Patenti (osnove i) u farmaceutskoj industriji i medicini

mr. sc. Gordana Turkalj

� Jedan od oblika industrijskog vlasništva

� Teritorijalnost ⇒⇒⇒⇒ Ekskluzivno pravo koje dodjeljuje nadležno tijelo neke države nakon provedbe postupka ispitivanja

� Vrijeme trajanja ograničeno na 20 godina (moguće produženje u slučaju farmaceutskih izuma)

� Litterae patentes (lat.) = otvoreno pismo ⇒⇒⇒⇒ patentna prijava se objavljuje 18 mjeseci od datuma podnošenja

Što je to patent?

2

� Izvor informacija - objavljena patentna prijava i/ili patent omogućava istraživačima uvid u postignuća drugih - transfer znanja i polazište za vlastita istraživanja

� Vlasništvo� Nositelj pretvara svoja intelektualna postignuća u

trajne poslovne vrijednosti ⇒⇒⇒⇒ položaj na tržištu, povrat sredstava uloženih u istraživanje, sprečava druge od neovlaštenog iskorištavanja izuma (zabranjeno je izrañivati/kopirati, nuditi na prodaju, prodavati, upotrebljavati, izvoziti, uvoziti, skladištiti…)

Što je to patent?

3

� Može se kao bilo koje drugo vlasništvo� U potpunosti prenijeti/prodati (assigne)� Dati dozvolu za korištenje / Licencirati (solo,

ekskluzivna i ne-ekskluzivna licenca, cross licencing)

� Nije automatski apsolutno pravo na iskorištavanje izuma� Ima li konkurencija relevantan patent koji bismo

mogli kršiti (do we infrige another patent)?� Farmaceutska industrija – za novi lijek mora

ishoditi odobrenje regulatornih vlasti za stavljanje lijeka u promet

Patent kao vlasništvo

4

Patentibilnost� Novost (Novelty)

� Inventivnost (Inventive step, non-obvious subject matter)

� Industrijska primjenljivost/Uporaba (Industrially applicable/ Useful) u bilo kojoj grani industrije uključujući poljoprivredu

� Patentibilnost ocjenjuje nadležno tijelo države* (patentni ispitivač)⇒⇒⇒⇒ donosi odluku može li ili ne dodijeliti patent za izum za koji se traži zaštita

* u RH je to Državni zavod za intelektualno vlasništvo

5

Novost � Any non-confidential disclosure destroys it!

� USMENO: prezentacija, diskusija…

� PISMENO: znanstveni članak, poster, knjiga, website, email upućen van matične kuće…

� Relevantne su za novost patentne prijave koje imaju raniji datum podnošenja ali JOŠ NISU OBJAVLJENE

18 mjeseci

Datum podnošenja pat. prijave A

Datum podnošenja pat. prijave B

Datum publiciranjapat. prijave A

Prijava A je stanje tehnike za prijavu B

x y zvrijeme

6

Inventivnost� Izum ima inventivnu razinu ukoliko stručnoj

osobi iz odreñenog područja na očigledan način ne proizlazi iz stanja tehnike

� Gleda se svaka relevantna referenca (uključujućii patentne prijave) bilo gdje u svijetu na bilo kojem jeziku koja je OBJAVLJENA prije datuma podnošenja naše prijave

� Stručna osoba u području (person skill in the art, PSA) = nema inventivne sposobnosti samo enciklopedijsko znanje

7

Vremenska linija - postupak

VRLO JEFTINO

JEFTINO

VRLO SKUPO

MEðUNARODNAPRIJAVA (PCT)

OBJAVA

0 12 18

Ispitivanjeu PCT faziISR & Written Opinion

PRIORITETNAPATENTNAPRIJAVA (priority filing)

30

ULAZAK U NACIONALNU FAZU

Paris Convention(priority right)

Patent Cooperation Treaty16

Ispitivanje u svakoj zemlji

22 28

mjeseci

8

Postupak - koraci do patenta?� Prvo provodimo postupak ispitivanja stanja tehnike (prior

art search)

� Podnosimo prioritetnu patentnu prijavu = priority filing

� Nakon 12 mjeseci – meñunarodna patentna prijava temeljem Ugovora o suradnji na području patenata (PCT, Patent Cooperation Treaty)

� 16 mjeseci ispitivanje u PCT fazi : International Search Report (ISR) & Written Opinion – izvješće o patentibilnosti izuma

� 18 mjeseci: objava teksta prijave (WO publikacija)

� Nije obavezno: 22 mj. podnijeti “Demand”

� Nakon 28 mj. ukoliko je podnesen “Demand” – International Preliminary Report on Patentability (IPRP)

9

Postupak - koraci do patenta?� 30 mjeseci ulazak u nacionalnu fazu (svaka zemlja

pojedinačno ili regionalno kao npr. EP (European Patent)

� Substancijalno ispitivanje kako bi se utvrdila patentibilnost u skladu s nacionalnim zakonodavstvom

� Odgovaramo na mišljenje nacionalnog ispitivača argumentima

� DODJELA PATENTA ⇒⇒⇒⇒ plaćamo godišnje takse za održavanje patenta sve vrijeme trajanja

� U nekim zemljama može se u zakonskom roku podnijeti zahtjev za pobijanje patenta (file an opposition of a patent before EPO, 9 months from mention of grant in EP Bulletin)

10

Područje zaštite patenta definirano je patentnim zahtjevima

� Numerirani paragrafi iza opisa izuma� Definiraju sve aspekte izuma za koji je

dobivena zaštita patentom� Različiti tipovi patentnih zahtjeva:

� spoj/proizvod, � postupak sinteze, � farmaceutski pripravak, � upotreba spoja X za proizvodnju farmaceutskog

pripravka, koji se koristi za tretiranje bolesti Y� naprava/ureñaj (device), …

11

Kako izgleda patentna prijava?

� Objavljuje je patentni ured 18 mjeseci od datuma podnošenja prioritetne prijave(WO07/123456 A; US20071234567 A; EP1234567 A)

� Naslovna stranica (na slici)

� Opis izuma

� Primjeri

� Patentni zahtjevi

� Sažetak

� Crteži

Broj objave

Ime podnositelja

12

Adrese na webu gdje možemo naći objavljene patentne prijave i patente

� baza Europskog Patentnog Ureda (EPO): http://ep.espacenet.com/

� Web stranica Državnog zavoda za intelektualno vlasništvo: http://www.dziv.hr/

� baza Svjetske organizacije za intelektualno vlasništvo (World Intellectual Property Organization; WIPO): PATENTSCOPE:

http://www.wipo.int/pctdb/en/index.jsp

� USPTO: http://patft.uspto.gov/

13

Razvoj lijeka, vremenski okviri i troškovi� Vrlo intenzivno istraživanje i konkurencija

� Vodeće kompanije reinvestiraju 16.5% dobiti uR&D� Prosjek za US industriju 4%

� Razvoj lijeka je dugačak, izuzetno skup i rizičan proces� Prosječno vrijeme razvoja lijeka do registracije i

lansiranja na tržište je 10-12 godina� Prosječne investicije za inovativni lijek oko $900m� samo 3 od svakih 10 lansiranih proizvoda ostvari

dovoljan povrat investicija koji pokriju troškove vlastitog razvoja

� Za svaki novi lansirani lijek 10.000 - 1 mil. spojeva se testira

M. Perez PUGATCH: “Dialogue on Ensuring Policy Options for Affordable Acces to Essential Medicines 12-16 Oct. 2004, pages 1-24 14

� Originator:� 10-12 godina, oko $900m, visok rizik

� Generička kompanija:� do 2 godine, $4-10m, manji rizik� Odabir najuspješnijih proizvoda originatorskih kompanija� Ne moraju ponavljati cjelokupan postupak istraživanja i

klinička istraživanja da bi pokazali sigurnost (safety) i efektivnost (effectiveness) ako je lijek suštinski sličan (“essentially similar”) već odobrenom lijeku originatora –mogu se osloniti na podatke originatora

� Kako bi se ostvarili prihodi koji će financiratidaljnja istraživanja i kreaciju novih lijekova, farmaceutski proizvodi trebaju učinkovitu zaštitu industrijskog vlasništva

15

Razvoj lijeka, vremenski okviri i troškovi

Patenti u farmaceutskoj industriji� U prošlosti neke zemlje nisu dozvoljavale patentnu

zaštitu farmaceutskih proizvoda (RH do 1.01.1993.)� Mogao se patentirati samo postupak sinteze lijeka, ali ne i

sam lijek (aktivna supstanca)� Kemijska analiza je mogla utvrditi da li se u proizvodu

nalazi baš taj lijek (spoj) ali nije mogla uvijek utvrditi da li je korišten odreñen sintetski postupak…..dokazivanje povrede prava industrijskog vlasništva nije bilo jednostavno…

� Sporazum o trgovinskim aspektima prava intelektualnog vlasništva (TRIPS) Svjetske trgovinske organizacije (WTO) – obvezuje zemlje potpisnice da omoguće zaštitu lijeka kao takvog (aktivne supstance)

TRIPS = Trade Related Aspects of Intellectual Property Rights

WTO = World Trade Organization 16

� Patentna prijava za novi spoj/klasu spojeva se podnosi što ranije, tj. ubrzo nakon što je spoj identificiran i njegov biološki učinak utvrñen (in vitro) kako bi se osigurala NOVOST

� Odgañanje podnošenja prijave povećava rizik da će netko drugi tko radi u području doći do istog izuma – podnijeti patentnu prijavu prije vas….

Patenti u farmaceutskoj industriji

17

Spoj - lijek

Kristalne formePolimorfi

Različite formulacije

Sintetski postupak

Ključni intermedijeri

Nove indikacije

Kombinacije

Patenti u farmaceutskoj industriji(“Onion” Approach)

Soli

18

� Generička industrija može izaći na tržište s istim tim lijekom nakon što je istekao patent za aktivnu supstancu, ALI samo pod uvjetom da ne povreñuju prava preostalih (kasnije podnesenih) patenata originatora i drugih generičara ⇒⇒⇒⇒ “freedom to operate”

� Nositelj patenta (Patentee) može tužiti (infringement litigation) nakon što mu je dodijeljen patent – nadležni nacionalnim sudovi � U RH je nadležan Trgovački sud

� Kršitelj prava patenta može pokrenuti postupak proglašenja patenta ništavnim (invalidation) � U RH Državni zavod za intelektualno vlasništvo (DZIV)

Patenti u farmaceutskoj industriji

19

Izvan uobičajenog vremena trajanja patenta - Patent Term Extensions (PTE)

� Produžava se uobičajeno vremensko razdoblje trajanja patenta (20 godina + PTE)

� Farmaceutska ind. specifična po tome što nositelj patenta mora provesti opsežna klinička istraživanja i ishoditi dozvolu regulatornih vlasti

� Patentna prijava za aktivnu supstancu se podnosi u ranoj fazi razvoja ⇒⇒⇒⇒ 8-10 god. vijeka patenta je već proteklo u trenutku lansiranja lijeka

20

Patent Term Extensions - SPC� Mnoge zemlje su uvele “patent term

extension” kako bi kompenzirale inovativnim farmaceutskim kompanijama gubitak vijeka trajanja patenta zbog potrebe provoñenja kliničkih istraživanja i ishoñenja dozvole za stavljanje lijeka u promet od regulatornih vlasti.

� Zemlje koje su uvele takve mjere u svoje zakonodavstvo:

�EU, Japan, USA, Južna Koreja, Tajvan, Australija, Izrael, Rusija….

21

Patent Term Extensions - SPC� EP – Supplementary Patent Certificates (SPC)

�RH Svjedodžba o dodatnoj zaštiti za lijekove namijenjene ljudima ili životinjama i sredstva za zaštitu bilja stupit će na snagu u roku 6 mj. od ulaska RH u EU

� US – Hatch-Waxman Patent Term Extensions� Svjedodžba se izdaje na zahtjev nositelja patenta

u roku 6 mj. od datuma izdavanja odobrenja za stavljanje u promet, a ako je odobrenje izdano prije priznanja temeljnog patenta, u roku 6 mj. od objave priznanja patenta

22

Vrijeme trajanja PTE-SPC

� Cilj je osigurati, ako je moguće, ukupno 15 godina efektivne zaštite nakon dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet (14 godina u USA) kako bi se povratila ulaganja

� SPC može maksimalno iznositi 5 godina i stupa na snagu odmah po isteku temeljnog patenta

� SPC = (datum 1st MA – datum podnošenja patentne prijave) – 5 godina

23

Pedijatrijska inicijativa

� Kako bi se povećao razvoj lijekova i medicinskih proizvoda namjenjenih djeci, US i EP su uvele‘Paediatric Exclusivity’ (PE) koja omogućava dodatnih 6 mj. ekskluziviteta (nakon što PTE/SPC istekne).

� U Europi to znači da se SPC dodatno produžuje 6 mjeseci (ali proizvod MORA već imati SPC).

� U USA to znači da se produžava bilo koji relevantan postojeći patent i bilo koji relevantan Regulatory Data Protection period za dodatnih 6 mjeseci.

� Kako bi se dobio PE, farmaceutska kompanija mora ispoštovati set strogih propisa kako bi dobila odobrenje za puštanje lijeka za djecu u promet.

24

Regulatory Data Protection

� Klinička istraživanja su najskuplja faza razvoja lijeka, traju nekoliko godina i koštaju milijune dolara/eura.

� Rezultat je paket podataka o sigurnosti (safety data) i efikasnosti (efficacy data) koje proučavaju regulatorne vlasti pojedine zemlje kada donose odluku o tome da li trebaju dozvoliti stavljanje lijeka u promet.

� Generičke kompanije koje žele izaći na tržište sa suštinski sličnim lijekom (essentially similar drug) ne moraju ponavljati klinička istraživanja nego se mogu osloniti na podatke originatora.Hrvatska: Agencija za lijekove i medicinske proizvode EU: European Medicines Evaluation Agency - EMEA

(Marketing authorisation application –MAA)USA: Food and Drug Administration Center – FDA

(New drug application –NDA)

25

Regulatory Data ProtectionData Exclusivity (DE) – ne veže se na patent� DE je dodatna zaštita za originatora jer u propisanom

vremenskom razdoblju regulatorne vlasti ne mogu uopće uzeti u razmatranje zahtjev generičke kompanije za stavljanje na tržište istog lijeka (aktivnu supstancu)

� Institut koji postoji u svim EU zemljama (Direktiva 2001/83/EZ)

� Rok trajanja različit u EU 6 – 10 godina (varira po zemljama, Direktiva 2004/27/EZ produžen rok na 10 godina po formuli:

� MA + 8 god (DE) + 2 god (ME) +1god (nova indikacija)� MA = marketing authorization

� DE = data exclusivity

� ME = marketing exclusivity

26