セントラルモニタリングにおいて jmp clinicalのレポートを 効果 …€¦ ·...
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セントラルモニタリングにおいて
JMP Clinicalのレポートを
効果的に選択する取り組みについて
○福升悠一1、藤田侑子1,2、小幡智憲1、畑山知慶1,3、近藤秀宣1
（1開発戦略本部セントラルモニタリング部、2データマネジメント本部データマネジメント第2部、 3開発戦略本部生物統計部）
An effective approach to select
JMP Clinical reports in Centralized Monitoring
Yuichi Fukumasu et al.
Centralized Monitoring Department
Development Strategy Division,
A2 Healthcare Corporation
要旨： JMP Clinical（以降、JMPCと表記）はデータの可視化に優れたソフトであり、データレビューによって疑義事項が生じた場合においても、関連情報を速やかに確認することが可能である。そのため、セントラルモニタリングの効率的運用のためにはJMPCの導入は有用であると考えられる。 しかし、JMPCをセントラルモニタリングに用いるためには、利用可能なレポートの詳細の整理とレビュー方法の検討が必要である。 本発表では、セントラルモニタリングにおいてJMPCのレポートを効果的に選択するための取り組みについて紹介する。
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キーワード：
Risk Based Monitoring、Centralized Monitoring、JMP Clinical
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Agenda
1. セントラルモニタリングの概要
2. JMPCの特徴
3. JMPCを利用する際の課題
4. 課題を解決するための取り組み
5. 事例紹介
6. まとめ
7. 今後の予定
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1.セントラルモニタリングの概要
セントラルモニタリングの定義
試験実施中の段階から、EDC全体のデータ等を用いて、
個々のデータ確認では見つけられない偏りを検討し、
データ入力内容・方法やプロセスに関する“問題の可能性”を、
実施医療機関横断的に検出する、
医療機関に訪問せずに行うモニタリング活動
セントラルモニタリングの目的
「被験者の保護」と「試験データの質の担保」を以下により実現
試験の中で集積されるあらゆるデータおよび情報を対象
試験実施中から俯瞰的にそれらを監視（モニタリング）
Built in Qualityの効果をデータ越しに確認
リスクの早期発見
オンサイト/オフサイト モニタリングの行動指示
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1.セントラルモニタリングの概要
セントラルモニタリングで扱うデータ
試験の中で集積されるあらゆるデータおよび情報を対象
EDCにより収集されるCRFデータ
EDCの運用上から得られるデータ
• EDCの入力に要した日数
• クエリ回答に要した日数
施設で発生するデータや情報
• 逸脱件数
• 施設スタッフの変更，使用機器の変更等
その他，試験に関連する情報
Clinical Data
Secondary Data
Operational Data
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1.セントラルモニタリングの概要
セントラルモニタリングで扱うデータ
試験の中で集積されるあらゆるデータおよび情報を対象
どのデータ/情報で、何のリスクを抽出するかが重要
試験開始前に十分検討し、特定する
検討には、試験に関わる他部門も含める
データ同士の関連性を考慮する
リスクそのものが問題ではない
試験開始時に特定されたリスクに対して、
どのデータから何のリスクを検出するのか事前に決定する
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1.セントラルモニタリングの概要
セントラルモニタリングの方法
施設単位でモニタリングを実施
• 施設間を比較し、プロトコル・試験プロセスの理解不足を検出
• 例）AE発生数や中止・脱落症例数の傾向
被験者単位でモニタリングを実施
• 被験者プロファイルより、CRF内の整合性・プロトコル遵守状況を確認
• 例）併用薬とAEの整合性、中止基準抵触有無の確認
ドリルダウン
セントラルモニタリングにおいてJMPCを利用するメリット プログラミングせずにデータの可視化が可能
可視化したグラフから注目したいデータが見つかっても、
容易にその対象の関連情報を調べることが可能
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2.JMPCの特徴
JMPCを利用できる範囲
※SAS Institute Japan株式会社 JMPジャパン事業部 提供
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2.JMPCの特徴
JMPCのレポート種類
Category 種類 Statistical Method 種類 Statistical Method 種類
Clinical Reports 55 ANOVA 2 Pattern Exploration 1
Bayesian Model 1 Reports 5
Data Integrity 18 Screening 5
Distribution 8 SEND Summary Reports 3
Emergent Summary 1 Summary Visualization 2
Life Tables 1 Time to Event 4
Patient Recruitment 1 Time Trends 3
Data Management 5
Other 1
これらのレポートを組み合わせて、多角的なデータレビューを行う
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2.JMPCの特徴
JMPCを利用できる範囲は広く、レポートの種類も豊富
プログラミングせずにデータの可視化が可能
可視化したグラフから注目したいデータが見つかっても、
容易にその対象の関連情報を調べることが可能
JMPCの機能を適切に用いることで、
効果的なセントラルモニタリングが実施可能となる
現状、JMPCで利用可能な約60種のレポートについて、
どのようなリスクを検出するために用いるものであるのか
レポートごとに整理されていない
JMPCレポートの詳細整理とレビュー方法の検討が必要
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3.JMPCを利用する際の課題
JMPCはGUIで操作できる
どのレポートを
選択する？
レポート実行時の
Option設定は？
ドリルダウンボタンは
どのように使う？ レポートの
見方は？
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3.JMPCを利用する際の課題
どのレポートを 利用したら良いの？
どんなリスクが 検出できるの？
どのドメインを優先的に
SDTM化したら良いの？
レポートをレビューするためには
どんなメンバーが必要なの？
SDTMは完璧に
作らないとダメ？
Operational Dataは
どう取り扱うの？
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3.JMPCを利用する際の課題
各レポートでは何ができて、何ができないの？
レポートをレビューする際に留意すべきポイントは？
SDTMデータを準備する際の
“工夫”すべきポイントは？
誰がこのレポートを
作成・操作するのが望ましい？
JMPCで作成できる全61レポートに対して
セントラルモニタリングメンバーによる多角的なディスカッションを実施
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4.課題を解決するための取り組み
JMPCのレポートを評価するメンバー
セントラルモニタリングの実施者（背景）
以下の観点で評価を実施
どのような分析ができるレポートであるのか？
レポート実行時のOptionでは何が設定できるのか？
データフィルターを活用してどのようにレビューしたら効果的か？
どのようなリスクが検出できるレポートであるのか？
どのようなドリルダウンが可能か？
他のレポートと連動させた利用方法は？
このレポートを作成・操作・説明するのにふさわしいRoleは誰か？
CRA DM 統計解析 ×2名 ×2名 ×2名
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4.課題を解決するための取り組み
以下の手順でディスカッションを実施
Ⅳ
Ⅲ
Ⅱ Ⅰ
Ⅰ） Statistical Methodを
参考に担当割振り Ⅱ） 各自、PPTフォーマットに
評価結果をまとめる
Ⅲ） 全メンバーによるディスカッション
・各Roleによるレポートの見方を協議
・協議した結果をPPTに反映
Ⅳ） JMPCレポート一覧に集約
必要なSDTMドメインを調査
全レポートで実施
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4.課題を解決するための取り組み
「JMPCレポート一覧」と「PPT資料」 各レポート作成に
必要なSDTMドメイン記載
レポートの設定・操作、
レビュー・活用方法のまとめ
5.事例紹介
JMPCには、2値の変数間（例：投与群）における探索的な
分析を行うレポートが含まれている
開鍵後の分析時に有用
別レポート実行後の探索的な
ドリルダウンレポートとして有用
以下の“SDTM+”を作成することで、
全体と各Siteの比較が可能
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Site A Site B Site C Site.Ave
…
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5.事例紹介
JMPCは、Clinical Dataを対象としたレポートが中心である
Data Integrityの確認を通して、医療機関のプロセスを確認する
その他のデータ（Secondary Data, Operational Data）は、
Risk Based Monitoringレポートで利用する
EDCにより収集されるCRFデータ
EDCの運用上から得られるデータ
• EDCの入力に要した日数
• クエリ回答に要した日数
施設で発生するデータや情報
• 逸脱件数
• 施設スタッフの変更，使用機器の変更等
その他，試験に関連する情報
Clinical Data
Secondary Data
Operational Data
SDTMデータ
（JMPC専用） RBドメイン
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6.まとめ
JMPCを利用できる範囲は広く、レポートの種類も豊富
開鍵後の分析や別レポート実行後の探索的な調査に有用なレポート
Clinical Dataを対象としたレポートが中心であり、Data Integrityの確認を通して、医療機関のプロセス確認に有用なレポート
その他のデータ（Secondary Data, Operational Data）の確認が
可能なRisk Based Monitoringレポート
各レポート機能とレビュー方法をまとめた評価指針を作成
「誰が、いつ、何を」実施したら良いかが一目でわかるようになった
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7.今後の予定
全61レポートの評価
試験共通/固有のリスクに応じて適切なレポート選択を可能にする
セントラルモニタリングに必須であるレポート特定を可能にする
優先的に”SDTM+”を作成すべきドメインの特定を可能にする
Risk Based Monitoringレポートを利用するための情報整理
RBドメインの効率的な作成を可能にする
他のレポートと組み合わせた効果的なセントラルモニタリングの実施
を可能にする