uruguaya de Tecnología Médica Dra. Sandra Vieira de Freitas 2011](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061300/54cfbb8d49795911798b4a44/html5/thumbnails/6.jpg)
MECANISMOS DE ESTIMULACIÓNA través de:• Estómago• Nervios vegetativos aferentes• Quimiorreceptores del IV ventrículo• Laberinto• Cerebelo• Corteza cerebral
LOS NEUROTRANSMISORES Y RECEPTORES INVOLUCRADOS SON MÚLTIPLES:
• Acetilcolina, (muscarínicos), Dopamina, Histamína, Serotonina.
![Page 7: FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS Departamento de Farmacología y Terapéutica Escuela Uruguaya de Tecnología Médica Dra. Sandra Vieira de Freitas 2011](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061300/54cfbb8d49795911798b4a44/html5/thumbnails/7.jpg)
CAUSASDEL TUBO DIGESTIVO:Gastritis aguda, estenosis pilórica, oclusión intestinal alta.
REFLEJOS:Cólico hepático, hepatitis, pancreatitis, apendicitis,
peritonitis,cólico nefrítico, cirugías abdominales, IAM, glaucoma.
CENTRALES: Meningoencefalitis, procesos expansivos intracraneales,
hepatitis, lipotimia, jaqueca, embarazo, diabetes, hipopotasemia, hiponatremia, hipercalcemia, uricemia, opiáceos, CO, tóxicos, radiaciones, psicógenos.
Es un tratamiento sintomático pero es importante conocer la etiología de los vómitos.
![Page 8: FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS Departamento de Farmacología y Terapéutica Escuela Uruguaya de Tecnología Médica Dra. Sandra Vieira de Freitas 2011](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061300/54cfbb8d49795911798b4a44/html5/thumbnails/8.jpg)
FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS
La mayoría son antagonistas de los receptores vinculados al mecanismo del vómito:
ANTAGONISTAS DE LOS D2 (antidopaminérgicos)• BENZAMIDAS – Metoclopramida, Alizapride• BUTIROFENONAS – DomperidonaANTAGONISTAS DE LOS 5-HT3 (antiserotoninérgicos)• Ondasetrón, Granisetrón.ANTIHISTAMÍNICOS: • Doxilamina• OTROS: antimuscarínicos, ansiolíticos, corticoides
(metilprednisolona y dexametasona), benzodiazepinas (lorazepam) y cannabinoides sintéticos (nabilona y levonantrodol).
![Page 9: FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS Departamento de Farmacología y Terapéutica Escuela Uruguaya de Tecnología Médica Dra. Sandra Vieira de Freitas 2011](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061300/54cfbb8d49795911798b4a44/html5/thumbnails/9.jpg)
BENZAMIDAS: METOCLOPRAMIDA
• Facilita la liberación de Acetilcolina en el plexo mientérico (SNE),favorece la transmisión colinérgica en el músculo liso de la pared gastrointestinal.
• Es también antagonista dopaminérgico, y en altas dosis antagonista serotoninérgico.
En consecuencia: • aumenta el tono del esfínter esofágico inferior,• aumenta el tono y la amplitud de las contracciones del
estómago, • relaja el esfínter pilórico, • aumenta la peristalsis; • reduce el tono muscular basal del duodeno Resultado: facilita el vaciamiento gástrico de sólidos y líquidos
![Page 10: FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS Departamento de Farmacología y Terapéutica Escuela Uruguaya de Tecnología Médica Dra. Sandra Vieira de Freitas 2011](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061300/54cfbb8d49795911798b4a44/html5/thumbnails/10.jpg)
FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN: muy buena por vía oral
Tmáx: 0,5-2 horas
Biodisponibilidad: variable, del 32-98 % debido a su metabolismo de primer paso.
DISTRIBUCIÓN: amplia con un VD de 2,2 a 3,4 l/kg
UPP: 40 %
EXCRECIÓN: renal
Vida media de eliminación: 2,5 a 5 hs./ puede llegar a 14 hs en Insuficiencia Renal
![Page 11: FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS Departamento de Farmacología y Terapéutica Escuela Uruguaya de Tecnología Médica Dra. Sandra Vieira de Freitas 2011](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061300/54cfbb8d49795911798b4a44/html5/thumbnails/11.jpg)
REACCIONES ADVERSAS 10-20 % de los pacientes
• Por su acción colinérgica: ansiedad, depresión, nerviosismo e insomnio, confusión, desorientación y alucinaciones.
• Por su acción antidopaminérgica: • síntomas extrapiramidales: acatisia, distonías, trismo,
tortícolis, espasmo facial opistótonos, crisis oculógiras (más acentuado en niños). Pueden ceder con la suspensión de la medicación, pero en algunos casos necesitan tratamiento farmacológico.
• En ancianos puede verse: parkinsonismo (tratamientos prolongados).
![Page 12: FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS Departamento de Farmacología y Terapéutica Escuela Uruguaya de Tecnología Médica Dra. Sandra Vieira de Freitas 2011](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061300/54cfbb8d49795911798b4a44/html5/thumbnails/12.jpg)
BUTIROFENONAS:DOMPERIDONA
• Acción fundamental: bloqueo de receptores D2, pero, al no pasar la barrera hematoencefálica, esta acción se limita a los tejidos periféricos y a estructuras del SNC, como la Zona Gatillo Quimiorreceptora.
• Por lo tanto tiene actividad antiemética y capacidad de aumentar la secreción de prolactina en la hipófisis.
• Carece de actividad agonista 5-HT4, por lo que su acción proquinética, es moderada e inconstante.
![Page 13: FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS Departamento de Farmacología y Terapéutica Escuela Uruguaya de Tecnología Médica Dra. Sandra Vieira de Freitas 2011](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061300/54cfbb8d49795911798b4a44/html5/thumbnails/13.jpg)
FARMACOCINÉTICA• Absorción: por vía oral, buena• Biodisponibilidad: 15-20 % • Metabolismo: de primer paso intenso• UPP 90-92 %• Vida media de eliminación: 8 hs. • No tiene excreción renal.
REACCIONES ADVERSAS
Por ser administración vía oral, escasas:• sequedad de boca, sed, cefalea, nerviosismo, diarrea y prurito. • puede producir galactorrea por aumento de prolactina en mujeres. • Evitar la administración rápida por vía IV porque puede originar
graves arritmias y convulsiones.
![Page 14: FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS Departamento de Farmacología y Terapéutica Escuela Uruguaya de Tecnología Médica Dra. Sandra Vieira de Freitas 2011](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061300/54cfbb8d49795911798b4a44/html5/thumbnails/14.jpg)
ANTAGONISTAS DE LOS 5-HT3: ONDASETRÓN
Bloqueantes selectivos de receptores 5-HT3 (no afecta a los receptores D2, ni los muscarínicos ni los histamínicos).
Eficacia antiemética cuando el mecanismo responsable del vómito implica a la transmisión mediada por serotonina:•provocados por fármacos, incluidos citotóxicos, •hiperemesis gravídica,•postoperatorios, •radioterapia, •uremia,•traumatismos neurológicos,•sindrome carcinoide (náuseas, vómitos, diarrea y episodios de calor sofocante),•sindrome de intestino irritable que cursa con diarrea
![Page 15: FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS Departamento de Farmacología y Terapéutica Escuela Uruguaya de Tecnología Médica Dra. Sandra Vieira de Freitas 2011](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061300/54cfbb8d49795911798b4a44/html5/thumbnails/15.jpg)
FARMACOCINÉTICA
• Biodisponibilidad: 60 %. • Eliminación: principalmente por metabolización hepática. • Vida media de eliminación: de 3-4 horas.• La eliminación renal es escasa.• No es necesario ajustar la dosis en niños, ancianos o
pacientes con insuficiencia renal, pero sí, en caso de insuficiencia hepática.
REACCIONES ADVERSAS
• Las más frecuentes: cefaleas. • Mareos, vértigos, estreñimiento, sensación de fatiga.• No produce distonías.• En raras ocasiones se ha descrito: convulsiones y reacciones
anafilácticas
![Page 16: FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS Departamento de Farmacología y Terapéutica Escuela Uruguaya de Tecnología Médica Dra. Sandra Vieira de Freitas 2011](https://reader033.vdocuments.pub/reader033/viewer/2022061300/54cfbb8d49795911798b4a44/html5/thumbnails/16.jpg)
BIBLIOGRAFÍA
• ZEBALLOS, COHEN, TAULLARD - Semiología Gastroenterológica. Clínica de Nutrición y Digestivo. Facultad de Medicina.
• FARRERAS ROZMAN –Medicina Interna.• GOODMAN AND GILMAN – Las Bases Farmacológicas
de la Terapéutica• FLÓREZ, J. – Farmacología Humana.• KATZUNG. – Farmacología Básica y Clínica.