fëd benfotiamine ÿlÅx wuÏ elÃq wk«q tháo · thornalley et al. diabetologia...
TRANSCRIPT
Vai trograve của benfotiamine
trong điều trị biến chứng thần kinh đaacutei thaacuteo đường
PGSTS Nguyễn Thị Biacutech Đagraveo
Thomas amp Tomlinson In Dyck et al Peripheral Neuropathy 1993
Phacircn loại bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường
bull Bệnh đa dacircy thần kinh
ndash Bệnh đa dacircy thần kinh cảm giaacutec vagrave vận động ndash Bệnh thần kinh tự chủ
ndash Bệnh thần kinh chi dưới
bull Caacutec bệnh lyacute thần kinh khaacutec
75 bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường lagrave bệnh đa dacircy thần kinh ngoại biecircn
Định nghĩa đơn giản trong thực hagravenh lacircm sagraveng
Sự hiện diện của caacutec triệu chức vagravehoặc dấu hiệu của rối loạn thần
kinh ngoại biecircn ở người đaacutei thaacuteo đường sau khi loại trừ caacutec nguyecircn
nhacircn khaacutec
Trecircn 50 bệnh đa dacircy thần kinh ngoại biecircn coacute thể khocircng coacute triệu
chứng
Đau do bệnh lyacute thần kinh thigrave hiện diện khoảng 25 ở người đaacutei thaacuteo
đường
Diabetic neuropathy
Ziegler et al Handb Clin Neurol 20141263-22
Prevalence worldwide
Adapted from Almuhannadi et al J Pak Med Assoc 2018 Jan68(1)85-89
Mimi et al Med J Malaysia 2003 Oct58(4)533-8 Abougalambou et al Diabetes Metab Syndr 2012 Jul-Sep6(3)167-72 Pai et al Diabetes Metab Syndr 2018 Apr - Jun12(2)111-116 Hsu et al Neuroepidemiology 200933(4)344-9 Li et al Prim Care Diabetes 2015 Jun9(3)191-5 Lu et al PLoS One 2013
Apr 168(4)e61053 Tun Vo et al JAFES 201429(1)19-24
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
o
f p
ati
en
ts
Highest Lowest prevalence
General prevalence of DPN
30-50 of patients
Prevalence in Asia
Diabetic neuropathy
Glucose sẽ đi vagraveo 4 con đường thay thế khaacutec lagrave cơ chế bệnh sinh dẫn đến caacutec biến chứng đaacutei thaacuteo đường
Hậu quả của 4 con đường thay thế
Giảm caacutec chất chống oxy hoaacute gacircy
ra stress oxy hoaacute
Suy yếu tiacuten hiệu tế bagraveo vagrave gacircy tăng đề khaacuteng insulin
Tăng tiết PAI-1 ndash ảnh hưởng kết tập tiểu cẩu
Ảnh hưởng đaacutep ứng viecircm
Rối loạn chức năng nội mạc vagrave thiếu maacuteu cục bộ
Ảnh hưởng đaacutep ứng viecircm
ảnh hưởng kết tập tiểu cẩu
Gacircy co mạch
Rối loạn chức năng nội mạc vagrave thiếu maacuteu cục bộ
Thornalley et al Diabetologia 200750(10)2164-70
Nồng độ thiamine huyết thanh giảm 76 ở ĐTĐ type 1 vagrave 75 ở ĐTĐ type 2 so với người bigravenh thường
Do tăng thanh thải thiamine ở thận (Thornalley et al 2007)
Caacutec yếu tố khaacutec đoacuteng goacutep thecircm vagraveo
Nhu cầu tăng (cofactor của nhiều enzymes trong chuyển hoacutea đường)
Bổ sung dinh dưỡng khocircng đủ so với nhu cầu
Khoẻ mạnh ĐTĐ type 1 ĐTĐ type 2
12
Vitamin B1 Thiamine
Thiếu hụt Vitamin B1 thường thấy ở bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường
Benfotiamine được phosphoryl hoaacute thagravenh S-
benzoylthiamine bởi enzym ecto-alkaline
phosphatases hiện diện tại magraveng ruột vagrave được
thuỷ phacircn thagravenh thiamine bởi thioesterases tại gan
Benfotiamine coacute sinh khả dụng tốt hơn dạng muối thiamine cung cấp lượng thiamine tại cơ natildeo gan
vagrave thận nhiều hơn
Benfotiamine taacutec động chiacutenh ở caacutec mocirc ngoại biecircn
thocircng qua sự gia tăng hoạt tiacutenh của transketolase
So saacutenh về sinh khả dụng của Benfotiamine vagrave Vitamin B1
1 Nồng độ huyết thanh tối đa sau khi uống benfotiamine cao gấp 5-6 lần
so với thiamine hydrochloride
2 Thời gian baacuten huỷ tương đương với cả 2 hoạt chất
3 Tmax của benfotiamine đạt được sau 35-40 phuacutet vagrave của thiamine sau
70 min
4 Nồng độ đạt được trong hồng cầu cao hơn 68 lần sau khi uống
benfotiamine
Comparative bioavailability of two vitamin B1
preparations benfotiamine and thiamine
mononitrate
Schreeb KH Freudenthaler S Vormfelde SV Gundert-Remy U Gleiter CH
Eur J Clin Pharmacol 199752(4)319-20
Thiamine tan trong nước
Cơ chế vận chuyển keacutep bull Hấp thu dựa vagraveo chất chuyecircn chở
bull Liều cao hơn hấp thu khocircng tuyến tiacutenh với liều
Benfotiamine
Tan trong dầu hấp thu trực tiếp qua magraveng tế bagraveo magrave khocircng cần chất chuyecircn chở
Martindale The Complete Drug Reference Frank (2000) Dissertation - Klinische Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Thiaminderivaten
Sự khaacutec biệt về cơ chế hấp thu
Batildeo hogravea chất chuyecircn chở Độ hấp thu bị giới hạn với liều cao hơn 5mg
Hấp thu phụ thuộc vagraveo liều
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh
trạng tăng đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute
transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh trạng tăng
đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
Benfotiamine blocks three major pathways of
hyperglycemic damage amp prevents experimental
diabetic retinopathy
bull The three hexosamine pathway AGEs formation amp
diacylglycerol-protein kinase C pathway
bull In retinas of diabetic animals benfotiamine therapy inhibited these three pathways amp NF-kB activation by activating transketolase amp also prevented experimental diabetic retinopathy
Nat Med 2003 Mar 9(3) 294-9
Hammes HP Du X Edelstein D Taguchi T Matsumura T Ju Q Lin J Bierhaus A Nawroth P Hannak D Neumaier M Bergfeld R Giardino I Brownlee M
Thiết kế nghiecircn cứu 3 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 20 (10+10) bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường (type 1 or 2) coacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn
Điều trị
- benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine B6 + cyanocobalamin B12)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Ljubljana November 2012
Kết quả
Cải thiện cảm giaacutec đau (từ 17 đến 08 plt001)
Cải thiện độ nhạy cảm (từ 15 đến 10 plt005)
Cải thiện mức cảm nhận rung ở ngoacuten chacircn (từ 084 đến 222 plt05)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Thiết kế nghiecircn cứu 12 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 24 bệnh nhacircn ĐTĐ (type 1 hoặc type 2) coacute bệnh lyacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn (4 thaacuteng ndash 3 năm)
Điều trị
- Khởi liều (2 tuần) benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
- Duy trigrave (10 tuần) benfotiamine 120 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
A benfotiamine-vitamin B combination in the treatment of diabetic
polyneuropathy
Stracke H Lindemann A Federlin K
Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996104(4)311-6
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
Kết quả trecircn vận tốc dẫn truyền thần kinh Thần kinh maacutec khaacutec biệt rotilde rệt so với giả dược (p=0006)
3032343638404244464850
benfotiamine placebo
ms
Thần kinh maacutec
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
p=0006
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Kết quả trecircn ngưỡng cảm nhận rung Xương bagraven chacircn Giảm (cải thiện hơn) 294 khi dugraveng benfotiamine
tăng (xấu hơn) khi dugraveng placebo
Metatarsale
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
benfotiamine placebo
microm
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
p=0095
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Thomas amp Tomlinson In Dyck et al Peripheral Neuropathy 1993
Phacircn loại bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường
bull Bệnh đa dacircy thần kinh
ndash Bệnh đa dacircy thần kinh cảm giaacutec vagrave vận động ndash Bệnh thần kinh tự chủ
ndash Bệnh thần kinh chi dưới
bull Caacutec bệnh lyacute thần kinh khaacutec
75 bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường lagrave bệnh đa dacircy thần kinh ngoại biecircn
Định nghĩa đơn giản trong thực hagravenh lacircm sagraveng
Sự hiện diện của caacutec triệu chức vagravehoặc dấu hiệu của rối loạn thần
kinh ngoại biecircn ở người đaacutei thaacuteo đường sau khi loại trừ caacutec nguyecircn
nhacircn khaacutec
Trecircn 50 bệnh đa dacircy thần kinh ngoại biecircn coacute thể khocircng coacute triệu
chứng
Đau do bệnh lyacute thần kinh thigrave hiện diện khoảng 25 ở người đaacutei thaacuteo
đường
Diabetic neuropathy
Ziegler et al Handb Clin Neurol 20141263-22
Prevalence worldwide
Adapted from Almuhannadi et al J Pak Med Assoc 2018 Jan68(1)85-89
Mimi et al Med J Malaysia 2003 Oct58(4)533-8 Abougalambou et al Diabetes Metab Syndr 2012 Jul-Sep6(3)167-72 Pai et al Diabetes Metab Syndr 2018 Apr - Jun12(2)111-116 Hsu et al Neuroepidemiology 200933(4)344-9 Li et al Prim Care Diabetes 2015 Jun9(3)191-5 Lu et al PLoS One 2013
Apr 168(4)e61053 Tun Vo et al JAFES 201429(1)19-24
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
o
f p
ati
en
ts
Highest Lowest prevalence
General prevalence of DPN
30-50 of patients
Prevalence in Asia
Diabetic neuropathy
Glucose sẽ đi vagraveo 4 con đường thay thế khaacutec lagrave cơ chế bệnh sinh dẫn đến caacutec biến chứng đaacutei thaacuteo đường
Hậu quả của 4 con đường thay thế
Giảm caacutec chất chống oxy hoaacute gacircy
ra stress oxy hoaacute
Suy yếu tiacuten hiệu tế bagraveo vagrave gacircy tăng đề khaacuteng insulin
Tăng tiết PAI-1 ndash ảnh hưởng kết tập tiểu cẩu
Ảnh hưởng đaacutep ứng viecircm
Rối loạn chức năng nội mạc vagrave thiếu maacuteu cục bộ
Ảnh hưởng đaacutep ứng viecircm
ảnh hưởng kết tập tiểu cẩu
Gacircy co mạch
Rối loạn chức năng nội mạc vagrave thiếu maacuteu cục bộ
Thornalley et al Diabetologia 200750(10)2164-70
Nồng độ thiamine huyết thanh giảm 76 ở ĐTĐ type 1 vagrave 75 ở ĐTĐ type 2 so với người bigravenh thường
Do tăng thanh thải thiamine ở thận (Thornalley et al 2007)
Caacutec yếu tố khaacutec đoacuteng goacutep thecircm vagraveo
Nhu cầu tăng (cofactor của nhiều enzymes trong chuyển hoacutea đường)
Bổ sung dinh dưỡng khocircng đủ so với nhu cầu
Khoẻ mạnh ĐTĐ type 1 ĐTĐ type 2
12
Vitamin B1 Thiamine
Thiếu hụt Vitamin B1 thường thấy ở bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường
Benfotiamine được phosphoryl hoaacute thagravenh S-
benzoylthiamine bởi enzym ecto-alkaline
phosphatases hiện diện tại magraveng ruột vagrave được
thuỷ phacircn thagravenh thiamine bởi thioesterases tại gan
Benfotiamine coacute sinh khả dụng tốt hơn dạng muối thiamine cung cấp lượng thiamine tại cơ natildeo gan
vagrave thận nhiều hơn
Benfotiamine taacutec động chiacutenh ở caacutec mocirc ngoại biecircn
thocircng qua sự gia tăng hoạt tiacutenh của transketolase
So saacutenh về sinh khả dụng của Benfotiamine vagrave Vitamin B1
1 Nồng độ huyết thanh tối đa sau khi uống benfotiamine cao gấp 5-6 lần
so với thiamine hydrochloride
2 Thời gian baacuten huỷ tương đương với cả 2 hoạt chất
3 Tmax của benfotiamine đạt được sau 35-40 phuacutet vagrave của thiamine sau
70 min
4 Nồng độ đạt được trong hồng cầu cao hơn 68 lần sau khi uống
benfotiamine
Comparative bioavailability of two vitamin B1
preparations benfotiamine and thiamine
mononitrate
Schreeb KH Freudenthaler S Vormfelde SV Gundert-Remy U Gleiter CH
Eur J Clin Pharmacol 199752(4)319-20
Thiamine tan trong nước
Cơ chế vận chuyển keacutep bull Hấp thu dựa vagraveo chất chuyecircn chở
bull Liều cao hơn hấp thu khocircng tuyến tiacutenh với liều
Benfotiamine
Tan trong dầu hấp thu trực tiếp qua magraveng tế bagraveo magrave khocircng cần chất chuyecircn chở
Martindale The Complete Drug Reference Frank (2000) Dissertation - Klinische Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Thiaminderivaten
Sự khaacutec biệt về cơ chế hấp thu
Batildeo hogravea chất chuyecircn chở Độ hấp thu bị giới hạn với liều cao hơn 5mg
Hấp thu phụ thuộc vagraveo liều
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh
trạng tăng đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute
transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh trạng tăng
đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
Benfotiamine blocks three major pathways of
hyperglycemic damage amp prevents experimental
diabetic retinopathy
bull The three hexosamine pathway AGEs formation amp
diacylglycerol-protein kinase C pathway
bull In retinas of diabetic animals benfotiamine therapy inhibited these three pathways amp NF-kB activation by activating transketolase amp also prevented experimental diabetic retinopathy
Nat Med 2003 Mar 9(3) 294-9
Hammes HP Du X Edelstein D Taguchi T Matsumura T Ju Q Lin J Bierhaus A Nawroth P Hannak D Neumaier M Bergfeld R Giardino I Brownlee M
Thiết kế nghiecircn cứu 3 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 20 (10+10) bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường (type 1 or 2) coacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn
Điều trị
- benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine B6 + cyanocobalamin B12)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Ljubljana November 2012
Kết quả
Cải thiện cảm giaacutec đau (từ 17 đến 08 plt001)
Cải thiện độ nhạy cảm (từ 15 đến 10 plt005)
Cải thiện mức cảm nhận rung ở ngoacuten chacircn (từ 084 đến 222 plt05)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Thiết kế nghiecircn cứu 12 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 24 bệnh nhacircn ĐTĐ (type 1 hoặc type 2) coacute bệnh lyacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn (4 thaacuteng ndash 3 năm)
Điều trị
- Khởi liều (2 tuần) benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
- Duy trigrave (10 tuần) benfotiamine 120 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
A benfotiamine-vitamin B combination in the treatment of diabetic
polyneuropathy
Stracke H Lindemann A Federlin K
Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996104(4)311-6
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
Kết quả trecircn vận tốc dẫn truyền thần kinh Thần kinh maacutec khaacutec biệt rotilde rệt so với giả dược (p=0006)
3032343638404244464850
benfotiamine placebo
ms
Thần kinh maacutec
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
p=0006
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Kết quả trecircn ngưỡng cảm nhận rung Xương bagraven chacircn Giảm (cải thiện hơn) 294 khi dugraveng benfotiamine
tăng (xấu hơn) khi dugraveng placebo
Metatarsale
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
benfotiamine placebo
microm
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
p=0095
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
75 bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường lagrave bệnh đa dacircy thần kinh ngoại biecircn
Định nghĩa đơn giản trong thực hagravenh lacircm sagraveng
Sự hiện diện của caacutec triệu chức vagravehoặc dấu hiệu của rối loạn thần
kinh ngoại biecircn ở người đaacutei thaacuteo đường sau khi loại trừ caacutec nguyecircn
nhacircn khaacutec
Trecircn 50 bệnh đa dacircy thần kinh ngoại biecircn coacute thể khocircng coacute triệu
chứng
Đau do bệnh lyacute thần kinh thigrave hiện diện khoảng 25 ở người đaacutei thaacuteo
đường
Diabetic neuropathy
Ziegler et al Handb Clin Neurol 20141263-22
Prevalence worldwide
Adapted from Almuhannadi et al J Pak Med Assoc 2018 Jan68(1)85-89
Mimi et al Med J Malaysia 2003 Oct58(4)533-8 Abougalambou et al Diabetes Metab Syndr 2012 Jul-Sep6(3)167-72 Pai et al Diabetes Metab Syndr 2018 Apr - Jun12(2)111-116 Hsu et al Neuroepidemiology 200933(4)344-9 Li et al Prim Care Diabetes 2015 Jun9(3)191-5 Lu et al PLoS One 2013
Apr 168(4)e61053 Tun Vo et al JAFES 201429(1)19-24
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
o
f p
ati
en
ts
Highest Lowest prevalence
General prevalence of DPN
30-50 of patients
Prevalence in Asia
Diabetic neuropathy
Glucose sẽ đi vagraveo 4 con đường thay thế khaacutec lagrave cơ chế bệnh sinh dẫn đến caacutec biến chứng đaacutei thaacuteo đường
Hậu quả của 4 con đường thay thế
Giảm caacutec chất chống oxy hoaacute gacircy
ra stress oxy hoaacute
Suy yếu tiacuten hiệu tế bagraveo vagrave gacircy tăng đề khaacuteng insulin
Tăng tiết PAI-1 ndash ảnh hưởng kết tập tiểu cẩu
Ảnh hưởng đaacutep ứng viecircm
Rối loạn chức năng nội mạc vagrave thiếu maacuteu cục bộ
Ảnh hưởng đaacutep ứng viecircm
ảnh hưởng kết tập tiểu cẩu
Gacircy co mạch
Rối loạn chức năng nội mạc vagrave thiếu maacuteu cục bộ
Thornalley et al Diabetologia 200750(10)2164-70
Nồng độ thiamine huyết thanh giảm 76 ở ĐTĐ type 1 vagrave 75 ở ĐTĐ type 2 so với người bigravenh thường
Do tăng thanh thải thiamine ở thận (Thornalley et al 2007)
Caacutec yếu tố khaacutec đoacuteng goacutep thecircm vagraveo
Nhu cầu tăng (cofactor của nhiều enzymes trong chuyển hoacutea đường)
Bổ sung dinh dưỡng khocircng đủ so với nhu cầu
Khoẻ mạnh ĐTĐ type 1 ĐTĐ type 2
12
Vitamin B1 Thiamine
Thiếu hụt Vitamin B1 thường thấy ở bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường
Benfotiamine được phosphoryl hoaacute thagravenh S-
benzoylthiamine bởi enzym ecto-alkaline
phosphatases hiện diện tại magraveng ruột vagrave được
thuỷ phacircn thagravenh thiamine bởi thioesterases tại gan
Benfotiamine coacute sinh khả dụng tốt hơn dạng muối thiamine cung cấp lượng thiamine tại cơ natildeo gan
vagrave thận nhiều hơn
Benfotiamine taacutec động chiacutenh ở caacutec mocirc ngoại biecircn
thocircng qua sự gia tăng hoạt tiacutenh của transketolase
So saacutenh về sinh khả dụng của Benfotiamine vagrave Vitamin B1
1 Nồng độ huyết thanh tối đa sau khi uống benfotiamine cao gấp 5-6 lần
so với thiamine hydrochloride
2 Thời gian baacuten huỷ tương đương với cả 2 hoạt chất
3 Tmax của benfotiamine đạt được sau 35-40 phuacutet vagrave của thiamine sau
70 min
4 Nồng độ đạt được trong hồng cầu cao hơn 68 lần sau khi uống
benfotiamine
Comparative bioavailability of two vitamin B1
preparations benfotiamine and thiamine
mononitrate
Schreeb KH Freudenthaler S Vormfelde SV Gundert-Remy U Gleiter CH
Eur J Clin Pharmacol 199752(4)319-20
Thiamine tan trong nước
Cơ chế vận chuyển keacutep bull Hấp thu dựa vagraveo chất chuyecircn chở
bull Liều cao hơn hấp thu khocircng tuyến tiacutenh với liều
Benfotiamine
Tan trong dầu hấp thu trực tiếp qua magraveng tế bagraveo magrave khocircng cần chất chuyecircn chở
Martindale The Complete Drug Reference Frank (2000) Dissertation - Klinische Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Thiaminderivaten
Sự khaacutec biệt về cơ chế hấp thu
Batildeo hogravea chất chuyecircn chở Độ hấp thu bị giới hạn với liều cao hơn 5mg
Hấp thu phụ thuộc vagraveo liều
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh
trạng tăng đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute
transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh trạng tăng
đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
Benfotiamine blocks three major pathways of
hyperglycemic damage amp prevents experimental
diabetic retinopathy
bull The three hexosamine pathway AGEs formation amp
diacylglycerol-protein kinase C pathway
bull In retinas of diabetic animals benfotiamine therapy inhibited these three pathways amp NF-kB activation by activating transketolase amp also prevented experimental diabetic retinopathy
Nat Med 2003 Mar 9(3) 294-9
Hammes HP Du X Edelstein D Taguchi T Matsumura T Ju Q Lin J Bierhaus A Nawroth P Hannak D Neumaier M Bergfeld R Giardino I Brownlee M
Thiết kế nghiecircn cứu 3 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 20 (10+10) bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường (type 1 or 2) coacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn
Điều trị
- benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine B6 + cyanocobalamin B12)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Ljubljana November 2012
Kết quả
Cải thiện cảm giaacutec đau (từ 17 đến 08 plt001)
Cải thiện độ nhạy cảm (từ 15 đến 10 plt005)
Cải thiện mức cảm nhận rung ở ngoacuten chacircn (từ 084 đến 222 plt05)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Thiết kế nghiecircn cứu 12 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 24 bệnh nhacircn ĐTĐ (type 1 hoặc type 2) coacute bệnh lyacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn (4 thaacuteng ndash 3 năm)
Điều trị
- Khởi liều (2 tuần) benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
- Duy trigrave (10 tuần) benfotiamine 120 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
A benfotiamine-vitamin B combination in the treatment of diabetic
polyneuropathy
Stracke H Lindemann A Federlin K
Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996104(4)311-6
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
Kết quả trecircn vận tốc dẫn truyền thần kinh Thần kinh maacutec khaacutec biệt rotilde rệt so với giả dược (p=0006)
3032343638404244464850
benfotiamine placebo
ms
Thần kinh maacutec
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
p=0006
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Kết quả trecircn ngưỡng cảm nhận rung Xương bagraven chacircn Giảm (cải thiện hơn) 294 khi dugraveng benfotiamine
tăng (xấu hơn) khi dugraveng placebo
Metatarsale
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
benfotiamine placebo
microm
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
p=0095
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Diabetic neuropathy
Ziegler et al Handb Clin Neurol 20141263-22
Prevalence worldwide
Adapted from Almuhannadi et al J Pak Med Assoc 2018 Jan68(1)85-89
Mimi et al Med J Malaysia 2003 Oct58(4)533-8 Abougalambou et al Diabetes Metab Syndr 2012 Jul-Sep6(3)167-72 Pai et al Diabetes Metab Syndr 2018 Apr - Jun12(2)111-116 Hsu et al Neuroepidemiology 200933(4)344-9 Li et al Prim Care Diabetes 2015 Jun9(3)191-5 Lu et al PLoS One 2013
Apr 168(4)e61053 Tun Vo et al JAFES 201429(1)19-24
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
o
f p
ati
en
ts
Highest Lowest prevalence
General prevalence of DPN
30-50 of patients
Prevalence in Asia
Diabetic neuropathy
Glucose sẽ đi vagraveo 4 con đường thay thế khaacutec lagrave cơ chế bệnh sinh dẫn đến caacutec biến chứng đaacutei thaacuteo đường
Hậu quả của 4 con đường thay thế
Giảm caacutec chất chống oxy hoaacute gacircy
ra stress oxy hoaacute
Suy yếu tiacuten hiệu tế bagraveo vagrave gacircy tăng đề khaacuteng insulin
Tăng tiết PAI-1 ndash ảnh hưởng kết tập tiểu cẩu
Ảnh hưởng đaacutep ứng viecircm
Rối loạn chức năng nội mạc vagrave thiếu maacuteu cục bộ
Ảnh hưởng đaacutep ứng viecircm
ảnh hưởng kết tập tiểu cẩu
Gacircy co mạch
Rối loạn chức năng nội mạc vagrave thiếu maacuteu cục bộ
Thornalley et al Diabetologia 200750(10)2164-70
Nồng độ thiamine huyết thanh giảm 76 ở ĐTĐ type 1 vagrave 75 ở ĐTĐ type 2 so với người bigravenh thường
Do tăng thanh thải thiamine ở thận (Thornalley et al 2007)
Caacutec yếu tố khaacutec đoacuteng goacutep thecircm vagraveo
Nhu cầu tăng (cofactor của nhiều enzymes trong chuyển hoacutea đường)
Bổ sung dinh dưỡng khocircng đủ so với nhu cầu
Khoẻ mạnh ĐTĐ type 1 ĐTĐ type 2
12
Vitamin B1 Thiamine
Thiếu hụt Vitamin B1 thường thấy ở bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường
Benfotiamine được phosphoryl hoaacute thagravenh S-
benzoylthiamine bởi enzym ecto-alkaline
phosphatases hiện diện tại magraveng ruột vagrave được
thuỷ phacircn thagravenh thiamine bởi thioesterases tại gan
Benfotiamine coacute sinh khả dụng tốt hơn dạng muối thiamine cung cấp lượng thiamine tại cơ natildeo gan
vagrave thận nhiều hơn
Benfotiamine taacutec động chiacutenh ở caacutec mocirc ngoại biecircn
thocircng qua sự gia tăng hoạt tiacutenh của transketolase
So saacutenh về sinh khả dụng của Benfotiamine vagrave Vitamin B1
1 Nồng độ huyết thanh tối đa sau khi uống benfotiamine cao gấp 5-6 lần
so với thiamine hydrochloride
2 Thời gian baacuten huỷ tương đương với cả 2 hoạt chất
3 Tmax của benfotiamine đạt được sau 35-40 phuacutet vagrave của thiamine sau
70 min
4 Nồng độ đạt được trong hồng cầu cao hơn 68 lần sau khi uống
benfotiamine
Comparative bioavailability of two vitamin B1
preparations benfotiamine and thiamine
mononitrate
Schreeb KH Freudenthaler S Vormfelde SV Gundert-Remy U Gleiter CH
Eur J Clin Pharmacol 199752(4)319-20
Thiamine tan trong nước
Cơ chế vận chuyển keacutep bull Hấp thu dựa vagraveo chất chuyecircn chở
bull Liều cao hơn hấp thu khocircng tuyến tiacutenh với liều
Benfotiamine
Tan trong dầu hấp thu trực tiếp qua magraveng tế bagraveo magrave khocircng cần chất chuyecircn chở
Martindale The Complete Drug Reference Frank (2000) Dissertation - Klinische Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Thiaminderivaten
Sự khaacutec biệt về cơ chế hấp thu
Batildeo hogravea chất chuyecircn chở Độ hấp thu bị giới hạn với liều cao hơn 5mg
Hấp thu phụ thuộc vagraveo liều
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh
trạng tăng đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute
transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh trạng tăng
đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
Benfotiamine blocks three major pathways of
hyperglycemic damage amp prevents experimental
diabetic retinopathy
bull The three hexosamine pathway AGEs formation amp
diacylglycerol-protein kinase C pathway
bull In retinas of diabetic animals benfotiamine therapy inhibited these three pathways amp NF-kB activation by activating transketolase amp also prevented experimental diabetic retinopathy
Nat Med 2003 Mar 9(3) 294-9
Hammes HP Du X Edelstein D Taguchi T Matsumura T Ju Q Lin J Bierhaus A Nawroth P Hannak D Neumaier M Bergfeld R Giardino I Brownlee M
Thiết kế nghiecircn cứu 3 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 20 (10+10) bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường (type 1 or 2) coacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn
Điều trị
- benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine B6 + cyanocobalamin B12)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Ljubljana November 2012
Kết quả
Cải thiện cảm giaacutec đau (từ 17 đến 08 plt001)
Cải thiện độ nhạy cảm (từ 15 đến 10 plt005)
Cải thiện mức cảm nhận rung ở ngoacuten chacircn (từ 084 đến 222 plt05)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Thiết kế nghiecircn cứu 12 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 24 bệnh nhacircn ĐTĐ (type 1 hoặc type 2) coacute bệnh lyacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn (4 thaacuteng ndash 3 năm)
Điều trị
- Khởi liều (2 tuần) benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
- Duy trigrave (10 tuần) benfotiamine 120 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
A benfotiamine-vitamin B combination in the treatment of diabetic
polyneuropathy
Stracke H Lindemann A Federlin K
Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996104(4)311-6
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
Kết quả trecircn vận tốc dẫn truyền thần kinh Thần kinh maacutec khaacutec biệt rotilde rệt so với giả dược (p=0006)
3032343638404244464850
benfotiamine placebo
ms
Thần kinh maacutec
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
p=0006
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Kết quả trecircn ngưỡng cảm nhận rung Xương bagraven chacircn Giảm (cải thiện hơn) 294 khi dugraveng benfotiamine
tăng (xấu hơn) khi dugraveng placebo
Metatarsale
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
benfotiamine placebo
microm
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
p=0095
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Adapted from Almuhannadi et al J Pak Med Assoc 2018 Jan68(1)85-89
Mimi et al Med J Malaysia 2003 Oct58(4)533-8 Abougalambou et al Diabetes Metab Syndr 2012 Jul-Sep6(3)167-72 Pai et al Diabetes Metab Syndr 2018 Apr - Jun12(2)111-116 Hsu et al Neuroepidemiology 200933(4)344-9 Li et al Prim Care Diabetes 2015 Jun9(3)191-5 Lu et al PLoS One 2013
Apr 168(4)e61053 Tun Vo et al JAFES 201429(1)19-24
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
o
f p
ati
en
ts
Highest Lowest prevalence
General prevalence of DPN
30-50 of patients
Prevalence in Asia
Diabetic neuropathy
Glucose sẽ đi vagraveo 4 con đường thay thế khaacutec lagrave cơ chế bệnh sinh dẫn đến caacutec biến chứng đaacutei thaacuteo đường
Hậu quả của 4 con đường thay thế
Giảm caacutec chất chống oxy hoaacute gacircy
ra stress oxy hoaacute
Suy yếu tiacuten hiệu tế bagraveo vagrave gacircy tăng đề khaacuteng insulin
Tăng tiết PAI-1 ndash ảnh hưởng kết tập tiểu cẩu
Ảnh hưởng đaacutep ứng viecircm
Rối loạn chức năng nội mạc vagrave thiếu maacuteu cục bộ
Ảnh hưởng đaacutep ứng viecircm
ảnh hưởng kết tập tiểu cẩu
Gacircy co mạch
Rối loạn chức năng nội mạc vagrave thiếu maacuteu cục bộ
Thornalley et al Diabetologia 200750(10)2164-70
Nồng độ thiamine huyết thanh giảm 76 ở ĐTĐ type 1 vagrave 75 ở ĐTĐ type 2 so với người bigravenh thường
Do tăng thanh thải thiamine ở thận (Thornalley et al 2007)
Caacutec yếu tố khaacutec đoacuteng goacutep thecircm vagraveo
Nhu cầu tăng (cofactor của nhiều enzymes trong chuyển hoacutea đường)
Bổ sung dinh dưỡng khocircng đủ so với nhu cầu
Khoẻ mạnh ĐTĐ type 1 ĐTĐ type 2
12
Vitamin B1 Thiamine
Thiếu hụt Vitamin B1 thường thấy ở bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường
Benfotiamine được phosphoryl hoaacute thagravenh S-
benzoylthiamine bởi enzym ecto-alkaline
phosphatases hiện diện tại magraveng ruột vagrave được
thuỷ phacircn thagravenh thiamine bởi thioesterases tại gan
Benfotiamine coacute sinh khả dụng tốt hơn dạng muối thiamine cung cấp lượng thiamine tại cơ natildeo gan
vagrave thận nhiều hơn
Benfotiamine taacutec động chiacutenh ở caacutec mocirc ngoại biecircn
thocircng qua sự gia tăng hoạt tiacutenh của transketolase
So saacutenh về sinh khả dụng của Benfotiamine vagrave Vitamin B1
1 Nồng độ huyết thanh tối đa sau khi uống benfotiamine cao gấp 5-6 lần
so với thiamine hydrochloride
2 Thời gian baacuten huỷ tương đương với cả 2 hoạt chất
3 Tmax của benfotiamine đạt được sau 35-40 phuacutet vagrave của thiamine sau
70 min
4 Nồng độ đạt được trong hồng cầu cao hơn 68 lần sau khi uống
benfotiamine
Comparative bioavailability of two vitamin B1
preparations benfotiamine and thiamine
mononitrate
Schreeb KH Freudenthaler S Vormfelde SV Gundert-Remy U Gleiter CH
Eur J Clin Pharmacol 199752(4)319-20
Thiamine tan trong nước
Cơ chế vận chuyển keacutep bull Hấp thu dựa vagraveo chất chuyecircn chở
bull Liều cao hơn hấp thu khocircng tuyến tiacutenh với liều
Benfotiamine
Tan trong dầu hấp thu trực tiếp qua magraveng tế bagraveo magrave khocircng cần chất chuyecircn chở
Martindale The Complete Drug Reference Frank (2000) Dissertation - Klinische Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Thiaminderivaten
Sự khaacutec biệt về cơ chế hấp thu
Batildeo hogravea chất chuyecircn chở Độ hấp thu bị giới hạn với liều cao hơn 5mg
Hấp thu phụ thuộc vagraveo liều
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh
trạng tăng đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute
transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh trạng tăng
đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
Benfotiamine blocks three major pathways of
hyperglycemic damage amp prevents experimental
diabetic retinopathy
bull The three hexosamine pathway AGEs formation amp
diacylglycerol-protein kinase C pathway
bull In retinas of diabetic animals benfotiamine therapy inhibited these three pathways amp NF-kB activation by activating transketolase amp also prevented experimental diabetic retinopathy
Nat Med 2003 Mar 9(3) 294-9
Hammes HP Du X Edelstein D Taguchi T Matsumura T Ju Q Lin J Bierhaus A Nawroth P Hannak D Neumaier M Bergfeld R Giardino I Brownlee M
Thiết kế nghiecircn cứu 3 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 20 (10+10) bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường (type 1 or 2) coacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn
Điều trị
- benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine B6 + cyanocobalamin B12)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Ljubljana November 2012
Kết quả
Cải thiện cảm giaacutec đau (từ 17 đến 08 plt001)
Cải thiện độ nhạy cảm (từ 15 đến 10 plt005)
Cải thiện mức cảm nhận rung ở ngoacuten chacircn (từ 084 đến 222 plt05)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Thiết kế nghiecircn cứu 12 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 24 bệnh nhacircn ĐTĐ (type 1 hoặc type 2) coacute bệnh lyacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn (4 thaacuteng ndash 3 năm)
Điều trị
- Khởi liều (2 tuần) benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
- Duy trigrave (10 tuần) benfotiamine 120 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
A benfotiamine-vitamin B combination in the treatment of diabetic
polyneuropathy
Stracke H Lindemann A Federlin K
Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996104(4)311-6
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
Kết quả trecircn vận tốc dẫn truyền thần kinh Thần kinh maacutec khaacutec biệt rotilde rệt so với giả dược (p=0006)
3032343638404244464850
benfotiamine placebo
ms
Thần kinh maacutec
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
p=0006
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Kết quả trecircn ngưỡng cảm nhận rung Xương bagraven chacircn Giảm (cải thiện hơn) 294 khi dugraveng benfotiamine
tăng (xấu hơn) khi dugraveng placebo
Metatarsale
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
benfotiamine placebo
microm
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
p=0095
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Glucose sẽ đi vagraveo 4 con đường thay thế khaacutec lagrave cơ chế bệnh sinh dẫn đến caacutec biến chứng đaacutei thaacuteo đường
Hậu quả của 4 con đường thay thế
Giảm caacutec chất chống oxy hoaacute gacircy
ra stress oxy hoaacute
Suy yếu tiacuten hiệu tế bagraveo vagrave gacircy tăng đề khaacuteng insulin
Tăng tiết PAI-1 ndash ảnh hưởng kết tập tiểu cẩu
Ảnh hưởng đaacutep ứng viecircm
Rối loạn chức năng nội mạc vagrave thiếu maacuteu cục bộ
Ảnh hưởng đaacutep ứng viecircm
ảnh hưởng kết tập tiểu cẩu
Gacircy co mạch
Rối loạn chức năng nội mạc vagrave thiếu maacuteu cục bộ
Thornalley et al Diabetologia 200750(10)2164-70
Nồng độ thiamine huyết thanh giảm 76 ở ĐTĐ type 1 vagrave 75 ở ĐTĐ type 2 so với người bigravenh thường
Do tăng thanh thải thiamine ở thận (Thornalley et al 2007)
Caacutec yếu tố khaacutec đoacuteng goacutep thecircm vagraveo
Nhu cầu tăng (cofactor của nhiều enzymes trong chuyển hoacutea đường)
Bổ sung dinh dưỡng khocircng đủ so với nhu cầu
Khoẻ mạnh ĐTĐ type 1 ĐTĐ type 2
12
Vitamin B1 Thiamine
Thiếu hụt Vitamin B1 thường thấy ở bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường
Benfotiamine được phosphoryl hoaacute thagravenh S-
benzoylthiamine bởi enzym ecto-alkaline
phosphatases hiện diện tại magraveng ruột vagrave được
thuỷ phacircn thagravenh thiamine bởi thioesterases tại gan
Benfotiamine coacute sinh khả dụng tốt hơn dạng muối thiamine cung cấp lượng thiamine tại cơ natildeo gan
vagrave thận nhiều hơn
Benfotiamine taacutec động chiacutenh ở caacutec mocirc ngoại biecircn
thocircng qua sự gia tăng hoạt tiacutenh của transketolase
So saacutenh về sinh khả dụng của Benfotiamine vagrave Vitamin B1
1 Nồng độ huyết thanh tối đa sau khi uống benfotiamine cao gấp 5-6 lần
so với thiamine hydrochloride
2 Thời gian baacuten huỷ tương đương với cả 2 hoạt chất
3 Tmax của benfotiamine đạt được sau 35-40 phuacutet vagrave của thiamine sau
70 min
4 Nồng độ đạt được trong hồng cầu cao hơn 68 lần sau khi uống
benfotiamine
Comparative bioavailability of two vitamin B1
preparations benfotiamine and thiamine
mononitrate
Schreeb KH Freudenthaler S Vormfelde SV Gundert-Remy U Gleiter CH
Eur J Clin Pharmacol 199752(4)319-20
Thiamine tan trong nước
Cơ chế vận chuyển keacutep bull Hấp thu dựa vagraveo chất chuyecircn chở
bull Liều cao hơn hấp thu khocircng tuyến tiacutenh với liều
Benfotiamine
Tan trong dầu hấp thu trực tiếp qua magraveng tế bagraveo magrave khocircng cần chất chuyecircn chở
Martindale The Complete Drug Reference Frank (2000) Dissertation - Klinische Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Thiaminderivaten
Sự khaacutec biệt về cơ chế hấp thu
Batildeo hogravea chất chuyecircn chở Độ hấp thu bị giới hạn với liều cao hơn 5mg
Hấp thu phụ thuộc vagraveo liều
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh
trạng tăng đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute
transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh trạng tăng
đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
Benfotiamine blocks three major pathways of
hyperglycemic damage amp prevents experimental
diabetic retinopathy
bull The three hexosamine pathway AGEs formation amp
diacylglycerol-protein kinase C pathway
bull In retinas of diabetic animals benfotiamine therapy inhibited these three pathways amp NF-kB activation by activating transketolase amp also prevented experimental diabetic retinopathy
Nat Med 2003 Mar 9(3) 294-9
Hammes HP Du X Edelstein D Taguchi T Matsumura T Ju Q Lin J Bierhaus A Nawroth P Hannak D Neumaier M Bergfeld R Giardino I Brownlee M
Thiết kế nghiecircn cứu 3 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 20 (10+10) bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường (type 1 or 2) coacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn
Điều trị
- benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine B6 + cyanocobalamin B12)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Ljubljana November 2012
Kết quả
Cải thiện cảm giaacutec đau (từ 17 đến 08 plt001)
Cải thiện độ nhạy cảm (từ 15 đến 10 plt005)
Cải thiện mức cảm nhận rung ở ngoacuten chacircn (từ 084 đến 222 plt05)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Thiết kế nghiecircn cứu 12 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 24 bệnh nhacircn ĐTĐ (type 1 hoặc type 2) coacute bệnh lyacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn (4 thaacuteng ndash 3 năm)
Điều trị
- Khởi liều (2 tuần) benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
- Duy trigrave (10 tuần) benfotiamine 120 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
A benfotiamine-vitamin B combination in the treatment of diabetic
polyneuropathy
Stracke H Lindemann A Federlin K
Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996104(4)311-6
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
Kết quả trecircn vận tốc dẫn truyền thần kinh Thần kinh maacutec khaacutec biệt rotilde rệt so với giả dược (p=0006)
3032343638404244464850
benfotiamine placebo
ms
Thần kinh maacutec
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
p=0006
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Kết quả trecircn ngưỡng cảm nhận rung Xương bagraven chacircn Giảm (cải thiện hơn) 294 khi dugraveng benfotiamine
tăng (xấu hơn) khi dugraveng placebo
Metatarsale
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
benfotiamine placebo
microm
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
p=0095
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Hậu quả của 4 con đường thay thế
Giảm caacutec chất chống oxy hoaacute gacircy
ra stress oxy hoaacute
Suy yếu tiacuten hiệu tế bagraveo vagrave gacircy tăng đề khaacuteng insulin
Tăng tiết PAI-1 ndash ảnh hưởng kết tập tiểu cẩu
Ảnh hưởng đaacutep ứng viecircm
Rối loạn chức năng nội mạc vagrave thiếu maacuteu cục bộ
Ảnh hưởng đaacutep ứng viecircm
ảnh hưởng kết tập tiểu cẩu
Gacircy co mạch
Rối loạn chức năng nội mạc vagrave thiếu maacuteu cục bộ
Thornalley et al Diabetologia 200750(10)2164-70
Nồng độ thiamine huyết thanh giảm 76 ở ĐTĐ type 1 vagrave 75 ở ĐTĐ type 2 so với người bigravenh thường
Do tăng thanh thải thiamine ở thận (Thornalley et al 2007)
Caacutec yếu tố khaacutec đoacuteng goacutep thecircm vagraveo
Nhu cầu tăng (cofactor của nhiều enzymes trong chuyển hoacutea đường)
Bổ sung dinh dưỡng khocircng đủ so với nhu cầu
Khoẻ mạnh ĐTĐ type 1 ĐTĐ type 2
12
Vitamin B1 Thiamine
Thiếu hụt Vitamin B1 thường thấy ở bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường
Benfotiamine được phosphoryl hoaacute thagravenh S-
benzoylthiamine bởi enzym ecto-alkaline
phosphatases hiện diện tại magraveng ruột vagrave được
thuỷ phacircn thagravenh thiamine bởi thioesterases tại gan
Benfotiamine coacute sinh khả dụng tốt hơn dạng muối thiamine cung cấp lượng thiamine tại cơ natildeo gan
vagrave thận nhiều hơn
Benfotiamine taacutec động chiacutenh ở caacutec mocirc ngoại biecircn
thocircng qua sự gia tăng hoạt tiacutenh của transketolase
So saacutenh về sinh khả dụng của Benfotiamine vagrave Vitamin B1
1 Nồng độ huyết thanh tối đa sau khi uống benfotiamine cao gấp 5-6 lần
so với thiamine hydrochloride
2 Thời gian baacuten huỷ tương đương với cả 2 hoạt chất
3 Tmax của benfotiamine đạt được sau 35-40 phuacutet vagrave của thiamine sau
70 min
4 Nồng độ đạt được trong hồng cầu cao hơn 68 lần sau khi uống
benfotiamine
Comparative bioavailability of two vitamin B1
preparations benfotiamine and thiamine
mononitrate
Schreeb KH Freudenthaler S Vormfelde SV Gundert-Remy U Gleiter CH
Eur J Clin Pharmacol 199752(4)319-20
Thiamine tan trong nước
Cơ chế vận chuyển keacutep bull Hấp thu dựa vagraveo chất chuyecircn chở
bull Liều cao hơn hấp thu khocircng tuyến tiacutenh với liều
Benfotiamine
Tan trong dầu hấp thu trực tiếp qua magraveng tế bagraveo magrave khocircng cần chất chuyecircn chở
Martindale The Complete Drug Reference Frank (2000) Dissertation - Klinische Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Thiaminderivaten
Sự khaacutec biệt về cơ chế hấp thu
Batildeo hogravea chất chuyecircn chở Độ hấp thu bị giới hạn với liều cao hơn 5mg
Hấp thu phụ thuộc vagraveo liều
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh
trạng tăng đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute
transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh trạng tăng
đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
Benfotiamine blocks three major pathways of
hyperglycemic damage amp prevents experimental
diabetic retinopathy
bull The three hexosamine pathway AGEs formation amp
diacylglycerol-protein kinase C pathway
bull In retinas of diabetic animals benfotiamine therapy inhibited these three pathways amp NF-kB activation by activating transketolase amp also prevented experimental diabetic retinopathy
Nat Med 2003 Mar 9(3) 294-9
Hammes HP Du X Edelstein D Taguchi T Matsumura T Ju Q Lin J Bierhaus A Nawroth P Hannak D Neumaier M Bergfeld R Giardino I Brownlee M
Thiết kế nghiecircn cứu 3 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 20 (10+10) bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường (type 1 or 2) coacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn
Điều trị
- benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine B6 + cyanocobalamin B12)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Ljubljana November 2012
Kết quả
Cải thiện cảm giaacutec đau (từ 17 đến 08 plt001)
Cải thiện độ nhạy cảm (từ 15 đến 10 plt005)
Cải thiện mức cảm nhận rung ở ngoacuten chacircn (từ 084 đến 222 plt05)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Thiết kế nghiecircn cứu 12 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 24 bệnh nhacircn ĐTĐ (type 1 hoặc type 2) coacute bệnh lyacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn (4 thaacuteng ndash 3 năm)
Điều trị
- Khởi liều (2 tuần) benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
- Duy trigrave (10 tuần) benfotiamine 120 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
A benfotiamine-vitamin B combination in the treatment of diabetic
polyneuropathy
Stracke H Lindemann A Federlin K
Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996104(4)311-6
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
Kết quả trecircn vận tốc dẫn truyền thần kinh Thần kinh maacutec khaacutec biệt rotilde rệt so với giả dược (p=0006)
3032343638404244464850
benfotiamine placebo
ms
Thần kinh maacutec
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
p=0006
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Kết quả trecircn ngưỡng cảm nhận rung Xương bagraven chacircn Giảm (cải thiện hơn) 294 khi dugraveng benfotiamine
tăng (xấu hơn) khi dugraveng placebo
Metatarsale
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
benfotiamine placebo
microm
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
p=0095
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Thornalley et al Diabetologia 200750(10)2164-70
Nồng độ thiamine huyết thanh giảm 76 ở ĐTĐ type 1 vagrave 75 ở ĐTĐ type 2 so với người bigravenh thường
Do tăng thanh thải thiamine ở thận (Thornalley et al 2007)
Caacutec yếu tố khaacutec đoacuteng goacutep thecircm vagraveo
Nhu cầu tăng (cofactor của nhiều enzymes trong chuyển hoacutea đường)
Bổ sung dinh dưỡng khocircng đủ so với nhu cầu
Khoẻ mạnh ĐTĐ type 1 ĐTĐ type 2
12
Vitamin B1 Thiamine
Thiếu hụt Vitamin B1 thường thấy ở bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường
Benfotiamine được phosphoryl hoaacute thagravenh S-
benzoylthiamine bởi enzym ecto-alkaline
phosphatases hiện diện tại magraveng ruột vagrave được
thuỷ phacircn thagravenh thiamine bởi thioesterases tại gan
Benfotiamine coacute sinh khả dụng tốt hơn dạng muối thiamine cung cấp lượng thiamine tại cơ natildeo gan
vagrave thận nhiều hơn
Benfotiamine taacutec động chiacutenh ở caacutec mocirc ngoại biecircn
thocircng qua sự gia tăng hoạt tiacutenh của transketolase
So saacutenh về sinh khả dụng của Benfotiamine vagrave Vitamin B1
1 Nồng độ huyết thanh tối đa sau khi uống benfotiamine cao gấp 5-6 lần
so với thiamine hydrochloride
2 Thời gian baacuten huỷ tương đương với cả 2 hoạt chất
3 Tmax của benfotiamine đạt được sau 35-40 phuacutet vagrave của thiamine sau
70 min
4 Nồng độ đạt được trong hồng cầu cao hơn 68 lần sau khi uống
benfotiamine
Comparative bioavailability of two vitamin B1
preparations benfotiamine and thiamine
mononitrate
Schreeb KH Freudenthaler S Vormfelde SV Gundert-Remy U Gleiter CH
Eur J Clin Pharmacol 199752(4)319-20
Thiamine tan trong nước
Cơ chế vận chuyển keacutep bull Hấp thu dựa vagraveo chất chuyecircn chở
bull Liều cao hơn hấp thu khocircng tuyến tiacutenh với liều
Benfotiamine
Tan trong dầu hấp thu trực tiếp qua magraveng tế bagraveo magrave khocircng cần chất chuyecircn chở
Martindale The Complete Drug Reference Frank (2000) Dissertation - Klinische Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Thiaminderivaten
Sự khaacutec biệt về cơ chế hấp thu
Batildeo hogravea chất chuyecircn chở Độ hấp thu bị giới hạn với liều cao hơn 5mg
Hấp thu phụ thuộc vagraveo liều
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh
trạng tăng đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute
transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh trạng tăng
đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
Benfotiamine blocks three major pathways of
hyperglycemic damage amp prevents experimental
diabetic retinopathy
bull The three hexosamine pathway AGEs formation amp
diacylglycerol-protein kinase C pathway
bull In retinas of diabetic animals benfotiamine therapy inhibited these three pathways amp NF-kB activation by activating transketolase amp also prevented experimental diabetic retinopathy
Nat Med 2003 Mar 9(3) 294-9
Hammes HP Du X Edelstein D Taguchi T Matsumura T Ju Q Lin J Bierhaus A Nawroth P Hannak D Neumaier M Bergfeld R Giardino I Brownlee M
Thiết kế nghiecircn cứu 3 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 20 (10+10) bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường (type 1 or 2) coacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn
Điều trị
- benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine B6 + cyanocobalamin B12)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Ljubljana November 2012
Kết quả
Cải thiện cảm giaacutec đau (từ 17 đến 08 plt001)
Cải thiện độ nhạy cảm (từ 15 đến 10 plt005)
Cải thiện mức cảm nhận rung ở ngoacuten chacircn (từ 084 đến 222 plt05)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Thiết kế nghiecircn cứu 12 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 24 bệnh nhacircn ĐTĐ (type 1 hoặc type 2) coacute bệnh lyacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn (4 thaacuteng ndash 3 năm)
Điều trị
- Khởi liều (2 tuần) benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
- Duy trigrave (10 tuần) benfotiamine 120 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
A benfotiamine-vitamin B combination in the treatment of diabetic
polyneuropathy
Stracke H Lindemann A Federlin K
Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996104(4)311-6
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
Kết quả trecircn vận tốc dẫn truyền thần kinh Thần kinh maacutec khaacutec biệt rotilde rệt so với giả dược (p=0006)
3032343638404244464850
benfotiamine placebo
ms
Thần kinh maacutec
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
p=0006
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Kết quả trecircn ngưỡng cảm nhận rung Xương bagraven chacircn Giảm (cải thiện hơn) 294 khi dugraveng benfotiamine
tăng (xấu hơn) khi dugraveng placebo
Metatarsale
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
benfotiamine placebo
microm
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
p=0095
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Benfotiamine được phosphoryl hoaacute thagravenh S-
benzoylthiamine bởi enzym ecto-alkaline
phosphatases hiện diện tại magraveng ruột vagrave được
thuỷ phacircn thagravenh thiamine bởi thioesterases tại gan
Benfotiamine coacute sinh khả dụng tốt hơn dạng muối thiamine cung cấp lượng thiamine tại cơ natildeo gan
vagrave thận nhiều hơn
Benfotiamine taacutec động chiacutenh ở caacutec mocirc ngoại biecircn
thocircng qua sự gia tăng hoạt tiacutenh của transketolase
So saacutenh về sinh khả dụng của Benfotiamine vagrave Vitamin B1
1 Nồng độ huyết thanh tối đa sau khi uống benfotiamine cao gấp 5-6 lần
so với thiamine hydrochloride
2 Thời gian baacuten huỷ tương đương với cả 2 hoạt chất
3 Tmax của benfotiamine đạt được sau 35-40 phuacutet vagrave của thiamine sau
70 min
4 Nồng độ đạt được trong hồng cầu cao hơn 68 lần sau khi uống
benfotiamine
Comparative bioavailability of two vitamin B1
preparations benfotiamine and thiamine
mononitrate
Schreeb KH Freudenthaler S Vormfelde SV Gundert-Remy U Gleiter CH
Eur J Clin Pharmacol 199752(4)319-20
Thiamine tan trong nước
Cơ chế vận chuyển keacutep bull Hấp thu dựa vagraveo chất chuyecircn chở
bull Liều cao hơn hấp thu khocircng tuyến tiacutenh với liều
Benfotiamine
Tan trong dầu hấp thu trực tiếp qua magraveng tế bagraveo magrave khocircng cần chất chuyecircn chở
Martindale The Complete Drug Reference Frank (2000) Dissertation - Klinische Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Thiaminderivaten
Sự khaacutec biệt về cơ chế hấp thu
Batildeo hogravea chất chuyecircn chở Độ hấp thu bị giới hạn với liều cao hơn 5mg
Hấp thu phụ thuộc vagraveo liều
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh
trạng tăng đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute
transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh trạng tăng
đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
Benfotiamine blocks three major pathways of
hyperglycemic damage amp prevents experimental
diabetic retinopathy
bull The three hexosamine pathway AGEs formation amp
diacylglycerol-protein kinase C pathway
bull In retinas of diabetic animals benfotiamine therapy inhibited these three pathways amp NF-kB activation by activating transketolase amp also prevented experimental diabetic retinopathy
Nat Med 2003 Mar 9(3) 294-9
Hammes HP Du X Edelstein D Taguchi T Matsumura T Ju Q Lin J Bierhaus A Nawroth P Hannak D Neumaier M Bergfeld R Giardino I Brownlee M
Thiết kế nghiecircn cứu 3 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 20 (10+10) bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường (type 1 or 2) coacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn
Điều trị
- benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine B6 + cyanocobalamin B12)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Ljubljana November 2012
Kết quả
Cải thiện cảm giaacutec đau (từ 17 đến 08 plt001)
Cải thiện độ nhạy cảm (từ 15 đến 10 plt005)
Cải thiện mức cảm nhận rung ở ngoacuten chacircn (từ 084 đến 222 plt05)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Thiết kế nghiecircn cứu 12 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 24 bệnh nhacircn ĐTĐ (type 1 hoặc type 2) coacute bệnh lyacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn (4 thaacuteng ndash 3 năm)
Điều trị
- Khởi liều (2 tuần) benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
- Duy trigrave (10 tuần) benfotiamine 120 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
A benfotiamine-vitamin B combination in the treatment of diabetic
polyneuropathy
Stracke H Lindemann A Federlin K
Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996104(4)311-6
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
Kết quả trecircn vận tốc dẫn truyền thần kinh Thần kinh maacutec khaacutec biệt rotilde rệt so với giả dược (p=0006)
3032343638404244464850
benfotiamine placebo
ms
Thần kinh maacutec
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
p=0006
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Kết quả trecircn ngưỡng cảm nhận rung Xương bagraven chacircn Giảm (cải thiện hơn) 294 khi dugraveng benfotiamine
tăng (xấu hơn) khi dugraveng placebo
Metatarsale
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
benfotiamine placebo
microm
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
p=0095
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
So saacutenh về sinh khả dụng của Benfotiamine vagrave Vitamin B1
1 Nồng độ huyết thanh tối đa sau khi uống benfotiamine cao gấp 5-6 lần
so với thiamine hydrochloride
2 Thời gian baacuten huỷ tương đương với cả 2 hoạt chất
3 Tmax của benfotiamine đạt được sau 35-40 phuacutet vagrave của thiamine sau
70 min
4 Nồng độ đạt được trong hồng cầu cao hơn 68 lần sau khi uống
benfotiamine
Comparative bioavailability of two vitamin B1
preparations benfotiamine and thiamine
mononitrate
Schreeb KH Freudenthaler S Vormfelde SV Gundert-Remy U Gleiter CH
Eur J Clin Pharmacol 199752(4)319-20
Thiamine tan trong nước
Cơ chế vận chuyển keacutep bull Hấp thu dựa vagraveo chất chuyecircn chở
bull Liều cao hơn hấp thu khocircng tuyến tiacutenh với liều
Benfotiamine
Tan trong dầu hấp thu trực tiếp qua magraveng tế bagraveo magrave khocircng cần chất chuyecircn chở
Martindale The Complete Drug Reference Frank (2000) Dissertation - Klinische Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Thiaminderivaten
Sự khaacutec biệt về cơ chế hấp thu
Batildeo hogravea chất chuyecircn chở Độ hấp thu bị giới hạn với liều cao hơn 5mg
Hấp thu phụ thuộc vagraveo liều
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh
trạng tăng đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute
transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh trạng tăng
đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
Benfotiamine blocks three major pathways of
hyperglycemic damage amp prevents experimental
diabetic retinopathy
bull The three hexosamine pathway AGEs formation amp
diacylglycerol-protein kinase C pathway
bull In retinas of diabetic animals benfotiamine therapy inhibited these three pathways amp NF-kB activation by activating transketolase amp also prevented experimental diabetic retinopathy
Nat Med 2003 Mar 9(3) 294-9
Hammes HP Du X Edelstein D Taguchi T Matsumura T Ju Q Lin J Bierhaus A Nawroth P Hannak D Neumaier M Bergfeld R Giardino I Brownlee M
Thiết kế nghiecircn cứu 3 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 20 (10+10) bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường (type 1 or 2) coacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn
Điều trị
- benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine B6 + cyanocobalamin B12)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Ljubljana November 2012
Kết quả
Cải thiện cảm giaacutec đau (từ 17 đến 08 plt001)
Cải thiện độ nhạy cảm (từ 15 đến 10 plt005)
Cải thiện mức cảm nhận rung ở ngoacuten chacircn (từ 084 đến 222 plt05)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Thiết kế nghiecircn cứu 12 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 24 bệnh nhacircn ĐTĐ (type 1 hoặc type 2) coacute bệnh lyacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn (4 thaacuteng ndash 3 năm)
Điều trị
- Khởi liều (2 tuần) benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
- Duy trigrave (10 tuần) benfotiamine 120 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
A benfotiamine-vitamin B combination in the treatment of diabetic
polyneuropathy
Stracke H Lindemann A Federlin K
Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996104(4)311-6
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
Kết quả trecircn vận tốc dẫn truyền thần kinh Thần kinh maacutec khaacutec biệt rotilde rệt so với giả dược (p=0006)
3032343638404244464850
benfotiamine placebo
ms
Thần kinh maacutec
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
p=0006
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Kết quả trecircn ngưỡng cảm nhận rung Xương bagraven chacircn Giảm (cải thiện hơn) 294 khi dugraveng benfotiamine
tăng (xấu hơn) khi dugraveng placebo
Metatarsale
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
benfotiamine placebo
microm
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
p=0095
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Thiamine tan trong nước
Cơ chế vận chuyển keacutep bull Hấp thu dựa vagraveo chất chuyecircn chở
bull Liều cao hơn hấp thu khocircng tuyến tiacutenh với liều
Benfotiamine
Tan trong dầu hấp thu trực tiếp qua magraveng tế bagraveo magrave khocircng cần chất chuyecircn chở
Martindale The Complete Drug Reference Frank (2000) Dissertation - Klinische Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Thiaminderivaten
Sự khaacutec biệt về cơ chế hấp thu
Batildeo hogravea chất chuyecircn chở Độ hấp thu bị giới hạn với liều cao hơn 5mg
Hấp thu phụ thuộc vagraveo liều
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh
trạng tăng đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute
transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh trạng tăng
đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
Benfotiamine blocks three major pathways of
hyperglycemic damage amp prevents experimental
diabetic retinopathy
bull The three hexosamine pathway AGEs formation amp
diacylglycerol-protein kinase C pathway
bull In retinas of diabetic animals benfotiamine therapy inhibited these three pathways amp NF-kB activation by activating transketolase amp also prevented experimental diabetic retinopathy
Nat Med 2003 Mar 9(3) 294-9
Hammes HP Du X Edelstein D Taguchi T Matsumura T Ju Q Lin J Bierhaus A Nawroth P Hannak D Neumaier M Bergfeld R Giardino I Brownlee M
Thiết kế nghiecircn cứu 3 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 20 (10+10) bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường (type 1 or 2) coacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn
Điều trị
- benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine B6 + cyanocobalamin B12)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Ljubljana November 2012
Kết quả
Cải thiện cảm giaacutec đau (từ 17 đến 08 plt001)
Cải thiện độ nhạy cảm (từ 15 đến 10 plt005)
Cải thiện mức cảm nhận rung ở ngoacuten chacircn (từ 084 đến 222 plt05)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Thiết kế nghiecircn cứu 12 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 24 bệnh nhacircn ĐTĐ (type 1 hoặc type 2) coacute bệnh lyacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn (4 thaacuteng ndash 3 năm)
Điều trị
- Khởi liều (2 tuần) benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
- Duy trigrave (10 tuần) benfotiamine 120 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
A benfotiamine-vitamin B combination in the treatment of diabetic
polyneuropathy
Stracke H Lindemann A Federlin K
Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996104(4)311-6
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
Kết quả trecircn vận tốc dẫn truyền thần kinh Thần kinh maacutec khaacutec biệt rotilde rệt so với giả dược (p=0006)
3032343638404244464850
benfotiamine placebo
ms
Thần kinh maacutec
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
p=0006
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Kết quả trecircn ngưỡng cảm nhận rung Xương bagraven chacircn Giảm (cải thiện hơn) 294 khi dugraveng benfotiamine
tăng (xấu hơn) khi dugraveng placebo
Metatarsale
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
benfotiamine placebo
microm
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
p=0095
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh
trạng tăng đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute
transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh trạng tăng
đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
Benfotiamine blocks three major pathways of
hyperglycemic damage amp prevents experimental
diabetic retinopathy
bull The three hexosamine pathway AGEs formation amp
diacylglycerol-protein kinase C pathway
bull In retinas of diabetic animals benfotiamine therapy inhibited these three pathways amp NF-kB activation by activating transketolase amp also prevented experimental diabetic retinopathy
Nat Med 2003 Mar 9(3) 294-9
Hammes HP Du X Edelstein D Taguchi T Matsumura T Ju Q Lin J Bierhaus A Nawroth P Hannak D Neumaier M Bergfeld R Giardino I Brownlee M
Thiết kế nghiecircn cứu 3 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 20 (10+10) bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường (type 1 or 2) coacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn
Điều trị
- benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine B6 + cyanocobalamin B12)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Ljubljana November 2012
Kết quả
Cải thiện cảm giaacutec đau (từ 17 đến 08 plt001)
Cải thiện độ nhạy cảm (từ 15 đến 10 plt005)
Cải thiện mức cảm nhận rung ở ngoacuten chacircn (từ 084 đến 222 plt05)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Thiết kế nghiecircn cứu 12 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 24 bệnh nhacircn ĐTĐ (type 1 hoặc type 2) coacute bệnh lyacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn (4 thaacuteng ndash 3 năm)
Điều trị
- Khởi liều (2 tuần) benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
- Duy trigrave (10 tuần) benfotiamine 120 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
A benfotiamine-vitamin B combination in the treatment of diabetic
polyneuropathy
Stracke H Lindemann A Federlin K
Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996104(4)311-6
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
Kết quả trecircn vận tốc dẫn truyền thần kinh Thần kinh maacutec khaacutec biệt rotilde rệt so với giả dược (p=0006)
3032343638404244464850
benfotiamine placebo
ms
Thần kinh maacutec
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
p=0006
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Kết quả trecircn ngưỡng cảm nhận rung Xương bagraven chacircn Giảm (cải thiện hơn) 294 khi dugraveng benfotiamine
tăng (xấu hơn) khi dugraveng placebo
Metatarsale
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
benfotiamine placebo
microm
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
p=0095
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
bull Hammes et al Nature Medicine 2003
bull Berrone et al J Biol Chem 2006
- antioxidants
- nucleic acids
- coenzymes
Benfotiamine ngăn chặn caacutec bệnh sinh gacircy ra bởi tigravenh trạng tăng
đường huyết bằng caacutech tăng hoạt hoaacute transketolase
Thiamin
Benfotiamine
(+)
Benfotiamine blocks three major pathways of
hyperglycemic damage amp prevents experimental
diabetic retinopathy
bull The three hexosamine pathway AGEs formation amp
diacylglycerol-protein kinase C pathway
bull In retinas of diabetic animals benfotiamine therapy inhibited these three pathways amp NF-kB activation by activating transketolase amp also prevented experimental diabetic retinopathy
Nat Med 2003 Mar 9(3) 294-9
Hammes HP Du X Edelstein D Taguchi T Matsumura T Ju Q Lin J Bierhaus A Nawroth P Hannak D Neumaier M Bergfeld R Giardino I Brownlee M
Thiết kế nghiecircn cứu 3 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 20 (10+10) bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường (type 1 or 2) coacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn
Điều trị
- benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine B6 + cyanocobalamin B12)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Ljubljana November 2012
Kết quả
Cải thiện cảm giaacutec đau (từ 17 đến 08 plt001)
Cải thiện độ nhạy cảm (từ 15 đến 10 plt005)
Cải thiện mức cảm nhận rung ở ngoacuten chacircn (từ 084 đến 222 plt05)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Thiết kế nghiecircn cứu 12 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 24 bệnh nhacircn ĐTĐ (type 1 hoặc type 2) coacute bệnh lyacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn (4 thaacuteng ndash 3 năm)
Điều trị
- Khởi liều (2 tuần) benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
- Duy trigrave (10 tuần) benfotiamine 120 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
A benfotiamine-vitamin B combination in the treatment of diabetic
polyneuropathy
Stracke H Lindemann A Federlin K
Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996104(4)311-6
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
Kết quả trecircn vận tốc dẫn truyền thần kinh Thần kinh maacutec khaacutec biệt rotilde rệt so với giả dược (p=0006)
3032343638404244464850
benfotiamine placebo
ms
Thần kinh maacutec
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
p=0006
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Kết quả trecircn ngưỡng cảm nhận rung Xương bagraven chacircn Giảm (cải thiện hơn) 294 khi dugraveng benfotiamine
tăng (xấu hơn) khi dugraveng placebo
Metatarsale
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
benfotiamine placebo
microm
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
p=0095
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Benfotiamine blocks three major pathways of
hyperglycemic damage amp prevents experimental
diabetic retinopathy
bull The three hexosamine pathway AGEs formation amp
diacylglycerol-protein kinase C pathway
bull In retinas of diabetic animals benfotiamine therapy inhibited these three pathways amp NF-kB activation by activating transketolase amp also prevented experimental diabetic retinopathy
Nat Med 2003 Mar 9(3) 294-9
Hammes HP Du X Edelstein D Taguchi T Matsumura T Ju Q Lin J Bierhaus A Nawroth P Hannak D Neumaier M Bergfeld R Giardino I Brownlee M
Thiết kế nghiecircn cứu 3 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 20 (10+10) bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường (type 1 or 2) coacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn
Điều trị
- benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine B6 + cyanocobalamin B12)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Ljubljana November 2012
Kết quả
Cải thiện cảm giaacutec đau (từ 17 đến 08 plt001)
Cải thiện độ nhạy cảm (từ 15 đến 10 plt005)
Cải thiện mức cảm nhận rung ở ngoacuten chacircn (từ 084 đến 222 plt05)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Thiết kế nghiecircn cứu 12 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 24 bệnh nhacircn ĐTĐ (type 1 hoặc type 2) coacute bệnh lyacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn (4 thaacuteng ndash 3 năm)
Điều trị
- Khởi liều (2 tuần) benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
- Duy trigrave (10 tuần) benfotiamine 120 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
A benfotiamine-vitamin B combination in the treatment of diabetic
polyneuropathy
Stracke H Lindemann A Federlin K
Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996104(4)311-6
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
Kết quả trecircn vận tốc dẫn truyền thần kinh Thần kinh maacutec khaacutec biệt rotilde rệt so với giả dược (p=0006)
3032343638404244464850
benfotiamine placebo
ms
Thần kinh maacutec
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
p=0006
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Kết quả trecircn ngưỡng cảm nhận rung Xương bagraven chacircn Giảm (cải thiện hơn) 294 khi dugraveng benfotiamine
tăng (xấu hơn) khi dugraveng placebo
Metatarsale
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
benfotiamine placebo
microm
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
p=0095
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Thiết kế nghiecircn cứu 3 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 20 (10+10) bệnh nhacircn đaacutei thaacuteo đường (type 1 or 2) coacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn
Điều trị
- benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine B6 + cyanocobalamin B12)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Ljubljana November 2012
Kết quả
Cải thiện cảm giaacutec đau (từ 17 đến 08 plt001)
Cải thiện độ nhạy cảm (từ 15 đến 10 plt005)
Cải thiện mức cảm nhận rung ở ngoacuten chacircn (từ 084 đến 222 plt05)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Thiết kế nghiecircn cứu 12 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 24 bệnh nhacircn ĐTĐ (type 1 hoặc type 2) coacute bệnh lyacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn (4 thaacuteng ndash 3 năm)
Điều trị
- Khởi liều (2 tuần) benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
- Duy trigrave (10 tuần) benfotiamine 120 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
A benfotiamine-vitamin B combination in the treatment of diabetic
polyneuropathy
Stracke H Lindemann A Federlin K
Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996104(4)311-6
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
Kết quả trecircn vận tốc dẫn truyền thần kinh Thần kinh maacutec khaacutec biệt rotilde rệt so với giả dược (p=0006)
3032343638404244464850
benfotiamine placebo
ms
Thần kinh maacutec
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
p=0006
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Kết quả trecircn ngưỡng cảm nhận rung Xương bagraven chacircn Giảm (cải thiện hơn) 294 khi dugraveng benfotiamine
tăng (xấu hơn) khi dugraveng placebo
Metatarsale
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
benfotiamine placebo
microm
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
p=0095
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Kết quả
Cải thiện cảm giaacutec đau (từ 17 đến 08 plt001)
Cải thiện độ nhạy cảm (từ 15 đến 10 plt005)
Cải thiện mức cảm nhận rung ở ngoacuten chacircn (từ 084 đến 222 plt05)
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Ledermann et al
Thiết kế nghiecircn cứu 12 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 24 bệnh nhacircn ĐTĐ (type 1 hoặc type 2) coacute bệnh lyacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn (4 thaacuteng ndash 3 năm)
Điều trị
- Khởi liều (2 tuần) benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
- Duy trigrave (10 tuần) benfotiamine 120 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
A benfotiamine-vitamin B combination in the treatment of diabetic
polyneuropathy
Stracke H Lindemann A Federlin K
Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996104(4)311-6
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
Kết quả trecircn vận tốc dẫn truyền thần kinh Thần kinh maacutec khaacutec biệt rotilde rệt so với giả dược (p=0006)
3032343638404244464850
benfotiamine placebo
ms
Thần kinh maacutec
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
p=0006
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Kết quả trecircn ngưỡng cảm nhận rung Xương bagraven chacircn Giảm (cải thiện hơn) 294 khi dugraveng benfotiamine
tăng (xấu hơn) khi dugraveng placebo
Metatarsale
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
benfotiamine placebo
microm
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
p=0095
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Thiết kế nghiecircn cứu 12 tuần mugrave đocirci ngẫu nhiecircn so với giả dược trecircn 24 bệnh nhacircn ĐTĐ (type 1 hoặc type 2) coacute bệnh lyacute đa dacircy thần kinh ngoại biecircn (4 thaacuteng ndash 3 năm)
Điều trị
- Khởi liều (2 tuần) benfotiamine 320 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
- Duy trigrave (10 tuần) benfotiamine 120 mg (+ pyridoxine + cyanocobalamin)
A benfotiamine-vitamin B combination in the treatment of diabetic
polyneuropathy
Stracke H Lindemann A Federlin K
Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996104(4)311-6
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
Kết quả trecircn vận tốc dẫn truyền thần kinh Thần kinh maacutec khaacutec biệt rotilde rệt so với giả dược (p=0006)
3032343638404244464850
benfotiamine placebo
ms
Thần kinh maacutec
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
p=0006
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Kết quả trecircn ngưỡng cảm nhận rung Xương bagraven chacircn Giảm (cải thiện hơn) 294 khi dugraveng benfotiamine
tăng (xấu hơn) khi dugraveng placebo
Metatarsale
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
benfotiamine placebo
microm
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
p=0095
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
Kết quả trecircn vận tốc dẫn truyền thần kinh Thần kinh maacutec khaacutec biệt rotilde rệt so với giả dược (p=0006)
3032343638404244464850
benfotiamine placebo
ms
Thần kinh maacutec
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
p=0006
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Kết quả trecircn ngưỡng cảm nhận rung Xương bagraven chacircn Giảm (cải thiện hơn) 294 khi dugraveng benfotiamine
tăng (xấu hơn) khi dugraveng placebo
Metatarsale
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
benfotiamine placebo
microm
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
p=0095
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Kết quả trecircn ngưỡng cảm nhận rung Xương bagraven chacircn Giảm (cải thiện hơn) 294 khi dugraveng benfotiamine
tăng (xấu hơn) khi dugraveng placebo
Metatarsale
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
benfotiamine placebo
microm
begin 12 weeks 2 weeks begin 12 weeks 2 weeks
H Stracke A Lindemann K Federlin A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic
polyoneurpathy Exp Clin Endocrinol Diabetes 104 311-316 1996
p=0095
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Stracke et al
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Thiết kế NC trong 6 tuần nhatilden mở trecircn 36 bệnh nhacircn ĐTĐ kegravem đa dacircy
thần kinh được chia lagravem 3 nhoacutem
1 benfotiamine-vitamin B phối hợp liều cao (320 mg 2 lầnngagravey)
2 hoặc liều trung bigravenh (120 mg 2 lầnngagravey)
3 hoặc benfotiamine đơn trị (150 mg benfotiaminengagravey) trong 6 tuần
Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in
the treatment of painful diabetic neuropathy
Winkler G Paacutel B Nagybeacuteganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Arzneimittelforschung 1999 Mar49(3)220-4
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Cảm nhận đau
Benfotiamine 320mg 120mg 150mg
= plt001 so với baseline = plt001 so với sau 3 tuần
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Winkler et al
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Thiết kế NC benfotiamine đơn trị (400 mgngagravey) hoặc placebo trong 3
tuần trecircn 40 bệnh nhacircn ĐTĐ type 1type 2 kegravem đa dacircy thần kinh (lt2
năm)
Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy-a
three-week randomized controlled pilot study (BEDIP study)
Haupt E Ledermann H Koumlpcke W
Int J Clin Pharmacol Ther 2005 Feb43(2)71-7
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
BEDIP study - Kết quả điểm số thần kinh theo Katzenwadel giảm rotilde rệt tổng điểm khi sử dụng benfotiamine so với placebo (p=002)
hiệu quả tốt trecircn triệu chứng bdquođauldquo (plt005 so với baseline)
E Haupt H Ledermann W Koumlpcke Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy A three -week randomized controlled pilot study (BEDIP) Int J Clin Pharmacol Ther 43 71-77 2005
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BEDIP study
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Thiết kế NC ngẫu nhiecircn so với giả dược mugrave đocirci trecircn 133124 (ITTPP)
bệnh nhacircn viecircm đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Điều trị benfotiamine 300 hoặc 600 mg so với placebo
Thời gian điều trị 6 tuần
Tiecircu chiacute đaacutenh giaacute
- Tiecircu chiacute chiacutenh NSS (neuropathy symptom score according to Young)
- Tiecircu chiacute phụ TSS (total symptom score according to Ziegler) NDS tuning fork
Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP) Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel
Exp Clin Endocrinol Diab 2008
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Kết quả trecircn Điểm số triệu chứng thần kinh NSS (neuropathy symptom score)
Giảm rotilde rệt ở nhoacutem kết quả per protocol (PP) (p=0033)
Giảm nhẹ ở nhoacutem kết quả intention to treat (ITT) (p=0055)
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Kết quả trecircn tổng điểm triệu chứng TSS (total symptom score)
Coacute cải thiện theo thời gian
Cải thiện hơn khi dugraveng benfotiamine so với placebo
Hiệu quả rotilde rệt trecircn triệu chứng bdquođauldquo
TSS (difference to baseline ITT)
-2
-15
-1
-05
0
Sco
re
600 mg 300 mg placebo
2 weeks 4 weeks 6 weeks
TSS (single symptoms) under 600 mg benfotiamine
-1
-08
-06
-04
-02
0
Sc
ore
2 weeks 4 weeks 6 weeks
pain numbness burning paresthesia
H Stracke W Gaus U Achenbach K Federlin RG Bretzel Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP)
Results of a randomised double blind placebo-controlled clinical study Exp Clin Endocrinol Diab 2008 in press
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
The BENDIP study
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Thiết kế
bull NC quan saacutet 1154 BN ĐTĐ coacute triệu chứng viecircm đa dacircy thần kinh
bull Trị liệu 150-300 mg benfotiamine (tuỳ từng caacute nhacircn)
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Kết quả bull Sau 9 tuần giảm rotilde rệt caacutec triệu chứng thần kinh (23 bệnh nhacircn thấy giảm triệu
chứng raacutet bỏng dị cảm tecirc bigrave)
bull Cải thiện chất lượng sống vagrave tigravenh trạng chung
Benfotiamine điều trị đa dacircy thần kinh do ĐTĐ
Nghiecircn cứu quan saacutet
Schmidt Wirksamkeit von Benfotiamin bei diabetischer Polyneuropathie Der Kassenarzt 1415 (2002) 40-43
664
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Thiết kế
bull Nghiecircn cứu khocircng kiểm soaacutet
bull Nam giới mắc ĐTĐ type 1 (N=9) vagrave so với nhoacutem chứng khỏe mạnh (N=12)
bull Điều trị trong 28 ngagravey với 2x 300 mg benfotiamine + 2x 600 mg alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Kết quả
bull Nhoacutem ĐTĐ AGE nội bagraveo cao hơn 18 lần
duy trigrave mức bigravenh thường khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
bull Nhoacutem ĐTĐ hexosamine hoạt hoacutea cao hơn 28 lần
giảm 40 khi điều trị với benfotiamine + alpha-lipoic acid
Du et al Diabetologia (2008) 511930-1932
Benfotiamine + alpha lipoic acid
plt001 vs control dagger vs week 0
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị
Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu
chứng bdquođauldquo
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Fact Benfotiamine giuacutep giảm sản xuất Methylglyoxal
R Babaei-Jadidi et al 2004
Stirban et al 2006
Quan điểm về chuyển hoaacute taacutec động trecircn tăng nhạy cảm đau
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Benfotiamine khi nagraveo cần điều trị Tiacutenh ứng dụng
Benfotiamine coacute giuacutep cải thiện trecircn triệu chứng bdquođauldquo
Phụ thuộc thời gian mắc bệnh vagrave triệu chứng điều trị
sớm
Caacutec yếu tố nguy cơ coacute thể dẫn đến thiếu hụt thiamine
khaacutec dugraveng thuốc lợi tiểu
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Effectiveness of different benfotiamine dosage
regimens in treatment of painful diabetic
neuropathy
bull High dose (4 x 2 capsulesday = 320mg benfotiamineday + other Bs) amp medium dose (3 capsulesday = 120mg + other Bs) was compared to benfotiamine alone (3 tabletsday = 150 mg) in diabetic patients suffering from painful peripheral diabetic neuropathy
bull Benfotiamine is most effective in large doses with other Bs although all doses beneficial
Arzneimittelforschung 1999 Mar 49(3) 220-4
Winkler G Pal B Nagybeganyi E Ory I Porochnavec M Kempler P
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Lộ trigravenh điều trị (Nghiecircn cứu BENDIP)
Benfotiamine
600 mgngagravey
6 tuần
(BENDIP)
Benfotiamine
300 mgngagravey
6 tuần
Benfotiamine
100 mgngagravey
tuần
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Benfotiamine được nghiecircn cứu trecircn bệnh votildeng mạc đaacutei thaacuteo
đường bệnh thần kinh đaacutei thaacuteo đường vagrave bệnh thận đaacutei thaacuteo
đường Năm 2015 một Nghiecircn cứu lacircm sagraveng của benfotiamine
trecircn bệnh thận đaacutei thaacuteo đường được thực hiện
Benfotiamine giuacutep tăng lượng thiamine diphosphate trong tế bagraveo
lagrave một cofactor với transketolase vagrave dựa trecircn lyacute thuyết về chuyển
hoaacute của bệnh Alzheimers benfotiamine cũng được Nghiecircn cứu tiền lacircm sagraveng trong bệnh Alzheimers
Benfotiamine được nghiecircn cứu đầu tiecircn tại Nhật từ những năm
1950rsquos vagrave được sử dụng trong điều trị bệnh thần kinh do nghiện
rượu
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Năm 2017 benfotiamine được lưu hagravenh tại thị trường dược
phẩm của Argentina Bosnia amp Herzegowina Bulgaria
Colombia Czech Republic Estonia Georgia Germany Hong
Kong Hungary India Indonesia Japan Latvia Lithuania
Poland Portugal Romania Serbia Slovakia Slovenia
Russian Federation Taiwan vagrave Việt Nam với caacutec tecircn biệt dược Benalgis Benfogamma Benforce Benfotiamina
Biotamin Biotowa Milgamma and Vilotram[8]
Tracircn trọng cảm ơn
Tracircn trọng cảm ơn