farmakoterapi vid ångest
DESCRIPTION
Farmakoterapi vid ångest. Rekommendationer efter workshop feb 2006 Baserad på SBU:s rapport Behandling av ångestsyndrom. Sammanfattning. För samtliga ångestsyndrom finns behandlings-metoder med dokumenterad effekt - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/1.jpg)
Farmakoterapi vid ångest
Rekommendationer efter workshop feb 2006
Baserad på SBU:s rapport Behandling av ångestsyndrom
![Page 2: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/2.jpg)
2
Sammanfattning
• För samtliga ångestsyndrom finns behandlings-metoder med dokumenterad effekt
• Effekterna av såväl farmakologisk som psyko-terapeutisk behandling är måttliga, med undantag för specifika fobier, där psykoterapi har god effekt
• För farmakologisk behandling rekommenderas i första hand SSRI-läkemedel pga. mindre allvarliga biverkningar och lägre toxicitet vid överdosering jämfört med andra antidepressiva läkemedel
![Page 3: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/3.jpg)
3
Sammanfattning, forts.
• Andrahandsmedel är främst SNRI-läkemedel, men även TCA pga. god effektdokumentation
• Hos äldre är biverkningarna ofta annorlunda och fordrar särskild hänsyn
• Bensodiazepiner bör undvikas, främst pga. risken för beroendeutveckling
• För ångestsyndromen finns också effektiva psykologiska behandlingsmetoder, oftast baserade på kognitiv beteendeterapi
![Page 4: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/4.jpg)
4
Allmänna synpunkter
• Svår ångest uppkommer ibland vid psykosociala påfrestningar och livshändelser men förekommer också utan påvisbar anledning eller som ett resultat av somatisk sjukdom
• Med ångestsyndrom avses att flera symtom på ångest förekommer samtidigt på ett specifikt sätt och med en viss varaktighet
• Cirka var tredje kvinna och var femte man kommer någon gång i livet att drabbas av ett ångestsyndrom
• Ångest kan uttryckas på många olika sätt, inkl. med kroppsliga symtom. Symtomen kan variera med patientens ålder
![Page 5: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/5.jpg)
5
Allmänna synpunkter, forts.
• Läkaren bör göra upp en behandlingsplan i samråd med patienten och eventuellt med närstående
• Farmakologisk behandling vid ångest utgör alltid bara en del av det totala omhändertagandet
• Information om ångestens art, möjliga orsaker och förlopp är väsentligt
• Informationen måste vara tydlig, gärna både muntlig och skriftlig och behöver oftast upprepas vid återbesök
![Page 6: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/6.jpg)
6
Diagnostik och epidemiologi
• Ångestsyndromen definieras enligt ICD-10 eller DSM-IV
– Studier främst grundade på DSM-III-R
• Indelning i syndrom baseras på observationer att vissa tillstånd karakteriseras av en grupp av symtom – inte på kunskap om bakomliggande mekanismer
• Inga kända biomarkörer
• Symtom kan variera med åldern
![Page 7: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/7.jpg)
7
Diagnostik och epidemiologi, forts.
• Paniksyndrom– Återkommande panikattacker
– Exempel på symtom: yrsel, andningssvårigheter, hjärtklappning, dödsskräck
– Symtom kommer plötsligt, når snabbt maximum och varar vanligen bara några minuter
– Patienten kan förväxla paniksyndrom med allvarlig kroppslig sjukdom info viktig
– Risk för bl.a. förväntansångest och torgskräck
![Page 8: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/8.jpg)
8
Diagnostik och epidemiologi, forts.
• Social fobi– Uttalad rädsla för att dra till sig uppmärksamhet
och för att reagera på ett sätt som blir generande eller förödmjukande överdriven uppmärksamhet på det egna beteendet och ett undvikandebeteende
– Exempel på symtom: rodnad, tremor, hjärtklappning, koncentrationssvårigheter
– Risk för depression och alkoholmissbruk
– Debuterar vanligen i tidiga tonåren
![Page 9: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/9.jpg)
9
Diagnostik och epidemiologi, forts.
• Specifik fobi– Irrationell rädsla för en enda typ av situation eller
ett föremål, t.ex. flygresor, höjder, instängda platser, injektioner, åsyn av olika djur eller blod
– Vanligaste ångestsyndromet i befolkningen
– Kan vara handikappande, men få söker vård
![Page 10: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/10.jpg)
10
Diagnostik och epidemiologi, forts.
• Tvångssyndrom (eng. OCD)– Tvångstankar såsom tankar av farhågetyp (”tänk
om jag kör över någon”) och tvångshandlingar (”jag måste räkna alla vita streck längs vägen”)
– Förhöjd ångest och undvikandebeteende
– Debuterar inte sällan före puberteten
– Samtidig depression, annan ångeststörning, autism, Aspergers och Tourettes syndrom vanligt
– Lätt att känna igen, men många döljer symtomen
![Page 11: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/11.jpg)
11
Diagnostik och epidemiologi, forts.
• Generaliserat ångestsyndrom (eng. GAD)– Malande oro och ängslan med kroppsliga obehag t.ex.
muskelspänning, svettningar, orolig mage, störd nattsömn
– Oron ofta utan fokus, men ibland farhågor för olyckor och sjukdom
– Ängslan oftast redan i barnåren
– Besvär ofta varaktiga eller livslånga, men symtomintensitet kan variera
– Samtidig dystymi, personlighetsstörning, missbruk och andra ångestsyndrom vanligt
![Page 12: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/12.jpg)
12
Diagnostik och epidemiologi, forts.
• Posttraumatiskt stressyndrom (eng. PTSD)– Uppkomst efter extremt svåra livshotande eller
starkt integritetskränkande upplevelser
– Hotet kan även ha varit riktat mot nära anhörig
– Plötsliga och intensiva minnesbilder, olika undvikandebeteenden, sömnrubbningar, mardrömmar, känslomässig avtrubbning, kronisk anspänning
– Samsjuklighet med depression mycket vanligt
![Page 13: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/13.jpg)
13
Diagnostik och epidemiologi, forts.
• Separationsångestsyndrom– Stora svårigheter skiljas från närstående
– Debuterar ofta under tidiga skolåren
• Anpassningsstörning– Ångest med funktionsinskränkningar utlöst av förändringar i
livssituationen
• Mixed anxiety-depression– Egna diagnoskriterier
– Depressions- och ångestsymtom som inte uppfyller diagnos-kriterierna för vare sig depression eller ångestsyndrom
![Page 14: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/14.jpg)
14
Diagnostik och epidemiologi, forts.
• Livstidsprevalens– Paniksyndrom 5 %
– Specifika fobier 13 %
– Social fobi 12 %
– Tvångssyndrom 2 %
– Generaliserat ångestsyndrom 6 %
– Separationsångest 5 %
– Posttraumatiskt stressyndrom 7 % (USA)
• Prevalensen beror på studiemiljö
![Page 15: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/15.jpg)
15
Könsskillnader
• Prepubertala barn – ingen skillnad
• Efter puberteten – 2-3 ggr fler kvinnor– Troligen både biologiska och sociala orsaker
• Symtom och förlopp kan skilja – måste tas hänsyn till vid utvärdering av behandl.effekt
• Evidensbaserade behandlingar effektiva för båda könen
![Page 16: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/16.jpg)
16
Utredning & differentialdiagnostik
• Många söker inte hjälp!
• Primärvård och somatiska specialister av stor betydelse för upptäckt, diagnos & behandling
– Remittering till psykiater vid behov
• Hormonell, kardiovaskulär och neurologisk sjukdom inkl. demens bör uteslutasLäkemedelsintag? Missbruk?
![Page 17: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/17.jpg)
17
Vårdnivå
• Ca 70% av patienterna med ångestsyndrom handläggs inom primärvården
• Patienter m. komplicerade ångestsyndrom bör handläggas av eller i samarbete m. psykiater
– t.ex. paniksyndrom m. svår agorafobi, svåra tvångssyndrom, långdragna PTSD
![Page 18: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/18.jpg)
18
Vårdnivå, forts.
• Specialkunskaper krävs ofta för rätt diagnostik och behandling av:
– Barn, ungdomar och äldre
– Patienter med missbruk
– Patienter med utvecklingsstörning
![Page 19: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/19.jpg)
19
Självmordsrisk
• Ångest kan medföra ökad risk för självmord!– Särskilt hög risk vid panikattacker, samtidig
depression eller missbruk
– Risken kan öka då behandling påbörjas, särskilt hos ungdomar & unga vuxna tät kontakt viktig!
• Viktigt uppmärksamma förhöjd ångestnivå vid – anamnes på tidigare självmordsförsök
– andra sjukdomar där självmordsrisken är förhöjdt.ex. bipolär sjukdom, schizofreni och ”borderline”
![Page 20: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/20.jpg)
20
Terapiformer vid ångest
• I primärvården vanligt med – blandade ångest- och depressionstillstånd
– lättare tillstånd
• Viktig roll för primärvården avgöra om behandling är motiverad eller ej
![Page 21: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/21.jpg)
21
Icke-farmakologisk behandling
• Psykoterapi – Kognitiv beteendeterapi• Stark evidens för effekt vid paniksyndrom, specifika
fobier, social fobi, tvångssyndrom och PTSD• Mindre stark evidens vid generaliserat ångestsyndrom
• Eye Movement Desensitization and Reprocessing (EMDR)
– Kombination av hypnosliknande situation och beteendeterapi
• Effekt vid PTSD. De rytmiska ögonrörelser som ingår i terapiformen saknar dock specifik terapeutisk effekt.
![Page 22: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/22.jpg)
22
Farmakologisk behandling
• Antidepressiva läkemedel (SSRI, SNRI, TCA) – Effekt först efter 2-4 veckor
• Bensodiazepiner – Snabbt insättande effekt
– Ej för långtidsbehandling – beroendeframkallande!
• Buspiron och pregabalin
• Olika grupper – olika verkningsmekanismer
![Page 23: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/23.jpg)
Huvudsaklig verkningsmekanism/läkemedelsgrupp Läkemedel
Selektiv serotoninåterupptagshämning/SSRI CitalopramEscitalopramFluoxetinFluvoxaminParoxetinSertralin
Serotonin- och noradrenalin- återupptagshämning/SNRI Venlafaxin
Icke-selektiv monoaminåterupptagshämning/Tri/tetracykliska antidepressiva (TCA)
Klomipramin
Förstärker den hämmande effekten av den GABA-erga transmission/Bensodiazepiner
AlprazolamLorazepamDiazepamKlonazepamOxazepam
Oklar verkningsmekanism/Azaspironderivat Buspiron
Minskad frisättning av flera transmittorsubstanser inklusiveglutamat, noradrenalin och substans P/ Antiepileptika
Pregabalin
![Page 24: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/24.jpg)
24
Behandling av paniksyndrom
– SSRI
• Förstahandsval vid LM-behandling
– Klomipramin
• Andrahandsval, svårare biverkningar, mer toxiskt
– Kognitiv beteendeterapi
• Mer varaktig effekt
• Valet mellan psykoterapi och LM beror på tillgången till KBT och patientens inställning till LM-behandling
• LM-behandling kan bli flerårig – stegvis utsättning efter månader av besvärsfrihet
![Page 25: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/25.jpg)
25
Behandling av social fobi
– SSRI
– SNRI
– Kognitiv beteendeterapi
• Val av behandlingsform beror av patientens önskemål och tillgången på psykoteraputer
• Både LM och KBT har god och likartad effekt– LM + KBT ger ej bättre effekt än vardera terapi för sig
![Page 26: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/26.jpg)
26
Behandling av specifika fobier
– Kognitiv beteendeterapi
• Exponering för den situation som utlöser ångestsymtomen är avgörande
• Vanligen mycket bra och bestående resultat
• Inga läkemedel har dokumenterad effekt
![Page 27: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/27.jpg)
27
Behandling av tvångssyndrom
– SSRI
– Klomipramin
– Beteendeterapi
• Starkt stöd för effekt av psykologisk behandling
• Farmakologisk behandling bör ej understiga ett år– Gradvis utsättning under flera månader
• Majoriteten av patienter bör remitteras till psykiater
![Page 28: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/28.jpg)
28
Behandling av generaliserat ångestsyndrom– SSRI
– SNRI
– Kognitiv beteendeterapi
• SSRI/SNRI effekt först efter 2-4 veckor kombineras ibland inledningsvis med bensodiazepin
• Alprazolam, lorazepam, diazepam – dokumenterad effekt men rekommenderas ej för längre tids beh. (beroendeframkallande)
• Dokumentation av buspiron är svag rekommenderas ej
• Pregabalin dokumenterad effekt, men andrahandsmedel pga. biverkningsbilden och bristande klinisk erfarenhet
![Page 29: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/29.jpg)
29
Behandling av PTSD, posttraumatiskt stressyndrom
– SSRI
– Kognitiv beteendeterapi / Exponering
• Starkt stöd för effekt av psykologisk behandling med exponering för den traumatiska händelsen
• Enbart KBT saknar stöd
• Profylaktiska insatser med KBT vid akut stresstillstånd kan minska uppkomst av PTSD. Debriefing saknar stöd
![Page 30: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/30.jpg)
30
Behandling av separationsångestsyndrom
– Kognitiv beteendeterapi
• Effekten kvarstår uppföljningar upp till två år
• SSRI har dokumenterad effekt – separationsångest är dock inte godkänd indikation
• Behandling av barn och ungdomar med SSRI innebär speciella problem
![Page 31: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/31.jpg)
31
Behandling av situationsutlöst ångest
• Antecipatorisk ångest (rampfeber)– Låg dos oselektiv betablockerare någon timme i
förväg
– Anxiolytika inför t.ex. begravningar bör undvikas (kan ge sedation, minnesluckor och sviktande prestationsförmåga)
![Page 32: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/32.jpg)
32
Behandling av ångest i samband med somatisk sjukdom
• Exempel – Reaktion på somatisk sjukdom (t.ex. hjärtinfarkt)
– Del av somatisk sjukdomsbild (t.ex. tyreotoxikos, bronkialastma, hjärtsvikt, hjärnskadesyndrom)
• Grundsjukdomen behandlas i första hand
• I vissa fall kan ångesten behöva behandlas med t.ex. bensodiazepiner i det akuta skedet
![Page 33: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/33.jpg)
33
Behandling av ångest i samband med annan psykisk sjukdom
• Depression – Vanligen enbart antidepressiva läkemedel
– Vid svår ångest eller uttalade sömnsvårigheter: ev. tillägg av bensodiazepin initialt
• Schizofreni och paranoid psykos – Neuroleptika
– Bensodiazepin som tillägg i ångestpräglade faser
![Page 34: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/34.jpg)
34
Behandling vid utvecklingsstörning
• Stereotypier, självskadande eller utagerande beteende kan vara ångestuttryck
• Kan utlösas av förändringar i närmiljön, bristfällig omvårdnad, somatisk sjukdom, skada, demensutveckling, för höga krav
• Anpassning i närmiljön! Somatisk sjukdom ska uteslutas
• Om LM indicerat: – SSRI i första hand (för patienter över 18 år)
– Låga doser
– Vid allvarlig sömnstörning – sederande läkemedel till natten
![Page 35: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/35.jpg)
35
Behandling av äldre
• Ångest vanligt vid demens och andra psykiska sjd.
• Symtom kan ha kroppslig prägel, t.ex. GI-symtom
• Behandlingsprincip samma som för yngre
• Farmakologiskt: SSRI förstahandsval– Lägre doser inledningsvis
• Bensodiazepiner som tillägg i undantagsfall– Sidoeffekter: kognitiv påverkan och ökad fallrisk
– Preparat m. kort halveringstid t.ex. oxazepam bör användas
![Page 36: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/36.jpg)
36
Behandling under graviditet
• Alltid risk-nyttabedömning av LM-beh.
• Icke-farmakologisk behandling ofta nödvändigt tillägg
• Ångest hos modern kan ha negativ effekt på fosterutvecklingen (prematuritet, låg födelsevikt)
![Page 37: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/37.jpg)
37
Behandling under graviditet, forts.
Antidepressiva läkemedel
• De flesta antidepressiva har ej visats öka risken för allvarliga missbildningar hos barnet
– Undantag: paroxetin – satts i samband med liten ökad risk för hjärtmissbildningar
• Gäller ev. även klomipramin enligt vissa studier
• Bland SSRI är avsaknad av teratogenicitet bäst dokumenterad för fluoxetin
• Dokumentationen begränsad för nyare medel såsom venlafaxin och escitalopram
![Page 38: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/38.jpg)
38
Behandling under graviditet, forts.
Antidepressiva läkemedel, forts.
• Låg födelsevikt i förhållande till gestationsålder vanligt fynd i teratogenicitetsstudier
– Sannolikt resultat av den underliggande sjukdomen (kända graviditetskomplikationer vid depression och ångest)
• Behandling under senare delen av graviditeten kan medföra kortvariga perinatala symptom – t.ex. andningssvårigheter, kramper, irritabilitet, sprittighet, hypoglykemi, somnolens, ät- och sömnproblem
– Några symtom ev. vanligare med SSRI än med tricyklika
– Symtomen oftast lindriga men ibland krävs sjukhusvård
![Page 39: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/39.jpg)
39
Behandling under graviditet, forts.
Antidepressiva läkemedel, forts.
• Enligt nyligen publicerad fall-kontrollstudie: – Ev. viss risk för kvarstående lungkomplikationer hos barn
vars mödrar behandlats med SSRI under graviditeten
– Fyndet dock osäkert och ej bekräftat av andra studier
• Inga andra ogynnsamma långtidseffekter på barn upp till 7 års ålder har påvisats
![Page 40: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/40.jpg)
40
Behandling under graviditet, forts.
Antidepressiva läkemedel, forts.
• Medicinering av gravida med SSRI/tricyklika:– Klar indikation för farmakologisk behandling ska finnas
– Icke- medikamentell behandling ofta ett nödvändigt supplement
– Mest data föreligger för fluoxetin följt av citalopram
– Paroxetin bör om möjligt undvikas pga. risk för hjärtmissbildningar
![Page 41: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/41.jpg)
41
Behandling under graviditet, forts.
Antidepressiva läkemedel, forts.
• Viktigt med adekvat dosering – ofta krävs ökad dos mot slut av graviditet pga. fysiologiska förändringar
– Monitorering av plasmanivån kan vara till hjälp
• Eventuell utsättning – successivt minskar risken för utsättningssymtom
• Exponerade nyfödda bör observeras – perinatala symtom?
![Page 42: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/42.jpg)
42
Behandling under graviditet, forts.
Benzodiazepiner
• Eventuell fosterskadande effekt omstridd
• Stor metaanalys tyder på något ökad risk för läpp-gomspalt, dock är absoluta risken < 1%
• Behandling under sista trimestern – kan ge symtom hos nyfödda barnet, t.ex. muskulär hypotoni, letargi, dålig temperaturreglering, dålig cirkulation
• Benzodiazepiner bör undvikas under graviditet– dock är sporadisk användning av kortverkande preparat att
föredra framför mer kontinuerlig användning
![Page 43: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/43.jpg)
43
Behandling under amning
• Överföring via bröstmjölk – oftast betydligt mindre än passage över placenta
– Negativa effekter kan dock ej uteslutas, gäller fr.a. prematura barn & spädbarn < 2 mån (långsammare nedbrytning av läkemedel)
![Page 44: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/44.jpg)
44
Behandling under amning, forts.
Antidepressiva läkemedel
• SSRI: Låga plasmanivåer hos det ammade barnet
• Få studier av påverkan på barnet – sannolikheten för biverkningar är dock liten
• Positiva effekter av amning bedöms i allmänhet vara större än den ringa risken för barnet
• TCA: Inga kända risker – kunskap om långtidseffekter dock bristfällig
![Page 45: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/45.jpg)
45
Behandling under amning, forts.
Benzodiazepiner
• Passerar över i modersmjölk
• Kontinuerlig användning eller om barnet exponerats även före födseln barnet bör observeras: muskulär hypotoni, letargi, dålig sugförmåga?
![Page 46: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/46.jpg)
46
Biverkningar
Antidepressiva läkemedel
• Olika antidepressiva – olika biverkningsprofiler
• Vid jämförelse av biverkningsfrekvenser– Frekvens beror av hur länge medlet använts
– Frekvens säger inget om svårighetsgrad
• Särskilda risker kan finnas vid olika former av samsjuklighet (Kontraindikationer/varningar)
![Page 47: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/47.jpg)
47
Biverkningar, forts.
SSRI, SNRI – Övergående: GI-biv, huvudvärk
– Kan kvarstå under behandlingen: svettningar, tremor, sexuella störningar
– Hyponatremi diffusa symtom som trötthet
– Ökad blödningsbenägenhet, akatisi, miktionsstörning
![Page 48: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/48.jpg)
48
Biverkningar, forts.
SSRI, SNRI forts.
– Serotonergt syndrom – vid överdosering eller samtidig behandling med andra serotonergt aktiva läkemedel
– SSRI och SNRI är kramptröskelsänkande
– SSRI – viss ökad förekomst av självmords-beteende och aggressivitet hos unga vuxna
– Venlafaxin (SNRI): blodtrycksstegring, QT-förlängning, Torsade de Pointes
![Page 49: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/49.jpg)
49
Biverkningar, forts.
TCA – Antikolinerga biverkningar (muntorrhet,
förstoppning, urinretention, ackommodationsstörning, kognitiva störningar) liksom sedering, viktuppgång och ortostatism relativt vanliga
– Viss risk för QT-förlängning och Torsade de Pointes, särskilt i samband med överdos
– Ökad blödningsbenägenhet, kramper och serotonergt syndrom rapporterat
![Page 50: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/50.jpg)
50
Biverkningar, forts.
Bensodiazepiner
• Mest besvärande = toleransutveckling och beroende begränsar användningen
• Sedation! – bör beaktas vid t.ex. bilkörning
• Koncentrationssvårigheter, yrsel, huvudvärk, ataxi, aggressivitet, minnesluckor, mardrömmar
• Äldre – risk för kognitiv funktionsnedsättning, nedsatt muskeltonus med risk för fall
• Abrupt utsättning abstinenssymtom, bl.a. ökad ångest och sömnsvårigheter
![Page 51: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/51.jpg)
51
Biverkningar, forts.
Pregabalin
• Många vanliga biverkningar – huvudsakligen av neuropsykiatrisk natur, bl.a.:
– euforiskt stämningsläge, konfusion, irritabilitet, minskad libido, erektil dysfunktion, yrsel, somnolens, ataxi, koordinationssvårigheter, tremor, dysartri, minnesstörning, nedsatt uppmärksamhet, parestesi, dimsyn, diplopi, vertigo, kräkning, muntorrhet, förstoppning, flatulens, gångrubbning, berusningskänsla, trötthet, ödem samt aptitökning med viktuppgång
![Page 52: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/52.jpg)
52
Kontraindikationer och varningar
Typ av antidepressiva Somatiska kontraindikationerförutom överkänslighet
Försiktighet exempelvis vidföljande somatiska tillstånd
Icke-selektiva monoaminåterupptags-hämmare (TCA)
Akut hjärtinfarktKongenitalt långt QT-syndrom
Kardiella överledningsrubbningar, okontrollerad epilepsi, sänkt kramp-tröskel, urinretention, prostata-hypertrofi, ökad blödningsbenägenhet spontant eller pga. läkemedel
Selektiva serotonin-återupptagshämmare(SSRI)
- Ökad blödningsbenägenhet spontant eller pga. läkemedel, okontrollerad epilepsi
Komb. noradrenalin- och serotonin-återupptagshämmare (SNRI)
Akut hjärtinfarkt, akut cerebro-vaskulär sjukdom, okontrollerad hypertoni
Ischemisk hjärtsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, okontrollerad epilepsi, hypertoni
![Page 53: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/53.jpg)
53
Farmakokinetik
• Antidepressiva LM = lipofila substanser eliminering via levermetabolism
– katalyseras av enzymer i cytokrom P450-systemet, särskilt CYP2D6 och CYP2C19
– stora interindividuella variationer i eliminationshastighet individuell dosering!
![Page 54: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/54.jpg)
54
Farmakokinetik, forts.
Genetiska variationer i läkemedelsmetabolism
• Kaukasier– 7 % saknar funktionellt CYP2D6
– 4 % saknar funktionellt CYP2C19 Risk för toxicitet redan vid låga
doser
– Några få procent har multipel genuppsättning extra hög CYP2D6-aktivitet
Risk för alltför låg LM-konc.
![Page 55: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/55.jpg)
55
Farmakokinetik, forts.
• Vilken genotyp har patienten? – ultrasnabb, snabb eller långsam metaboliserare?
• Genotypning + koncentrationsbestämn. hjälp vid utredning – Dosjustering? Terapibyte?
![Page 56: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/56.jpg)
56
Interaktioner
• Interaktioner främst genom hämning av eller tävlan om CYP2D6
– Ett flertal antidepressiva och antipsykotika metaboliseras av CYP2D6 kan påverka varandras metabolism
• Fluoxetin och paroxetin – starka hämmare av CYP2D6 ökar plasmakonc. av andra LM vars metabolism katalyseras av CYP2D6
• Antidepressivt LM som metaboliseras av CYP2D6 + stark hämmare av CYP2D6 (Ex. terbinafin, kinidin) konc. antidepressivt ↑
![Page 57: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/57.jpg)
57
Interaktioner, forts.
• Interaktioner pga. hämning av andra enzym – Enzymet CYP2C19 hämmas av omeprazol och
moklobemid antidepressiv-konc. ↑
– Antidepressiv-konc. kan även öka genom hämning av CYP3A4 interaktion med vissa HIV-läkemedel, makrolid-antibiotika, azolantimykotika, verapamil och grapefruktjuice
![Page 58: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/58.jpg)
58
Interaktioner, forts.
Äldre patienter och patienter med nedsatt organfunktion
• Leverfunktionsnedsättning LM-konc. ↑
• Äldre: Minskad metabolism LM-konc. ↑
• Dosjustering kan vara nödvändig
• Njurinsufficiens vissa metaboliter ↑ – Spelar dock liten roll i praktiken
![Page 59: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/59.jpg)
59
Interaktioner, forts.
• För SSRI/SNRI saknas säkra samband mellan konc., effekt och biv.
• Ev. plasmakoncentrationsbestämning vid:– terapiresistens eller svårtolkade biverkningar
följs given ordination?
– graviditet och amning
– njur- och leversjukdom
– misstanke om interaktioner
![Page 60: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/60.jpg)
60
Utsättningsproblem
• Långtidsbehandling med SSRI/SNRI och TCA, särskilt i hög dos – utsättningssymtom om behandlingen avbryts tvärt eller dosen sänks kraftigt
• Risken tycks vara mindre med vissa substanser, t.ex. fluoxetin (pga. lång t½ )
![Page 61: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/61.jpg)
61
Utsättningsproblem, forts.
• Även vid glömd medicinering!– Oplanerade avbrott är vanligt återkommande
utsättningssymtom kan lätt misstolkas som ångestsymtom eller bristfällig effekt
– Ungdomar har ofta mycket uttalade utsättningsproblem och ofta dålig compliance
![Page 62: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/62.jpg)
62
Utsättningsproblem, forts.
• Risken för utsättningssymtom motiverar långsam uttrappning av antidepressiva medel
– Flera veckors utfasning – anpassat till hur patienten reagerar
– Kan ta lång tid innan det allra sista kan sättas ut
• Långvariga och svåra symtom endast hos ett fåtal patienter
![Page 63: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/63.jpg)
63
Utsättningsproblem, forts.
• Symtomen kan likna de som först motiverade behandlingen, men är ofta annorlunda:
– yrsel
– huvudvärk
– krypningar i kroppen
– ”elektriska stötar”
– allmän sjukdomskänsla
• Ska ej förväxlas med återkomst av sjukdom
![Page 64: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/64.jpg)
64
Utsättningsproblem, forts.
• Utsättning av pregabalin (kort-/långtidsbeh)– Följande symtom har förekommit:
• insomnia, huvudvärk, illamående, diarré, influensaliknande symtom, ängslan, depression, smärta, svettning och yrsel
– Patienten bör informeras om utsättningssymtom vid behandlingens början
– Incidens och svårighetsgrad i relation till behandlingstidens längd eller dos – Data saknas
![Page 65: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/65.jpg)
65
Beroendeproblem
• Beroende karakteriseras bl.a. av:– Toleransökning
– Kontrollförlust
– Abstinens
– Tvingande begär att inta substansen
![Page 66: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/66.jpg)
66
Beroendeproblem, forts.
Antidepressiva
• Monoaminerga läkemedel ger ej upphov till beroende!
• Utsättningssymtom ska ej förväxlas med tecken på beroende
![Page 67: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/67.jpg)
67
Beroendeproblem, forts.
Bensodiazepiner
• Risk för missbruk och beroende!
• Toleransutveckling Missbruksdoser = flera hundra mg/dag
• Beroende - fr.a. vid långtidsbehandling el. höga doser till patienter med alkohol- eller narkotikamissbruk, personlighetsstörning eller annan allvarlig psykisk störning i anamnesen
![Page 68: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/68.jpg)
68
Beroendeproblem, forts.
Bensodiazepiner, forts.
• Endast efter noggrant övervägande av indikationen och för kortast möjliga tid!
– T.ex. till patient i akut situation m. hög ångestnivå
– Liten förpackning!
– Behandlande läkare bör ta ansvar för att medicineringen avslutas!
– Fortsatt behandling bör prövas noggrant
![Page 69: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/69.jpg)
69
Beroendeproblem, forts.
Bensodiazepiner, forts.
• Attraktiva LM för missbrukare - nyttjas ofta tillsammans med alkohol eller narkotika
• Förskrivning till patienter med missbruksproblem - i samråd med specialist
![Page 70: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/70.jpg)
70
Beroendeproblem, forts.
Pregabalin
• Strukturell analog till transmittorsubstansen gamma-aminosmörsyra (GABA)
• Frågan om beroendeutveckling bevakas
![Page 71: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/71.jpg)
71
Behandling vid beroende av bensodiazepiner
• Individuellt anpassad nedtrappning– Långsam dosreduktion
– I första hand öppenvård
– Misslyckande remittering till psykiatrisk klinik/beroendeenhet
![Page 72: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/72.jpg)
72
Behandling vid beroende av bensodiazepiner, forts.
Abstinens eller grundsjukdom?
• Abstinenssymtom:– muskelkramper
– perceptionsstörningar (överkänslighet för ljud och ljus, parestesier m.m.)
– vegetativa symtom (darrning, svettning, illamående, aptitlöshet)
• Symtom med samma intensitet månader efter utsättning förnyad diagnostik + ev. behandling
![Page 73: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/73.jpg)
73
Säkerhetsaspekter på behandling av barn & ungdomar m. antidepressiva• Endast sertralin och fluvoxamin är godkända
för behandling av barn och ungdomar med tvångssyndrom
• Extrapolering av säkerhetsdata från vuxna – endast i begränsad omfattning
• Kunskapen som finns bygger huvudsakligen på korttidsstudier av fluvoxamin och sertralin vid tvångssyndrom
![Page 74: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/74.jpg)
74
Säkerhetsaspekter på behandling av barn & ungdomar m. antidepressiva, forts.
• Ev. behandling bör ske inom verksamhet som har kunskap om psykofarmakologisk behandling av barn och ungdomar
• Djurstudier, liksom fallrapporter, tyder på att SSRI kan hämma längdtillväxt, skelettuppbyggnad och sexuell utveckling
tillväxt och pubertetsutveckling (längd, vikt, pubertetsstadium) bör registreras före och under behandling
• Ökad förekomst av självmordsbeteende och självdestruktivt beteende hos ungdomar
– Incidens < 5 % i kliniska prövningar
– Icke signifikant riskökning 1-2 % jmf med placebo
– Inga fullbordade suicid har rapporterats i de placebokontrollerade studierna
![Page 75: Farmakoterapi vid ångest](https://reader038.vdocuments.pub/reader038/viewer/2022102809/56814cf2550346895db9f4d5/html5/thumbnails/75.jpg)
75
Säkerhetsaspekter på behandling av barn & ungdomar m. antidepressiva, forts.
• Övergående huvudvärk och GI-biv dominerar (SSRI & SNRI-beh)
• Biverkningar som kan kvarstå under behandlingen är bl.a. svettningar och sexuella störningar
• Läkemedelsbehandling – endast efter noggrant övervägande!
– Närstående vuxna bör informeras om effekter och biverkningar som noterats i kliniska studier
– Läkaruppföljning!