farmakologi dan toksikologi obat diuretika · pdf filedefinisi senyawa yang ... transport...
TRANSCRIPT
![Page 1: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012323/5a78e8d87f8b9a70648ec2f9/html5/thumbnails/1.jpg)
FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI
OBAT DIURETIKA
Oleh : MARIANNE
![Page 2: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012323/5a78e8d87f8b9a70648ec2f9/html5/thumbnails/2.jpg)
DEFINISI Senyawa yang dapat menyebabkan ekskresi
urine yang lebih banyak.
Senyawa yang dapat meningkatkan ekskresi
urine dan garam-garam
Indikasi: terapi hipertensi, udema, glaukoma,
hiperkalsemia, nefrolithiasis, dll
Tempat kerja: renal dan ekstra renal
![Page 3: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012323/5a78e8d87f8b9a70648ec2f9/html5/thumbnails/3.jpg)
PEMBAGIAN DIURETIKA
D
I
U
R
E
T
I
K
A
Preparat
Baru
Preparat
Lama
Turuan Xantin: Kafein, teofilin, teobromin
Karbonik Anhidrase Inhibitor
Osmodiuretika: gliserin, mannitol, sorbitol
Turunan Raksa
Minyak Atsiri
High ceiling
Low ceiling
Diuretika loop
of Henle
Tipe I: Asam etakrinat
Tipe II: Furosemida
Tiazida dan Analog Tiazida
Hemat KaliumAntagonis Aldosteron
Tur Sikloamidin
![Page 4: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012323/5a78e8d87f8b9a70648ec2f9/html5/thumbnails/4.jpg)
Nefron Proses reabsorpsi:
difusi, osmosis,
transport dimediasi carrier
(symport, antiport)
![Page 5: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012323/5a78e8d87f8b9a70648ec2f9/html5/thumbnails/5.jpg)
Turunan xantin
Karbonik anhidrase inhibitor
Keterangan :
1-2 : Proximal convoluted tubule
3 : Proximal straight tubule
4 : Thin descending limb
5 : Thin ascending limb
6-7 : Thick ascending limb
8-10 : Distal convoluted tubule
11-12 : Cortical collecting tubule
13-14 : Medullary collecting tubule
Loop of Henle
Diuretika hemat KaliumTiazida
Osmodiuretik
![Page 6: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012323/5a78e8d87f8b9a70648ec2f9/html5/thumbnails/6.jpg)
Bekerja di :
-Tubulus distal awal : menghambat
simport Na+ - Cl- (Na-Cl symport inhibitor)
-Tubulus proksimal : menghambat
enzim karbonik anhidrase (lemah)
Mekanisme :
Na – Cl berikatan dengan simport →
direabsorpsi → tiazida menghambat ikatan
ini → ia yang berikatan dgn simport → Na –
Cl yg direabsorpsi ↓ → Na-Cl tertahan di
lumen → dikeluarkan bersama urin dan air
Turunan sulfonamida
(asam organik)
![Page 7: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012323/5a78e8d87f8b9a70648ec2f9/html5/thumbnails/7.jpg)
Efek Ekskresi Urin
1. Meningkat (↑)
• Cl- (jumlah = Na)
• Na+ (sedang, karena ~90% sudah direabsorpsi
sblm mencapai tubulus distal)
• HCO3- (sedikit)
• HPO42- (sedikit)
• K+
• Mg2+ (sedikit)
2. Menurun (↓)
• Ca2+ (kronik)
• Asam urat (kronik, berkompetisi pada saluran
menuju tubulus) = diuretika loop
Gol dihidro-benzotiadiazin
1. Hidroklorotiazida
2. Triklormetiazida
3. Butizida
4. Politiazida (25X HCT)
5. Bendroflumetiazida
Gol sulfonamida
analogi tiazida :
1. Mefrusida
2. Klopamida
3. Klortalidon
4. Xipamida
![Page 8: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012323/5a78e8d87f8b9a70648ec2f9/html5/thumbnails/8.jpg)
Bekerja pada :
Loop of Henle
thick ascending
Dengan menghambat symport
Na+-K+-2Cl-
• Turunan sulfonamida →
furosemid dan bumetanid
• Turunan sulfonil urea → torsemid
• Turunan asam fenoksiasetat →
asam etakrinat Diuretika Kuat
![Page 9: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012323/5a78e8d87f8b9a70648ec2f9/html5/thumbnails/9.jpg)
Efek Ekskresi Urin
1. Meningkat (↑)
• Cl-
• Na+
• K+
• Mg2+
• Ca2+
• Asam urat (akut)
Furosemid :
• HCO3- (sedikit)
• HPO42- (sedikit)
2. Menurun (↓)
• Asam urat (kronik, berkompetisi pada saluran
menuju tubulus) = diuretika tiazida
Gol Furosemid
1. Furosemida
2. Bumetanida (40 x F)
3. Piretanida
4. Axosemid
5. Tripamid
Gol Lainnya :
1. Asam etakrinat
2. Muzolimin
3. Etozolin
4. Torsemid
Asam organik
![Page 10: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012323/5a78e8d87f8b9a70648ec2f9/html5/thumbnails/10.jpg)
Mekanisme :
Na+ melalui celah natrium masuk ke dalam
sel → muatan lebih + di dalam sel → K+
keluar menuju lumen → obat menghambat
celah Na → Na tertahan di lumen → K tetap
di dalam sel karena di lumen lebih + → Na
dkeluarkan bersama urin
Bekerja pada :
Tubulus distal akhir
Menghambat saluran Na+
(Inhibitor of Renal Epithelial Na+ Channel)
Turunan
Siklo Amidin
![Page 11: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012323/5a78e8d87f8b9a70648ec2f9/html5/thumbnails/11.jpg)
Mekanisme :
Aldosteron berikatan dengan reseptor →
protein → membuka celah Na → Na+ masuk
melalui celah natrium ke dalam sel → muatan
lebih + di dalam sel → K+ keluar menuju lumen
→ obat berikatan dengan reseptor → protein
tidak dihasilkan → celah Na tdk terbuka → Na
tertahan di lumen → K tetap di dalam sel
karena di lumen lebih + → Na dkeluarkan
bersama urin
Bekerja pada :
reseptor aldosteron (berkompetisi)
di sitoplasma pada tubulus
distal akhir
Antagonis
Aldosteron
Aldosteron adalah hormon
yang dihasilkan oleh kelenjar
adrenal dan disekresi akibat
adanya stimulus angiotensin
II
![Page 12: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012323/5a78e8d87f8b9a70648ec2f9/html5/thumbnails/12.jpg)
Efek Ekskresi Urin
1. Meningkat (↑)
• Cl- (sedikit)
• Na+ (sedikit)• Asam urat (akut)
2. Menurun (↓)• K+
• Mg2+
• Ca2+
• H+
Gol Siklo Amidin
1. Triamteren
2. Amilorid
Gol Antagonis
Aldosteron :
1. Spironolakton
2. Kanrenon
3. Kalium kanrenoat
4. Eplerenon
Basa organik
![Page 13: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012323/5a78e8d87f8b9a70648ec2f9/html5/thumbnails/13.jpg)
Mekanisme :
Ultra filtrat → Na+ dan HCO3- direabsorpsi →
Na+ masuk ke sel bertukaran dgn H+ ke
lumen → H+ dihasilkan dari CO2 + H2O
dengan enzim KAH dlm sel → H+ + HCO3- .
H+ yang ke lumen + HCO3- → H2CO3
dengan KAH → CO2 + H2O → CO2 masuk
sel + H2O dengan KAH → H+ + HCO3-
Bekerja pada :
Tubulus proksimal dan
collecting duct
Menghambat enzim karbonik
anhidrase
Turunan
Sulfonamida
(Asam organik)
Karbonik anhidrase adalah
enzim yang mempercepat
reaksi pemecahan dan
pembentukan H2CO3sampai
ratusan x
![Page 14: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012323/5a78e8d87f8b9a70648ec2f9/html5/thumbnails/14.jpg)
Efek Ekskresi Urin
1. Meningkat (↑)
• HCO3- → pH urin ↑ → pH darah ↓ (asidosis)
• Na+
• K+
• HPO4-
• Cl- (sedikit)• Mg2+ (efek kecil atau tidak ada sama sekali)
• Ca2+ (efek kecil atau tidak ada sama sekali)
Obat Inhibitor Karbonik Anhidrase :
1. Asetazolamid
2. Diklorfenamid
3. Metazolamid
![Page 15: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012323/5a78e8d87f8b9a70648ec2f9/html5/thumbnails/15.jpg)
Mekanisme :
Xantin meningkatkan pasokan darah ginjal
→ pembentukan urin primer ↑ → urinasi ↑ →
pada penggunaan lama → efek menurun
dan dalam banyak hal efikasi tidak
mencukupi
![Page 16: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012323/5a78e8d87f8b9a70648ec2f9/html5/thumbnails/16.jpg)
Mekanisme :
Diuretika difiltrasi di glomerulus → ultra filtrat
dengan tekanan osmotik ↑ → air tertahan →
[Na+]↓ → reabsorpsi di tubulus ↓ →Na
tertahan dan air → urinasi ↑
Bekerja pada :
Tubulus loop of Henle
Efek ekskresi urin :
meningkatkan ekskresi
hampir seluruh elektrolit
Obat
Oral : gliserin, isosorbid
Parenteral : urea, mannitol
![Page 17: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012323/5a78e8d87f8b9a70648ec2f9/html5/thumbnails/17.jpg)
Kesimpulan• Diuretika yang sering digunakan: penghambat karbonik
anhidrase, tiazida, loop of Henle, hemat kalium
• Mekanisme Kerja: menghambat transporter di lumen nefron, menghambat enzim karbonik anhidrase, osmotik, menghambat reseptor sitoplasma
![Page 18: FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI OBAT DIURETIKA · PDF fileDEFINISI Senyawa yang ... transport dimediasi carrier (symport, antiport) Turunan xantin ... → obat berikatan dengan reseptor](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012323/5a78e8d87f8b9a70648ec2f9/html5/thumbnails/18.jpg)