farmacoterapéutica de las enfermedades producidas por parasitos
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Farmacoterapéutica de las ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR PARASITOS. Dra. Carmen Juliana Pino Pinzón Farmacología Clínica Universidad de la Sabana. CLASIFICACIÓN. PROTOZOOS. Entamoeba histolytica. La amebiasis crónica , no disentérica y asintomática, - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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FARMACOTERAPÉUTICA DE LAS ENFERMEDADES
PRODUCIDAS POR PARASITOS
Dra. Carmen Juliana Pino PinzónFarmacología Clínica
Universidad de la Sabana
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CLASIFICACIÓN
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PROTOZOOS
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Entamoeba histolytica
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AMEBIASISAmebicidas en la luz intestinal: Yodoquinol.Diloxánido.Amebicidas tisulares: Emetina/deshidroemetina.Cloroquina.Amebicidas intestinales y tisulares: Metronidazol.Tinidazol.Ornidazol.
Secnidazol.
La amebiasis crónica, no disentérica y asintomática,
Portador de quistes: amebicida de la luz
intestinal.
En la amebiasis intestinal, el parásito
se encuentraen la luz, en la
superficie de la mucosa y en el interior de
la pared intestinal.
Los abscesos hepáticos:
metronidazol,siendo conveniente
administrar también un amebicida de la luz.
Vida media mas prolongada
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Amebicidas en la luz intestinal:
Acción directa sobre el parásito en al luz intestinal.
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YODOQUINOL activo exclusivamente
sobre amebas localizadas en la luz intestinal
Dosis aumentadas
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Amebicidas tisulares:
Efectos secundarios , han sido sustituidas por metronidazol.
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CLOROQUINA Se concentra en los plasmodios alojados en
los eritrocitos. Se acumula en las vacuolas digestivas del
parásito aumentando el pH y acelerando el metabolismo de los fosfolípidos.
Efectiva en el tratamiento de la amebiasis extraintestinal, sola o conjuntamente con otros fármacos. En la amebiasis intestinal la cloroquina no es eficaz debido a que es prácticamente absorbida en su totalidad.
Biodisponibilidad de la cloroquina es del 89%.
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RAM Alteraciones visuales:
visión borrosa, dificultad en enfocar, depósitos corneales,
manchas pigmentadas en la retina--ceguera, atrofia del nervio ópticolesiones maculares.
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Amebicidas intestinales y tisulares
Metronidazol.Tinidazol.Ornidazol.Secnidazol.
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Metronidazol Es un nitroimidazol – tisular e intestinal
Mecanismo de acción: Lesiona el ADN del parásito, consiguiendo su apoptosis, modificaciones estructura helicoidal y ruptura.
Administración por VO generalmente. Se absorbe de forma rápida y completa. Se distribuye rápidamente en todos los tejidos, alanzando concentraciones elevadas en todos los líquidos corporales. Se metaboliza en parte, pero la mayor parte se excreta en la orina.
EA: Confiere un sabor metálico y amargo a la boca. Pocos EA a dosis terapéuticas: trastornos GI leves, mareo, cefalea, neuropatía sensitiva. Interfiere en el metabolismo del alcohol.
Interacciones: anticoagulantes orales inhibe su petabolismo.
E histolyitica, H. pylori
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INTESTINAL LIGERA O MODERADA:METRONIDAZOL 500MG C 8 HO9RAS POR 10 DIASNIÑOS 35-50 MG/KG/DIA EN 3 DOSIS POR 10 DIAS
INTESTINAL LIGERA O MODERADA:METRONIDAZOL 750MG C 8 HO9RAS POR 10 DIASNIÑOS 35-50 MG/KG/DIA EN 3 DOSIS POR 10 DIAS
ADIDICIONAR AMEBICIDA INTESTINAL.
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Evitar el uso de bebidas alcohólicas durante tratamiento con metronidazol y por lo menos
durante tres días después. El metronidazol inhibe la alcohol
deshidrogenasa y otras enzimas que metabolizan el alcohol, ocasionando una
acumulación de acetaldehido con el desarrollo de reacciones adversas tipo disulfiram entre
las que se incluyen náuseas, vómitos, cefaleas, sofocos y calambres abdominales.
Produciéndose con dosis altas de alcohol arritmias, hipotensión y colapso.
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Tinidazol Derivado nitroimidazólico Interfiere con la síntesis de DNA
La absorción por VO es satisfactoria alcanzando cifras séricas máximas en un periodo de dos horas, se distribuye ampliamente en los tejidos y atraviesa la BHE. Unión a las proteínas plasmáticas: 12%.
La vida media de eliminación varía entre dos a catorce horas utilizando la orina y heces como la principal vía, y siendo la primera, en proporción, cinco veces mayor.
E. Histolytica: dosis 2 g/24 h, 2-3 días o 500 mg/12 h, 5 días. Si es preciso, continuar hasta 6 ó 10 días respectivamente. Niños: 50-60 mg/kg/24 h, 3 días.
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GIARDIASISGiardia lamblia – flagelado más común del tracto gastrointestinal.
Agua y superficies contaminadas.
Tratamiento:Metronidazol :250 mg vo c 8 horas 5-7 dias (15 g/kg).Furazolidona: 100 mg completar 4 dosis, 6 mg/kg dia dividida en 4 dosis por 7 a 10.
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Furazolidona Nitrofurano
Similitud estructural con los Nitroimidazoles/ mecanismo de acción similar.
Inhibición de la síntesis de ADN metabolitos secundarios
Inhibición de enzimas vinculadas al metabolismo energético en las bacterias- metabolismo carbohidratos.
Bien tolerada.
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Otras infecciones... TRICOMONIASIS: Trichomonas vaginalis. TRIPANOSOMIASIS: tripanosomiasis africana o
enfermedad del sueño, Trypanosoma brucei: T. gambiense y T. rhodesiense.
LEISHMANIASIS: visceral o kala-azar (L. donovani), mucocutánea (L. braziliensis)
y cutánea (L. tropica, braziliensis, mexicana). TOXOPLASMOSIS: Toxoplasma gondii. MALARIA: Plasmodium: P. falciparum, P. vivax, P.
ovale y P. malariae.
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HELMINTOS
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Generalidades
La Helmintiasis constituye uno de los problemas
de salud mas frecuentes en nuestro país.
Contribuye a aumentar la prevalencia de
desnutrición, anemia, eosinofilia y neumonía.
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Helmintiasis A) FAMILIA DE LOS NEMATELMINTOS Clase de los Nemátodos. Especies: Trichuris
AscarisNecatorAncylostomaStrongyloides
B) FAMILIA DE LOS PLATELMINTOS
Clase de los Tremátodos. Especies: Schistosoma Fasciola
Clase de los Céstodos. Especies: Taenia Hymenolepis
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Benzimidazoles Amplio espectro Buen índice terapéutico Poseen un anillo bicíclico en que el benzeno se fusiona a la
posición 4 y 5 del imidazol.
Medicamentos: Albendazol Flubendazol Mebendazol Tiabendazol
Diferencias entre ellos con actividad antihelmíntica similar
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Benzimidazoles Mecanismo de acción:
Degeneración de los microtúbulos citoplasmáticos
del parasito. Altera movilidad del parásito.
Inhibición irreversible de la captación de glucosa.
Inhibición de la fosforilación oxidativa.
Selectividad (No afecta las células del mamífero).
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Mebendazol
Oxiuros, Ascaris, tricocéfalos,
uncinarias y estrongyloides
stercolaris.
Además equinococcus,
trichinela, taenia solium, T.
saginata y otros cestodos a
dosis mayores de las usuales.
Min abs gastrointestinal.
Metabolismo de primer paso
80%.
Solo el 2 % es excretada en
forma inalterada o como
metabolito en la orina.
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Mebendazol
Buena tolerancia
RAM: dolor abdominal, vomito y diarrea
Raras veces: Prurito, nauseas, eosinofilia, brotes, alopecia y alteraciones de la función hepática
Potencia secreción de insulina (hipoglicemia)
Embriotóxico en ratas, embarazo restringir uso.
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Albendazol
Absorción por tracto gastrointestinal
Espectro similar al del mebendazol, más larva migrans
cutánea, neurocisticercos, quites hidatídicos
(helmintos / cestodo / echinococcus)
Metabolizado en el higado, metabolitos activos.
RAM: similares a los del mebendazol, a mayores dosis
efectos mas severos.
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Neurocisticercosis
15 mg/kg/dia por 1 semana 80% neurocisticercos
parenquimatosos (NO EN ENCEFALITIS)
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Tiabendazol
Poco utilizado
Inhibe la enzima fumarato reductasa propia
especifica de las mitocondrias de los helmintos.
Numerosos efectos secundarios como: brote,
mareos, nauseas, necrosis epidérmica, síndrome
de stevens-johnson, leucopenia, tinitus, alteración
de la función hepática y renal.
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Flubendazol
Similar a sus congéneres
Mas útil para el tratamiento de la oncocercosis
Sitios endémicos
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Pamoato de Pirantel Bloqueo neuromuscular
despolarizante, al producir
liberación de la acetilcolina e
inhibir la acetilcolinesterasa.
(nicotinica)
Parálisis espástica del helminto,
eliminado por movimientos
peristalticos
Áscaris lumbricoides,
ancylostoma duodenale,
necator americanus y
enterobius vermicularis
Pobre absorción por el TGI y se
excreta inalterado por las heces
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Pamoato de Pirantel RAM: infrecuentes, leves
trastornos gastrointestinales
Precauciones: pacientes con falla hepática
Interacciones: piperazina (por antagonismo en su mecanismo de acción)
Necator americanus ancylostoma duodenale
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Pamoato de oxantel Combinado con el pamoato de pirantel
Infecciones mixtas
Activo contra Trichuris trichuria (trichos pelo):
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Piperazina
Bloqueo de los efectos estimulantes de la acetilcolina en la placa neuromuscular.
Parálisis muscular flácida.
Absorción rápida por tracto gastrointestinal, excreta por orina.
Dosis terapéuticas pocos RAM.
Sobredosis: Alteraciones neurológicas importantes (convulsiones, visión borrosa, vértigo, cefalea, nistagmus)
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Piperazina Antagónico con el
pamoato de pirantel.
Contraindicado en pacientes con disfunción renal y hepática, epilepsia
Se “puede” utilizar en embarazo
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Dietilcarbamazina Potente derivado de la piperazina
Útil en el tratamiento de filariasis, onchocerca volvulus
(ceguera de los ríos – Micay Orinoco) y Wuchereria bancrofti
(Caribe)
Parálisis e inmovilización de las microfilarias.
Activo únicamente in-vivo (relación parasito/huésped/farmaco)
Absorción buena por TGI, metabolismo parcial y excreción
urinaria
RAM leves anorexia, nauseas, vomito, cefalea, mareo,
somnolencia – tiempo de exposcion (hasta 7 dias) La muerte de los parásitos produce fenómenos alérgicos o
tóxicos
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Praziquantel permeabilidad de la
membrana al calcio contracción marcada Parálisis muscular Vacuolización y desintegración del tegumento
Amplio espectro antihelmintico, entre otros cysticercus cellulosae, taenia solium y saginata, hymenolepsis nana y dipylidium caninum
hymenolepsis nana
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Praziquantel Absorción buena por VO, amplio metabolismo hepático y excreción
renal
RAM: frecuentes y leves, mareo, somnolencia, cefalea, fiebre, brote, prurito
En pacientes con neurocisticercocis puede empeorar los síntomas neurológicos (uso con corticoides y paciente hospitalizado)
Elección en taenia solium y saginata, alternativo para neurocisticercosis y esquistosomiasis
Administración con abundantes liquidos y con alimentos
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Neurocisticercosis
50 mg/kg/dia por 15 dias 60 -70% neurocisticercos
parenquimatosos. Quistes unicos (NO EN ENCEFALITIS)
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Ivermectina
Lactonas monocíclicas
producidas por streptomyces
avermitilis
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Ivermectina Afinidad por los receptores de
glutamato ligados a canales de Cl,
produciendo hiperpolarización,
parálisis y muerte del parásito.
(BZD)
Agonista GABA
Utilidad en oncocercosis ocular,
estrongiloidiasis, filariasis
linfática, ascaridiasis,
oxiurasis y además tiene
actividad como ectoparasiticida
Strongyloides
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Ivermectina Buena absorción el tracto gastrointestinal
Unión a las proteínas plasmáticas del 93%,
Vida media de 12 hrs.
Metabolismo Hepático y excreción en heces
RAM:
Fiebre, artralgias, mialgias, taquicardia, edema, linfadenopatía (secundarios a la muerte de las filarias)
Ocasionalmente: mareos, diarrea, somnolencia, anorexia y aumento de las enzimas hepáticas
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Wuchereria bancrofti
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PARÁSITO FÁRMACO DE ELECCIÓN
ALTERNATIVA
Ascaris lumbricoides Pamoato de pirantel Benzimidazol
Piperazina
Ivermectina
Enterobios vermicularis Benzimidazol -Mebendazol
Pamoato de pirantel
Piperazina
Trichuris trichuria Benzimidazol Pamoato de oxantel
Ivermectina
Necator americanus
Ancylostoma duodenale
Pamoato de pirantel Benzimidazol
Larva migrans cutanea Albendazol
Ivermectina
Tiabendazol
Strongyloides stercolaris Ivermectina Albendazol
Taenia saginata Albendazol
Praziquantel
Niclosamina
Taenia solium Praziquantel
Cisticercos Albendazol –Praziqualntel
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NITAZOXANIDA
Amplio espectro. Activo frente protozoarios y helmintos.
Actúa inhibiendo la polimerización de la tubulina en los helmintos.
Protozoarios: la Nitazoxanida es reducida a un radical tóxico en un orgánulo del metabolismo de los carbohidratos, el hidrogenosoma, el cual contiene hidrogenasa PFOR y ferredoxina.
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NITAZOXANIDA Derivado sintético de
la sialicamida. La nitazoxanida es
un profarmaco, seguida su administración es rápidamente hidrolizada a su metabolito activo, la tizoxanida, 99% del cual se une proteínas plasmaticas.
Se excreta en la orina, bilis y las heces.
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NITAZOXANIDA INDICACIONES:
Disenteria amebiana Giardiasis Enterobius vermicularis Ascaris lumbrcoides Estrongiloides estercolaris
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NITAZOXANIDA
Puede tornar la orina y semen de color amarillo fluorescente.
Los efectos secundarios más frecuentemente observados son básicamente gastointestinales, incluyendo dolor abdominal, vomito y diarrea, cefalea.
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Blancos de la farmacoterapia antiparasitaria
Blanco Parásito Fármaco
Funciones propias del parásitoEnzimas para la síntesis de esterolesOxidorreductasa Piruvato-Ferrodoxina
TripanosomasProtozoarios anaeróbicos
AzolesNitroimidazoles
Funciones comunes, diferenciables farmacológicamenteMicrotúbulosTransmisión Sináptica
HelmintosHelmintos
BenzimidazolesPiperacina
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ESCENARIO ESPECIAL
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Gracias