farmacos sist resp junio 2013 sesion 2.1 uft
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Farmacología del Sistema
RespiratorioRespiratorio
Docente Alejandro Letelier Sanzana
Químico Farmacéutico
Magíster en Salud Pública y Sistemas de Salud
Junio 2013
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ANTITUSÍGENOS Y MUCOLÍTICOS
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¿Qué es la tos? ¿Es una enfermedad o un
síntoma?
• La tos no es una enfermedad por sí misma,
sino que la principal manifestación clínica de
múltiples enfermedades respiratorias, es una
respuesta fisiológica normal por medio de la respuesta fisiológica normal por medio de la
cual el organismo intenta defenderse de una
posible injuria hacia el aparato respiratorio.
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TOS� La tos es un reflejo y es el método más efectivo de
remoción de las secreciones de la vía aérea.
◦ Receptores ⇒ vía aferente vagal
◦ SNC
◦ Vía eferente vagal⇒músculo liso bronquial
◦ la vía aferente, que comprende al nervio vago y ramas del glosofaríngeo que llegan al centro de la tos, ubicado en el
◦ la vía aferente, que comprende al nervio vago y ramas del glosofaríngeo que llegan al centro de la tos, ubicado en el sistema nervioso central, a nivel de la médula oblonga.
◦ la vía eferente, que comprende los nervios vago, frénico y espinales motores, que van a inervar faringe, diafragma, músculos de la pared torácica, músculos de la pared abdominal y del piso pélvico.
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TOS
� Centro de la tos
◦ SNC
� Receptores
◦ Fosas nasales
◦ Oído medio◦ Oído medio
◦ Glotis
◦ Traquea
◦ Bronquios
◦ Pericardio
◦ Peritoneo
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¿Cuál es la conducta a seguir frente a un
paciente con tos?
• La tos no siempre requiere de tratamiento.
• El tratamiento de la tos debe ir dirigido a tratar la
alteración que la desencadena.
• Evitar el empleo de antitusígenos.• Evitar el empleo de antitusígenos.
• Antitusígenos centrales no debieran prescribirse a
menores de 2 años de edad por el riesgo de
depresión respiratoria.
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Antitusígenos
• Centrales
– Codeína
Dionina
• Periféricos
– Broncodilatadores
??– Dionina
– Dextrometorfán
– Noscapina
??
– Anestésicos locales
– Antihistamínicos
– Antiinflamatorios
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Antitusígenos Centrales
• Codeína
– Derivado Opioide.
• Analgésico
• Depresión respiratoria
• Escasa dependencia
– Actúa sobre el centro de la
tos.
– Es el antitusígeno más
utilizado.
– Vía oral
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• Reacciones Adversas:
– Dependencia
– Sedación
– Depresión respiratoria– Depresión respiratoria
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Antitusígenos Centrales
• Dionina
– Derivado opioide.
– No presenta ventajas respecto de codeina.
• Dextrometorfán• Dextrometorfán
– Derivado opioide, sin actividad opioide.
– No deprime el centro respiratorio.
– Sin efecto analgésico.
– Potencia antitusígeno similar a codeína.
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Antitusivo de acción periférica.
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Antitusivo de acción periférica.
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Mucolíticos, Expectorantes
• Mucolíticos
– Fármacos que disminuyen la viscosidad de las
secreciones respiratorias.
• Expectorantes
– Fármacos que aumentan el volumen de las
secreciones respiratorias.
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Expectorantes◦ Yoduro de Potasio◦ Guayacolato◦ Cloruro de Amonio◦ Jarabe de IpecaJarabe de Ipeca
◦ Los expectorantes son medicamentos que por mecanismos reflejos aumentan la cantidad de agua de las secreciones
◦ producen una condición asociada a medicamentos que es la polifarmacia, es decir que están asociadas a más de un compuesto
◦ irritantes de la mucosa gástrica, que estimulan la producción de secreciones de la vía aérea, pero se ha demostrado que en general no son muy efectivos.
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Mucolíticos
Los mucolíticos son sustancias que disminuyen la viscosidad de las secreciones
� Acetilcisteína
� Carbocisteína� Carbocisteína
� Bromexina
� Ambroxol
� Deoxiribonucleasa recombinante humana (rh).
� Hidratación Adecuada
� En las crisis asmáticas los mucolíticos no tienen utilidad terapéutica � Esteroides.
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N-Acetilcisteína
• Es el mucolítico más antiguo y más utilizado.
• Disminuye la viscosidad de las secreciones tanto in vitrocomo in vivo al romper las uniones disulfuro (S-S) de lasglicoproteínas del moco.
• Su eficacia in vivo como mucolítico ha sido difícil de• Su eficacia in vivo como mucolítico ha sido difícil dedemostrar a pesar de las claras evidencias de su efecto invitro.
• Útil en pacientes con broncorrea conectados a ventilaciónmecánica y en pacientes con fibrosis quística.
• Vía de administración– Oral
– Inhalatoria, la más utilizada.
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N-Acetilcisteína - RAM
• Broncoconstricción: es irritante de la vía aérea.– Se aconseja su empleo simultáneo con broncodilatador.
• Aumento importante de secreciones.– Requiere de la aspiración de secreciones en forma precoz
después de ser nebulizada.
• Fármaco de mal sabor y muy mal olor, a azufre, lo quelo hace poco tolerable.
• Uso clínico como mucolítico es limitado .
• Vía oral: como antagonista en la intoxicación porparacetamol.
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S-Carbocisteína
• Mucolítico derivado de cisteína.
• Actúa rompiendo las uniones disulfuro de las
glicoproteínas -> disminuye la viscosidad de las
secreciones.
• A diferencia de N-Acetílcisteina es bien tolerado por• A diferencia de N-Acetílcisteina es bien tolerado por
vía oral.
• cisteína es un potente broncoconstrictor en
pacientes con hiperactividad bronquial como los
asmáticos
• Existen pocas evidencias de su utilidad clínica,
especialmente en pacientes con fibrosis quística,
asma bronquial o hipersecreción bronquial.
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Bromexina
• Mucolítico derivado de un alcaloide extraído de la
Adhatoda Vasica, planta de la India utilizada en el
tratamiento del asma.
• Aumenta el volumen y fluidez de las secreciones• Aumenta el volumen y fluidez de las secreciones
por mecanismo desconocido.
• No existen evidencias de mejoría de la función
pulmonar en pacientes con asma bronquial,
fibrosis quística o hipersecreción bronquial.
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Ambroxol
• Metabolito N-desmetilado de bromhexina.
• Aumenta las secreciones y disminuye su viscosidad.
• Estimula el transporte mucociliar por estimulo de lamotilidad ciliar.
• Estimula la síntesis y liberación de surfactante pulmonar.• Estimula la síntesis y liberación de surfactante pulmonar.
• Se absorbe rápidamente por vía oral.– Concentración máxima a las 2 horas.
• Se elimina por vía renal en el 70 a 80%.
• Generalmente bien tolerado, con escasas reaccionesadversas.– Diarrea.
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Ambroxol
• Indicaciones:
– Tratamiento de la hipersecreción bronquial• Infecciones pulmonares y
• Asma bronquial
– Prevención y tratamiento del síndrome de distress– Prevención y tratamiento del síndrome de distressrespiratorio del recién nacido o enfermedad demembrana hialina
– Prevención del daño pulmonar producido porantineoplásicos.
– Dosis:• Mucolítico 1.5 a 2 mg/kg/día vo en 2 dosis.
• Prevención de enfermedad hialina 20 mg/Kg/día iv en 2 dosispor 7 días.
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Deoxiribonucleasa recombinante
humana VISCOZYME
• Deoxiribonucleasa recombinante humana (rh).
• Cada ampolla de 2.5 ml solución acuosa, estéril, clara y sin color contiene: rH-Dornasa-alfa 2.5 mg.
• Enzima mucolítica que liquifica las secreciones purulentas, • Enzima mucolítica que liquifica las secreciones purulentas, no así las secreciones mucosas.
• Uso por vía inhalatoria (nebulizaciòn)
• Aumento importante de secreciones al hacerlas más fluidas -> requiere de aspiración para evitar la inundación de la vía aérea.
• Efecto transitorio, bien demostrado en pacientes con fibrosis quística.
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Revisión sistemática de ensayos clínicos que evalúan la eficacia de la hoja de
hiedra (Hedera helix) para las infecciones agudas del tracto respiratorio.
• Introducción. Entre los remedios para la tos no antibióticas, las preparaciones a base de
hierbas que contienen extractos de las hojas de la hiedra (Hedera helix) gozan de gran
popularidad. Objetivo. Una revisión sistemática para evaluar la eficacia y la tolerabilidad de la
hiedra de las infecciones agudas de las vías respiratorias superiores (IVRS). Métodos. Se
realizaron búsquedas de ensayos controlados aleatorios (ECA), ensayos clínicos controlados
no aleatorios y estudios observacionales que evaluaron la eficacia de las preparaciones de
hiedra para IVRS aguda. La calidad del estudio se evaluó mediante la escala de Jadad o la
herramienta EPHPP. Resultados. Se identificaron 10 estudios elegibles informar sobre 17.463 herramienta EPHPP. Resultados. Se identificaron 10 estudios elegibles informar sobre 17.463
sujetos. Los estudios fueron heterogéneos en el diseño y la realización; 2 fueron ECA. Tres
estudios evaluaron una combinación de hiedra y tomillo, 7 estudios investigaron
monopreparados de hiedra. Sólo un ECA (n = 360) la investigación de una combinación hiedra
/ tomillo utiliza un control de placebo y mostró una superioridad estadísticamente
significativa en la reducción de la frecuencia y la duración de la tos. El resto de los estudios
carecen de un control con placebo y muestran graves defectos metodológicos. Todos ellos
concluyen que los extractos de hiedra son eficaces para reducir los síntomas de URTI.
Conclusión. A pesar de todos los estudios informan de que los extractos de hiedra son
eficaces para reducir los síntomas de URTI (infecciones agudas de las vías respiratorias
superiores), no hay evidencia convincente debido a los defectos metodológicos graves y la
falta de controles de placebo. La combinación de la hiedra y el tomillo podría ser más eficaz,
pero necesita confirmación
Evid Based Complement Alternat Med. 2011; 2011: 382789.
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Caso Clínico
• Sujeto asmático, que ingresa en un centro
hospitalario por una agudización grave de
ésta. A pesar del tratamiento recibido, el
paciente desarrolla un cuadro de retención de paciente desarrolla un cuadro de retención de
secreciones importante, motivo por el cual se
decide iniciar terapéutica con cisteína
inhalada.
¿Qué precaución ha de tomarse en este
paciente?
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Caso Clínico
• Debe administrarse, previamente a la cisteína
inhalada, un broncodilatador (p. ej., salbutamol), 2
inhalaciones con cámara espaciadora, o nebulizado
(2,5 mg disueltos en suero fisiológico). Recuérdese
que cisteína es un potente broncoconstrictor en que cisteína es un potente broncoconstrictor en
pacientes con hiperactividad bronquial como los
asmáticos. En un sentido práctico debiera evitarse el
uso de estos fármacos en pacientes asmáticos por vía
nebulizada, siendo preferible usar uno alternativo
como ambroxol o administrarlo v.o. (donde la
posibilidad de desarrollar un broncospasmo es
prácticamente nula).
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Caso Clínico
• En el caso de que el enfermo anterior tuviera
77 años, un estreñimiento pertinaz y
enfermedad diverticular asociada, ¿cuál sería
el antitusígeno de elección?el antitusígeno de elección?
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Caso Clínico
• En un paciente anciano, con estreñimiento y
enfermedad diverticular asociada, el
antitusígeno de elección es dextrometorfán;
no sólo porque tiene muy escasos efectos no sólo porque tiene muy escasos efectos
adversos en el área gastrointestinal, como es
el estreñimiento sino que, además, la
posibilidad de producir efectos depresores del
sistema nervioso es mucho menor que con la
codeína