Farmakokinetik/Farmakodynamik (PK/PD)

för ”dummies”

Martin Sundqvist

Överläkare, Med Dr

Laboratoriemedicinska kliniken, Klinisk Mikrobiologi,

Region Örebro län

Optimerad antibiotikaanvändning

• Rätt indikation

• Rätt antibiotikapreparat

• Rätt dos

• Rätt behandlingstid

• Rätt administration

PK/PD i Primärvård

• Dosering

• Absorption

• Avancerad Njursvikt

Hur kan vi mäta effekten av antibiotika?

Antibakteriell aktivitet in vitro (Farmakodynamik)• Baktericid/Bakteristatisk

• MIC-Minsta hämmande konc.

• MBC-Minsta baktericida konc.

• AvdödningTidsberoende /koncentrationsberoende

• Postantibiotisk effekt

• Antibakteriellt spektrumSmalt Brett

Avdödning• Koncentrationsberoende

• Effekt beroende av Cmax

• Dosera hög dos sällan

• Ex. aminoglykosider, kinoloner

• Tidsberoende• Effekt beroende av Tid över MIC

• Dosera ofta,

• Ex. Penicilliner, cefalosporiner

Bilder från Inga Odenholt, Malmö

cefotaxim

0

20

40

60

80

100

120

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

tid

ko

nc

(m

g/L

)

konc

MIC

MIC cefotaxim P.aeruginosa:16

3,5 3,5 3,5

TID över MIC 3,5+3,5+3,5 =10,5 h

vilket ger 10,5/24 = 44%

Cefotaxim

Antibakteriellt spektrum

• Beskriver vilka bakterier som ett antibiotikum har klinisk effekt på

• Smalaste: Enbart några bakterierarter

• Bredaste: Nästan alla bakteriearter

Antibakteriell aktivitet in vivo

• Farmakodynamik (bakterie vs antibiotika)• MIC

• Avdödning

• Farmakokinetik (antibiotika i kroppen)• Absorption (oral/intravenös)

• Distribution (proteinbindning, gravida, IVA)

• Elimination (lever/njurar)

Absorption

• Intravenöst 100%

• Per oralt• Alla antibiotika absorberas inte (Ex Vancomycin)

• Beroende av andra läkemedel, matintag mm• http://www.lul.se/Global/Extran%c3%a4t/V%c3%a5rdgivare/Strama/Matkort%20tryckt

%20januari%202017.pdf

Konsekvens: De svårast sjuka ger vi intravenös behandling

Distribution

• Var sitter infektionen?• Urinvägar• CNS

• Intracellulära/extracellulära bakterier?• Vissa antibiotika finns bara extracellulärt

• Vem ska behandlas?• Gravid• IVA-patient

• Främmande material?• biofilm

Elimination

• Levern• OBS! utsöndring till tarmen effekter på tarmfloran

• Njurarna• Sänkt njurfunktion kräver dosjustering

Sammanfattning

• Kombinationen av farmakokinetik och farmakodynamik ger:• Basen för dosering av antibiotika

• Hjälp för att sätta kliniska brytpunkter (SIR)

• Hjälper oss att förstå hur antibiotika i svåra fall ska administreras och i vilka doser

SIR- Brytpunkter

• Susceptible, känslig• Hög sannolikhet för terapeutisk effekt

• I – susceptible Increased exposure • Om I så ska bakterien anses behandlingsbar om

• expositionen kan ökas (Högre, tätare eller längre dosering)

• koncentrationen normalt är högre i det organsystem som ska behandlas. (OBS! Ny definition 2019):

•Resistant, resistent• Låg sannolikhet för terapeutisk effekt

PK/PD relaterade diskussioner i Primärvård

• Penicillin V 1g 2 eller 3 ggr om dagen?• Tidsberoende: 2 doser ger inte tillräcklig T>MIC

• Flukloxacillin 500 mg x 3 eller 1g x 3• Tidsberoende och absorption: 500 mg ger inte tillräcklig T>MIC

• Ciprofloxacin 250 mg x 2 eller 500 mg x 2 • Njurfunktion: Hos äldre stor risk för CNS biverkningar

PK/PD relaterade diskussioner i Primärvård

• Ciprofloxacin 500 mg x 2 eller 750 mg x 2 vid Pseudomonas• P.aeruginosa SIR baseras på dosering 750 mg x 2

• Nitrofurantoin vid GFR <40• inget Nitrofurantoin i urinen