fases del cicle cel·lular i punts de control
DESCRIPTION
El cicle cel·lular consisteix essencialment en duplicar el DNA i repartir-lo de mode perfectament equitatiu en les dues cèl·lules filles Les fases del cicle: S (síntesi de DNA), M (mitosi) i dues fases que les separen (G1 i G2). Fases del cicle cel·lular i punts de control. cdk2. cdk2. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/1.jpg)
• El cicle cel·lular consisteix essencialment en duplicar el DNA i repartir-lo de mode perfectament equitatiu en les dues cèl·lules filles
• Les fases del cicle: S (síntesi de DNA), M (mitosi) i dues fases que les separen (G1 i G2)
.
![Page 2: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/2.jpg)
Fases del cicle cel·lular i punts de control
.
![Page 3: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/3.jpg)
G0 1
cycA cycB
G1 S G2 M
cycE
cdk2 cdk2 cdk1
cdk4/6
cycD
Complexes cdk/ciclines que regulen el cicle cel·lular
.
![Page 4: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/4.jpg)
Complex cdk/ciclina
.
![Page 5: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/5.jpg)
Estructura tridimensional del dímer cdk2/ciclinaA
.
![Page 6: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/6.jpg)
cyc
cdk
inkcdk
cdk
cyc
cyc
cdk
P
cycP
cdk
kipcyc
P
cdk
cycP
cdk P
regu lac ióntranscripc iona l
com ple joparc ia lm en te
activo
com ple joinac tivo
com ple joinac tivo
kip
degradac ión
degradac ión
cak
w eecdc25
P P asa
Regulació dels complexes cdk/ciclines
.
![Page 7: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/7.jpg)
G0 G1 S
pRB
cycE, cdk2DNA Pol , DHFRorc, mcm, cdc6
TRANSCRIPTION
E2F
PPcdk4/6cdk4/6
cycD
cdk4/6cdk2
cycE
pRB
PPPP
PPpRBPP
PP
PP
E2F
Ink Kip
(p15, p16, p18, p19)(p21, p27, p57)
Control de les fases inicials del cicle cel·lular
![Page 8: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/8.jpg)
Estructura del locus ARF.
![Page 9: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/9.jpg)
p21
p16
p19
p53
p53p53
p53p53
p53
p53
pRB
pRB
P
PPP
P
E2F E2F
cdk4/6
cycD
p53mdm2
p19
mdm2
cycE, cycA, cdk2, cdk1DNA Pol alpha, DHFRorc, mcm, cdc6
TRANSCRIPCIÓN
LESIONESEN EL DNA
APOPTOSIScycE
cdk2
Chekpoint de p53.
![Page 10: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/10.jpg)
FASES
1
2
3
PÉRDIDA DECONTROL
CRECIMIENTO
CICLO CELULAR
APOPTOSIS
ALTERACIONESGENÉTICAS
ras, m yc
p16, cycD, pRB
p19, mdm 2, p53
RESULTADO
DETENCIÓN DELCICLO CELULAR
APOPTOSIS
TRANSFORMACIÓNCELULAR
![Page 11: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/11.jpg)
p19p16
p53pRB
ApoptosisDetención delciclo celular
cdk4/6
cycDmdm2
ras*
Funció de les vies p16-pRb y p19ARF en la prevenció de la oncogenesi.
![Page 12: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/12.jpg)
• Les cèl·lules esdevenen tumorals després de passar per diverses fases on pateixen successius canvis en llurs controls de proliferació
• Tres tipus de propietats diferencien una cèl·lula tumoral d’una cèl·lula normal: immortalització, transformació i metástasi
.
![Page 13: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/13.jpg)
EGF receptorras c-myc
proto-oncogene
• Els oncogens són variants originades per mutació a partir de gens de les nostres cèl·lules, que anomenem proto-oncogens
• Els oncogens acostumen a ser formes hiperactives o superexpressades dels proto-oncogens, i poden aparèixer per diversos tipus de mutació: puntuals, delecions, insercions, amplificacions, translocacions...
![Page 14: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/14.jpg)
• Molts proto-oncogens estan normalment implicats en vies de transducció de senyal que activen la proliferació de les cèl·lules
![Page 15: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/15.jpg)
• El gen del receptor d’EGF (epidermal growth factor) pot patir delecions que eliminen l’extrem N-terminal de la proteïna
• Aquestes delecions produeixen un receptor sense domini extracel·lular i amb un domini intracel·lular sempre actiu, independentment de la presència o absència del factor de creixement EGF
![Page 16: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/16.jpg)
Ras Ras
Sos
Gly12
• El proto-oncogen ras codifica una proteïna G• Més d’un 50% dels tumors colo-rectals presenten mutacions en el gen ras, que
normalment afecten a la glicina en posició 12, alteren la capacitat GTPàsica de la proteïna Ras, i donen lloc a formes sempre actives
![Page 17: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/17.jpg)
• En les leucèmies, el gen c-myc es veu sovint superexpressat per translocacions properes a gens de la resposta immunitària, o per la inserció propera de retrovirus
![Page 18: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/18.jpg)
Les translocacions entre el cromosoma 22 i 9 produeixen proteïnes de fusió responsables de dos tipus de leucèmies:
• la leucèmia mieloide crònica (LMC)
• la leucèmia linfoblàstica aguda (LLA)
![Page 19: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/19.jpg)
• A diferència dels oncogens, els gens supressors de tumors com Rb (que actua per a frenar la proliferació cel·lular) pateixen mutacions que produeixen formes sempre inactives
• Un altre gen supressor de tumors, p53, és capaç d’induir la mort cel·lular per apoptosi quan es produeixen lesions molt greus en el DNA
• Implicacions diagnòstiques en quimioteràpia
![Page 20: Fases del cicle cel·lular i punts de control](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022062323/56815318550346895dc13b55/html5/thumbnails/20.jpg)