Sopiiko kodeiini minulle? - farmakogenomiikka kliinikon työssä

Jari ForsströmSisätautien erikoislääkäriLääketieteellisen tietotekniikan dosentti

GEN

OM

IC M

EDIC

INE

EXPE

RTIS

EYksilöllistetty terveydenhuolto

Täsmälääkitys Syöpähoidoissa arkipäivää Muussa lääkityksessä genomitiedon hyödyntäminen

lisääntyy

Geenitieto ennustaa lääkkeen sivuvaikutusriskiä Statiinien aiheuttamat lihasvaikutukset (SLCO1B1) Karbamatsepiinin aiheuttama Stevens-Johnsonin

syndrooma (HLA-B*1502) yleinen vain aasialaisilla Tromboosiriski e-pillereiden käyttäjillä

Metabolianopeuden vaihtelu CYP2D6 (esim. kodeiini) CYP2C19 (esim. klopidogreeli)

GEN

OM

IC M

EDIC

INE

EXPE

RTIS

EMetabolianopeuden luokittelusta

Geenitestien perusteella luokitellaan neljään ryhmään Ultrarapid metabolizer Extensive metabolizer Intermediate metabolizer Poor metabolizer

Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Laatii ”käypä hoito” -suosituksia farmakogenetiikasta

GEN

OM

IC M

EDIC

INE

EXPE

RTIS

EKodeiini ja CYP2D6

Kuva: The New England Journal of Medicine

GEN

OM

IC M

EDIC

INE

EXPE

RTIS

EKodeiinin suositukset

Kodeiinia ei tule käyttää alle 12-vuotiailla lapsilla

Kodeiinia ei tule käyttää alle 18-vuotiailla lapsilla, joille tehty ylähengitysteiden toimenpide

Kodeiinia ei tule käyttää potilaille, joiden tiedetään olevan CYP2D6 ultranopeita metaboloijia

GEN

OM

IC M

EDIC

INE

EXPE

RTIS

E

parasetamoli 758 840

kodeiinin yhdistelmä 419 200

metoprololi 156 880

sitalopraami 149 600

tramadoli 133 320

propranololi 91 840

venlafaksiini 91 080

amitriptyliini 77 840

risperidone 68 640

olantsapiini 50 480

klotsapiini 43 080

fluoksetiini 35 720

karvelidoli 24 440

terbinafiini 20 760

aripipratsoli 17 960

doksepiini 16 400

perfenatsiini 15 760

klooridiatsepoksidi 15 600

CYP2D6 lääkkeitä ja reseptimääriä

GEN

OM

IC M

EDIC

INE

EXPE

RTIS

EEsimerkki GenRX tietokannasta

GEN

OM

IC M

EDIC

INE

EXPE

RTIS

EKlopidogreeli ja CYP2C19

Vuosittain n. 30 000 reseptiä. 5-15 % potilaista lääkkeen teho heikko hitaan tai

olemattoman CYP2C19 metabolian takia

Suosituksen mukaan CYP2C19 genotyyppi olisi syytä selvittää klopidogreelipotilaista

Muut hyödyt Tehottoman lääkehoidon potilailla runsaammin

verisuonitukoskomplikaatioita, koska annettu lääkehoito ei tehoa oletetusti

GEN

OM

IC M

EDIC

INE

EXPE

RTIS

ECYP2C19 lääkkeitä ja reseptimääriä

pantopratsoli 316 720

diatsepaami 156 440

sitalopraami 149 600

esomepratsoli 146 640

omepratsoli 109 120

lansopratsoli 106 720

drospirenoni+etinyyliestradioli 88 440

klopidogreeli 32 600

GEN

OM

IC M

EDIC

INE

EXPE

RTIS

ECYP2C19 ja CYP2D6 psykiatriassa

GEN

OM

IC M

EDIC

INE

EXPE

RTIS

EPsykoosilääkkeiden reseptimääriä

Antipsykootit ja anksiolyytit Vuotuinen reseptimääräCYP2D6risperidoni (Risperdal, Risperidon) 55 000klotsapiini (Leponex, Clozapin, Froidir) 45 000olantsapiini (Zyprexa, Olanzapin, Zalasta) 38 000aripipratsoli (Abilify) 13 000perfenatsiini (Peratsin) 10 000klooridiatsepoksidi (Risolid) 10 000

Yhteensä: 171 000CYP2C19diatsepaami (Diapam, Stesolid) 117 000klobatsaami (Frisium) 1 000

Yhteensä: 118 000

GEN

OM

IC M

EDIC

INE

EXPE

RTIS

EDepressiolääkkeiden reseptimääriä

Antidepressantit ja psykostimulantit Vuotuinen reseptimääräCYP2D6sitalopraami (Cipramil, Sepram, Citalopram) 96 000 (myös CYP2C19)venlafaksiini (Efexor,Venlaflaxin) 67 000amitriptyliini (Triptyl) 61 000fluoksetiini (Seronil, Fluoxone, Seromex) 26 000paroksetiini (Optipar,Seroxat, Paroxetin) 12 000doksepiini (Doxal) 10 000nortriptyliini (Noritren) 7 000trimipramiini (Surmontil) 2 000klomipramiini (Anafranil) 2 000fluvoksamiini (Fluvosol) 2 000atomoksetiini (Strattera) 1 000

Yhteensä: 286 000

GEN

OM

IC M

EDIC

INE

EXPE

RTIS

Ewww.laakkeeni.fi

GEN

OM

IC M

EDIC

INE

EXPE

RTIS

EYhteenveto

Yksilöllistetty terveydenhuolto on tätä päivää

Farmakogenomiikassa selkeitä hyötyjä saatavissa

Translationaalisen lääketieteen tarve Tutkimustieto ei päädy kliiniseen työhön tehokkaasti

Laboratorioiden rooli Hintatietojen avoimempi julkistaminen Proaktiivinen ote uusien mahdollisuuksien edistämiseen

Tiedonvälityksen rooli Tietokantoja nettiin (esim. Terveysportti) Päätöksentuki potilastietojärjestelmiin