ANTIBIOTIKA

Fajriansyah, S.Farm., Apt.

Sejarah Penemuan AB

• Pengobatan rakyat Cina : 2500 tahun yang lalu.• 1877 : Pasteur dan Joubert, basil antraks.• 1890: Jerman, Pseudomonas aeruginosa mengobati difteri

(Corynebacterium diptheriae).• 1929: Inggris, Alexander Fleming, Penicillium notatum penghasil

Penisilin.• 1937: Inggris, Prof. Florey, Oxford University, garam Na dari penisilin.• Prof. Waksman dkk di Rutgers University, antimikroba dari golongan

Streptomyces :• 1940 : isolasi aktinomisin• 1942 : isolasi streptotrisin• 1943: isolasi streptomisin• 1948: isolasi neomisin.• Antara 1947 s/d 1960, ditemukan 160 antibiotika/tahun.

( di AS dan Jepang).

ANTIMIKROBA

Antimikroba : senyawa yang dapat membunuh mikroorganisme

Antibiotika : senyawa yang dihasilkan mikroorganisme dan dapat membunuh mikroorganisme lain

Antiseptik : senyawa yang dapat membunuh mikroorganisme dan digunakan pada permukaan jaringan hidup

Disinfektan : senyawa yang dapat membunuh mikroorganisme dan dipergunakan pada permukaan benda mati

MEKANISME AKSI ANTIBIOTIKA

Menghambat sintesa dinding sel

Pada bakteri: menghambat sintesa peptidoglikan

Gol penisilin menghambat transpeptidase

Sikloserin struktur mirip D-alanin

Basitrasin menghambat penyambungan

N-asetilglukosamin—N-asetil muramat

Pada fungi : gol Azol menghambat sintesa ergosterol

Mempengaruhi permeabilitas membran sitoplasma

Merusak lipid permeabilitas turun komponen sel keluar sel mati

Contoh: polimiksin, nistatin, amfoterisin B

Menghambat sintesa proteinBerikatan pada ribosom 30S: aminoglikosida, tetrasiklinBerikatan pada ribosom 50S: eritromisin, kloramfenikol

Menghambat sintesa asam nukleatMenghambat replikasi DNA bakteri gol quinolon

(siprofloksasin, asam nalidiksat, ofloksasin)Menghambat sintesa RNA (translasi) : RifampisinMenghambat sintesa asam nukleat (komponen penyusun

DNA, RNA) gol. Sulfonamid (trimetroprim, sulfametoksasol)

Menghambat sintesa DNA virus: komponen analog nukleosida (asiklovir,

gansiklovir)

50S

30S

50S

30S

Mechanisms of antibacterial action

50S

30S

DNA

mRNA

ribosomes

THF

DHF

pABA

folate synthesissulphonamidestrimethoprim

DNA topoisomerasesquinolones,novobiocin

RNA polymeraserifampicin

cell membranepolymyxins

protein synthesis (30S)tetracyclinesaminoglycosidesfusidic acid and others

protein synthesis (50S)macrolideslincosamideschloramphenicoloxazolidinones

cell wall-lactamsvancomycinbacitracin

ANTIBIOTIKA

GOLONGAN PENISILINMenghambat sintesa peptidoglikan (berikatan

dengan transpeptidase)

Menginduksi enzim yang menyebabkan otolisis

Aksi minor:

♦ menghambat endopeptidase dan glikosidase (enzim

yang berperan pada pertumbuhan sel bakteri)

♦ diduga juga menghambat sintesa RNA

Efektif terhadap bakteri Gram positif dan Gram negatif

(efektifitas bervariasi)

Beberapa obat golongan Penisilin

Natural AntistaphylococcusPenicillin G / V Resisten penisilinase

Spektrum luas Methicillin

Ampicillin NafcillinAmoxisillin Isoxazolyl penicillinCarbenicillin CloxacillinTicarcillin DicloxacillinPiperacillin Oxacillin

Flucloxacillin

Penicillin + inhibitor β lactamaseAmpicillin – sulbactamTicarcillin-clavulanateAmoxicillin-clavulanatePiperacillin-Tazobactam

CEPHALOSPORIN

Generasi I (spektrum sempit)CefadroxilCefazolinCephalexinCephalotinCephapirinCephadrineCephaloridine

Generasi IICefaclorCefuroximeCefprozilCeforanideCefonicidCefamandoleLoracarbef CefmetazoleCefotetanCefoxitin

Generasi IIICefeximeCefoperazoneCefotaximeCeftazidimeCeftioximeCeftriaxoneCeftizoximeCeftibutenCefdinirCefditoren

Generasi IVCefepimeCefpirome

AMINOGLIKOSIDA

Mekanisme

Berikatan irreversible dengan protein pada ribosom 30S

Untuk penetrasi : aerobic energy-dependent

Uptake dibantu inhibitor sintesa dinding sel (β-lactam, vancomycin) sinergis dengan gol β-lactam

Efek

Poten terhadap bakteri aerob Gram negatif dan S. aureus

Misreading kode genetik (kecuali Spectinomycin)

QUINOLON

Target:Pada bakteri Gram negatif:

Sub unit A DNA gyrase (DNA topoisomerase tipe II enzim untuk replikasi DNA, rekombinasi dan repair

Pada bakteri Gram positif: topoisomerase IV relaksasi dan dekatenasi DNA superkoil

terminasi replikasi DNA

Bakterisidal

Efek menurun bila:pH rendah, dalam urin, ada kation divalen (Mg, Ca)

Generasi I (spektrum sempit)

Nalidixic acid

Oxolinic acid

Generasi II (spektrum luas)Ciprofloxacin

Ofloxacin

Pefloxacin

Norfloxacin

Levofloxacin

Rufloxacin

Lomefloxacin

Enoxacin

Fleroxacin

Generasi III

Sparfloxacin

Tosufloxacin

Generasi IV

Gatifloxacin

Gemifloxacin

Moxifloxacin

Sitafloxacin

Trovafloxacin

MACROLIDE

Erythromycin

Oleandomycin

Spiramycin

Josamycin

Claritromycin

Diritromycin

Mekanisme: memblok translokasi fase elongasi pada sintesa protein

Natural Metabolit

• •ANTIBIOTIK :• Natural antibiotik: isolasi dari hasil kultivasi

mikroba penghasil antibiotik (penisilin)• Semi sintetikantibiotik: sebagian molekulnya

diproduksi secara fermentasi, dan bagian lainnya diproduksi secara sintetik (ampisilin)

Natural Metabolit

AntibioticProducing microorganism

Cephalosporin Cyclohexamide Erythromycin Kanamycin Penicillin Streptomycin Tetracycline Polymyxin

Cephalosporium spStreptomyces griseusStreptomyces erythreusStreptomyces kanamyceticPenicillium chrysogenumusStreptomyces griseusStreptomyces rimosusBacillus polymyxa

16

Penetapan Potensi Antibiotik secara Mikrobiologi

• Aktivitas (potensi) suatu antibiotik dapat ditunjukkan pada kondisi sesuai dengan efek daya hambatnya terhadap mikroba uji

• Perbedaan kadar dan potensi• Dua metode umum : cara lempeng dan cara

tabung• Cara lempeng : menggunakan kertas cakram

atau selinder baja, efek difusi antibiotik pada medium agar.

• Cara tabung : turbidimetri, efek larutan antibiotik terhadap turbiditas mikroba

PENGHASIL SENYAWA ANTIBIOTIK

• Penelitian Brunner dan Petrini ( 1992) yang melakukan seleksi pada lebih dari 80 spora fungi endofit, hasilnya menunjukkan bahwa 75 % fungi endofit mampu menghasilkan antibiotika. Fungi endofit Xylotropik, suatu kelompok fungi yang berasosiasi dengan tumbuhan berkayu, juga merupakan penghasil metabolit sekunder. Sitokalasin (Dreyfuss et al., 1986).