fisiologia da adrenal
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Fisiologiada Adrenal
Profa. Letícia Lotufo
Glândula Adrenal:
Porção externa – córtex80 a 90% Tecido mesodérmico
Porção interna – medula10 a 20% Tecido neurodérmico
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Adrenal – histologia:
• Zona glomerulosa – pequenas células,muitas mitocôndrias - Aldosterona
• Zona fasciculata – células colunares,citoplasma com vacúolos, gotas de lipídios,grandes mitocôndrias - + desenvolvida -Glicocorticóides
• Zona Reticular – rede de célulasinterconectadas – esteróides sexuais
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Síntese dos hormônios
O colesterol necessário para a síntese de esteróides da adrenal pode ser derivado da:
LDL circulante
Síntese a partir do acetato intracelular
O colesterol é armazenado dentro da célula na forma de éster de colesterol
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Biossíntese do Cortisol
√ precursor: colesterol
√ fonte principal: plasma / depósitos intracelulares / acetil-CoA
√ etapas: retículo endoplasmático (RE) e mitocôndria
√ cada etapa é catalisada por enzimas do citocromo P450
Colesterol
Pregnenolona 17-α - hidroxipregnenolona
11- desoxicortisol
complexo desmolase
17- α- hidroxilase
Cortisol
17-α - hidroxiprogesterona
21- β- hidroxilase
11- β- hidroxilase
progesterona17- α- hidroxilase
3- β- hidroxiesteroidedesidrogenase
mitocôndria
mitocôndria
RE
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Colesterol
Pregnenolona
Corticosterona
complexo desmolase
3β-hidroxiesteróidedesidrogenase
Aldosterona
11 -desoxicorticosterona
11- β- hidroxilase
Aldosteronasintetase
progesterona 21- β- hidroxilase
mitocôndria
ANGIOTENSINA II(+)
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Zona glomerulosaEXCLUSIVAMENTE ALDOSTERONA
Não possui a enzima, 17-hidroxilase, necessária para aprodução de cortisol e androgêniosResponde à Angiotensina II com uma aumento na suasecreção.
Zona fasciculataPREDOMÍNIO DA PRODUÇÃO DE GLICOCORTICÓIDES
Zona reticularis
PREDOMÍNIO DA PRODUÇÃO DE ANDROGÊNIOS
Não possuem a enzima, 18-hidroxilase, requerida para asíntese de aldosterona.Respondem ao ACTH com um aumento na sua secreção.
CORTEX ADRENAL
Regulação da Secreção do Cortisol
CRHLiberado por neurônios localizados no hipotálamo
Núcleoparaventricular
Recebe conexõesnervosas do sist.límbico e porçãoinferior do troncocerebral
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• Calor e frio intenso
• Traumatismos
Fatores estimulantes de CRH
A liberação de ACTH e cortisol apresenta variação circadiana
• Infecções
• EstresseCo
rtisol (ng
/mL)
8 11 14 17 20 23 2 5
15
12
9
6
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Horário do dia
Adrenocorticotropina (ACTH):
• Atua via receptor de membrana acoplado à proteína Gs, ↑AMPc
• ↑ Síntese e secreção de cortisol e outros esteróides pelocórtex da Glândula Supra-renal
• ↑ Crescimento de zonas específicas do córtex da Supra-renal.
Proopiomelanocortina(POMC)
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Regulação por ACTH
Cortisol
complexodesmolase
Colesterol
mitocôndria
Pregnenolona
Acelera transcrição de genes das enzimas do citocromo P450
PKA
Suplemento de colesterol:
síntese captação de ésteres de colesterol - receptor de LDL
Via AMPc
ACTH
R
ACTH no Córtex Adrenal Células das zonas fasciculada e reticular
Liberação para meio extracelular
Promove transporte do colesterol para mitocôndria
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Regulação por ACTH
R
H
Mecanismo de Ação
Núcleo
CBG
H
R
R
Htranscrição
CBG
H
+H
RNA
RNAmsíntese deproteínas
efeitosbiológicos
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Cortisol – metabolismo
• Facilita a conversão deproteínas a glicogênio
• Aumenta degradação deproteínas no músculo
• Inibe síntese proteíca
• Facilita metabolismo degordura
Efeitos do cortisol sobre ometabolismo
Metabolismo de Carboidratos
• ↑ gliconeogênese pelo fígado
• ↓ utilização da glicose pelas células
• = ↑ glicemia - “Diabetes adrenal”
glicose
cortisol
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Fígado
Cortisol
Metabolismo Protéico
músculo
aminoácidos
• ↓ síntese de proteínas e ↑ catabolismo de proteínas (tecidos periféricos)
• ↑ síntese de proteínas pelo fígado (mobilização de aa)
• ↑ [ ] plasmática de aminioácidos
plasma
• mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo
• ↑ [ ] de AG livres no plasma
• ↑ utilização de AG para energia
Metabolismo Lipídico
cortisol
FígadoAdipócito
↑ LHS
TGglicerolAG
Tecidos e plasma
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Cortisol – ações gerais
Efeitos dos glicocorticóides sobre osistema imune
• ação sobre lisossomas ↓ liberação de enzimas proteolíticas
no local de lesão, estabilidade da
membrana lisossomal
• ácido araquidônico
• ↓ migração leucocitária ↓ molécula de adesão: célula - endotélio
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Cortisol – Resposta inflamatória
Cortisol – metabolização Circulação:1. 75 a 80% - transcortina2. 15 % - albumina3. 5 a 10 % - livre
Meia-vida – 70 minDepuração – 200 L/diaMetabolização hepática
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Mineralocorticóides:
• Síntese e liberação estimulada pelaAngiotensina II – via PKC
• Inibição pelo Peptídeo Natriurético Atrial – viadiminuição de AMPc
• Estimulada por aumento do potássio• Estimulada por ACTH• Receptor – alta homologia com o dos
glicocorticóides
Angiotensina I
Angiotensina II
EnzimaConversora
Renina
AngiotensinogêneoPressão PerfusãoRenal
[Na+] Renal
AtividadeSimpática
Prostaglandinas
Vasoconstrição
Aldosterona
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
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Ações da Aldosterona (Antinatriurético):
• ↑ Reabsorção de NaCl na alça de Henle ascendente
• ↑ Reabsorção de NaCl no Túbulo Distal
• ↑ Reabsorção de NaCl no ducto coletor
• ↑ Excreção de potássio
Aldosterona
Receptor
Citoplasma
Trans-crição
Núcleo
Tradução Proteínasde transpote
CHCH2 NH2
OH
HO
HO
CH2 CHCOOH
HO
HO
CHCH2 NH2
HO
HO
CHCH2 NH2CH3
OH
HO
HO
CH2CHCOOHHO
NH2
LKS
TYROSINE* Tyrosine Hydroxylase
DIHYDROXYPHENYLALANINE(DOPA)
A.A. Decarboxylase
NH2
DOPAMINE Dopamine beta Hydroxylase
NOREPINEPHRINE
EPINEPHRINE
* PNMT +
Cortisol
* = Key Enzymes
PNMT=Phenylethanolamine-n-methyltransferase
Medula da Adrenal – Síntese de catecolaminas
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Medula da Adrenal
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Respostas à Ativação Simpática:SNC:Estado de alerta Olho:
Dilata pupila
Saliva:Reduzida, viscosa
Brônquios:Dilatação
Pela:Transpiração
Coração:↑FC,↑ Força e ↑PA
Tecido adiposo:Lipólise,Liberação de AG
Bexiga:contração esfíncterRelaxamento dodetrusor
Fígado:↑ Glicogenólise,↑ Glicose
TGI:↓peristaltismo,↑Tonus do esfíncter↓Fluxo snguíneo
Musculatura:↑fluxo sanguíneo,↑ glicogenólise
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