farmakokİnetİk - esaglikonline.comesaglikonline.com/e-saglik online/farmakoloji/2-...
TRANSCRIPT
![Page 1: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/1.jpg)
FARMAKOKİNETİK
Yrd.Doç.Dr. Önder AYTEKİN
![Page 2: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/2.jpg)
2
![Page 3: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/3.jpg)
İlaç
Vücuda giriş
Oral Deri İnhalasyon
Absorbsiyonve
Doku ve organlara Dağılım
Metabolizma
Toksisite Depolanma İtrah
3
![Page 4: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/4.jpg)
4
![Page 5: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/5.jpg)
İlaçların etkili olabilmesi için, uygulandıkları yerden sistemik dolaşıma geçmeleri gereklidir.Sistemik dolaşıma geçiş için ise emilim gereklidir.
Emilim; membran geçme olayıdır. Temastan itibaren membran ve/veya membranları geçerek kan ve/veya lenf dolaşımına geçinceye kadar geçirdiği tüm membran geçme olaylarıdır.
Barsaklardan emilim: Barsak boşluğu> endotel hücresi içine > barsaktan geçen kapiller damarlar 5
![Page 6: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/6.jpg)
6
![Page 7: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/7.jpg)
7
![Page 8: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/8.jpg)
8
![Page 9: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/9.jpg)
9
![Page 10: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/10.jpg)
10
![Page 11: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/11.jpg)
11
5
![Page 12: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/12.jpg)
12
![Page 13: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/13.jpg)
13
![Page 14: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/14.jpg)
Basit difüzyon
• Çok yoğun ortamdan az yoğun ortama geçiş söz konusudur
• Enerji gerekmez
• Taşıyıcı gerekmez
14
![Page 15: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/15.jpg)
Aktif transport
• Az yoğun ortamdan çok yoğun ortama ilaç geçişi
• Taşıyıcı gerekir• Enerji geekir• Taşıyıcı sayısı sınırlı olduğu için belirli
bir süre sonra doygunluğa erişir
15
![Page 16: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/16.jpg)
Kolaylaştırılmış difüzyon
• Çok yoğun ortam dan az yoğun ortama doğru geçiş söz konusudur
• Enerji gerekmez• Taşıyıcı kullanılır
16
![Page 17: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/17.jpg)
Pinositoz
• Büyükmoleküllü ilaçların geçişidir• Önce membrandan oluşan kese içine
alınır• Daha sonra kese membrandan ayrılır
• Endositoz: hücre içine alım• Ekzositoz: hücre dışına çıkma
17
![Page 18: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/18.jpg)
ENDOSİTOZ
EKZOSİTOZ
18
![Page 19: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/19.jpg)
Emilim yerleri
• Oral uygulanan ilaçlar için en önemli emilim yeri ince barsaklardır
• Diğer emilim yerleriDil altıEsophagusMideKalın barsaklar
19
![Page 20: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/20.jpg)
GİS den emilimi etkileyen olaylar
• Farmasötik şekil• Lipofilik • Tuz halinde olma (HCl)• Partikül büyüklüğü• Kompleks oluşması (artma veya azalma)• Mide boşalma süresi• Barsak hareketleri• GİS den geçen kan akımı• Barsak hastalıkları
20
![Page 21: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/21.jpg)
Oral yolla alınan ilaçların emilimi
• Disintegrasyon: Tablet şeklindeyse ufak parçalara ayrılır
• Dissolüsyon: parçacıklar içindeki ilaç çözünür
*Sıvı formdaki ilaçlar için bunlar gerekli değildir
21
![Page 22: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/22.jpg)
İlk geçiş etkisi(presistemik eliminasyon)
• GİS den emilen ilaçlar önce karaciğere gelir, burada enzimlerin etkisi ilaçların bir bölümü yıkılır kalan kısmı sistemik dolaşıma geçer
22
![Page 23: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/23.jpg)
Enterohepatik siklus
• GİS den emilip karaciğere gelen ilaçların safra ile barsağa atıldıktan sonra , buradan emilerek tekrar karaciğere gelmeleri olayıdır.
• İlaçların bir bölümü için geçerli• İlacın etki süresi uzar• Etkisi artar
23
![Page 24: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/24.jpg)
Enterohepatik siklus • İlaçların glukuronat metabolitleri oluşur• Bakterilerin salgıladığı beta glukuronidaz
enzimi ilacı serbest hale getirir
• Bakteriler azalırsa enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır, etkisi azalır
Örnek:ampisilin: oral kontraseptiflerin etkisi azalır
24
![Page 25: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/25.jpg)
BİYOYARARLANIM• Farmasötik şekil içindeki aktif maddenin absorbe
edilme ve etki yerine erişebilme hızı ve derecesidir
Biyoyararlanım= etki yerindeki ilaç / verilen ilaç
• Oral biyoyararlanım, • sistemik biyoyarlanım
• Absorbsiyon hızı ve oranı biyoyararlanımı etkiler• Hiçbir ilacın oral biyoyararlanımı % 100 değildir
25
![Page 26: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/26.jpg)
26
![Page 27: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/27.jpg)
27
![Page 28: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/28.jpg)
28
![Page 29: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/29.jpg)
Bütün sıvı kompartmanlarına geçişi sağlayan özellikler
• Ufak moleküllü olması• Non-niyonize olması• Lipofilik karakterli olması• Plazma proteinine bağlı olmaması
29
![Page 30: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/30.jpg)
30
![Page 31: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/31.jpg)
31
![Page 32: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/32.jpg)
32
![Page 33: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/33.jpg)
33
![Page 34: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/34.jpg)
34
![Page 35: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/35.jpg)
35
![Page 36: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/36.jpg)
36
![Page 37: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/37.jpg)
37
![Page 38: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/38.jpg)
38
![Page 39: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/39.jpg)
39
![Page 40: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/40.jpg)
40
![Page 41: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/41.jpg)
41
![Page 42: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/42.jpg)
42
![Page 43: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/43.jpg)
43
![Page 44: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/44.jpg)
44
![Page 45: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/45.jpg)
45
![Page 46: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/46.jpg)
İLAÇLARIN ELİMİNASYONU (ATILIMI/İTRAHI)
• Vücutta değişmeden kalan ilaç ve• Metabolizma sonucu oluşan
metabolitler
Başta böbrekler olmak üzere çeşitli yerlerden itrah edilirler. 46
![Page 47: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/47.jpg)
47
![Page 48: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/48.jpg)
İlacın yarı ömrü
• İlaç emilip maksimum konsantrasyon (Cmax) oluştuktan sonra eliminasyon sürecinde konsantrasyonun yarıya
(Cmax / 2) inmesi için geçen zamandır.
• t1/2 (saat/dakika)
48
![Page 49: FARMAKOKİNETİK - esaglikonline.comesaglikonline.com/E-Saglik Online/Farmakoloji/2- Farmakokinetik.pdf · Enterohepatik siklus ... enterohepatik siklusa giren ilaç emilmeden atılır,](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022021610/5ccadaa888c993cc428c8fb7/html5/thumbnails/49.jpg)
///
49