farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •farmakokinetika je...
TRANSCRIPT
![Page 1: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/1.jpg)
Farmakokinetika14.03.2020.
![Page 2: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/2.jpg)
Definicije
• Farmakodinamika je disciplina koja proučava kako lek interreaguje sa ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam
• Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje na lek tokom tog putovanja, tj. uticaj leka na organizam
• Farmakokinetika se bavi proučavanjem kako se lek (oslobađa), apsorbuje, raspodeljuje (distribuira), metaboliše i eliminiše iz organizma - (L)ADME
![Page 3: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/3.jpg)
Farmakokinetika
Četiri (pet) elemenata čine suštinu Farmakokinetike:
• Oslobađanje leka
• Apsorpcija
• Distribucija (raspodela)
• Metabolizam
• Eliminacija
![Page 4: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/4.jpg)
Apsorpcija leka
• Odnosi se na način na koji lek dospeva u organizam/cirkulaciju i zavisi od oblika leka odnosno načina/puta primene leka
• Zavisi od hidrofilnosti/lipofilnosti(hidrofobnosti), polarnosti i jonizacije leka
![Page 5: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/5.jpg)
Apsorpcija leka
• Načini primene leka• Oralno (per os, p.o.)
• Inhalatorno• Pare, gasovi
• Preko sluznica• Intranazalno (ušmrkavanje)
• sublingvalno
• rektalne supozitorije
• Injekciono (parenteralno)• intravenski (IV)
• intramuskularno (IM)
• subkutano (SC)
• intraperitonealno (IP)
• Transdermalno
![Page 6: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/6.jpg)
Apsorpcija leka
• Lekovi se većinom primenjuju peroralno – najjednostavniji način – vanbolnički uslovi
• Najvećim delom apsorbuju se u tankom crevu
• Neki lekovi sublingvalno - nitroglicerin
• Rektalna apsorpcija (supozitorije) – NSAIL, opioidni analgetici
• Retko lekovi se apsorbuju i u želucu – etanol
• Molekuli leka treba da budu blizu sluznice creva kako bi bili apsorbovani
• Sam lek treba da bude rastvorljiv u crevnom sadržaju ili u vehikulumu
![Page 7: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/7.jpg)
Apsorpcija leka
• Većina lekova koji se dobro rastvaraju u vodi i mastima će biti apsorbovani kroz ćelijsku membranu ćelija sluznice creva
• Transportni proteini su način prolaska polarnih lekova levodopa fluorouracil, lizinopril, metotreksat i eritromicin
• Drugi polarni lekovi sa velikom molekulskom masom se apsorbuju pinocitozom (bez prolaska kroz membranu)
• Neki polarni lekovi sa malom molekulskom masom (<200) se apsorbuju prolaskom kroz pore između ćelija sluznice
![Page 8: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/8.jpg)
Apsorpcija leka
• N.B: ponekad su lekovi sa namerom izuzetno polarni kako ne bi bilo
apsorpcije i kako bi čitava količina aktivne supstance ostala u crevima
– npr. antibiotici za lečenje crevnih infekcija
![Page 9: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/9.jpg)
Apsorpcija leka
• Inhalatorna primena• Velika površina
• Tanka membrana
• Difuzija
• Veoma dobra perfuzija
![Page 10: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/10.jpg)
Načini primene lekova
• Oralna primena• Prednosti
• Relativno bezbedna, ekonomična, jednostavna za pacijenta, praktična
• Nedostaci: • Teško je proceniti koji će nivo leka biti u krvi zbog velikog broja faktora
koji utiču na apsorpciju
• Neki lekovi su osetljivi na delovanje želudačne kiseline
• Neki lekovi iritiraju probavni trakt
![Page 11: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/11.jpg)
Načini primene lekova• Parenteralna primena
• Prednosti (s.c., i.m., i.p.)• Brža apsorpcija u poređenju sa oralnom primenom
• Prednosti intravenske primene• Ne postoji apsorpcija leka (lek se injektuje direktno u cirkulaciju)
• Brzina injektovanja može da se kontroliše
• Moguće je precizno doziranje leka
![Page 12: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/12.jpg)
Načini primene lekova
Rizici kod parenteralne primene• Mogućnost predoziranja
• Ukoliko se lek primeni prebrzo kolaps kardiovaskularnog sistema ili respiratornog sistema
• Lekovi nerastvorljivi u vodi ili rastvorljivi u ulju se ne smeju primeniti I.V.
• Sterilne tehnike primene neophodne su radi izbegavanja rizika od infekcija
![Page 13: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/13.jpg)
Određivanje biološke raspoloživosti
• Lek primenjen intravenski - biološka raspoloživost je 1(100% )
• Drugim načinima davanja postiže se biološka raspoloživost manja od 1
• Apsolutna biološka raspoloživost izračunava se kao odnos površine ispod krive kod npr oralnog načina primene i intravenskog načina primene
![Page 14: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/14.jpg)
Distribucija lekova
• Kada se lek apsorbuje, on se brzo raspodeljuje u krvotoku, a zatim polako u razna tkiva i organe
• Lekovi se različito distribuiraju u organizmu
• Vezivanje za proteine plazme može ograničiti distribuciju
• Lipofilni lekovi se mogu nakupljati u masnom tkivu
• U jetri, bubrezima i drugim ekskretornim organima obično su visoke koncentracije leka
![Page 15: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/15.jpg)
Distribucija lekova
• Lekovi u plazmi vežu se za albumine i druge proteine
• Jedino slobodan lek može stupiti u interakciju sa enzimima ili receptorima
• Jedino slobodan lek može da se izluči putem bubrega
![Page 16: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/17.jpg)
Distribucija lekova - barijere
• Koncentracije leka u mozgu se često veoma razlikuju u odnosu na koncentracije u
krvi
• Lekovi koji ulaze u CNS treba da prođu kroz hematoencefalnu barijeru
• Polarni lekovi (npr. penicilin) nisu u mogućnosti da prođu kroz barijeru ukoliko ne
postoje posebni transportni proteini ili se lekovi unose pinocitozom (npr insulin)
• Neki lekovi prolaze kroz placentu u fetus i mogu dovesti do poremećaja razvoja ili
mogu imati toksični efekat kod novorođenčadi (npr. alkohol, nikotin, barbiturati...)
![Page 18: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/18.jpg)
Hematoencefalna Barijera
• „tight junctions“ u kapilarima• Slabije razvijena kod odojčadi• Trauma mozga može oštetiti HB
![Page 19: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/19.jpg)
Placentalna barijera
![Page 20: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/20.jpg)
Distribucija lekova
• Sva tečnost u organizmu (ukupna telesna voda) u kojoj lek može biti rastvoren se može podeliti u tri odeljka (kompartmana)
intravaskularni (plazma unutar krvnih sudova)
Intersticijalni (tečnost koja okružuje ćelije)
intracelularni (tečnost unutar ćelija, tj citisol)
• Raspodela leka u ove kompartmane zavisi od fizičkih i hemijskih osobina leka
![Page 21: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/21.jpg)
Distribucija lekova
• Kretanje leka
![Page 22: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/22.jpg)
Distribucija lekova
• Intravaskularni – 5L – 6% TM• Ekstravaskularni (intersticijalni)
– 9L – 13% BW • Intracelularni – 28L – 41% BW
![Page 23: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/23.jpg)
Volumen distribucije - Vd
• Volumen distribucije (raspodele)
Vd =Količina leka u organizmu / koncentracija leka u plazmi
• Primeri Vd(L)• kokain 140• klonazepam 210• amitriptilin 1050• amjodaron ~5000
![Page 24: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/24.jpg)
Kada se lek primenjuje oralnim putem vrednost biološke raspoloživosti će biti:a) Manja od 1 (100%)
b) 1 (100%)
c) Viša od 1 (100%)
d) Nijedno od navedenog
![Page 25: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/25.jpg)
Ukoliko Vd iznosi 5L to znači da se lek nalazi:a) Samo u krvi
b) U interstiicjalnoj tečnosti i krvi
c) U nekoj vrsti depoa
d) Nijedno od navedenog
![Page 26: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/26.jpg)
Eliminacija
• Ireverzibilno otklanjanje leka iz organizma
Eliminacija
Metabolizam lekova
(Biotransformacija)Ekskrecija
![Page 27: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/27.jpg)
Metabolizam lekova
• Biotransformacija (metabolizam) – jetreni enzimi u hepatocitima transformišu molekule leka u manje liposolubilne produkte (polarnije supstance koje će se lakše ekskretovati)
• Metabolizam lekova može da se odvija u različitim tkivima (zid creva, pluća, bubrezi i drugi organi), ali većinom se metabolizam odvija u jetri.
• Lekovi koji se uzimaju oralnim putem mogu biti podložni efektu prvog prolaska
• Lekovi koji se primenjuju parenteralnim putem izbegavaju efekat prvog prolaska kroz jetru
![Page 28: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/30.jpg)
Metabolizam lekova
• Faza I• Hidroksilacija
• Oksidacija - ljudi
• Redukcija
• Faza 2 (konjugacija, sintetske reakcije)• glukuronidacija
• Sulfatacija
• Konjugacija glutationom
• Konjugacija cisteinom
• Acetilacija itd.
![Page 31: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/31.jpg)
Faza I
• Konverzija polaznog molekula u više polarni (=hidrofilniji) metabolit dodavanjem ili skidanjem funkcionalnih grupa (-OH, -SH, -NH2, -COOH, itd.) npr. oksidacija
• Često su ovakvi molekuli inaktivni
• Ponekad su dovoljno polarni da mogu biti izlučeni bez metabolisanja u drugoj fazi
![Page 32: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/32.jpg)
Metabolizam lekova - oksidacija
• Enzimi iz sistema citohroma P450 odgovorni su za reakcije oksidacije
• Ovaj enzimski sistem karakterišu velike interindividualne razlike
dovodeći do velikih razlika u metabolisanju lekova
• Metabolišu većinu lekova, metabolišu strukturno različite lekove
• Aktivnost enzima citohroma P450 može da se menja pod uticajem
hrane, hemikalija, lekova dovodeći do interakcija koje za posledicu
mogu imati i neželjene efekte lekova
![Page 33: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/33.jpg)
CYP porodica enzima
• mogu se naći u jetri, tankom crevu, plućima, bubrezima, placenti
• postoji > 50 izoformi
• procenjuje se da 90% i više reakcija oksidacije lekova može da se pripiše aktivnosti 6 glavnih enzima:
• CYP1A2 • CYP2D6
• CYP2C9 • CYP2E1
• CYP2C19 • CYP3A4
![Page 34: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/34.jpg)
Udeo lekova koji se mtabolišu glavnim CYP
CYP 1A2
CYP 2D6
CYP 2C
CYP 3A4
CYP 2E1
![Page 35: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/35.jpg)
Inhibitori i induktori mikrozomalnih enzima
•Inhibitori: cimetidin produžava aktivnost lekova ili inhibiše aktivnost lekova koji se primenjuju u obliku proleka
•Induktori: barbiturati, karbamazepin skraćuju aktivnost lekova ili povećavaju aktivnost lekova koji se daju u obliku proleka
![Page 36: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/36.jpg)
Interakcije lekova
Inhibicija CYP enzima
Usporena razgradnja lekova koji se koriste pored inhibitora
Povišene koncentracije leka u plazmi
Rizik od ozbiljnih neželjenih reakcija
Indukcija CYP enzima
Ubrzana razgradnja lekova koji
se koriste pored inhibitora
Snižene koncentracije u plazmi
Gubitak terapijskog efekta
![Page 37: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/37.jpg)
Faktori koji utiču na biotransformaciju • Faktori
• Genetski• Životna sredina/navike (npr. ishrana)• Fiziološke razlike (npr. starost, pol)
• Interakcije lekova
• Neki lekovi povećavaju ili smanjuju enzimsku aktivnost • karbamazepin stimuliše CYP-3A3/4
• SSRI inhibišu CYP-1A2, CYP-2C
![Page 38: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/38.jpg)
Faza II
• Osnovna uloga reakcija I faze metabolizma jeste da pripremi supstance za II fazu metabolizma i posledičnu ekskreciju
• Faza dva predstavlja istinsku „detoksikaciju“ u procesu metabolizma
• Konjugacija sa različitim molekulima dalje pojačava hidrosolubilnost
![Page 39: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/39.jpg)
Faza II
• Reakcije konjugacije
• Glukuronidacija (na -OH, -COOH, -NH2, -SH grupe)
• Sulfatacija (na -NH2, -SO2NH2, -OH grupe)
• Acetilacija (na -NH2, -SO2NH2, -OH grupe)
• Konjugacija aminokiselinama (na -COOH grupe)
• Konjugacija glutationom
• Konjugacija masnim kiselinama
![Page 40: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/40.jpg)
Glukuronidacija
• Konjugacija u a-d-glukuronksu kiselinu
• Kvantitativno najvažnija reakcija II faze za lekove i endogene supstance (bilirubin)
• Produkti konjugacije se obično izlučuju putem žuči
![Page 41: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/41.jpg)
Faza I i II - sažetak
• Krajnji produkt je najčešće više rastvorljiv u vodi od početnog molekula
• Ovakvi produkti su najčešće spremni za izlučivanje putem bubrega
• Postoji dosta reakcije koje su komplementarne, ili slede jedna za drugom ili su kompetitivne
![Page 42: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/42.jpg)
Najvažnije hemijske reakcije u Fazi I metabolizma su:a) Reakcije redukcije
b) Reakcije hidrolize
c) Rekacije oksidacije
d) Ništa od navedenog
![Page 43: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/43.jpg)
Najvažnije hemijska reakcija u Fazi II metabolizma je:a) Konjugacija glutationom
b) Sulfatacija
c) Glukuronidacija
d) Acetilacija
e) Konjugacija aminokiselinama
![Page 44: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/44.jpg)
Eliminacija lekova (ekskrecija lekova)
• Ekskrecija lekova može da se odvija preko znoja, izdahnutog vazduha,
žuči, ali se najčešće odvija preko bubrega (urina)
• Bubrezi filtriraju krv i otklanjaju lekove i njihove metabolite prilikom
prolaska krvi kroz nefron
• Nepolarne (liposolubilne) supstance se reapsorbuju – ponovo ulaze u
krv), dok polarne supstance ostaju u nefronima i izlučuju se putem
urina
![Page 45: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/45.jpg)
Bubrezi
• Funkcije bubrega• Ekskrecija produkata
metabolizma
• Regulacija količine telesne tečnosti i elektrolita
• Bubreg odrasle osobe filtrira oko 1 L plazma u minutu; preko 99% tečnosti se reapsorbuje
• Filtracija, aktivna sekrecija, tubularna reapsorpcija
![Page 46: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/46.jpg)
Farmakokinetski parametri
• Biološka raspoloživost – govori o tome koji deo primenjene doze dospeva u sistemsku cirkulaciju
• Volumen distribucije (raspodele) – govori o teoretskom volumenu tečnosti u kojem je lek raspodeljen
• Klirens – govori o tome koja količina krvi se u jedinici vremena očisti od leka npr. volumen/min
• Poluvreme eliminacije (poluživot leka) – govori o tome koje vreme je potrebno da se iz organizma izluči polovina količine leka prisutne u organizmu
• Otprilike 5 poluvremena eliminacije potrebno je da se primenjena doza leka izluči iz organizma
![Page 47: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/47.jpg)
Idealne farmakokinetske osobine leka –klinička perspektiva• Lek daje uvek iste koncentracije kod svih pojedinaca nakon primene
jedne iste doze
• Bez varijacija u metabolizmu
• Lek se izlučuje i putem bubrega i putem jetre – insuficijencija jetre ili bubrega ne predstavlja problem
• Brz, predvidljiv početak aktivnosti leka
• Klirens dovoljno velik te se lek brzo izlučuje iz organizma – ukoliko dođe do pojave neželjenih efekata
![Page 48: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/48.jpg)
Idealne farmakokinetske osobine leka –klinička perspektiva• Ne postoji akumulacija(nakupljanje) leka
• Ne postoje interakcije kod istovremene primene više lekova usled
• Visokog afiniteta za proteine plazme
• Metabolizma (indukcija ili inhibicija)
• Inteferencija prilikom ekskrecije
![Page 49: Farmakokinetika · ciljnim mestu u organizmu, tj. uticaj leka na organizam •Farmakokinetika je disciplina koja proučava kako lek stiže do ciljnog mesta i kako organizam deluje](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062606/5fe8d7ef10c1c94f170e9653/html5/thumbnails/49.jpg)
Idealne farmakokinetske osobine leka –perspektiva proizvođača• Lek treba da bude efikasan i pri doziranju jednom na dan
• Jedna ili dve doze treba da budu bezbedne i efikasne kod svih pojedinaca
• Nije potrebno podešavanje doze kod multiplog doziranja